| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Male or female with moderate or severe DSM-5 alcohol use disorder (based on the alcohol use disorders section of MINI) |
| Мъж или жена, с умерена до тежка зависимост от алкохол според Диагностичния и статистически наръчник на психичните разстройства, пето издание (DSM-5) (на базата на секцията за зависимост от алкохол в структурираното интервю за валидиране на коморбидните психични диагнози (MINI)) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Not possible to specify |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001590 |
| E.1.2 | Term | Alcohol addiction |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess tolerance and efficacy of 12 weeks BP1.3656 at 30µg OD vs 60 µg OD vs 90µg OD versus placebo to reduce alcohol consumption in alcohol dependent patients |
| Да се направи оценка на толерантността и ефикасността на на приложението за 12 седмици на BР1.3656 от 30 µg веднъж дневно, спрямо 60 µg веднъж дневно, спрямо 90 µg веднъж дневно, спрямо плацебо за намаляване на консумацията на алкохол при зависими от алкохол пациенти. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| неприложимо |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female with moderate or severe DSM-5 alcohol use disorder (based on the alcohol use disorders section of MINI)
2. Ages 18-65
3. Absent or minimal alcohol withdrawal symptoms assessed by CIWA-Ar scale < 10 at baseline assessment
4. Normal weight: 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2.
5. Excessive alcohol use: number of heavy drinking days (≥ 60 g/day in men & ≥ 40 g/d in women) ≥15 during 30 days prior to screening and ≥ 7 during the 2 weeks between screening and baseline.
6. Treatment-seeking, treatment goal: reduced drinking or abstinence
7. If fertile, both males and females must agree to use effective birth control. Females of child-bearing potential must use a medically accepted effective method of birth control, agree to continue this method for the duration of the study up until 21 days after study completion and be negative to serum pregnancy test performed at the screening visit. Females should not be breast-feeding
8. Adequate social support according to the investigator to comply with the study requirements described in the protocol (e.g. transportation to and from trial site, self-rating scales, drug compliance, scheduled visits, etc.).
9. Voluntarily expressed willingness to participate in the study, understanding protocol procedures and having signed and dated an informed consent prior to the start of protocol required procedures while not intoxicated (BAC<0.05).
10. Willing to receive psychosocial support |
1. Мъж или жена, с умерена до тежка зависимост от алкохол според Диагностичния и статистически наръчник на психичните разстройства, пето издание (DSM-5) (на базата на секцията за зависимост от алкохол в структурираното интервю за валидиране на коморбидните психични диагнози (MINI))
2. На възраст от 18 до 65 години.
3. Отсъстващи или минимални симптоми на абстиненция от алкохол оценени по Скала за измерване на тежестта на абстинентния синдром (CIWA-Ar) < 10 при първоначалното оценяване.
4. Нормално тегло: 18 кг/м2 ≤ ИТМ ≤ 35 кг/м2.
5. Прекомерна употреба на алкохол: брой дни на прекомерно пиене (≥ 60 гр/ден за мъже и ≥ 40 гр/ден за жени) ≥15 по време на 30 дни преди скрининга и ≥7 по време на двете седмици между скрининга и началото.
6. В търсене на лечение, цел на лечението: намаляване на употребата на алкохол или абстиненцията
7. Ако са в репродуктивна възраст, мъжете и жените трябва да се съгласят да използват ефективно средство за контрол на раждаемостта. Жените в детеродна възраст трябва да използват признат от медицината ефективен метод за контрол на раждаемостта, да се съгласят да продължат използването на този метод в периода на изпитването и до 21 дни след завършване на проучването и да имат негативен резултат от серумен тест за бременност при скрининг визитата. Жените не трябва да кърмят.
8. Адекватна социална подкрепа съгласно изследователя, за да бъдат изпълнени изискванията за провеждане на изпитването, описани в протокола (например транспорт до и от изследователския център, самооценки по рейтингови скали, спазване на приема на изпитваното лекарство, планирани визити и т.н.).
9. Доброволно изразена готовност за участие в изпитването, разбиране процедурите на протокола и подписано и датирано информирано съгласие преди началото на изискваните по протокола процедури, когато не са под влияние на алкохол (BAC<0.05)
10. Готовност да получат психосоциална подкрепа
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of delirium tremens, epilepsy, or withdrawal seizures
2. Clinical depression or suicidality: Beck Depression Inventory (BDI) ≥ 16 and suicidality (Item G ≠0)
3. Recent illicit drug use, i.e. cannabis, cocaine, amphetamines or opioids.
4. Clinically significant cardiovascular, hematologic, severe hepatic impairment or FLTs (ASAT, ALAT) > 3 ULN, renal > (Stage 2 and 3 according to international classification of renal kidney disease), neurological, endocrine abnormalities or abnormal clinical laboratory results (in most cases > 3ULN).
5. History of serious head trauma or injury causing loss of consciousness that lasted more than 3 minutes.
6. HIV positive; HCV positive; HBsAg positive,
7. History of psychosis, or current severe psychiatric disorder, e.g. schizophrenia, bipolar disorder, severe depression or organic brain syndrome unrelated to alcohol abuse
8. Physical dependence on sedatives or hypnotics that requires pharmacologically supported detox.
9. Receiving ongoing alcohol use disorder medication (e.g. Baclofen)
10. Other active clinically significant illness, which could interfere with the study conduct or counter-indicate the study treatments or place the patient at risk during the trial or compromise the study participation.
11. Known history of syncope, arrhythmia, myocardial infarction or any known significant ECG abnormality
12. Known hypersensitivity to the tested treatment including active substance and excipients.
13. Participation in clinical trial and receipt of investigational drug(s) during previous 60 days, except as explicitly approved by the Principal Investigator.
14. Insufficient medical insurance according to local regulations.
15. Pregnant woman or a pregnancy detected with a positive serum pregnancy test performed at the screening visit or lactating women
16. Male subject who wants to conceive a child during the duration of the study and for 21 days after study completion. |
1. Анамнеза на делириум тременс, епилепсия, или гърчове от абстиненция
2. Клинични данни за депресия или склонност към самоубийство: Въпросник на Бек за наличие на симптоми на депресия (BDI) ≥ 16 и склонност към самоубийство (точка G≠0)
3. Скорошна употреба на неразрешени от закона наркотици, а именно канабис, кокаин, амфетамини и опиати.
4. Клинично значими сърдечно-съдови, хематологични, тежки чернодробни увреждания или лабораторни показатели за чернодробна функция > 3 пъти над горната референтна граница, бъбречни увреждания (степен 2 и 3 в съответствие с международната класификация на заболяванията на бъбреците), неврологични, ендокринни аномалии или отклонения в клинично-лабораторните резултати (в повечето случаи > 3 над горната референтна граница).
5. Анамнеза на сериозна травма на главата или нараняване, причинило загуба на съзнание, което е продължило повече от 3 минути.
6. Позитивен за ХИВ; позитивен за вирусен хепатит С; позитивен за повърхностен антиген на хепатит В.
7. Анамнеза за психоза или настоящо тежко психично разстройство, например шизофрения, биполярно разстройство, тежка депресия или органичен мозъчен синдром, несвързани със злоупотребата с алкохол.
8. Физическа зависимост от седативни и хипнотични вещества, която изисква фармакологично подкрепена детоксикация.
9. Продължаващ прием на медикаменти за лечение на зависимост от алкохол (например баклофен)
10. Други активни клинично значими заболявания, които могат да попречат на провеждането на изпитването или да бъдат противопоказни на изпитваните лечения, или да поставят пациента в риск по време на изпитването, или да компрометират участието му в изпитването.
11. Анамнеза за припадъци, аритмия, инфаркт на миокарда или някакво известно значимо отклонение в ЕКГ.
12. Известна свръхчувствителност към изпитваното лекарство, включително активното вещество и помощните вещества.
13. Участие в клинично изпитване и прием на изпитвано(и) лекарство(а) през изминалите 60 дни, освен ако не е изрично одобрено от главния изследовател.
14. Недостатъчна медицинска застраховка, съгласно местното законодателство.
15. Налична бременност или установена със серумен тест за бременност по време на скрининг визитата или кърмачка.
16. Мъж, който иска да зачене дете по време на изпитването или до 21 дни след завършване на изпитването.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Decrease in number of monthly heavy drinking days (HDD/month) (≥ 60 g/day in men and ≥ 40 g/d in women) from baseline to the end of the double blind Randomized Treatment (RT). |
| Намаляване на броя на дните на прекомерно пиене през месеца (HDD/месец) (≥ 60 г/ден при мъжете и ≥ 40 г/ден при жените) от изходното ниво до края на двойносляпото рандомизирано лечение (RT). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Evaluation of alcohol consumption performed at each visit |
| Оценка на консумацията на алкохол по време на всяка визита |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Total daily alcohol consumption (TAC) from baseline to the end of treatment.
- Percent of patients without HDDs during the 12 weeks medication phase of the study. (Continuous controlled drinking=CCD)
- Percent of Abstinent Days during 12 weeks medication phase (PAD)
- Continuous Abstinence Duration during 12 weeks medication phase (CAD)
- 4-week point prevalence abstinence at end of treatment
- Improvement in alcohol biomarkers (e.g. ALAT, ASAT, % CDT) during 12-week medication phase
- Craving (Obsessive Compulsive Drinking Scale) during 12 week medication phase
- Beck Depression Inventory (BDI) during 12 week RT phase
- Treatment retention during 12 week RT phase
- Safety will be assessed by evaluation of treatment emergent adverse events (TEAE), physical examinations, clinical laboratory tests (blood chemistry, hematology, and urinalysis), subsequent end of treatment potential withdrawal, evaluation scales and physical examination, measurement of heart rate, blood pressure, and body weight at each study visit (V0-V7). If at ECG Fridericia’s corrected QT interval ≥ 500 ms or if difference to baseline is ≥ 60 ms it will be required to check ECG by second measurement after lying down 10 minutes
- To assess the achievement of the steady state via the determination of BP1.3656 trough concentration (and its identified metabolites) at D14, D21, D42, D56 and D84 in target population
- To verify the medication compliance with the presence or absence of a BP1.3656 minimal concentration in target population. |
• Количеството на ежедневното потребление на алкохол (ТАС) от изходното ниво до края на лечението.
• Процентът на пациентите без дни на прекомерно пиене (HDDs) по време на 12 седмичната фаза на лечение по време на изпитването. (Продължително контролирано пиене=CCD)
• Процент на дните на абстиненция по време на 12 седмична фаза на лечение (РAD)
• Времетраене на абстиненцията по време на 12 седмичната фаза на лечение (CAD)
• 4-седмично преобладаване на абстиненция в края на лечението
• Подобряване на биомаркерите за употреба на алкохол (например АЛАТ, АСАТ, % съдържание на въглехидратно-дефицитен трансферин (CDT)) по време на 12 седмичната фаза на лечение.
• Непреодолимо желание (Скала за обсесивно-компулсивно желание за прием на алкохол) по време на 12 седмичната фаза на лечение
• Скалата на Бек за наличие на симптоми на депресия (BDI) по време на 12 седмичната фаза на рандомизирано лечение
• Непрекъсване на лечението по време на 12 седмичната фаза на рандомизирано лечение
• Безопасността ще бъде оценявана чрез оценка на нежелани събития (TEAE) по време на лечението, физикални прегледи, клинични лабораторни изследвания (биохимични, хематологични и изследване на урината), последващия края на лечението потенциал на отнемане, скали за оценяване и физикален преглед, измерване на сърдечна честота, кръвно налягане и телесно тегло при всяко посещение (V0-V7). Ако в ЕКГ коригирания QT интервал по Фридерик е ≥ 500 мс (милисекунди) или ако разликата с изходното ниво е ≥ 60 мс, ще бъде необходимо ЕКГ да се проведе отново с второ измерване след 10 мин покой в легнало положение.
• Да се определи достигането на равновесно състояние чрез определянето на най-ниската концентрация на BP1.3656 (и неговите установени метаболити) на Д14, Д21, Д42, Д56 и Д84 в таргетната популация
• Да се потвърди придържане към терапията с лекарството чрез установяване на наличието или липсата на минимална концентрация на BP1.3656 в таргетната популация
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| According to the protocol |
| В съотетствие с протокола |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| 12 weeks of study treatment in double blind followed by 1 week of placebo in single blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Russian Federation |
| Bulgaria |
| France |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
