E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pre-eclampsia |
Pre-eclampsia |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Raised blood pressure in pregnancy as a result of abnormal function of the placenta
|
Aumento della pressione sanguigna in gravidanza come risultato di una funzione placentare non corretta |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036485 |
E.1.2 | Term | Pre-eclampsia |
E.1.2 | System Organ Class | 10036585 - Pregnancy, puerperium and perinatal conditions |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To examine if the use of Pravastatin starting at 35-36 weeks' gestation in women at increased risk of developing pre-eclampsia (high blood pressure in pregnancy) reduces the incidence and severity of this complication. |
Esaminare se l’uso di Pravastatina dalle 35-36 settimane di gestazione nelle donne con aumentato rischio di sviluppare preeclampsia (pressione alta in gravidanza) riduce l’incidenza e la severità di questa complicanza |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To examine if the use of Pravastatin reduces the incidence of delivery due to complications from high blood pressure, fetal growth restriction, stillbirth or neonatal complications, rate of neonatal intensive care unit admission, and the incidence of placental abruption (separation). A safety assessment of pravastatin administration during pregnancy will also be undertaken.
|
Esaminare se l’uso di Pravastatina riduce l’incidenza di parti complicati da pressione alta, restrizione della crescita fetale, natimortalità o complicanze neonatali, percentuale di ricoveri in terapia intensiva neonatale e l’incidenza di distacco di placenta. Sarà inoltre valutatà la sicurezza dell’uso di Pravastatina in gravidanza |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
For the screening study: • Singleton pregnancy; • Live fetus at 35+0-36+6 weeks’ gestation; • Informed and written consent.
For the randomised trial: • Same as for screening • High-risk for term-PE at screening by the algorithm combining maternal history and characteristics, MAP, PLGF and sFLT-1; • Informed and written consent.
|
-gravidanza singola -feto vivo fra 35+0-36+6 settimane di gestazione -consenso informato firmato -alto rischio per preeclampsia a termine calcolato mediante l’algoritmo che combina la storia clinica e le caratteristiche della madre, pressione arteriosa media, PlGF, sFLT-1 |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
For the screening study: • Age <18 years; • Multiple pregnancy; • Unconscious or very ill; • Serious mental illness; • Learning difficulties; • Not fluent in local language and absence of interpreter.
For the randomised trial: • Same as for screening, but in addition: • Major fetal abnormality; • Women with established PE; • Statin use within 28 days prior to randomisation; • Women with contraindications for statin therapy: -Hypersensitivity to pravastatin or any component of the product; -Lactose intolerance -Current or previous cancer -Previous solid organ transplant -Active liver disease (acute hepatitis, chronic active hepatitis) in the past 6 months -Chronic renal disease/insufficiency with baseline serum creatinine >1.5mg/dL -History of myopathy or rhabdomyolysis; -ALT and/or AST levels ≥ 2 x the upper limit of normal -Creatine kinase levels ≥ 5 x the upper limit of normal -Concurrent and chronic (>6 months) use of medications with potential drug interactions with statins, such as immunosuppressive drugs, fibrates, gemfibrozil, niacin, protease inhibitors, efavirenz (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor), erythromycin, clarithromycin, itraconazole, cholestyramine, digoxin, rifampicin (patients will not be excluded if the drug has been discontinued, or is prescribed for a short duration of time); • Participating in another intervention study that influences the outcomes of this study. |
-età<18 anni -gravidanza multipla -Malformazioni fetali maggiori -Donne con diagnosi di PE -uso di Statine fino a 28 giorni prima della randomizzazione -donne con controindicazioni alle statine (ipersensibilità alla pravastatina o altri componenti, intolleranza al lattosio, precedente o presenza di tumore, precedente trapianto d’organi, malattia epatica acuta, malattia renale cronica/insufficienza renale con creatininemia ≥ 1,5 mg /dl, storia di miopatia o rabdomiolisi, ALT e/o AST ≥ 2 volte la norma, CPK ≥ 2 volte la norma , uso di farmaci (≥ 6 mesi) che potrebbero interferire con le statine) -partecipazione ad altro studio che potrebbe interferire con l’esito di STATIN -incosciente o gravemente malata -malattie mentali gravi -difficoltà di comprensione -difficoltà nella comprensione linguistica e assenza di interprete |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Una volta terminata la gravidanza, raccogliere i dati relativi all’esito della gravidanza stessa, inclusi dati relativi all’inizio del travaglio, epoca gestazionale al momento del parto, tipologia di parto,sviluppo di ipertensione durante la gravidanza, peso e sesso del bambino alla nascita, altre complicanze ostetriche. In più verrà valutata la storia clinica della paziente, soffermandoci sulla presenza di ipertensione pregravidica o insorta durante la gravidanza, e considerare se, trattandosi di preeclamsia, sarà necessario il parto dopo la randomizzazione. |
Una volta terminata la gravidanza, raccogliere i dati relativi all’esito della gravidanza stessa, inclusi dati relativi all’inizio del travaglio, epoca gestazionale al momento del parto, tipologia di parto,sviluppo di ipertensione durante la gravidanza, peso e sesso del bambino alla nascita, altre complicanze ostetriche. In più verrà valutata la storia clinica della paziente, soffermandoci sulla presenza di ipertensione pregravidica o insorta durante la gravidanza, e considerare se, trattandosi di preeclamsia, sarà necessario il parto dopo la randomizzazione. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• To determine the effect of pravastatin on adverse outcome of pregnancy at any gestation. o PE, with delivery at any gestation o GH, with delivery at any gestation o SGA (<5th percentile), with delivery at any gestation o Stillbirth at any gestation o Placental abruption (clinically or on placental examination) at any gestation o Composite of any of the above • To determine the effect of pravastatin on adverse outcome of pregnancy at >37 weeks’ gestation. o PE, with delivery at >37 weeks o GH, with delivery at >37 weeks o SGA (<5th percentile), with delivery at >37 weeks o Stillbirth at >37 weeks o Placental abruption (clinically or on placental examination) at >37 weeks o Composite of any of the above • To determine the effect of pravastatin on stillbirth or neonatal death o Neonatal death o Neonatal morbidity o To determine the effect of pravastatin on neonatal morbidity Intraventricular haemorrhage,neonatal sepsis, neonatal anaemia, respiratory distress syndrome, necrotising enterocolitis o Composite of any of the above • To determine the effect of pravastatin on neonatal therapy o Neonatal intensive care unit admission o Ventilation - Defined as need of positive pressure (continuous positive airway pressure (CPAP) or nasal continuous positive airway pressure (NCPAP)) or intubation o Composite of any of the above • To determine the effect of pravastatin on the incidence of low birthweight below the 3rd, 5th and 10th centile. o Birthweight will be recorded in the participants’ medical notes and birthweight percentile for gestational age at delivery is calculated using a normal range derived from our population. • To determine the effect of pravastatin on sFLT-1 and PLGF value 1 and 3 weeks after the onset of treatment • Pravastatin safety assessment during pregnancy |
-Determinare gli effetti della Pravastatina sugli esiti avversi della gravidanza a qualsiasi epoca gestazionale: 1)PE, con parto a qualsiasi epoca gestazionale; 2) GH, con parto a qualsiasi epoca gestazionale;3) SGA(≤5° percentile) con parto a qualsiasi epoca gestazionale; 4)Morte endouterina a qualsiasi epoca gestazionale; 5) Distacco di placenta (clinico o all’esame placentare) a qualsiasi epoca gestazionale; 6) Miscellanea dei precedenti - Determinare gli effetti della Pravastatina sugli esiti avversi della gravidanza a ≤37 settimane: 1)PE, con parto ≤37 settimane; 2) GH, con parto≤37 settimane ;3) SGA(≤5%) con parto ≤37 settimane; 4)Morte endouterina ≤37 settimane ; 5) Distacco di placenta (clinico o all’esame placentare) ≤37 settimane 6) Miscellanea dei precedenti - Determinare gli effetti della Pravastatina sulla morte endouterina o sulla morte neonatale: 1) morte neonatale; 2) Morbilità neonatale; 3) determinare gli effetti della Pravastatina nell’emorragia cerebrale neonatale, nella sepsi neonatale, nell’anemia neonatale, nella malattia da distress respiratorio, nell’enterocolite necrotizzante; 4) Miscellanea dei precedenti -Determinare gli effetti della Pravastatina nella terapia neonatale:1) ricovero in terapia intensiva neonatale; 2) ventilazione-definita come la necessità di una pressione positiva ( pressione positiva continua delle vie aeree CPAP; oppure pressione positiva continua delle vie aeree nasale NCPAP; oppure intubazione; 3) Miscellanea dei precedenti -Determinare gli effetti della Pravastatina dell’incidenza del basso peso alla nascita sotto il 3°, il 5° e il 10° percentile. Il peso sarà registrato nel file di ciascuna paziente e il percentile alla nascita sarà calcolato basandoci su range di normalità ottenuti dalla nostra popolazione -Determinare l’effetto della Pravastatina sui valori di sFLT-1 e sul PlGF dopo una e tre settimane dall’inizio del trattamento -Determinare la sicurezza della Pravastatina in gravidanza |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |