Clinical Trial Results:
A multicenter, partially-blinded, randomized, 24-week, parallel-group, non-inferiority, open-label active controlled study to compare the efficacy and safety of QVM149 with a free triple combination of salmeterol/fluticasone + tiotropium in patients with uncontrolled asthma
Summary
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EudraCT number |
2017-000136-34 |
Trial protocol |
CZ HU GR PL ES SK |
Global end of trial date |
19 Jul 2019
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
31 Jul 2020
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First version publication date |
31 Jul 2020
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CQVM149B2306
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03158311 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Jul 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Jul 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this trial was to demonstrate non-inferiority of either QVM149 high-dose (150/50/160 μg) or QVM149 medium-dose (150/50/80 μg) to comparator salmeterol/fluticasone + tiotropium in terms of Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) after 24 weeks of treatment in uncontrolled moderate to severe asthmatics patients.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
At Visit 1, all patients were provided with a short acting β2-agonist (100 μg salbutamol MDI or equivalent albuterol MDI) which they were instructed to use throughout the study as rescue medication. Nebulized salbutamol was not allowed as rescue medication throughout the entire trial. No other rescue treatment was permitted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Feb 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 412
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 54
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 213
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 99
|
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 73
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 45
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 217
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 56
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 47
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Vietnam: 16
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Worldwide total number of subjects |
1426
|
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EEA total number of subjects |
449
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
1137
|
||
From 65 to 84 years |
289
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants took part in 166 investigative sites in 20 countries from 05 Feb 2018 to 19 Jul 2019. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1917 participants were screened. A 2 week run-in phase preceded the randomized treatment phase of the study. 1821 participants entered the run-in phase. Those participants who met the inclusion criteria entered the randomized treatment phase. Participants were randomized with a randomization ratio of 1:1:1 to three treatment arms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Assessor [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
QVM149 150/50/80 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
QVM149 150/50/80 μg o.d. delivered via Concept1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Indacaterol acetate/glycopyrronium bromide/mometasone furoate
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Investigational medicinal product code |
QVM149
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
QVM149 150/50/80 μg once daily delivered via Concept1
|
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Arm title
|
QVM149 150/50/160 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
QVM149 150/50/160 μg o.d. delivered via Concept1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Indacaterol acetate/glycopyrronium bromide/mometasone furoate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
QVM149
|
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
QVM149 150/50/160 μg once daily delivered via Concept1
|
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Arm title
|
Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d. delivered via Accuhaler® plus tiotropium 5 μg o.d. delivered via Respimat® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Salmeterol/flucticasone plus tiotropium
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, Inhalation solution
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Salmeterol/fluticasone 50/500 μg twice daily delivered via Accuhaler® plus tiotropium 5 μg once daily delivered via Respimat®.
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Notes [1] - The roles blinded appear inconsistent with a simple blinded trial. Justification: The data analysts and sponsor team were blinded to Case Report Forms that reveal the treatment arm. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
QVM149 150/50/80 μg
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Reporting group description |
QVM149 150/50/80 μg o.d. delivered via Concept1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
QVM149 150/50/160 μg
|
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Reporting group description |
QVM149 150/50/160 μg o.d. delivered via Concept1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
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Reporting group description |
Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d. delivered via Accuhaler® plus tiotropium 5 μg o.d. delivered via Respimat® | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
QVM149 150/50/80 μg
|
||
Reporting group description |
QVM149 150/50/80 μg o.d. delivered via Concept1 | ||
Reporting group title |
QVM149 150/50/160 μg
|
||
Reporting group description |
QVM149 150/50/160 μg o.d. delivered via Concept1 | ||
Reporting group title |
Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||
Reporting group description |
Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d. delivered via Accuhaler® plus tiotropium 5 μg o.d. delivered via Respimat® |
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End point title |
Change from Baseline in Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) Total Score | ||||||||||||||||
End point description |
The AQLQ is a 32-item asthma specific questionnaire designed to measure functional impairments that are most important to patients with asthma, with a recall time of two weeks and each question to be answered on a 7-point scale, where 1=totally limited/problems all the time and 7= not at all limited/no problems. It consists of 4 domains: symptoms, activity limitation, emotional funtion, and emotional stimuli. The overall score is calculated as the mean of 32 items. Higher AQLQ scores indicate better health-related quality of life.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 24
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Statistical analysis title |
AQLQ: QVM149 150/50/80 μg vs Active comparator | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
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Number of subjects included in analysis |
871
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square mean (LS Mean) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.038
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
1-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.139 | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.051
|
||||||||||||||||
Notes [1] - Non-inferiority margin: 0.25 points [2] - P-Value is one-sided |
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Statistical analysis title |
AQLQ: QVM149 150/50/1600 μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
888
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [4] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.073
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
1-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.027 | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.051
|
||||||||||||||||
Notes [3] - Non-inferiority margin: 0.25 points [4] - P-Value is one-sided |
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End point title |
Change from Baseline in Trough Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FEV1 is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs in the first second of a forced exhalation, measured through spirometry testing. Trough FEV1 is the mean of two FEV1 values measures taken 15 minutes (min) and 45 min prior to evening dose.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, Week 8, Week 16 and Week 24
|
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Statistical analysis title |
FEV1:QVM149 150/50/80μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.892 [5] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.003
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.046 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.052 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.025
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - P-value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FEV1: QVM149 150/50/160 μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
863
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 [6] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.067
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.018 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.115 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.025
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - P-value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FEV1: QVM149 150/50/80 μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 16
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.945 [7] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.002
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.047 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.025
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - P-value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FEV1: QVM149 150/50/160 μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 16
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
863
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 [8] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.066
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.018 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.114 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.025
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - P-value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FEV1: QVM149 150/50/80 μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.713 [9] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.009
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.041 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.06 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.026
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - P-value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FEV1: QVM149 150/50/160 μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
863
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [10] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.096
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.046 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.146 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.026
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - P-value is two-sided |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Asthma Control Questionnaire (ACQ-7) Total Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ACQ-7 measured asthma symptom control and consists of 7 items: 5 on symptom assessment, 1 on rescue medication use and 1 on airway calibre (FEV1 % predicted). All seven items are scored on a 7-point Likert scale, with 0 indicating total control and 6 indicating poor control. The questions are equally weighted and the total score is the mean of the seven items. Higher score indicates worst symptoms. The first 6 questions of the ACQ-7 were completed by the participant while the last question was completed by the study investigator using data from the Master Scope spirometer. A negative change from baseline indicates improvement in lung function.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16 and Week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACQ-7: QVM149 150/50/80 μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 16
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
894
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.308 [11] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.023
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.113 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.067 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.046
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - P-value is one-sided |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACQ-7: QVM149 150/50/160 μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 16
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
901
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.044 [12] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.079
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.169 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.012 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.046
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - P-value is one-sided |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACQ-7: QVM149 150/50/80 μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 24
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
894
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.245 [13] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.032
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.125 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.06 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.047
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - P-value is one sided |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACQ-7: QVM149 150/50/160 μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 24
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
901
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 [14] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.124
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.216 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.032 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.047
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - P-value is one sided |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in AQLQ Total Score | ||||||||||||||||
End point description |
The AQLQ is a 32-item asthma specific questionnaire designed to measure functional impairments that are most important to patients with asthma, with a recall time of two weeks and each question to be answered on a 7-point scale, where 1=totally limited/problems all the time and 7= not at all limited/no problems. It consists of 4 domains: symptoms, activity limitation, emotional function and environmental stimuli. The overall score is calculated as the mean of 32 items. Higher AQLQ scores indicate better health-related quality of life.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AQLQ: QVM149 150/50/80 μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
864
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.719 [15] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.018
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.079 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.115 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.049
|
||||||||||||||||
Notes [15] - P-value is two-sided |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AQLQ: QVM149 150/50/160 μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
871
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.097 [16] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.082
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.015 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.179 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.049
|
||||||||||||||||
Notes [16] - P-value is two-sided |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Patients Achieving the Minimally Clinically Important Difference (MCID) Decrease from Baseline ACQ-7 ≥ 0.5 | ||||||||||||||||
End point description |
The ACQ-7 measured asthma symptom control and consists of 7 items: 5 on symptom assessment, 1 on rescue medication use and 1 on airway calibre (FEV1 % predicted). All seven items are scored on a 7-point Likert scale, with 0 indicating total control and 6 indicating poor control. The questions are equally weighted and the total score is the mean of the seven items. Higher score indicates worst symptoms. The first 6 questions of the ACQ-7 were completed by the participant while the last question was completed by the study investigator using data from the Master Scope spirometer. A negative change from baseline indicates improvement in lung function. Decrease of ACQ-7 score of at least 0.5 from baseline was considered clinically meaningful.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 24
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCID ACQ-7:QVM149 150/50/80μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
894
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.061 [17] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.23
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.94 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.61 | ||||||||||||||||
Notes [17] - P-value is one sided |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCID ACQ-7:QVM149 150/50/160μg vsActive Comparator | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
901
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.227 [18] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.11
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.85 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.46 | ||||||||||||||||
Notes [18] - P-value is one-sided |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Patients Achieving the Minimally Clinically Important Difference (MCID) Change from baseline AQLQ ≥ 0.5 | ||||||||||||||||
End point description |
The AQLQ is a 32-item asthma specific questionnaire designed to measure functional impairments that are most important to patients with asthma, with a recall time of two weeks and each question to be answered on a 7-point scale, where 1=totally limited/problems all the time and 7= not at all limited/no problems. It consists of 4 domains: symptoms, activity limitation, emotional function and environmental stimuli. The overall score is calculated as the mean of 32 items. Higher AQLQ scores indicate better health-related quality of life. An improvement of 0.5 points in AQLQ score is considered to be the minimally clinically important difference in asthma.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 24
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCID AQLQ: QVM149 150/50/80μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
885
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.108 [19] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.17
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.91 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.49 | ||||||||||||||||
Notes [19] - P-value is one sided |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCID AQLQ:QVM149 150/50/160μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
895
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.013 [20] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.33
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.03 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.7 | ||||||||||||||||
Notes [20] - P-Value is one sided |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Forced Vital Capacity (FVC) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FVC is the total volume of air exhaled during a expiratory maneuvre. It was assessed by performing a spirometry assessment.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 8, Week 16 and Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FVC: QVM149 150/50/80μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.908 [21] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.003
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.055 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.049 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.027
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - P-Value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FVC: QVM149 150/50/160μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
863
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.046 [22] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.053
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.104 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.026
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - P-Value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FVC: QVM149 150/50/80μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 16
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.87 [23] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.004
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.047 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.056 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.026
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - P-Value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FVC: QVM149 150/50/160μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 16
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
863
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.028 [24] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.058
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.006 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.109 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.026
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - P-Value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FVC: QVM149 150/50/80μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.303 [25] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.028
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.026 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.083 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.028
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - P-Value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FVC: QVM149 150/50/160μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
863
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [26] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.095
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.041 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.148 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.027
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - P-Value is two-sided |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Forced Expiratory Flow between 25% and 75% of Forced Vital Capacity (FEF25-75) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Forced expiratory flow during the mid (25 - 75%) portion of the FVC. It was assessed by performing spirometric assessment.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 8, Week 16 and Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FEF25-75:QVM149 150/50/80μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.563 [27] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.02
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.048 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.087 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.034
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - P-value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FEF25-75:QVM149 150/50/160μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
863
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.068 [28] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.062
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.005 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.129 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.034
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - P-Value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FEF25-75:QVM149 150/50/80μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 16
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.844 [29] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.007
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.076 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.062 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.035
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - P-Value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FEF25-75:QVM149 150/50/160μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 16
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
863
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.097 [30] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.058
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.125 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.035
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - P-Value is two-sided |
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Statistical analysis title |
FEF25-75:QVM149 150/50/80μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.927 [31] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.003
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.067 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.074 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.036
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - P-Value is two-sided |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FEF25-75:QVM149 150/50/160μg vs Active Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 μg v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg plus tiotropium 5 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
863
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.013 [32] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.089
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.019 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.159 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.036
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - P-Value is two-sided |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected starting on or after the time of first administration of study drug but not later than 7 days (30 days in case of a Serious Adverse Events) after the last administration.
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Adverse event reporting additional description |
Any sign or symptom that occurs during the study treatment but not later than 7 days (30 days in case of a Serious Adverse Events) after the last administration.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
QVM149 150/50/80µg
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Reporting group description |
QVM149 150/50/80 µg o.d. delivered via Concept1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Salmeterol/fluticasone 50/500µg plus tiotropium 5µg
|
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Reporting group description |
Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d. delivered via Accuhaler® plus tiotropium 5 μg o.d. delivered via Respimat® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
QVM149 150/50/160µg
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Reporting group description |
QVM149 150/50/160 μg o.d. delivered via Concept1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Aug 2017 |
The primary reasons for this amendment were to ensure consistency across sections of the protocol and to update drug supply sourcing strategies and operational details/processes.
Protocol sections were harmonized with respect to the escalation and de-escalation of controller or maintenance therapy allowed during the treatment period. The drug supply sourcing strategy was updated as local sourcing for the comparative treatment arm (salmeterol/fluticasone and
tiotropium) and the run-in medication (salmeterol/fluticasone) could occur, in addition to global sourcing. |
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16 Nov 2017 |
At the time of randomization, the Investigator needed to make an informed decision about the most appropriate treatment for each individual patient. If the most appropriate treatment was not a LABA+LAMA+ICS, the patient should be screenfailed and be treated according to his/her individual
needs. The purpose of this amendment was to support this informed decision-making by adding relevant assessments at the run-in visit, (i.e., measurement of blood total IgE and antigen-specific IgE (ImmunoCAP) for common perennial
aeroallergens).
Furthermore, this amendment included a change in the hypotheses testing strategy. The key secondary objective (To evaluate efficacy of QVM149 high ICS dose and QVM149 medium ICS dose compared to salmeterol/fluticasone + tiotropium in terms of Trough FEV1 after 24 weeks of treatment) was treated as a regular secondary objective.
In addition, the amendment addressed comments received from the Ethics Committee and Health Authority in Germany to clarify some procedures and data protection measures. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |