E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Fabry disease and with amenable GLA variants |
malattia di Fabry e varianti suscettibili del gene GLA |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Fabry's disease |
malattia di Fabry |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016016 |
E.1.2 | Term | Fabry's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Stage 1: • to characterize the PK of migalastat in adolescents with Fabry disease and to validate extrapolation of migalastat plasma exposure in adults to adolescents weighing = 45 kg for the 150 mg migalastat capsule administered every other day (QOD) • to evaluate the safety of migalastat treatment in pediatric subjects diagnosed with Fabry disease and who have variants in the gene encoding a galactosidase A (a Gal A) (GLA) amenable to treatment with migalastat Stage 2: • to evaluate the safety of migalastat treatment in pediatric subjects diagnosed with Fabry disease and who have GLA variants amenable to treatment with migalastat |
Parte 1 - caratterizzare la farmacocinetica (PK) di migalastat in adolescenti con malattia di Fabry e convalidare l’estrapolazione dell’esposizione plasmatica a migalastat in adulti e adolescenti con peso = 45 kg trattati con capsule di migalastat, 150 mg, somministrate a giorni alterni (QOD) - valutare la sicurezza del trattamento con migalastat in soggetti pediatrici con diagnosi di malattia di Fabry e varianti del gene codificante per a galattosidasi A (a Gal A) (GLA) suscettibili al trattamento con migalastat Parte 2 - Valutare la sicurezza del trattamento con migalastat in soggetti pediatrici con diagnosi di malattia di Fabry e varianti del gene GLA suscettibili al trattamento con migalastat |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• to characterize the pharmacodynamics (PD) of migalastat in pediatric subjects diagnosed with Fabry disease and who have GLA variants amenable to treatment with migalastat • to evaluate the efficacy of migalastat in pediatric subjects diagnosed with Fabry disease and who have GLA variants amenable to treatment with migalastat • to evaluate the relationship between exposure to migalastat and response |
• caratterizzare la farmacodinamica (PD) di migalastat in soggetti pediatrici con diagnosi di malattia di Fabry e varianti del gene GLA suscettibili al trattamento con migalastat • valutare l'efficacia di migalastat in soggetti pediatrici con diagnosi di malattia di Fabry e varianti del gene GLA suscettibili al trattamento con migalastat • valutare la relazione tra l'esposizione a migalastat e la risposta |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.have a parent or legally-authorized representative who is willing and able to provide written informed consent and authorization for use and disclosure of personal health information or research-related health information, and subject provides assent, if applicable 2. male or female, diagnosed with Fabry disease aged between 12 and < 18 years at baseline, and who might benefit from specific treatment for their condition, in the opinion of the investigator 3. confirmed amenable GLA variant determined using the migalastat amenability assay 4. weight of = 45 kg (99 pounds) at screening 5. treatment-naïve or discontinued ERT treatment at least 14 days prior to screening 6. have at least one complication (ie, historical or current laboratory abnormality and/or sign/symptom) of Fabry disease 7. able to swallow capsules 8. if of reproductive potential, agree to use medically accepted methods of contraception throughout the duration of the study and for up to 30 days after last dose of study medication |
1. avere un genitore o un legale rappresentante che è in grado di fornire un consenso informato scritto e l’autorizzazione all’uso e alla divulgazione dei dati medici del soggetto o dei dati medici inerenti la ricerca; inoltre, ove previsto, il soggetto deve fornire il proprio assenso 2. essere di sesso maschile o femminile con diagnosi di malattia di Fabry ed età compresa tra 12 e <18 anni al basale e poter trarre beneficio da un trattamento specifico per la propria condizione, secondo il parere dello sperimentatore 3. variante di GLA suscettibile confermata mediante l'analisi di suscettibilità a migalastat 4. peso =45 kg allo screening 5. essere naïve al trattamento ERT, oppure averlo interrotto almeno 14 giorni prima dello screening 6. presentare almeno una complicanza (ossia, anomalia nei test di laboratorio e/o segni/sintomi pregressi o attuali) della malattia di Fabry 7. essere in grado di deglutire capsule 8. se in grado di procreare, acconsentire all'uso di metodi contraccettivi clinicamente approvati per la durata dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. moderate or severe renal impairment (eGFR < 60 mL/min/1.73 m2 at screening) 2. advanced kidney disease requiring dialysis or kidney transplantation 3. history of allergy or sensitivity to migalastat (including excipients) or other iminosugars (eg, miglustat, miglitol) 4. subject has received any gene therapy at any time or anticipates starting gene therapy during the study period 5. requires treatment with Glyset® (miglitol) or Zavesca® (miglustat), within 6 months before screening or throughout the study 6. requires treatment with Replagal® (agalsidase alfa) or Fabrazyme® (agalsidase beta) within 14 days before screening or throughout the study 7. received any investigational/experimental drug, biologic or device within 30 days before screening 8. any intercurrent illness or condition at screening or baseline that may preclude the subject from fulfilling the protocol requirements or suggests to the investigator that the potential subject may have an unacceptable risk by participating in this study 9. is pregnant or breast-feeding, or is planning to become pregnant during the study period 10. in the opinion of the investigator, the subject and/or parent or legally authorized representative is unlikely or unable to comply with the study requirements |
1. compromissione renale moderata o grave (eGFR <60 ml/min/1,73 m2 allo screening) 2. malattia renale avanzata con necessità di dialisi o trapianto di rene 3. anamnesi di allergia o sensibilità a migalastat (inclusi gli eccipienti) o ad altri iminozuccheri (ad es. miglustat, miglitol) 4. il soggetto è stato trattato con terapia genica in qualunque momento o prevede l’inizio di una terapia genica durante il periodo dello studio 5. necessità di trattamento con Glyset® (miglitol) o Zavesca® (miglustat) nei 6 mesi precedenti allo screening o durante lo studio 6. necessità di trattamento con Replagal® (alfa-agalsidasi) o Fabrazyme® (beta-agalsidasi) nei 14 giorni precedenti allo screening o nel corso dello studio 7. assunzione di farmaci in studio/sperimentali o impiego di dispositivi medici o farmaci biologici nei 30 giorni precedenti allo screening 8. qualsiasi malattia o condizione intercorrente allo screening o al basale che possa impedire al soggetto di adempiere i requisiti del protocollo o indurre lo sperimentatore a ritenere che la partecipazione allo studio possa esporre il potenziale soggetto a un rischio inaccettabile 9. gravidanza, allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza durante il periodo dello studio 10. improbabilità o impossibilità, secondo il parere dello sperimentatore, che il soggetto e/o genitore, o rappresentante legale autorizzato si attenga ai requisiti dello studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. incidence of TEAEs, SAEs, and AEs leading to discontinuation of study drug 2. changes in clinical laboratory test results 3. changes in vital signs 4. changes in physical examination findings 5. change in body weight and height percentile 6. changes in ECG results 7. changes in echocardiogram parameters 8. change in Tanner stage 9. use of concomitant medications 10. population pharmacokinetics (popPK) model that describes the relationship between weight and age and migalastat pharmacokinetics in pediatric subjects 11 .popPK: Cmax :maximum observed plasma concentration 12. popPK: Cmin : minimum observed plasma concentration 13. popPK: tmax : time to reach Cmax 14. popPK: AUC0-T: area under the plasma concentration-time curve from time 0 over the dosing interval (ie, 48 hours) 15. popPK: t½ : terminal elimination half-life 16. popPK: CLss/F : apparent oral clearance at steady-state concentration 17. popPK: Vss/F concentration: apparent oral volume of distribution at steady-state |
1 incidenza di eventi avversi emersi durante il trattamento (Treatment-Emergent Adverse Events, TEAE), eventi avversi gravi (Serious Adverse Events, SAE) e AE che determinano l’interruzione del farmaco in studio 2 variazioni nel tempo rispetto al basale dei risultati delle analisi cliniche di laboratorio 3 variazioni dei parametri vitali nel tempo rispetto al basale 4 variazioni dei riscontri dell'esame obiettivo nel tempo rispetto al basale 5 variazioni del peso corporeo e dell’altezza nel tempo rispetto al basale 6 variazioni dei risultati dell'ECG nel tempo rispetto al basale 7 variazioni dei parametri ecocardiografici dal basale al mese 12/all'interruzione precoce (Early Termination, ET) 8 variazioni dello stadio di Tanner dal basale al mese 12/ET 9 uso di farmaci concomitanti 10 modello di farmacocinetica della popolazione che descriva la relazione tra peso ed età e farmacocinetica di migalastat in soggetti pediatrici 11 Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata 12 Cmin: concentrazione plasmatica minima osservata 13 tmax: tempo per raggiungere Cmax 14 AUC0-t: area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 durante l'intervallo di somministrazione (ossia, 48 ore) 15 t½: emivita di eliminazione terminale 16 CLss/F: clearance orale apparente alla concentrazione di stato stazionario 17 Vss/F: volume di distribuzione orale apparente alla concentrazione di stato stazionario |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Month 12 2. baseline over time; up to 12 months 3. baseline over time; up to 12 months 4. baseline over time; up to 12 months 5. baseline over time; up to 12 months 6. baseline over time; up to 12 months 7. baseline to Month 12/ET 8. baseline to Month 12/ET 9. baseline to Month 12/ET 10. baseline to Month 12/ET 11. Day 15-30, Months 6 and 12/ET 12. Day 15-30, Months 6 and 12/ET 13. Day 15-30, Months 6 and 12/ET 14. Time Frame: Day 15-30, Months 6 and 12/ET 15. Day 15-30, Months 6 and 12/ET 16. popPK: Day 15-30, Months 6 and 12/ET 17. popPK: Day 15-30, Months 6 and 12/ET |
1. mese 12 2. baseline over time; fino a mese 12 3. baseline over time; fino a mese 12 4. baseline over time; fino a mese 12 5. baseline over time; fino a mese 12 6. baseline over time; fino a mese 12 7. baseline fino a mese 12/ET 8. baseline fino a mese 122/ET 9. baseline fino a mese 12/ET 10. baseline fino a mese 12/ET 11. Giorno 15-30, Mese 6 e 12/ET 12. Giorno 15-30, Mese 6 e 12/ET 13. Giorno 15-30, Mese 6 e 12/ET 14. Time Frame: Giorno 15-30, Mese 6 e 12/ET 15. Giorno 15-30, Mese 6 e 12/ET 16. popPK: Giorno 15-30, Mese 6 e 12/ET 17. popPK: Giorno 15-30, Mese 6 e 12/ET |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. change in plasma levels of lyso-Gb3 2. change in eGFR 3. change in urine protein and albumin levels 4. change in LVMi and other echocardiogram parameters 5. change in gastrointestinal signs and symptoms and pain, as measured by e-diary responses (Short FABPRO-GI and Pain Questionnaire) 6. mean Patient Global Impression of Change (PGI-C) values 7. change in FPHPQ scores 8. change in PedsQL scores |
1. variazione dei livelli plasmatici di lyso-Gb3 2. variazione eGFR 3. variazione dei livelli di albuminuria e proteinuria 4. variazione LVMi e altri parametri cardiaci basati su ecocardiogramma 5. variazione in segni, sintomi e dolore gastrointestinali, misurata dalle risposte tramite e-diary (FABPRO-GI and Pain Questionnaire) 6. Impressione globale di cambiamento da parte del/della paziente [Patient Global Impression of Change (PGI-C)]) 7. variazione nel punteggio FPHPQ 8. variazione del punteggio PedsQL |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. baseline to Months 3, 6, and 12/ET 2. baseline to Months 3, 6, and 12/ET 3. baseline to Months 1, 3, 6, and 12/ET 4. baseline to Month 12/ET 5. baseline to Month 12/ET 6. Months 3, 6 , 9 and 12/ET 7. baseline to Month 12/ET 8. baseline to Month 12/ET |
1. baseline fino a Mesi 3, 6, e 12/ET 2. baseline fino a Mesi 3, 6, e 12/ET 3. baseline fino a Mesi 1, 3, 6, e 12/ET 4. baseline fino a Mese 12/ET 5. baseline fino a Mese 12/ET 6. Mesi 3, 6 , 9 e 12/ET 7. baseline fino a Mese 12/ET 8. baseline fino a Mese 12/ETT |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Germany |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |