| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Aggressive B-cell Non Hodgkin Lymphoma (B-NHL) |
| Lymphome non hodgkinien à cellules B agressif |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A cancer of B-cells, a type of white blood cell responsible for producing Antibodies |
| Cancer des lymphocytes B, un type de globules blancs responsables de la production d'anticorps |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029593 |
| E.1.2 | Term | Non-Hodgkin's lymphoma NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLGT |
| E.1.2 | Classification code | 10025320 |
| E.1.2 | Term | Lymphomas non-Hodgkin's B-cell |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to determine the efficacy, defined as overall response rate (ORR), of JCAR017 in subjects with aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma. |
L’objectif principal de l’étude est de déterminer l’efficacité du JCAR017, définie par le taux de réponse global (TRG), chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien agressif à cellules B.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety and feasibility of administering JCAR017
- To evaluate ORR of JCAR017 in underlying chronic lymphocytic leukemia (CLL) in subjects with Richter’s transformation (Cohort 6)
- To evaluate other measures of efficacy of JCAR017 ( e.g., complete response rate [CRR], event-free survival [EFS], progression-free survival [PFS], overall survival [OS], duration of response [DOR])
- Characterize the cellular pharmacokinetic (PK) profile of JCAR017, including the quantity and persistence of the chimeric antigen receptor (CAR) T cells in the peripheral blood
- Describe changes in health-related quality of life using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer – Quality of Life C30 questionnaire (EORTC QLQ-C30), the European Quality of Life-5 Dimensions health state classifier to 5 Levels (EQ-5D-5L) and Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymphoma (FACT-Lym) "Additional concerns" scale |
• Évaluer l’innocuité et la faisabilité de l’administration du JCAR017
• Évaluer le TRG au JCAR017 dans la leucémie lymphoïde chronique (LCC) sous-jacente chez des patients atteints du syndrome de Richter (cohorte 6)
• Évaluer d’autres mesures d’efficacité du JCAR017 (par exemple, taux de réponse complète [TRC], survie sans événement [SSE], survie sans progression [SSP], survie globale [SG] et durée de la réponse [DR])
• Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) cellulaire du JCAR017, entre autres la quantité et la persistance de cellules T du récepteur antigénique chimérique (CAR) dans le sang périphérique
• Décrire les changements sur la qualité de la vie liée à la santé à l’aide du questionnaire C30 – Qualité de vie de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) et de l’outil de l’EuroQoL Group mesurant l’impact de l’état de santé selon 5 dimensions de 5 niveaux chacune (EQ-5D-5L) et l'échelle FACT-Lym
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is ≥ 18 years of age at the time of signing the informed consent form (ICF).
2. Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted.
3. Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
4. Investigator considers the subject is appropriate for adoptive T cell therapy.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2.
6. Subjects with one of the following:
• Cohort 1: Subjects with DLBCL NOS (de novo or tFL), high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements with DLBCL histology (DHL/THL) and FL3B per WHO 2016 classification (Swerdlow, 2016), after ≥ 2 lines of therapy, including an anthracycline and rituximab (or other CD20-targeted agent)*.
• Cohort 2: Transplant not eligible subjects with DLBCL NOS (de novo or tFL), high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements with DLBCL histology (DHL/THL) and FL3B per WHO 2016 classification (Swerdlow, 2016), who failed first line therapy including an anthracycline and rituximab (or other CD-20-targeted agent).
- Transplant not eligible subjects will include those who are deemed ineligible for high-dose chemotherapy and HSCT due to age, performance status or comorbidity. At the very least, subjects have to meet one of the following criteria:
age ≥ 70 years, ECOG performance status ≥ 2, impaired pulmonary function (DLCO ≤ 60%), impaired cardiac function (LVEF < 50%), impaired renal function (CrCl < 60 mL/min/1.73m2) or impaired hepatic function (AST/ALT > 2x ULN, bilirubin > 2 mg/dL or cirrhosis Child-Pugh B or C).
- Subjects must fulfil all other in- and exclusion criteria
• Cohort 3: (Japan only): Subjects meeting eligibility criteria for either Cohort 1 or 2.
• Cohort 4: Subjects with high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements with DLBCL histology (DHL/THL) who failed first line therapy*. Subjects may be screened at time of initial diagnosis and leukapheresis may be performed prior to initiation of first line therapy.
• Cohort 5: Subjects with PCNSL after ≥ 1 line of therapy, including high-dose methotrexate.
• Cohort 6: Subjects with Richter’s transformation after ≥ 1 line of therapy for Richter’s transformation.
Note: Subjects with secondary DLBCL CNS involvement are eligible (not applicable for Cohort 5).
7. Histological confirmation of diagnosis at last relapse. Enough tumor material must be available for central confirmation of diagnosis, otherwise a new tumor biopsy is mandated. NOTE: if subsequent therapies are given after last relapse with SD/PD as best response, the tissue from that last relapse will be considered adequate to participate in the trial.
8. For subjects with NHL and Richter’s transformed CLL: Subject must have positron emission tomography (PET)-positive disease as per Lugano Classification (Cheson, 2014).
9. For subjects with PCNSL: Subjects must have disease that is objectively measurable by International Workshop to Standardize Baseline Evaluation and Response Criteria in Primary Central Nervous System (CNS) Lymphoma (Abrey, 2005), cerebrospinal fluid (CSF) cytology (in case of leptomeningeal only disease), or vitreal aspiration cytology and/or retinal photographs (in case of ocular lymphoma if clinically indicated).
10. Adequate organ function, defined as:
• Adequate bone marrow function to receive LD chemotherapy as assessed by the Investigator.
• Serum creatinine < 1.5 x age-adjusted upper limit of normal (ULN) or creatinine clearance > 30 mL/min (estimated glomerular filtration rate [eGFR] by Cockroft-Gault).
• Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN and total bilirubin
< 2.0 mg/dL (or < 3.0 mg/dL for subjects with Gilbert’s syndrome or lymphomatous infiltration of the liver).
• Adequate pulmonary function, defined as ≤ Grade 1 dyspnea according to Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) and
SaO2 ≥ 92% on room air.
• Adequate cardiac function, defined as left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 40% as assessed by echocardiogram or multigated acquisition (MUGA) scan performed within 4 weeks prior to leukapheresis.
11. Adequate vascular access for leukapheresis procedure.
12. Subjects must agree to not donate blood, organs, sperm or semen, and egg cells for usage in other individuals until at least 12 months after the JCAR017 infusion and until CAR T cells are no longer present by quantitative polymerase chain reaction (qPCR) on two consecutive tests, whichever occurs last.
Please refer to protocol section 4.2 for inclusion criteria 13 and 14 |
1. Le patient doit être âgé d’au moins 18 ans à la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
2. Le patient ne commencera les évaluations/procédures de l’étude qu’après avoir compris et signé de son plein gré un FCE.
3. Le patient doit accepter et pouvoir respecter le calendrier des visites de l’étude et les autres exigences du protocole.
4. L’investigateur considère que le patient peut recevoir une thérapie par transfert adoptif de lymphocytes T.
5. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.
6. Les patients présentant l’une des affections suivantes :
• Cohorte 1 : Patients atteints de LDGCB NOS (LF nouveau ou LFt), de lymphome à cellules B de grade élevé avec réarrangements de MYC et BCL2 et/ou BCL6 à histologie LDGCB (LDH/LTH) et de LF3B selon la classification 2016 de l’OMS (Swerdlow, 2016), après ≥2 lignes de traitement comprenant une anthracycline et du rituximab (ou un autre agent ciblant CD20)*.
• Cohorte 2 : Patients non éligibles pour une greffe atteints de LDGCB NOS (LF nouveau ou LFt), de lymphome à cellules B de grade élevé avec réarrangements de MYC et BCL2 et/ou BCL6 à histologie LDGCB (LDH/LTH) et de LF3B selon la classification 2016 de l’OMS (Swerdlow, 2016), qui n’ont pas répondu à un traitement de première ligne comprenant une anthracycline et du rituximab (ou un autre agent ciblant CD20).
Les patients non éligibles pour une greffe incluront ceux qui sont considérés non éligibles pour une chimiothérapie à haute dose et une GCSH en raison de l’âge, du score de performance ou de la comorbidité. Au minimum, les patients doivent remplir l’un des critères suivants : âge ≥ 70 ans, score de performance ECOG ≥ 2, détérioration de la fonction pulmonaire (DLCO ≤ 60 %), détérioration de la fonction cardiaque (FEVG < 50 %), détérioration de la fonction rénale (ClCr < 60 ml/min/1,73 m²) ou détérioration de la fonction hépatique (ASAT/ALAT > 2 x LSN, bilirubine > 2 mg/dl ou cirrhose de classe B ou C selon la classification Child-Pugh).
Les patients doivent remplir tous les autres critères d’inclusion et d’exclusion
• Cohorte 3 (Japon uniquement) : Patients répondant aux critères d’éligibilité pour la Cohorte 1 ou 2.
• Cohorte 4 : Patients atteints de lymphome à cellules B de grade élevé avec réarrangements de MYC et BCL2 et/ou BCL6 à histologie LDGCB (LDH/LTH) qui n’ont pas répondu au traitement de première ligne*. Les patients peuvent être sélectionnés au moment du diagnostic initial et une leucaphérèse peut être réalisée avant le début du traitement de première ligne.
• Cohorte 5 : Patients atteints de LPSNC après ≥ 1 ligne de traitement, comprenant une dose élevée de methotrexate.
• Cohorte 6 : Patients atteints d’un syndrome de Richter après ≥ 1 ligne de traitement pour ce syndrome*.
Remarque : les patients présentant un LDGCB avec atteinte du SNC sont éligibles (ne s’applique pas à la Cohorte 5).
7. Confirmation histologique du diagnostic à la dernière rechute. Un matériel tumoral suffisant doit être disponible pour confirmation centrale du diagnostic. Si ce n’est pas le cas, une nouvelle biopsie tumorale est exigée. REMARQUE : si des traitements ultérieurs sont administrés après la dernière rechute et que la meilleure réponse est une maladie stable/progression de la maladie, le tissu obtenu lors de la dernière rechute sera considéré adéquat pour la participation à l’essai.
8. Pour les patients atteints de LNH et de LLC évoluant en syndrome de Richter : Le patient doit présenter une maladie positive à la tomographie par émission de positons (TEP) d’après la Classification de Lugano (Cheson, 2014).
9. Pour les patients atteints de LPSNC : Les patients doivent présenter une maladie objectivement mesurable sur la base du Rapport d’un atelier international pour normaliser l’évaluation de référence et les critères de réponse pour le lymphome primitif du système nerveux central (SNC) (Abrey, 2005), de la cytologie du liquide céphalo-rachidien (LCR) [en cas de maladie uniquement leptoméningée], ou de la cytologie de la ponction vitréenne et/ou de photographies rétiniennes (en cas de lymphome oculaire si indication clinique).
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from participating in the study.
2. Subject has any condition including the presence of laboratory abnormalities, which would place the subject at unacceptable risk if participating in the study.
3. Subject has any condition that confounds the ability to interpret data from the study.
4. Subjects with T cell rich/histiocyte rich large B-cell lymphoma (THRBCL), primary cutaneous large B-cell lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL), EBV positive DLBCL of the elderly and Burkitt lymphoma.
5. History of another primary malignancy that has not been in remission for at least 2 years prior to enrollment. The following are exempt from the 2-year limit if curatively treated:
• Non-melanoma skin cancer
• Localized prostate cancer
• Cervical carcinoma in situ on biopsy or a squamous intraepithelial lesion on PAP smear
6. Treatment with any prior gene therapy product.
7. Subjects who have received previous CD19-targeted therapy.
8. Previous history of or active hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus (HIV) infection.
9. Subjects with uncontrolled systemic fungal, bacterial, viral or other infection (including tuberculosis) despite appropriate antibiotics or other treatment at the time of leukapheresis or JCAR017 infusion.
10. Presence of acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD).
11. Active autoimmune disease requiring immunosuppressive therapy.
12.History of any one of the following cardiovascular conditions within the past 6 months:
• Heart failure class III or IV as defined by the New York Heart Association (NYHA)
• Cardiac angioplasty or stenting
• Myocardial infarction
• Unstable angina
• Other clinically significant cardiac disease
13. History or presence of clinically relevant CNS pathology such as epilepsy, seizure, paresis, aphasia, stroke, severe brain injuries, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain syndrome, or psychosis.
14. Pregnant or nursing women.
15. Treatment with alemtuzumab within 6 months of leukapheresis, or treatment with fludarabine or cladribine within 3 months of leukapheresis
16. Use of the following (see Section 8.2 for full details):
• Therapeutic doses of corticosteroids (defined as > 20 mg/day prednisone or equivalent) within 7 days prior to leukapheresis or
72 hours prior to JCAR017 infusion. Physiologic replacement, topical, and inhaled steroids are permitted.
• Low-dose chemotherapy (eg, vincristine, rituximab, cyclophosphamide ≤ 300 mg/m2) given after leukapheresis to maintain disease control must be stopped ≥ 7 days prior to LD chemotherapy.
• Cytotoxic chemotherapeutic agents that are not considered lymphotoxic (see below) within 1 week prior to leukapheresis. Oral anticancer agents, including lenalidomide and ibrutinib,are allowed if at least 3 half-lives have elapsed prior to leukapheresis.
• Lymphotoxic chemotherapeutic agents (eg, cyclophosphamide, ifosfamide, bendamustine) within 2 weeks prior to leukapheresis.
• Experimental agents within 4 weeks prior to leukapheresis unless no response or progressive disease (PD) is documented on the experimental therapy and at least 3 half-lives have elapsed prior to leukapheresis.
• Immunosuppressive therapies within 4 weeks prior to leukapheresis and JCAR017 infusion (eg, calcineurin inhibitors, methotrexate or other chemotherapeutics, mycophenolate, rapamycin, thalidomide, immunosuppressive antibodies such as anti-tumor necrosis factor [TNF], anti-IL-6, or anti-IL-6R).
• Donor lymphocyte infusions (DLI) within 6 weeks prior to JCAR017 infusion.
• Radiation within 6 weeks prior to leukapheresis. Subjects must have progressive disease in irradiated lesions or have additional non-irradiated, PET-positive lesions to be eligible. Radiation to a single lesion, if additional non-irradiated, measurable PET-positive lesions are present, is allowed up to 2 weeks prior to leukapheresis.
• Allogenic HSCT within 90 days prior to leukapheresis.
17. Prior hematopoietic stem cell transplant (only applicable to Cohort 2). |
1. Le patient présente une affection significative, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique susceptible de l’empêcher de participer à l’étude.
2. Le patient présente une affection, y compris des résultats anormaux aux analyses de laboratoire, susceptible de l’exposer à un risque inacceptable en cas de participation à l’étude.
3. Le patient présente une affection qui pourrait rendre confuse l’interprétation des données de l’étude.
4. Les patients présentant un lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes (LGCB TH), un lymphome cutané primitif à grandes cellules B, un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (LMPGCB), un LDGCB positif au virus d’Epstein-Barr (VEB) du sujet âgé et un lymphome de Burkitt.
5. Antécédents d’autre tumeur maligne primitive qui n’a pas été en rémission pendant au moins 2 ans avant l’inclusion. Cette limite de 2 ans ne s’applique pas aux affections suivantes si elles ont été traitées de manière curative :
• Cancer de la peau non-mélanome
• Cancer de la prostate localisé
• Carcinome in situ du col de l’utérus à la biopsie ou lésion intraépithéliale squameuse au frottis
6. Traitement antérieur par un produit de thérapie génique.
7. Patients ayant reçu un traitement ciblant CD19 antérieur.
8. Antécédents d’infection ou infection active par le virus de l’hépatite B, de l’hépatite C, ou par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
9. Les patients présentant une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (y compris tuberculose) malgré une antibiothérapie ou un autre traitement adapté au moment de la leucaphérèse ou de la perfusion de JCAR017.
10. Présence d’une maladie aiguë ou chronique du greffon contre l’hôte (MGCH).
11. Maladie autoimmune active nécessitant une thérapie immunosuppressive.
12. Antécédents de l’une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :
• Insuffisance cardiaque de Classe III ou IV selon la NYHA (New York Heart Association)
• Angioplastie ou stent cardiaque
• Infarctus du myocarde
• Angor instable
• Autre maladie cardiaque cliniquement significative
13. Antécédents ou présence d’une pathologie du SNC cliniquement significative telle qu’épilepsie, convulsions, parésie, aphasie, AVC, lésions cérébrales sévères, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ou psychose.
14. Femmes enceintes ou qui allaitent.
15. Traitement par l'alemtuzumab dans les 6 mois suivant la leucaphérèse, ou un traitment par la fluadarabine ou la cladribine dans les 3 mois suivant la leucaphérèse
16. Utilisation de (voir détails à la Section 8.2) :
• Doses thérapeutiques de corticostéroïdes (> 20 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 7 jours qui précèdent la leucaphérèse ou dans les 72 heures avant la perfusion de JCAR017. Les traitements substitutifs physiologiques, topiques et les stéroïdes en inhalation sont autorisés.
• Toute chimiothérapie à faible dose (par ex., vincristine, rituximab, cyclophosphamide ≤ 300 mg/m²) administrée après la leucaphérèse pour garder le contrôle de la maladie doit être interrompue ≥ 7 jours avant la LD par chimiothérapie.
• Agents chimiothérapeutiques cytotoxiques qui ne sont pas considérés lymphotoxiques (voir ci-après) dans la semaine qui précède la leucaphérèse. Les agents anticancéreux oraux, notamment lénalidomide et ibrutinib, sont autorisés si au moins 3 demi-vies sont écoulées avant la leucaphérèse.
• Agents chimiothérapeutiques lymphotoxiques (par exemple, cyclophosphamide, ifosfamide, bendamustine) dans les 2 semaines qui précèdent la leucaphérèse.
• Agents expérimentaux dans les 4 semaines qui précèdent la leucaphérèse sauf si aucune réponse ou progression de la maladie (PM) n’est documentée sous traitement expérimental et si au moins 3 demi-vies sont écoulées avant la leucaphérèse.
• Traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines qui précèdent la leucaphérèse et la perfusion de JCAR017 (par exemple, inhibiteurs de la calcineurine, méthotrexate ou autres agents chimiothérapeutiques, mycophénolate, rapamycine, thalidomide, anticorps immunosuppresseurs tels que anti-facteur de nécrose tumorale [TNF], anti-IL-6 ou anti-IL-6R).
• Perfusion de lymphocytes de donneur (PLD) dans les 6 semaines qui précèdent la perfusion de JCAR017.
• Radiothérapie dans les 6 semaines qui précèdent la leucaphérèse. Pour être éligibles, les patients doivent présenter une progression de la maladie dans les lésions irradiées ou d’autres lésions non irradiées TEP-positives. Une radiothérapie d’une seule lésion, en cas de présence d’autres lésions non irradiées mesurables TEP-positives, est autorisée jusqu’à 2 semaines avant la leucaphérèse
• GCSH allogénique dans les 90 jours qui précèdent la leucaphérèse.
17. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (seulment applicable pour la Cohorte 2).
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Non-Hodgkin lymphoma (NHL; including secondary central nervous system [CNS] involvement): Overall Response Rate (ORR)
Cohorts 1, 2, 3, 4 and 6
- Relapsed/refractory (r/r) primary central nervous system lymphoma (PCNSL): ORR
Cohort 5 |
- Lymphome non-hodgkinien (LNH ; comprenant l'envahissement secondaire du système nerveux central [SNC]) : Taux de réponse globale (TRG)
Cohortes 1, 2, 3, 4 et 6
- Lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC) en rechute/réfractaire (r/r) : TRG
Cohorte 5
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to 2 years after JCAR017 infusion |
| Jusqu'à 2 ans après l'injection de JCAR017 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Safety
- Underlying chronic lymphocytic leukemia (CLL) in subjects with Richter´s transformation: ORR Cohort 6
- Complete response rate (CRR)
- Event-free survival (EFS)
- Progression-free survival (PFS)
- Overall survival (OS)
- Duration of response (DOR)
- PK
- Patient-Reported Outcomes |
Innocuité
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC) sous-jacente chez des patients présentant une transformation de Richter : TRG Cohorte 6
- Taux de réponse complète (TRC)
- Survie sans événement (SSE)
- Survie sans progression (SSP)
- Survie globale (SG)
- Durée de la réponse (DR)
- PK
- Résultats rapportés par le patient
|
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to 2 years after JCAR017 infusion |
Jusqu'à 2 ans après l'injection de JCAR017
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Netherlands |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The End of Trial is defined as either the date of the last visit of the last subject completing the post-treatment follow-up of this study or the date when the last subject enters the LTFU study, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as pre-specified in the protocol, whichever is the later date. |
| La fin de l’étude se définit soit comme la date de la dernière visite du dernier patient terminant la période de suivi post-traitement de cette étude, soit comme la date d'entrée du dernier patient dans l'étude de suivi à long terme, soit comme la date de réception du dernier point de données du dernier patient requis pour l’analyse principale, l’analyse secondaire et/ou l’analyse exploratoire, tel que prédéterminé dans le protocole, l’échéance la plus lointaine prévalant. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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