| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis |
| Średnio nasilona i ciężka łuszczyca plackowata |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis |
| Średnio nasilona i ciężka łuszczyca plackowata |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• Evaluate the efficacy of oral piclidenoson 2 mg or 3 mg twice daily
(BID) in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis, compared
with placebo, as determined by the proportion of subjects who achieve a Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score response of ≥75% (PASI 75) at Week 16 (superiority); and
• Evaluate the safety of oral piclidenoson in this patient population. |
Ocena skuteczności przyjmowania dwa razy dziennie doustnie piklidenozonu 2 mg lub 3 mg
u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą, w porównaniu z placebo, co określa proporcja badanych, którzy osiągają wynik punktowy dla indeksu PASI (Psoriasis Area and Severity Index, Indeks rozległości i nasilenia zmian skórnych ) ≥ 75% w Tygodniu 16 (przewyższająco); i
ocena bezpieczeństwa przyjmowania doustnego piclidenosonu w tej populacji pacjentów.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluate the efficacy of oral piclidenoson 2 mg or 3 mg BID, compared with placebo, as determined by the proportion of subjects who achieve, respectively, PASI 50, Physician Global Assessment (PGA) score of 0 or 1, and improvement on the Psoriasis Disability Index (PDI) at Week 16 (superiority)
• Evaluate the efficacy of oral piclidenoson 2 mg or 3 mg BID, compared with apremilast, as determined by the proportion of subjects who achieve PASI 75, PGA score of 0 or 1, PASI 50 (non-inferiority), and improvement in PDI at Weeks 16 and 32;
• Establish assay sensitivity within this trial by comparing the efficacy of apremilast 30 mg BID with that of placebo tablets BID, as determined by the proportion of subjects who achieve PASI 75, PGA score of 0 or 1, PASI 50, and improvement in PDI at Week 16(superiority);
|
• Ocena skuteczności przyjmowania doustnego Piclidenozonu 2 mg lub 3 mg BID, w porównaniu z placebo, zgodnie z proporcją badanych, którzy osiągają, PASI 50, PGA (Physician Global Assessment, skala określająca średnie nasilenie zmian skórnych), wynik 0 lub 1 i poprawę PDI (Psoriasis Disability Index) w Tyg.16 (przewyższająco)
• Ocena skuteczności przyjmowania doustnego Piclidenozonu 2 mg lub 3 mg BID, w porównaniu z Apremilastem, zgodnie z proporcją osób, które osiągnęły PASI 75, wynik PGA 0 lub 1, PASI 50 (non-inferiority), i poprawę PDI w Tygodniach 16 i 32
• Ustalenie czułości testu w ramach tego badania, porównując skuteczność Apremilast 30 mg przyjmowanego BID z placebo w tabl stosownego BID, określane przez odsetek osób, które osiągnęły PASI 75, wynik PGA 0 lub 1,PASI 50 i poprawa PDI w Tyg. 16 (przewyższająco)
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Optional Body Surface Photography Sub-Study |
| Opcjonalne podbadanie obejmujące fotografowanie powierzchni ciała |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female, 18 to 80 years of age, inclusive;
2. Diagnosis of moderate-to-severe chronic plaque-type psoriasis with BSA involvement
≥10%, as judged by the Investigator;
3. PASI score ≥12 (Appendix 3);
4. Static PGA ≥3 (Appendix 2);
5. Candidate for systemic treatment or phototherapy for psoriasis;
6. Duration of psoriasis of at least 6 months;
7. Females of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening;
8. Female subjects of childbearing potential must use highly effective contraception throughout the course of the trial and for 3 months after. Highly effective methods include hormonal contraception (e.g., combined oral contraceptives, patch, vaginal ring, injectables, and implants; each method must be used with a barrier method, preferably male condom), intrauterine device or system, tubal ligation, partner vasectomy, or dual (male plus female) barrier methods (each barrier method must be used with a hormonal method).
Female subjects who use a hormonally based method must agree to use it in conjunction with a barrier method. Female partners of male study subjects should consider using one of the above methods of contraception as well. Post-menopausal status is defined as menopause for at least 1 year prior to the Screening Visit and must be confirmed by an elevated serum FSH level.
9. Male subjects must refrain from sperm donation during treatment and until at least 90 days after the end of study drug dosing. Male subjects with fertile or pregnant partners must agree to use condoms throughout the course of the trial and for 3 months after.
10. Ability to complete the study in compliance with the protocol; and
11. Ability to understand and provide written informed consent. |
1. Mężczyźni lub kobiety, w wieku od 18 do 80 lat włącznie
2. Zdiagnozowana umiarkowana do ciężkiej przewlekła łuszczyca typu plackowatego z zajęciem ≥10% powierzchni ciała (BSA), zgodnie z oceną Badacza
3. Wynik PASI ≥12 (Załącznik 3)
4. Statyczne PGA ≥3 (Załącznik 2)
5. Kandydat do leczenia ogólnoustrojowego lub fototerapii łuszczycy
6. Okres występowania łuszczycy wynoszący co najmniej 6 miesięcy
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w badaniu przesiewowym
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały okres trwania badania i przez 3 miesiące po nim. Wysoce skuteczne metody obejmują antykoncepcję hormonalną (np. dwuskładnikowe doustne środki antykoncepcyjne, plaster, pierścień dopochwowy, preparaty do iniekcji i implanty; każdą metodę należy stosować metodą barierową, najlepiej prezerwatywę dla mężczyzn), wkładka domaciczna, podwiązanie jajowodów, wazektomię partnera lub podwójne bariery (męskie i żeńskie) (każda metoda barierowa musi być stosowana z metodą hormonalną). Kobiety, które stosują metodę hormonalną, muszą zgodzić się na używanie jej w połączeniu z metodą barierową. Partnerki badanych mężczyzn powinny również rozważyć zastosowanie jednej z powyższych metod antykoncepcji. Stan po menopauzie definiuje się jako menopauza na co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową i musi być potwierdzony przez podwyższony poziom FSH w surowicy
9. Mężczyźni muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas leczenia i do co najmniej 90 dni po zakończeniu dawkowania badanego leku. Mężczyźni z płodnymi lub ciężarnymi partnerami muszą zgodzić się na stosowanie prezerwatyw w trakcie badania i przez 3 miesiące po nim.
10. Możliwość ukończenia badania zgodnie z protokołem; oraz
11.Możliwość zrozumienia i udzielenia pisemnej świadomej zgody
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Psoriasis limited to erythrodermic, guttate, palmar, plantar, or
generalized pustular psoriasis in the absence of plaque psoriasis;
2. Prior treatment with apremilast within 4 weeks prior to the Baseline
visit, or contraindication to apremilast;
3. Treatment with systemic retinoids, corticosteroids, tofacitinib, or
immunosuppressive agents (e.g., methotrexate, cyclosporine) within 4
weeks of the Baseline visit;
4. Treatment with a biological agent (etanercept, adalimumab,
efalizumab, infliximab, ustekinumab, alefacept, secukinumab, or others, including investigational agents) within a period of time equal to 5 times its circulating half-life, or 30 days, whichever is longer, prior to the Baseline visit;
5. Treatment with high potency topical dermatological corticosteroids
(Class I-III in US, Class III-IV in Europe), Vitamin D analogs, keratolytics, or coal tar (other than on the scalp, palms, groin, and/or soles) within 2 weeks of the Baseline visit;
6. Ultraviolet or Dead Sea therapy within 4 weeks of the Baseline visit, or anticipated need for either of these therapies during the study period;
7. Treatment with lithium, hydroxychloroquine or chloroquine within 2 weeks of the Baseline visit, or anticipated need for such drugs during the study period, unless dose has been stable for 3 months prior to the Screening visit and will remain stable throughout the trial;
8. Serum creatinine level greater than 1.25 times the laboratory's upper limit of normal at Screening;
9. Liver aminotransferase levels greater than 1.5 times the laboratory's upper limit of normal at Screening;
10. QTcF interval on Screening Visit ECG or on average of triplicate
Baseline Visit ECGs >450 milliseconds (msec) for males or > 470 msec
for females (except when QT prolongation is associated with right or left bundle branch block, in which case enrollment is allowed);
11. A condition which increases proarrhythmic risk, including
hypokalemia, hypomagnesemia, or congenital Long QT Syndrome;
12. Heart disease which is, in the Investigator's judgment, clinically
unstable;
13. Ongoing or planned use of a concomitant medication that is on the CredibleMedsTM list of drugs known to cause Torsades des Pointes (Appendix 7);
14. Active gastrointestinal disease which could interfere with the
absorption of oral medication;
15. Pregnancy, planned pregnancy, lactation, or inadequate
contraception as judged by the Investigator;
16. Active drug or alcohol dependence;
17. History of depression or suicidal ideation within the past year;
18. Concomitant use of strong cytochrome P450 inducers, e.g., rifampin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine;
19. Previous participation in a piclidenoson (CF101) clinical trial, defined as having received at least one dose of study medication;
20. Significant acute or chronic medical or psychiatric illness that, in the judgment of the Investigator, could compromise subject safety, limit the subject's ability to complete the study, and/or compromise the objectives of the study;
21. Participation in another investigational drug or vaccine trial
concurrently or within 30 days prior to the Screening visit. |
1. Łuszczyca ograniczona do erytrodermii, łuszczycy wysiękowej, dłoniowej, podeszwowej lub uogólnionej łuszczycy krostkowej w przypadku braku łuszczycy plackowatej
2. Wcześniejsze leczenie apremilastem w ciągu 4 tygodni przed wizytą Baseline lub przeciwwskazanie do apremilastu
3. Leczenie za pomocą systemowych retinoidów, kortykosteroidów, tofacitinibu lub środków immunosupresyjnych (np. metotreksatu, cyklosporyny) w ciągu 4 tygodni do wizyty Baseline
4. Leczenie lekiem biologicznym (etanercept, adalimumab, efalizumab, infliksymab, ustekinumab, alefacept, lub innym lekkiem włączając leki badane) w czasie równym pięciokrotności jego okresu półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wizytą Baseline
5. Leczenie kortykosteroidami dermatologicznymi o dużej sile działania (klasa I-III w USA, klasa III-IV w Europie), analogami witaminy D, keratolitykami lub smołą węglową (inne niż na skórze głowy, dłoni, pachwin i / lub podeszw) w ciągu 2 tygodni od wizyty Baseline
6. Terapia promieniami ultrafioletowymi lub terapie Morza Martwego w ciągu 4 tygodni do wizyty Baseline lub przewidywane zapotrzebowanie na jedną z tych terapii w okresie trwania badania
7. Leczenie litem, hydroksychlorochiną lub chlorochiną w ciągu 2 tygodni do wizyty Baseline lub przewidywane zapotrzebowanie na takie leki podczas okresu badania, chyba że dawka była stabilna przez 3 miesiące przed wizytą przesiewową i pozostanie stabilna przez cały okres badania
8. Stężenie kreatyniny w surowicy jest większe niż 1,25-krotność wartości górnej granicy normy laboratoryjnej w badaniu przesiewowym
9. Poziom aminotransferazy wątrobowej jest wyższy niż 1,5-krotność wartości górnej granicy normy laboratoryjnej w badaniu przesiewowym
10. Interwał QTcF w EKG na wizycie przesiewowej lub średnia z trzech powtórzeń EKG na wizycie Baseline > 450 milisekund dla mężczyzn lub> 470 milisekund dla kobiet(z wyjątkiem przypadków, gdy wydłużenie odstępu QT jest związane z blokiem prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa, w takim przypadku włączenie jest dozwolone)
11. Stan, który zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii, w tym hipokaliemia, hipomagnezemia lub wrodzony zespół wydłużonego QT
12. Choroba serca, która w ocenie badacza jest niestabilna klinicznie
13. Stosowanie lub planowanie stosowania leków, o których wiadomo, że powodują występowanie częstoskurczu komorowego typu Torsades des Pointes (Załącznik 7)
14. Aktywna choroba przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie leków doustnych
15. Ciąża, planowana ciąża, laktacja lub antykoncepcja niewystarczająca w ocenie badacza
16. Aktywne uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
17. Występowanie depresji lub myśli samobójczych w ciągu ostatniego roku
18. Jednoczesne stosowanie silnych induktorów cytochromu P450, np. rifampiny, fenobarbitalu, fenytoiny, karbamazepiny
19. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym z piclidenosonem (CF101), zdefiniowane jako otrzymanie co najmniej jednej dawki badanego leku;
20. Znaczące ostre lub przewlekłe choroby medyczne lub psychiczne, które w ocenie badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, ograniczyć jego zdolność do ukończenia badania i / lub zagrozić celom badania
21. Udział w innym badaniu leku lub szczepionki jednocześnie lub w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| •Proportion of subjects achieving PASI 75 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| •Endpoint evaluated at Week 16 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Proportion of subjects achieving PASI 75 Week 32 and PASI 50 at
Weeks 16 and 32
•Proportion of subjects achieving PGA of 0 or 1 at Weeks 16 and 32
• Change From Baseline (CFB) in PDI at Weeks 16 and 32 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•Endpoint evaluated at Week 32 - Proportion of subjects achieving PASI
75
•Endpoint evaluated at at Weeks 16 and 32 - Proportion of subjects
achieving PASI 50
•Endpoint evaluated at Weeks 16 and 32 - Proportion of subjects
achieving PGA of 0 or 1
•Endpoint evaluated at at Weeks 16 and 32 - Change From Baseline
(CFB) in PDI |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bosnia and Herzegovina |
| Canada |
| Israel |
| Moldova, Republic of |
| Serbia |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Poland |
| Romania |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
