| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Parkinson's Desease (PD) |
| Malattia di Parkinson. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Parkinson's Desease (PD) |
| Malattia di Parkinson |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10013113 |
| E.1.2 | Term | Disease Parkinson's |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate following pharmacodynamic properties of EXN-32 and EXN-44, and compare them with SINEMET¿.
¿ Time to resolution of ¿OFF¿ period following administration of EXN-32 and EXN-44.
¿ Duration of ¿ON¿ period following dosing.
¿ Proportion of patients evaluated to be in the ¿ON¿ state at 05, 15, 30, 60, 90, and 120 minutes after administration of EXN-32, and EXN-44.
¿ UPDRS Part III motor score at 10, 20, 30, 60, 90, and 120 minutes after each dose of study medication in each period.
¿ To estimate the pharmacokinetic profiles of levodopa and carbidopa.
¿ Maximum plasma concentration (Cmax).
¿ Time to reach maximum plasma concentration (Tmax).
¿ Area under the concentration-time curve from time zero to last measured concentration (AUC0-t). |
¿ Valutare le propriet¿ farmacodinamiche di EXN-32 ed EXN-44 indicate di seguito, e confrontarle con quelle di SINEMET¿:
¿ Tempo di risoluzione del periodo "OFF" dopo la somministrazione di EXN-32 ed EXN-44;
¿ Durata del periodo "ON" dopo la somministrazione della dose;
¿ Percentuale di pazienti secondo la valutazione, si trovano in stato ¿ON¿ dopo 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minuti dalla somministrazione di EXN-32 ed EXN-44.
¿ punteggio UPDRS III (parte motoria) a 10, 20, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo ogni somministrazione della dose del farmaco in studio in ciascun periodo.
¿ Valutare i profili farmacocinetici di levodopa e carbidopa:
¿ Massima concentrazione plasmatica (Cmax);
¿ Tempo al raggiungimento della massima concentrazione plasmatica (Tmax);
¿ Area sotto la curva concentrazione-tempo, dal tempo zero all'ultima concentrazione misurata (AUC0-t). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- The secondary study objective of the trial are as follows:
- Pharmacokinetic / Pharmacodynamic relationship.
- Safety and tolerability. |
Gli obiettivi secondari dello studio sono i seguenti:
¿ Valutare il rapporto farmacocinetica-farmacodinamica;
¿ Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Diagnosis of Idiopathic Parkinson’s Disease (according to modified Hoehn and Yahr Criteria Stages I - IV) (may allow stage IV in and “ON” period).
¿ Patients’ receiving stable regimen of levodopa for at least one month before screening with or without concomitant therapy with dopamine agonists, COMT inhibitors, MAO-B inhibitors, or amantadine.
¿ Patient suffering from at least three “OFF” periods on an average per day for last one months (including one in the morning).
¿ Subjects, male and female, aged 40 years or higher.
¿ Provide written informed consent.
¿ Be willing and able to comply with the study procedures. |
• Diagnosi di Malattia di Parkinson Idiopatica (con uno stadio I-IV secondo la stadiazione di Hoehn e Yahr modificata, lo stadio IV potrebbe essere ammesso in un periodo "ON");
• Pazienti trattati con un regime stabile di levodopa per almeno un mese prima dello screening in associazione o meno a una terapia concomitante con agonisti della dopamina, inibitori della COMT, inibitori delle MAO-B o amantadina
• Pazienti che manifestino almeno tre periodi di "OFF" in media al giorno nell'ultimo mese (compreso uno al mattino);
• Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 40 anni;
• Firma del consenso informato ;
• Disponibilità e capacità di aderire alle procedure dello studio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
¿ Atypical or secondary Parkinsonism.
¿ Lack of response to levodopa.
¿ Any dopamine receptor-blocking agent or non-selective MAO inhibitors.
¿ Dyskinesia disability score > 3 from UPDRS.
¿ Previous stereotactic surgery.
¿ Any participation in a clinical trial in the previous 6 months.
¿ Current or previous (within last 12 months) history of alcohol or substance abuse.
¿ Malignant melanoma or suspicious undiagnosed skin lesion.
¿ Narrow-angle glaucoma.
¿ Hypersensitivity to levodopa.
¿ Myocardial infarction with residual problems, abnormal kidney function, or abnormal liver transaminase values.
Contraception requirements (in case of female subjects of child bearing potential):
Females must either be postmenopausal with no menses for at least 12 months or surgically sterile (hysterectomy or tubal ligation) or agree to use a highly effective method of contraception with a pearl index of <1% up to 1 month after last dose. Contraception methods with low user dependency should preferably be used, in particular when
contraception is introduced as a result of participation in this clinical study. Highly effective’ methods of birth control include*:
¿ combined (estrogen and progesterone containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation:
o oral
o intravaginal
o transdermal
¿ progesterone-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation*:
o oral
o injectable
o implantable†
¿ intra-uterine device (IUD)†
¿ intra-uterine hormone releasing system (IUS)†
¿ bilateral tubular occlusion†
¿ vasectomy of sexual partner that was performed at least 90 days prior to Baseline, and has been medically assessed as successful†
¿ sexual abstinence
o Note: Sexually inactive female subjects may be enrolled at the investigator’s discretion provided that they are counselled to refrain from heterosexual intercourse for the duration of the study and for one month after the last dose, and understand the possible risks involved in getting pregnant during the study.
*Hormonal methods: If on hormonal contraceptives, must have been on the same hormonal contraceptive product for 3 months (90 days) prior to Baseline
and continued on same method and dose throughout the duration of the study.
If subject had used hormonal birth control and had stopped, this should have occurred more than 6 months prior to Baseline. Female subjects on low dose oral contraceptives (containing =35 µg of ethinyl estradiol or equivalent dose of other estrogens) must use a second form of contraceptive during the study.
†Contraception methods that are considered to have low user dependency. |
• Parkinsonismo atipico o secondario;
• Assenza di risposta alla levodopa;
• Terapia con qualsiasi agente bloccante dei recettori dopaminergici o inibitori delle MAO non selettivi;
• Punteggio di disabilità dovuta alla discinesia >3 in base alla scala UPDRS;
• Precedente intervento chirurgico stereotassico;
• Partecipazione ad una sperimentazione clinica nei 6 mesi precedenti;
• Anamnesi attuale o precedente (negli ultimi 12 mesi) di alcolismo o tossicodipendenza;
• Melanoma maligno o lesione cutanea sospetta non diagnosticata;
• Glaucoma ad angolo chiuso;
• Ipersensibilità a levodopa;
• Infarto del miocardio associato a problemi residui, funzione renale anomala o valori anomali delle transaminasi epatiche.
Requisiti di contraccezione (in caso di soggetti femminili in età fertile):
Le donne devono essere in postmenopausa, senza mestruazioni da almeno 12 mesi o chirurgicamente sterili (isterectomia o legatura delle tube), oppure disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con un indice di Pearl pari a <1%, fino a 1 mese dopo l'ultima dose. È preferibile utilizzare metodi di contraccezione a bassa dipendenza dall’utilizzatore, in particolare quando la contraccezione viene introdotta come conseguenza della partecipazione a questo studio clinico. I metodi “altamente efficaci” di controllo delle nascite includono*:
• contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata a inibizione dell’ovulazione:
o orali
o intravaginali
o transdermici
• contraccezione ormonale a base di solo progesterone associata a inibizione dell’ovulazione*:
o orali
o iniettabili
o impiantabile†
• dispositivo intrauterino (IUD)†
• sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS)†
• chiusura bilaterale delle tube†
• vasectomia del partner sessuale eseguita almeno 90 giorni prima del basale, e considerata dal punto di vista medico come riuscita†
• astinenza sessuale
Nota: I soggetti femminili sessualmente non attivi possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore, a condizione che sia loro consigliata l’astensione dal rapporto eterosessuale per tutta la durata dello studio e per un mese dopo l'ultima dose, e che comprendano i possibili rischi correlati a una gravidanza durante lo studio.
*Metodi ormonali: Se utilizza contraccettivi ormonali, deve aver utilizzato lo stesso prodotto contraccettivo ormonale per 3 mesi (90 giorni) prima del basale, e proseguito con lo stesso metodo e la stessa dose per tutta la durata dello studio. Qualora il soggetto abbia usato la contraccezione ormonale e l’abbia interrotta, questo deve essere avvenuto più di 6 mesi prima del basale. I soggetti di sesso femminile che utilizzano contraccettivi orali a bassa dose (contenenti =35 µg di etinilestradiolo o dose equivalente di altri estrogeni) devono adottare una seconda forma di contraccezione durante lo studio.
†Metodi contraccettivi considerati a bassa dipendenza dall’utilizzatore. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Pharmacodynamic / Efficacy endpoints:
The following pharmacodynamics endpoints will be evaluated for EXN-32, EXN-44, or SINEMET®:
¿ Time to resolution of “OFF” period following administration of EXN-32 and EXN-44.
¿ Duration of “ON” period following dosing.
¿ UPDRS III scores.
Pharmacodynamic assessments: Baseline and at 05, 15, 30, 60, 90, and 120 minutes following each dose, except UPDRS Part III which will be assessed at pre-dose, 10, 20, 30, 60, 90, and 120 minutes after each
dose of study treatment.
Pharmacokinetic endpoints:
The following pharmacokinetic parameters will be calculated for levodopa and carbidopa in plasma:
¿ AUC0-t
¿ Cmax
¿ Tmax |
Verranno valutati i seguenti endpoint di farmacodinamica relativi a EXN-32, EXN-44 o SINEMET®:
• Tempo di risoluzione del periodo "OFF" dopo la somministrazione di EXN-32 ed EXN-44;
• Durata del periodo "ON" dopo la somministrazione della dose;
• Punteggi alla scala UPDRS parte III.
Valutazioni di farmacodinamica: al basale e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione di ciascuna dose, fatto salvo il punteggio alla Parte III della scala UPDRS che verrà valutato prima della somministrazione della dose e 10, 20, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo ciascuna somministrazione della dose del trattamento in studio.
Endpoint di farmacocinetica:
Verranno calcolati i seguenti parametri di farmacocinetica relativi a levodopa e carbidopa:
• AUC0-t
• Cmax
• Tmax |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Pharmacodynamic assessments: Baseline and at 05, 15, 30, 60, 90, and 120 minutes following each dose, except UPDRS Part III which will be assessed at pre-dose, 10, 20, 30, 60, 90, and 120 minutes after each dose of study treatment. |
| Valutazioni di farmacodinamica: al basale e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione di ciascuna dose, fatto salvo il punteggio alla Parte III della scala UPDRS che verrà valutato prima della somministrazione della dose e 10, 20, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo ciascuna somministrazione della dose del trattamento in studio. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
¿ Pharmacokinetic / Pharmacodynamic relationship.
Safety endpoints:
¿ Vital Signs (blood pressure [BP], temperature, pulse rate, and respiration rate).
¿ Clinical laboratory tests (hematology, clinical chemistry).
¿ Urine analysis
¿ Adverse events.; ¿ Pharmacokinetic / Pharmacodynamic relationship.
Safety endpoints:
¿ Vital Signs (blood pressure [BP], temperature, pulse rate, and respiration rate).
¿ Clinical laboratory tests (hematology, clinical chemistry).
¿ Urine analysis
¿ Adverse events. |
¿ Pharmacokinetic / Pharmacodynamic relationship.
Safety endpoints:
¿ Vital Signs (blood pressure [BP], temperature, pulse rate, and respiration rate).
¿ Clinical laboratory tests (hematology, clinical chemistry).
¿ Urine analysis
¿ Adverse events.; ¿ Rapporto farmacocinetica-farmacodinamica.
Endpoint di sicurezza:
¿ Segni vitali (pressione arteriosa [PA], temperatura, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria);
¿ Test clinici di laboratorio (ematologia e chimica clinica);
¿ Analisi delle urine;
¿ Eventi avversi. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
screening period: -14 to -1
treatment period: day 1 - day 10 - day 19
follow up: day 27; ¿ Screening Period (Day -14 to -1)
¿ Treatment period (Day 1 to 19)
¿ Follow-up Period (Day 27) |
periodo di screening: -14 to -1
periodo di trattamento: giorno 1 - giorno 10 - giorno 19
follow up: giorno 27; ¿ Periodo di screening (dal Giorno -14 al Giorno -1)
¿ Periodo di trattamento (dal Giorno 1 al Giorno 19)
¿ Periodo di follow-up (Giorno 27) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Prospective randomized open blinded end¿point (PROBE) study |
| Prospective randomized open blinded end¿point (PROBE) study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
