| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC) progressed during or after a previous docetaxel-based chemotherapy. |
| Pazienti affetti da carcinoma prostatico metastatico Castrazione-REsistente (mCRPC); ); in progressione durante o dopo il trattamento chemioterapico a base di docetaxel”. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC) |
| Carcinoma prostatico con metastasi, resistente alla castrazione. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10062904 |
| E.1.2 | Term | Hormone-refractory prostate cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10036909 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate whether cabazitaxel alone is non inferior in terms of radiographic PFS with respect to cabazitaxel plus daily prednisone in patients with castration resistant prostate cancer. |
Valutare in termini di PFS radiografica se il cabazitaxel da solo non risulta essere inferiore rispetto al cabazitaxel somministrato con l’aggiunta di una dose giornaliera di prednisone, in pazienti affetti da carcinoma prostatico castrazione-resistente.
affetti da carcinoma prostatico resistente alla castrazione. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Safety in the two treatment arms;
• Health-Related Quality of Life (HRQL) and pain;
• Objective Response Rate (ORR) according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1);
• Biochemical response (assessed considering PSA decrease =50% and waterfall plot results);
• Time to PSA Progression (TTPP);
• Radiographic Time to Progression (rTTP);
• Overall Survival (OS);
• Association of Overal Survival (OS), Progression Free Survival (PFS) and Objective Response Rate (ORR) with AR-V7 and RB status in circulating tumor cells assessed at flow-cytometry;
• Time to Skeletal-Related Event (SRE); |
• Sicurezza nei due bracci di trattamento;
• Qualità della vita correlato allo stato di salute (HRQL) e percezione del dolore;
• Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione delle risposte nei tumori solidi (RECIST 1.1);
• Risposta biochimica (valutata considerando una diminuzione di PSA =50% e i risultati dai grafici waterfall);
• Tempo di progressione di PSA (TTPP);
• Tempo di progressione radiografica (rTTP);
• Sopravvivenza globale (OS);
• Associazione tra la sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e tasso di risposta obiettiva (ORR) con analisi dello stato mutazionale di ARV-7 e RB nelle cellule tumorali circolanti, valutati mediante citofluorimetria.
• Tempo di manifestazione di eventi scheletrici correlati (SRE);
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed informed consent.
2. Histological diagnosis of prostate adenocarcinoma;
3. Metastatic castration-resistant disease with documented radiographic progression (osseous or measurable lesions) during or after a docetaxel-based chemotherapy;
4. Testosterone level in the castration range (levels <50 ng/dl) because of a previous, and ongoing, androgen deprivation with LH-RH agonists or antagonists or bilateral orchiectomy;
5. Prior surgery and/or radiation therapy (to less or equal than 30% of the bone marrow) are allowed. However, at least 4 weeks must have been elapsed since surgery or completion of radiation therapy and the patient must has recovered from side effects;
6. Life expectancy = 3 months;
7. Age > 18 years;
8. ECOG performance status 0-2;
9. ANC = 1.5 x 109/L;
10. PLT = 100 x 109/L;
11. Hb = 10 g/dl;
12. Serum total bilirubin = UNL;
13. AST/SGOT and/or ALT/SGPT =1,5 x ULN;
14. Serum Creatinine =1,5 times UNL (in case of limit values of serum creatinine, creatinine clearance calculated by CKD-EPI formula should be =60 ml/min);
15. PT or INR and PTT <1,5 times UNL (Note: patients who receive anti-coagulation treatment will be allowed to participate provided that any abnormality in these parameters exists);
16. Patients must be accessible for treatment and follow up; |
1. Firma del consenso informato.
2. Diagnosi istologica di adenocarcinoma prostatico;
3. Malattia metastatica resistente alla castrazione in progressione radiografica documentata (lesioni ossee o misurabili) in seguito o durante un precedente trattamento chemioterapico a base di docetaxel;
4. Livelli di testosterone compresi nei range di castrazione (livello <50 ng/dl) a causa di una precedente e attuale terapia di deprivazione androgenica con agonisti o antagonisti LH-RH o, orchiectomia bilaterale ;
5. Sono ammessi pazienti che hanno subito chirurgia preventiva e / o radioterapia (a meno del o pari al 30% del midollo osseo). Tuttavia, devono essere trascorse almeno 4 settimane dall’intervento chirurgico o dal completamento della radioterapia ed inoltre il paziente deve essersi ripreso dagli eventuali effetti collaterali;
6. Aspettativa di vita = 3 mesi;
7. Età > 18 anni;
8. ECOG performance status 0-2;
9. ANC = 1.5 x 109/L;
10. PLT = 100 x 109/L;
11. Hb = 10 g/dl;
12. Bilirubina sierica totale = UNL;
13. AST/SGOT e/o ALT/SGPT = 1,5 x ULN;
14. Creatinina sierica =1,5 times UNL (in caso di valori limite di creatinina sierica, la clearance della creatinina calcolata con la formula CKD-EPI dovrà essere = 60 ml/min);
15. PT o INR e PTT < 1,5 volte UNL (Nota: i pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante potranno partecipare a condizione che non esista alcuna anomalia in questi parametri);
16. I pazienti devono essere partecipi al trattamento ed al follow up; |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participation in clinical trials with other investigational drug within 28 days of study entry;
2. Symptomatic or uncontrolled brain metastases. Patients with neurological symptoms must undergo a computed tomography (CT) scan/magnetic resonance imaging (MRI) of the brain to exclude brain metastasis; previously treated brain metastases will be allowed as long as the patient is neurologically stable and does not require steroids and anticonvulsants;
3. Less than 4 weeks elapsed from prior anticancer-therapy or surgery to the time of randomization. Patient may be on bisphosphonates prior to study entry. Prior treatment with abiraterone or enzalutamide is allowed and is used as a stratification factor at randomization. Patient may be on biphosphonates prior to study entry;
4. Less than 4 weeks from palliative Radiotherapy to time of randomization;
5. Any of the following within 6 months prior to study enrollment: myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris, coronary/peripheral artery bypass graft, NYHA class III or IV congestive heart failure, stroke or transient ischemic attack, pulmonary embolism or other uncontrolled thromboembolic event;
6. Any severe acute or chronic medical condition which could impair the ability of the patient to participate to the study or interfere with interpretation of study results, or patient unable to comply with the study procedures;
7. Unstable diabetes mellitus, resistant peptic ulcer disease, erosive esophagitis or gastritis, infectious or inflammatory bowel disease, acute diverticulitis or other contraindications to use of corticosteroid treatment;
8. Peripheral neuropathy Grade > 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTCAE v.4.03);
9. Previous beta or gamma Isotope treatment (e.g. strontium or samarium), alpha emitters are allowed;
10. History of severe hypersensitivity reaction (> grade 2) to polysorbate 80 containing drugs;
11. Concurrent or planned treatment with strong inhibitors or strong inducers of cytochrome P450 3A4/5 (a 2-week washout period is necessary for patients who are already on these treatments);
12. Previous malignancy except for basal cell or squamous cell skin cancer adequately treated, or any other cancer from which the patient has been disease-free for = 5 years;
13. Patients with reproductive potential who do not agree to use accepted and effective method of contraception, based on the investigator’s judgment, during the study treatment period. |
1.La partecipazione in studi con altri farmaci sperimentali entro 28 giorni dall’ingresso nello studio;
2.Presenza di metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate. I pazienti con sintomi neurologici devono essere sottoposti a una tomografia computerizzata (CT), ad un imaging a risonanza magnetica (MRI) del cervello per escludere metastasi cerebrali; i pazienti che hanno avuto metastasi cerebrali trattate in precedenza potranno accedere fintanto che il paziente risulti essere neurologicamente stabile senza richiedere una terapia con steroidi e anticonvulsivanti;
3.Se al giorno della randomizzazione sono trascorse meno di 4 settimane dalla prima terapia antitumorale o dall’intervento chirurgico. Il paziente può essere stato sottoposto ad un trattamento con bifosfonati prima dell’ingreso nello studio.
E’ permesso un precedente trattamento con abiraterone o enzalutamide , verrà utilizzato come fattore di stratificazione al momento della randomizzazione. I pazienti possono essere in trattamento con bifosfonati nel periodo precedente l’ingresso nello studio;
4. Se al giorno della randomizzazione sono trascorse meno di 4 settimane da radioterapia palliative;
5.Se si verifica una delle seguenti condizioni, 6 mesi prima dell’arruolamento nello studio: infarto del miocardio, angina pectoris severa/instabile, impianto di bypass arterioso/coronarico, insufficienza cardiaca congestizia di classeNYHA III o IV, ictus o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare o altro evento tromboembolico incontrollato;
6.Qualsiasi grave condizione medica acuta o cronica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, o pazienti non capaci di rispettare le procedure dello studio;
7.Diabete mellito instabile, ulcera peptica resistente, esofagite erosiva o gastrite, malattie intestinali infiammatorie o infettive, diverticolite acuta o altre controindicazioni all’uso di trattamento con corticosteroidi;
8.Neuropatia periferica di grado > 2 (criteri del National Cancer Institute - NCI CTCAE v.4.03);
9.Precedente trattamento con isotopi beta o gamma (ad esempio, stronzio o samario), gli emettitori alfa sono consentiti;
10. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità (> grado 2) al polisorbato 80, contenuto nei farmaci;
11.Il trattamento concomitante o programmato con potenti inibitori o potenti induttori del citocromo P450 3A4/5 (è necessario un periodo di washout di 2 settimane per i pazienti che sono già stati trattati);
12.Neoplasia precedente tranne che per tumore baso-cellulare o cancro della pelle a cellule squamose adeguatamente trattato, o qualsiasi altro cancro da cui il paziente è stato libero da malattia per un tempo = 5 anni;
13.I pazienti potenzialmente fertili che durante il periodo di trattamento dello studio non acconsentono ad utilizzare un metodo accettato ed efficace di contraccezione, secondo il giudizio dello sperimentatore.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Radiographic Progression-Free Survival (rPFS) |
| Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Screening, and then every 9 weeks for the first 18 weeks, then every 12 weeks, until radiographic tumor progression is documented or study cut-off. |
| Screening, e poi ogni 9 settimane per le prime 18 settimane, poi ogni 12 settimane, fino alla progressione tumorale radiografica documentata o cut-off dello studio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety in the two treatment arms;; Health-Related Quality of Life HRQL and pain;
Objective Response Rate (ORR) according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1).; Biochemical response (PSA decrease =50%); Overall Survival (OS); AR-V7 and RB status in circulating tumor cells by the use of Adna test.; Time to Skeletal-Related Event (SRE). |
sicurezza nei due bracci di trattamento; •qualità della vita, stato di salute generale (HRQL) e percezione del dolore; risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione delle risposte nei tumori solidi (RECIST 1.1)
; Risposta biochimica (diminuzione di PSA =50%); Sopravvivenza globale (OS); Analisi dello stato mutazionale di ARV-7 e RB nelle cellule tumorali circolanti.; Tempo di manifestazione di eventi scheletrici correlati (SRE). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| every 4 weeks; They will be evaluated at Screening and every 4 weeks of treatment.; Results must be available prior to each cycle of treatment; Defined as the time interval from the date of randomization to the date of death due to any cause. ; The test will be performed at baseline; every 4 weeks. |
| ogni 4 settimane ; Saranno valutati allo Screening ed ogni 4 settimane di trattamento.; I risultati devono essere disponibili prima di ogni ciclo di trattamento.; Definito come l'intervallo di tempo a partire dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.; Il test sarà effettuato al baseline; ogni 4 settimane. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Stesso farmaco in combinazione con prednisone |
| The same drug in combination with prednisone |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 22 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS until death or the study cut-off. |
| LVLS fino a decesso o cut-off. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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