E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Parkinson’s disease |
Enfermedad de Parkinson |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Parkinson's disease is a progressive disorder of the nervous system that affects movement |
La enfermedad de Parkinson es un trastorno progresivo del sistema nervioso que afecta al movimiento |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061536 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of RO7046015 versus placebo, in participants with early Parkinson’s disease (PD) (H&Y Stages I-II) who are untreated or treated with monoamine oxidase-B (MAO-B) inhibitors since baseline, as measured by change from baseline over 52 weeks on the Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS UPDRS) Total Score (sum of Parts I, II and III) |
• Evaluar la eficacia del RO7046015 frente a placebo en participantes con enfermedad de Parkinson (EP) incipiente (estadios I-II de H-Y) que no han recibido tratamiento o tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa B (MAO-B) desde el período inicial, determinada dicha eficacia mediante el cambio con respecto al período inicial durante 52 semanas de la puntuación total de la Escala Unificada de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale, MDS UPDRS) (suma de las partes I, II y III). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the effects of RO7046015 versus placebo over 52 weeks, in participants with early PD (H&Y Stages I - II) who are untreated or treated with MAO-B inhibitors since baseline on the following: –Change from baseline in dopamine transporter imaging with single photon emission computed tomography (DaT-SPECT) signal in the ipsilateral putamen (ipsilateral to the clinically-dominant side). –Change from baseline in motor function assessed by the MDS-UPDRS motor subscale (Part III). –Change in overall PD-related symptoms using the following: o Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I). o Patient Global Impression of Change (PGIC). –Time to start of dopaminergic symptomatic treatment •To evaluate the safety and tolerability of treatment with RO7046015 for up to 104 weeks, with or without concomitant dopaminergic treatment •To evaluate the immunogenicity of RO7046015 •To describe the pharmacokinetics (PK) of RO7046015 using population PK modelling |
• Evaluar los efectos del RO7046015 en com con el placebo dur 52 sem en los participantes con EP incipiente (estadios I II de H-Y) q no han recibido tto o no tratados con inhi de la MAO-B dsd el período inicial: Cambio resp al valor inicial en el estudio de imágenes del transportador de dopamina en la señal de la tomografía computarizada de emisión monofotónica DaT-SPECT en el putamen homolateral resp al lado clínicamente dominante Cambio respecto al valor inicial de la función motora evaluada p la subescala motora de la MDS-UPDRS parte III. Cambio de los sínt totales relacionados con la EP: Impr clínica glob Esc de mejoría de la enfermedad, (CGI-I) oImpr global de cambio comunicada p el paciente (Patient Global Impression of Change, PGIC). oTpo hasta el inicio del tto sint. dopaminérgico. •Seg.y tolerabilidad del tto con RO7046015 durante un máximo de 104 s, con o sin tto dop conc. -Inmunogenia del RO7046015. (FC) del RO7046015 con un modelo de FC poblacional. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Idiopathic PD with bradykinesia plus one of the other cardinal signs of PD (resting tremor, rigidity) being present, without any other known or suspected cause of PD untreated or treated with MAO-B inhibitor - Male or female, 40 to 80 years of age, body weight range of >=45 kg/99 lbs to =< 110 kg/242 lbs and a body mass index (BMI) of 18 to 34 kg/m2 - A diagnosis of PD for 2 years or less at screening - H&Y Stage I or II. - A screening brain Dopamine transporter imaging with single photon emission computed tomography (DaT-SPECT) consistent with PD (central reading) - Clinical status does not require dopaminergic PD medication and is not expected to require dopaminergic treatment within 52 weeks from baseline - If presently being treated for PD, a stable dose of MAO-B inhibitor (rasagiline or selegiline) for at least 90 days prior to baseline and not expected to change within 52 weeks - For women of childbearing potential: use of highly effective contraceptive methods (that result in a failure rate of <1% per year) during the treatment period and for at least 30 days (or longer if required by local regulations) after the last dose of study drug - For men: use of contraceptive measures as defined below: With female partners of childbearing potential or pregnant female partners, men must use a condom during the treatment period and for at least 30 days (or longer if required by local regulations) after the last dose of study drug to avoid exposing the embryo. Men must refrain from donating sperm during this same period. The female partners should use a contraception method with a failure rate of <1% per year during the treatment period and for at least 30 days (or longer if required by local regulations) after the last dose of study drug. |
-EP idiopática con bradicinesia más uno de los otros signos fundamentales de la EP (temblores en reposo o rigidez), sin ninguna otra causa comprobada o posible de la EP, no tratados o tratados con un inhibidor de la MAO-B. -Varones o mujeres de 40-80 años de edad, intervalo de peso corporal de 45 kg/99 lb a 110 kg/242 lbs y un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 34 kg/m2. -Diagnóstico de enfermedad de Parkinson durante 2 años o menos en la selección. -Estadio I o II de H-Y. -DaT-SPECT cerebral en la selección en consonancia con la EP (lectura central). -Estado clínico que no requiere medicación dopaminérgica para la EP y no se espera que requiera tratamiento dopaminérgico en las 52 semanas posteriores al período inicial. -Si actualmente está en tratamiento para la EP, recibe una dosis estable de un inhibidor de la MAO-B (rasagilina o selegilina) durante al menos 90 días antes del período inicial y no se esperan cambios en 52 semanas. -Para las mujeres en edad fértil: uso de métodos anticonceptivos de gran eficacia (que dan lugar a una tasa de fracasos de 1 % al año) durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días (o más, si así lo exige la normativa local) después de la última dosis del fármaco del estudio. -Para los varones: uso de medidas anticonceptivas, tal como se define a continuación: Con parejas femeninas en edad fértil o pareja embarazada, los varones deben utilizar un preservativo durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días (o más, si así lo exige la normativa local) después de la última dosis del fármaco del estudio para evitar exponer el embrión. Los varones deben abstenerse de donar semen durante ese mismo período. Las parejas femeninas deben utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso 1 % al año durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días (o más, si así lo exige la normativa local) después de la última dosis del fármaco del estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Current or Past Medical History: - Clinical signs or past medical history indicating a Parkinson syndrome other than idiopathic PD, including but not limited to, progressive supranuclear gaze palsy, multiple system atrophy, drug-induced parkinsonism, essential tremor, primary dystonia. - Known carriers of certain familial PD genes (Parkin, PINK1, DJ1) (GBA, synuclein, LRRK2 mutation carriers are allowed). - History of PD related freezing episodes or falls. - A diagnosis of a significant CNS disease other than Parkinson’s disease; history of repeated head injury; history of epilepsy or seizure disorder other than febrile seizures as a child. - Mini Mental State Examination (MMSE) =< 25 - Reside in a nursing home or assisted care facility. - History of or screening brain MRI scan indicative of clinically significant abnormality - Concomitant disease or condition that could interfere with, or treatment of which might interfere with, the conduct of the study, or that would, in the opinion of the Investigator, pose an unacceptable risk to the participant in this study or interfere with the participant’s ability to comply with study procedures or abide by study restrictions, or with the ability to interpret safety data: - Autoimmune disease - A history of cancer - Any active infectious disease. - Current, or history of, alcohol or drug abuse or dependence - Any major illness - Any current psychiatric diagnosis - The following cardiovascular conditions: - Myocardial infarction - Confirmed hypotension - Uncontrolled hypertension: - Resting pulse rate (PR) greater than 100 or less than 45 bpm. - Clinically significant cardiovascular disease - Clinically significant abnormalities in lab tests results - Lactating women Medications and treatments: - Prior treatment with dopaminergic medication (e.g., levodopa or a dopaminergic agonist) with no clinical treatment response or a clinical treatment response inconsistent with PD. - Use of any of the following: catechol-O-methyl transferase (COMT) inhibitors (entacapone, tolcapone), amantadine or anticholinergics, or dopaminergic medication (levodopa and both ergot and non-ergot [pramipexole, ropinirole, rotigotine] dopamine agonists) for more than a total of 60 days or within 60 days of baseline. - Anti-epileptic medication for non seizure related treatment which has not remained stable for at least 60 days prior to baseline - Anti-depressant or anxiolytic use that has not remained stable for at least 90 days prior to baseline - Use of any of the following within 90 days prior to baseline; neuroleptics, metoclopramide, alpha methyldopa, clozapine, olanzapine, flunarizine, amoxapine, amphetamine derivatives, reserpine, bupropion, buspirone, cocaine, mazindol, methamphetamine, methylphenidate, norephedrine, phentermine, phenylpropanolamine, and modafinil. - Participated in an investigational drug or device study including prior treatment of PD involving intracranial surgery or implantation of a device - Any prior treatment with an investigational PD-related vaccine - Prior participation in any RO7046015 or PRX002 study. - Receipt of an investigational product or device, or participation in a drug research study within a period of 30 days (or 5 half-lives of the drug, whichever is longer) before baseline - Receipt of a monoclonal antibody or an investigational immunomodulator within 180 days (or 5 half-lives, whichever is longer) before baseline - Systemic corticosteroids or other immunomodulating drugs within 30 days prior to baseline - Allergy to any of the components of RO7046015 or a known hypersensitivity or an IRR to the administration of any other monoclonal antibody
Procedural - Any contraindications to obtaining a brain MRI - For participants consenting to provide optional CSF samples by lumbar puncture (LP): LP will only be performed if the participant does not have any contraindication to undergoing an LP - Donation of blood over 500 mL within three months prior to screening |
Historial médico actual o pasado: -Signos clínicos o antecedentes médicos pasados que indiquen un síndrome de -Parkinson que no sea una EP idiopática, incluidos, entre otros, la parálisis supranuclear progresiva de la mirada, la atrofia multisistémica, el parkinsonismo inducido por medicamentos, el temblor esencial y la distonía primaria -Portadores conocidos de determinados genes de EP familiar (Parkin, PINK1, DJ1) (se permiten los portadores de mutaciones GBA, sinucleína o LRRK2). -Antecedentes de episodios de congelación o caídas relacionados con la EP -Diagnóstico de una importante afectación del SNC distinta de la enfermedad de Parkinson,antecedentes de traumatismos craneales repetidos; antecedentes de epilepsia o trastornos convulsivos distintos de las convulsiones febriles en la infancia. -Miniexamen del estado mental (MMSE) =< 25. -Residen en una residencia o centro de asistidos. -Antecedentes de o RM cerebral de selección indicativos de anomalía clínicamente significativa -Enfermedad o afección concomitante en los 6 meses previos a la selección, o tal y como se especifica a continuación, que pudiera interferir con la realización del estudio o un tratamiento que pudiera interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del investigador, suponga un riesgo inaceptable para el participante en este estudio o que interfiera con la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos del estudio o acatar las restricciones del estudio,o con la capacidad de interpretar los datos de seguridad, incluidos, entre otros Una enfermedad autoinmunitaria Antecedentes de cáncer Cualquier enfermedad infecciosa activa Consumo actual o antecedentes de consumo de alcohol o abuso o dependencia de sustancias Cualquier enfermedad grave Cualquier diagnóstico psiquiátrico Presencia de alguna de las siguientes enfermedades cardiovasculares: -Infarto de miocardio -Hipotensión confirmada -Hipertensión no controlada -Frecuencia del pulso en reposo (FP) mayor de 100 o menor de 45 lpm. -Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa -Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas analíticas -Mujeres en período de lactancia Medicacion y tratamiento: -Tratamiento previo con medicación dopaminérgica (p. ej., levodopa o un agonista dopaminérgico) sin respuesta clínica o respuesta clínica al tratamiento que no concuerda con la EP. -Uso de cualquiera de los siguientes: inhibidores de la catecol-o-metil transferasa (COMT) (entacapona o tolcapona), amantadina o anticolinérgicos o medicamentos dopaminérgicos (levodopa y agonistas dopaminérgicos tanto alcaloides del cornezuelo de centeno como otros no derivados del cornezuelo de centeno [pramipexol, ropinirol o rotigotina]) durante más de un total de 60 días o en los 60 días previos al período inicial -Medicación antiepiléptica para un tratamiento no relacionado con convulsiones, que no se ha mantenido estable durante al menos 60 días antes del período inicial. -Uso de antidepresivos o ansiolíticos que no se han mantenido estables durante al menos 90 días antes del período inicial -Uso de cualquiera de los siguientes fármacos en los 90 días anteriores al período inicial: neurolépticos, metoclopramida, alfa metildopa, clozapina, olanzapina, flunarizina, amoxapina, derivados de anfetaminas, reserpina, bupropión, buspirona, cocaína, mazindol, metanfetamina, metilfenidato, norefedrina, fentermina, fenilpropanolamina y modafinilo. -Participación en un estudio con un fármaco o un dispositivo en fase de investigación, incluido el tratamiento previo de la EP con cirugía intracraneal o la implantación de un dispositivo -Cualquier tratamiento previo con una vacuna relacionada con la EP en fase de investigación. -Participación previa en cualquier estudio de RO7046015 o PRX002. -Recepción de un producto o dispositivo en investigación, o participación en un estudio de investigación de un fármaco en un plazo de 30 días (o 5 semividas del fármaco, el período más largo entre ambos) anteriores al período inicial. -Recepción de un anticuerpo monoclonal o un inmunomodulador en fase de investigación clínica en un plazo de 180 días (o 5 semividas, el período más largo entre ambos) anteriores al período inicial -Corticoesteroides sistémicos u otros fármacos inmunomoduladores en los 30 días anteriores al período inicial. -Alergia a alguno de los componentes del RO7046015 o hipersensibilidad conocida o una reacción relacionada con la infusión (RRI)a la administración de cualquier otro anticuerpo monoclonal. Procedimiento -Cualquier contraindicación para la obtención de la RM cerebral -Para los participantes que den su consentimiento para proporcionar muestras opcionales de LCR mediante punción lumbar (PL): la PL se realizará únicamente si el participante no presenta ninguna contraindicación para someterse a una PL -Donación de sangre mayor de 500 ml en los tres meses anteriores a la selección |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Change in total MDS-UPDRS score (sum of Parts I, II and III) from baseline over 52 weeks of treatment with RO7046015 or placebo. |
1 Cambio en la puntuación total de la MDS-UPDRS (suma de partes I, II y III) respecto al período inicial durante 52 semanas de tratamiento con RO7046015 o placebo |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline and Week 52 |
1. Baseline y semana 52 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. DaT-SPECT change from baseline in ipsilateral (to the clinically dominant side) putamen binding ratio values 2. Change from baseline in MDS-UPDRS Parts III 3. Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) by visit 4. Patient Global Impression of Change (PGIC) by visit 5. Time to start of dopaminergic symptomatic treatment 6. Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs) 7. Incidence of Anti-drug antibodies (ADAs) 8. Population and individual primary PK parameter estimations |
.1.Cambio en los valores de la relación de unión en el putamen homolateral (respecto al lado clínicamente dominante) en la DaT-SPECT respecto al período inicial 2.Cambio respecto al período inicial en la parte III de la MDS-UPDRS3. 3. Impresión Clínica Global de Mejora (CGI-I) por visita 4. Impresión global del cambio por el paciente (PGIC) por visita. 5.Tiempo hasta el inicio del tratamiento sintomático dopaminérgico 6. Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA) y AE graves (EAE) 7. Incidencia de anticuerpos anti-fármacos (ADA) 8. Estimaciones de parámetros poblacionales y PK primarios individuales |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline and Week 52 2. Baseline and Week 52 3. Baseline, Week 24 and Week 52 4. Baseline, Week 24 and Week 52 5. From Baseline to Week 52 6. From Baseline to Week 52 and to Week 104 7. Baseline, Week 4, 20, 36, 52, 56, 68, 80 and Week 104 8. Day 7, Day 14, Weeks 4, 20, 36, 52, 56, 68, 80 and 104 |
.1.Baseline y Semana 52 2. Baseline y Semana 52 3. Baseline, Semana 24 y Semana 52 4. Baseline, Semana 24 y Semana 52 5. Baseline a la semana 52 6. Desde Baseline hasta la semana 52 y hasta la semana 104 7 Baseline, Semana 4, 20, 36, 52, 56, 68, 80 y Semana 104 8. Día 7, Día 14, Semanas 4, 20, 36, 52, 56, 68, 80 y 104 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
-Evaluate the immunogenicity of RO7046015 - To evaluate clinical and biomarker outcomes |
-Evaluar la inmunogenicidad de RO7046015 - Evaluar los resultados clínicos y biomarcadores |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
France |
Germany |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the date when the last participant last observation (LPLO) occurs at the follow-up visit. LPLO is expected to occur up to 116 weeks after the last participant is enrolled, or after the 52-week primary analysis or earlier in the case that the study is discontinued following any of the planned interim analyses. |
El final del estudio se define como la fecha en la cual se obtiene la última observación del último participante (UOUP) en la visita de seguimiento. Se prevé que la UOUP se produzca hasta un máximo de 116 semanas después de la inclusión del último participante o después del análisis principal de la semana 52 o antes, si el estudio se suspende después de cualquiera de los análisis intermedios previstos. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |