E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Androgen-sensitive advanced prostate cancer |
Cáncer de próstata avanzado sensible a los andrógenos |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Serious and advanced prostate cancer in men whose cancer responds to male hormones |
Cáncer de próstata grave y avanzado en varones cuyo cáncer responde a hormonas masculinas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10060862 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the ability of relugolix to achieve and maintain serum testosterone suppression to castrate levels (≤ 50 ng/dL [1.7 nmol/L]) in men with androgen-sensitive advanced prostate cancer. |
Evaluar la capacidad de relugolix de conseguir y mantener una supresión de la testosterona sérica a niveles de castración (≤ 50 ng/dl [1,7 nmol/l]) en varones con cáncer de próstata avanzado sensible a los andrógenos |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the time course and change in serum testosterone during treatment with relugolix; To evaluate the time course and magnitude of prostate-specific antigen (PSA) reduction during treatment with relugolix; To evaluate testosterone recovery following discontinuation of relugolix; To evaluate quality of life using validated patient-reported outcome instruments; To evaluate the safety of relugolix 120 mg once daily in men with androgen-sensitive advanced prostate cancer; To evaluate the effect of relugolix and leuprolide acetate on endocrine pharmacodynamic parameters; To collect relugolix plasma concentration data to further evaluate relugolix population pharmacokinetics (PK) and the relationship between relugolix exposure and serum testosterone; and To characterize the relugolix plasma PK parameters in a subset of patients from China and Japan. |
Evaluar la evolución temporal y la variación de la testosterona sérica durante el tratamiento con relugolix; Evaluar la evolución temporal y la magnitud de la disminución del antígeno prostático específico (PSA) durante el tratamiento con relugolix; Evaluar la recuperación de la testosterona después de la suspensión de relugolix; Evaluar la calidad de vida utilizando instrumentos validados de resultados comunicados por los pacientes; Evaluar la seguridad de relugolix 120 mg una vez al día en varones con cáncer de próstata avanzado sensible a los andrógenos; Evaluar el efecto de relugolix y acetato de luprorelina en parámetros farmacodinámicos endocrinos; Recabar datos de la concentración plasmática de relugolix para evaluar mejor la farmacocinética (FC) poblacional de relugolix y la relación entre la exposición a relugolix y la testosterona sérica; y Caracterizar los parámetros FC de relugolix en plasma en un subgrupo de pacientes de China y Japón. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has voluntarily signed and dated the informed consent form prior to initiation of any screening or study-specific procedures; 2. Is a male aged 18 years or older on the day of signing and dating the informed consent form; 3. Has histologically or cytologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the prostate; 4. Is a candidate for, in the opinion of the investigator, at least 1 year of continuous androgen deprivation therapy for the management of androgen-sensitive advanced prostate cancer with one of the following clinical disease state presentations: a. Evidence of biochemical (PSA) or clinical relapse following local primary intervention with curative intent, such as surgery, radiation therapy, cryotherapy, or high-frequency ultrasound and not a candidate for salvage treatment by surgery (radiotherapy, cryotherapy, or high frequency ultrasound are allowed after 2 months of androgen deprivation therapy); or b. Newly diagnosed androgen-sensitive metastatic disease; or c. Advanced localized disease not suitable for local primary surgical intervention with curative intent (radiotherapy, cryotherapy, or high frequency ultrasound are allowed after 2 months of androgen deprivation therapy); 5. Has a serum testosterone at the Screening visit of ≥ 150 ng/dL (5.2 nmol/L); 6. Has a serum PSA concentration at the Screening visit of > 2.0 ng/mL (2.0 μg/L), or, when applicable, post radical prostatectomy of > 0.2 ng/mL (0.2 μg/L) or post radiotherapy, cryotherapy, or high frequency ultrasound > 2.0 ng/mL (2.0 μg/L) above the post interventional nadir; 7. Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 at initial screening and at baseline; 8. Is a male patient who, even if surgically sterilized (ie, status post vasectomy): a. Agrees to use a male condom if having sex with a woman of childbearing age or a pregnant woman, during the entire study Treatment Period and through 4 months after the last dose of study drug; or b. Agrees to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the patient. Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods for the female partner) and withdrawal are not acceptable methods of contraception; 9. Must agree not to donate sperm from first dose of study drug through 4 months after the last dose of study drug; 10. A randomization authorization form has been signed by a study medical monitor approving the patient for randomization into the trial. |
1. Obtención voluntaria del documento de consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de cualquier procedimiento de selección o específico del estudio; 2. Varones de 18 o más años de edad el día de la firma y la fecha del documento de consentimiento informado; 3. Diagnóstico de adenocarcinoma de próstata confirmado por histología o citología. 4. En opinión del investigador, el paciente es candidato para tratamiento continuo de privación androgénica durante al menos 1 año para el cáncer de próstata avanzado sensible a los andrógenos con una de las siguientes presentaciones clínicas de la enfermedad: a. Signos de recidiva bioquímica (PSA) o clínica después de la intervención primaria local con intención curativa, como cirugía, radioterapia, crioterapia o ultrasonidos de alta frecuencia y no es candidato para tratamiento de rescate mediante cirugía (se permitirán la radioterapia, la crioterapia o los ultrasonidos de alta frecuencia después de 2 meses de tratamiento de privación androgénica); o b. Enfermedad metastásica recién diagnosticada sensible a los andrógenos; o c. Enfermedad localizada avanzada no adecuada para una intervención quirúrgica primaria local con intención curativa (se permitirán la radioterapia, la crioterapia o los ultrasonidos de alta frecuencia después de 2 meses de tratamiento de privación androgénica); 5. Testosterona sérica en la visita de selección ≥ 150 ng/dl (5,2 nmol/l); 6. Concentración sérica de PSA en la visita de selección > 2,0 ng/ml (2,0 μg/l), o, cuando proceda, > 0,2 ng/ml (0,2 μg/l) después de la prostatectomía radical o > 2,0 ng/ml (2,0 μg/l) después de la radioterapia, la crioterapia o los ultrasonidos de alta frecuencia por encima del valor más bajo después de la intervención; 7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en la selección inicial y en el momento basal; 8. Pacientes varones que, incluso después de la esterilización quirúrgica (es decir, vasectomizados): a. Se comprometan a utilizar un preservativo masculino si mantienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o una mujer embarazada durante todo el periodo de tratamiento del estudio y en los 4 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio; o b. Se comprometan a practicar una abstinencia verdadera, cuando coincida con el modo de vida preferida y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulatorio para la pareja femenina) y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.) 9. Los pacientes deben comprometerse a no donar semen desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 4 meses después de la última dosis de dicho medicamento; 10. Firma de un documento de autorización de aleatorización por un monitor médico del estudio que apruebe la aleatorización del paciente en el ensayo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. In the investigator’s opinion, is likely to require chemotherapy or surgical therapy for symptomatic disease management within 2 months of initiating androgen deprivation therapy; 2. Previously received GnRH analog or other form of androgen deprivation therapy (estrogen or antiandrogen) for > 12 months total duration. If androgen deprivation therapy was received for ≤ 12 months total duration, then that therapy must have been completed at least 12 months prior to baseline; 3. Previous treatment for prostate cancer with a taxane-based regimen; 4. Metastases to brain per prior clinical evaluation; 5. Features of the patient’s medical condition that make life expectancy due to other medical conditions of less than 5 years; 6. Scheduled for major surgery after baseline; 7. History of surgical castration; 8. Diagnosis of or treatment for another malignancy within the 2 years before baseline, or presence of another malignancy with evidence of residual disease. Patients with nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ of any type are not excluded if they have undergone complete resection. Patients with Stage 0 or Stage 1 melanoma or superficial Stage 0 or Stage 1 bladder cancer, if curatively managed prior to screening, are not excluded. The medical monitor should be contacted for any questions regarding this exclusion criterion; 9. Abnormal laboratory values at the Screening visit that suggest a clinically unstable underlying disease, or the following laboratory values: a. Serum gamma-glutamyl transferase > 2.0 x upper limit of normal (ULN); b. Serum ALT and/or AST > 1.0 x ULN; c. Total Bil. > 1.0 x ULN (unless secondary to Gilbert’s syndrome or the pattern is consistent with a diagnosis of Gilbert’s syndrome) or; d. Serum creatinine > 2.0 mg/dL; 10. Uncontrolled diabetes with HbA1c > 10% or previously undiagnosed diabetes mellitus with screening HbA1c > 8% (such excluded patients may be rescreened after referral and evidence of improved control of their condition); 11. Has jaundice or known current active liver disease from any cause, including hep. A (hep. A virus IgM positive), hep. B (hep. B virus surface antigen [HBsAg] positive), or hep. C (hep. C virus [HCV] antibody positive, confirmed by HCV ribonucleic acid); 12. Known human HIV infection; 13. Within 6 months before baseline, a history of myocardial infarction, angina, unstable symptomatic ischemic heart disease, or congestive heart failure, or any history of clinically significant ventricular arrhythmias such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or torsades de pointes, or history of Mobitz II second degree or third degree heart block without permanent pacemaker in place or untreated supraventricular tachycardia (heart rate ≥ 120 beats per minute); thromboembolic events (eg, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, or symptomatic cerebrovascular events); or any other significant cardiac condition (eg, pericardial effusion, restrictive cardiomyopathy). Patients with chronic stable atrial fibrillation on stable anticoagulant therapy or patients with stable cardiac rhythm controlled by a pacemaker are allowed; 14. The following ECG abnormalities are excluded: a. Q-wave infarction, unless identified 6 or more months before the Screening visit; b. QT interval corrected for heart rate (QTc) > 470 msec. If the QTc is prolonged in a patient with a pacemaker, the patient may be enrolled in the study upon discussion with the medical monitor; or c. Congenital long QT syndrome; 15. Uncontrolled hypertension despite appropriate medical therapy (sitting blood pressure of greater than 160 mmHg systolic and/or 100 mmHg diastolic at 2 separate measurements no more than 45 minutes apart during the Screening visit). Patients may be re-screened after referral and further management of hypertension; 16. Hypotension, as indicated by systolic blood pressure < 84 mmHg on 2 repeat measures at least 15 minutes apart, or treated ongoing symptomatic orthostatic hypotension with > 20 mmHg decrease in systolic blood pressure one minute or more after assuming upright position; 17. Bradycardia as indicated by a heart rate of < 45 beats per minute on the ECG at the Screening or Baseline Day 1 visit; 18. Treatment for prostate cancer with any investigational products within 12 months before the first dose of study drug (approved products under investigation for an alternative condition, not directly related to therapy for prostate cancer, may be allowed); 19. Treatment with an investigational product for indications other than prostate cancer within 3 months; 20. Previous treatment with relugolix in a clinical study; 21. Patient is a study site employee or is primary family member (spouse, parent, child, or sibling) of a site employee involved in the conduct of the study; 22. Known GI disease or procedure that may interfere with oral absorption or tolerance of relugolix, including inability to swallow whole tablets; |
1. En opinión del investigador, es probable que necesite quimioterapia o tratamiento quirúrgico para enfermedad sintomática en los 2 meses siguientes al inicio del tratamiento de privación androgénica 2. Administración previa de análogo de la GnRH u otra forma de tratamiento de privación androgénica durante > 12 meses en total. Si el tratamiento de privación androgénica se ha recibido durante ≤ 12 meses en total, debe haber finalizado al menos 12 meses antes del momento basal 3. Tratamiento previo del cáncer de próstata con una pauta basada en taxanos 4. Metástasis cerebrales según evaluación clínica previa 5. Características de la enfermedad del paciente por las que la esperanza de vida como resultado de enfermedades sea inferior a 5 años 6. Intervención de cirugía mayor programada tras el momento basal 7. Antecedente de castración quirúrgica 8. Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna en 2 años previos al momento basal o presencia de otra neoplasia maligna con signos de enfermedad residual. No se excluirán pacientes con cáncer de piel distinto del melanoma o cáncer in situ de cualquier tipo si se ha extirpado completamente ni pacientes con melanoma en estadio 0 o estadio 1 o cáncer de vejiga superficial en estadio 0 o estadio 1 si han recibido un tratamiento curativo antes de la selección. 9. Valores analíticos anómalos en la visita de selección que indiquen una enfermedad subyacente clínicamente inestable, o los siguientes valores analíticos: a. Gammaglutamiltransferasa sérica > 2,0 x LSN; b. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa séricas > 1,0 x LSN; c. Bilirrubina total > 1,0 x LSN (excepto secundaria a síndrome de Gilbert o patrón compatible con diagnóstico de síndrome de Gilbert) o; d. Creatinina sérica > 2,0 mg/dl 10. Diabetes no controlada con hemoglobina A1c (HbA1c) > 10 % o diabetes mellitus no diagnosticada anteriormente con HbA1c en la selección > 8 % (estos pacientes excluidos se podrán someter de nuevo a selección tras remisión al especialista y signos de mejora) 11. Ictericia o hepatopatía activa confirmada por cualquier causa, como hepatitis A (positividad de la IgM contra virus de hepatitis A), hepatitis B (positividad del antígeno de superficie del virus de hepatitis B [HBsAg]) o hepatitis C (positividad del anticuerpo contra el virus de hepatitis C [VHC], confirmada mediante el ácido ribonucleico del VHC) 12. Infección confirmada por el VIH 13. En 6 meses previos al momento basal, antecedentes de infarto de miocardio, angina, cardiopatía isquémica sintomática inestable o insuficiencia cardíaca congestiva, o cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas, como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o taquicardia ventricular en entorchado, o antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado de Mobitz sin marcapasos permanente implantado o taquicardia supraventricular no tratada; acontecimientos tromboembólicos; u otra cardiopatía significativa. Podrán participar pacientes con fibrilación auricular estable crónica o tratamiento anticoagulante estable, o con ritmo cardíaco estable controlado con marcapasos 14. Están excluidas las siguientes alteraciones ECG: Infarto con onda Q, a menos que se haya identificado 6 o más meses antes de la visita de selección; b. Intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca (QTc) > 470 ms. Si el intervalo QTc está prolongado en un paciente con un marcapasos, dicho paciente podrá participar tras comentarlo con el MM; o c. Síndrome de QT largo congénito 15. Hipertensión no controlada a pesar de tratamiento médico apropiado. Los pacientes se podrán someter de nuevo a selección después de remisión al especialista y tratamiento de la hipertensión 16. Hipotensión, indicada por una presión arterial sistólica < 84 mm Hg en dos mediciones repetidas con intervalo de al menos 15 minutos, o hipotensión ortostática sintomática en curso tratada con una disminución > 20 mm Hg de la presión arterial sistólica un minuto o más después de adoptar la posición erecta 17. Bradicardia, indicada por frecuencia cardíaca < 45 latidos por minuto en ECG en la selección o visita basal del día 1; 18. Tratamiento del cáncer de próstata con cualquier producto en investigación en los 12 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio (se permitirán productos aprobados para otra enfermedad, no relacionados directamente con el tratamiento del cáncer de próstata) 19. Tratamiento con un producto en investigación para indicaciones distintas del cáncer de próstata en 3 meses anteriores; 20. Tratamiento previo con relugolix en un estudio clínico 21. El paciente es empleado del centro del estudio o familiar directo (cónyuge, progenitor, hijo o hermano) de un empleado del centro implicado en el estudio 22. Enfermedad gastrointestinal confirmada o procedimiento que pueda interferir en la absorción oral o la tolerancia de relugolix, incluida la incapacidad para tragar comprimidos enteros |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the sustained castration rate, defined as the cumulative probability of testosterone suppression to ≤ 50 ng/dL (1.7 nmol/L) while on study treatment from Week 5 Day 1 (Study Day 29) through Week 49 (Study Day 337). This probability will be estimated for each treatment group using the Kaplan-Meier method with the confidence interval calculated using the exponential Greenwood formula via log-log transformation of the survival function. Patients who discontinue treatment prior to observing a testosterone level > 50 ng/dL (1.7 nmol/L) will be censored at the last testosterone assessment prior to discontinuation. Detailed censoring rules will be described in the statistical analysis plan. There are 2 separate evaluation criteria for the primary efficacy endpoint to support different regulatory requirements for assessing benefit: Evaluation Criterion 1: to determine whether the sustained castration rate for relugolix is greater than or equal to 90%. The lower bound of the 95% confidence interval for the cumulative probability of sustained testosterone suppression in the relugolix treatment group will be calculated and must be greater than or equal to 90% to meet this criterion. Evaluation Criterion 2: to establish the non-inferiority of relugolix compared to leuprolide acetate 3-M depot as assessed by the cumulative probability of sustained testosterone suppression. The lower bound of the 95% confidence interval for the difference in the cumulative probability of sustained testosterone suppression between the 2 treatment groups will be calculated and must be greater than or equal to the noninferiority margin of -10% to meet this criterion. The confidence interval of the treatment difference will be calculated using the formula (please see the study protocol). The evaluation criteria used for the primary efficacy endpoint assessment will be determined by regional regulatory requirements and will be prespecified in separate regional statistical analysis plans. The 2-sided type I error rates for the final analyses will be controlled at 0.05 separately for each regional analysis. |
El criterio de valoración principal de la eficacia es la tasa de castración sostenida, definida como la probabilidad acumulada de conseguir la supresión de la testosterona a niveles de castración ≤ 50 ng/dl (1,7 nmol/l) durante el tratamiento del estudio desde el día 1 de la semana 5 (día 29 del estudio) hasta el día 1 de la semana 49 (día 337 del estudio). Se estimará esta probabilidad en cada grupo de tratamiento empleando el método de Kaplan-Meier con el intervalo de confianza calculado mediante la fórmula exponencial de Greenwood con la transformación log-log de la función de supervivencia. Se censurará a los pacientes que suspendan el tratamiento antes de observar una concentración de testosterona > 50 ng/dl (1,7 nmol/l) en la última determinación de la testosterona antes de la suspensión. Se especificarán más detalles sobre las normas de censura en el plan de análisis estadístico. Hay dos criterios de evaluación distintos para el criterio de valoración principal de la eficacia con vistas a respaldar las diferentes disposiciones reglamentarias para valorar el beneficio: Criterio de evaluación 1: para determinar si la tasa de castración sostenida con relugolix es superior o igual al 90 %. Se calculará el límite inferior del intervalo de confianza del 95 % para la probabilidad acumulada de supresión sostenida de la testosterona a niveles de castración en el grupo de relugolix, límite que debe ser superior o igual al 90 % para cumplir este criterio. Criterio de evaluación 2: para establecer la no inferioridad de relugolix con respecto al acetato de luprorelina c3m de liberación prolongada, determinado mediante la probabilidad acumulada de supresión sostenida de la testosterona a niveles de castración. Se calculará el límite inferior del intervalo de confianza del 95 % para la probabilidad acumulada de supresión sostenida de la testosterona a niveles de castración entre los dos grupos de tratamiento, límite que debe ser superior o igual al margen de no inferioridad del -10 % para cumplir este criterio. El intervalo de confianza de la diferencia de tratamiento será calculado mediante la fórmula (véase protocolo de estudio) El criterio de evaluación utilizado para el criterio de valoración principal de la eficacia se determinará teniendo en cuenta las disposiciones reglamentarias regionales y se especificará de antemano en planes de análisis estadísticos regionales aparte. Las tasas de error de tipo I bilateral para los análisis finales serán controladas a 0,05 de forma separada para cada análisis regional. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 49 (Day 337) |
Semana 49 (día 337) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
If the result of the primary endpoint is statistically significant, the secondary endpoints will be analyzed. The methods and procedures necessary to maintain a study-wide 2-sided type I error rate of 0.05 across primary and secondary endpoint testing will be described in the statistical analysis plan. • Castration rate defined as the cumulative probability of testosterone suppression to ≤ 50 ng/dL (1.7 nmol/L) prior to dosing at Week 1 Day 4, prior to dosing at Week 2 Day 1, and prior to dosing at Week 3 Day1 will be summarized by treatment group using the Kaplan-Meier method; • Profound castration rate defined as the cumulative probability of testosterone suppression of ≤ 20 ng/dL (0.7 nmol/L) while on treatment from Week 25 Day 1 through Week 49 Day 1 will be estimated for each treatment group using the Kaplan-Meier method. The difference in the cumulative probabilities between the relugolix group and the leuprolide acetate group will be provided, along with the 95% confidence interval calculated in the same manner as in the primary analysis of the primary endpoint; • PSA response and percent change from baseline in PSA at Week 2 and Week 5 will be summarized and compared between the relugolix group and the leuprolide acetate group; • Proportions of patients who have a PSA concentration < 0.2 ng/mL (0.2 μg/L) at Week 25 will be summarized by treatment group. The proportions will be compared between the relugolix group and the leuprolide acetate group by constructing a 95% confidence interval for the difference in proportions; • Time to testosterone recovery in the first 100 patients randomized to relugolix and the first 50 patients randomized to leuprolide acetate who complete 48 weeks of treatment and who do not start alternative androgen deprivation therapy within the following 12 weeks (or within 24 weeks following the last received leuprolide acetate 3-M depot injection) will be compared between the relugolix group and the leuprolide acetate group; Absolute values and changes from baseline in the scores of the EORTC-QLQ-C30 globalhealth domain and the EORTC-QLQ-PR25 sexual activity and hormonal-treatmentrelated symptom subdomains will be summarized by treatment group. The least square means at Week 49 will be compared between the relugolix group and the leuprolide acetate group by constructing a 95% confidence interval for the difference in the least square means using a mixed model for repeated measures; and • Absolute values and changes from baseline of the remaining domains in the EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-PR25, as well as EQ-5D-5L will be summarized by treatment group. The least square means at Week 49 will be compared between the relugolix group and the leuprolide acetate group by constructing a 95% confidence interval for the difference in the least square means using a mixed model for repeated measures. |
Si el resultado del criterio de valoración principal es estadísticamente significativo, se analizarán los criterios de valoración secundarios. Se describirán en el plan de análisis estadístico los métodos y procedimientos necesarios para mantener una tasa de error de tipo I bilateral en todo el estudio de 0,05 para los análisis del criterio de valoración principal y los criterios de valoración secundarios. - La tasa de castración, definida como la probabilidad acumulada de supresión de la testosterona a ≤ 50 ng/dl (1,7 nmol/l) antes de la administración el día 4 de la semana 1, antes de la administración en la semana 2 y antes de la administración en la semana 3 se resumirá por grupo de tratamiento empleando el método de Kaplan-Meier; - La tasa de castración profunda, definida como la probabilidad acumulada de supresión de la testosterona a ≤ 20 ng/dl (0,7 nmol/l) durante el tratamiento del estudio desde el día 1 de la semana 25 hasta el día 1 de la semana 49 se calculará para cada grupo de tratamiento utilizando el método de Kaplan-Meier. Se proporcionará la diferencia en las probabilidades acumulativas entre el grupo de relugolix y el grupo de acetato de leuprolida, junto con el intervalo de confianza del 95% calculado de la misma manera que en el análisis primario del criterio de valoración principal; - La respuesta de PSA y el cambio porcentual desde el valor basal en PSA en la Semana 2 y la Semana 5 se resumirán y compararán entre el grupo de relugolix y el grupo de acetato de leuprolida - El porcentaje de pacientes con una concentración de PSA < 0,2 ng/ml (0,2 μg/l) en la visita de la semana 25 será resumido por el grupo de tratamiento. Las proporciones se compararán entre el grupo relugolix y el grupo acetato de leuprolida construyendo un intervalo de confianza del 95% para la diferencia de proporciones; - El tiempo transcurrido hasta la recuperación de la testosterona en los 100 primeros pacientes aleatorizados para recibir relugolix y los 50 primeros pacientes aleatorizados para recibir acetato de luprorelina que completen 48 semanas de tratamiento y que no tengan previsto iniciar un tratamiento de privación androgénica alternativo en las 12 semanas siguientes (o en las 24 semanas siguientes a la última inyección de liberación prolongada de acetato de luprorelina c3m) será comparado entre el grupo relugolix y el grupo acetato de leuprolida - Los valores absolutos y variaciones con respecto al momento basal en las puntuaciones del dominio global de salud del QLQ-C30 de la EORTC y la actividad sexual y los subdominios de síntomas relacionados con el tratamiento hormonal del QLQ-PR25 de la EORTC serán resumidos por el grupo de tratamiento. Las medias menos cuadradas de la semana 49 se compararán entre el grupo de relugolix y el grupo de acetato de leuprolida construyendo un intervalo de confianza del 95% para la diferencia en los mínimos cuadrados usando un modelo mixto para medidas repetidas; y - Los valores absolutos y variaciones con respecto al momento basal de los dominios restantes del QLQ-C30 y QLQ-PR25 de la EORTC, así como EQ-5D-5L serán resumidos por grupo de tratamiento. Las medias menos cuadradas de la semana 49 se compararán entre el grupo relugolix y el grupo acetato de leuprolida construyendo un intervalo de confianza del 95% para la diferencia en los mínimos cuadrados usando un modelo mixto para medidas repetidas |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 49 (Day 337) |
Semana 49 (día 337) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Acetato de leuprolida (Eligard) |
Leuprolide acetate (Eligard) |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Canada |
China |
Czech Republic |
Denmark |
European Union |
Finland |
France |
Germany |
Italy |
Japan |
Korea, Democratic People's Republic of |
Netherlands |
New Zealand |
Poland |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The End of Treatment is defined as the last dose of relugolix. The end of the trial is defined as 12 weeks after the last leuprolide acetate injection. |
El final del tratamiento se define como la última dosis de relugolix. El final del ensayo se define como 12 semanas después de la última inyección de acetato de leuprolida. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |