Clinical Trial Results:
Prospective, Multicenter, Open-label Phase IV trial of Trifluridine/Tipiracil to Evaluate the Health-related Quality of Life in Patients with Metastatic Colorectal Cancer
Summary
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EudraCT number |
2017-000292-83 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
24 Dec 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Jan 2022
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First version publication date |
11 Jan 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Tallisur
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Servier Deutschland GmbH
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Sponsor organisation address |
Elsenheimerstraße 53, München, Germany, 80687
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Public contact |
Dr. Timo Reisländer, Servier Deutschland GmbH, +49 (0)89 570 95 167, Timo.Reislaender@servier.com
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Scientific contact |
Dr. Timo Reisländer, Servier Deutschland GmbH, +49 (0)89 570 95 167, Timo.Reislaender@servier.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Jul 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Dec 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Dec 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effect of treatment with FTD/TPI on HRQoL as measured by EORTC QLQ-C30 (global health status/quality of life scale)
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Protection of trial subjects |
The clinical study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origins in the Declaration of Helsinki and in accordance with the International Council on Harmonisation (ICH) guideline for good clinical practice (GCP).
The investigator obtained written informed consent of a patient prior to any study-related procedures including the documentation of results of clinical routine procedures for study purposes as set forth in the ICH-GCP guidelines and the respective European Union’s and national legislation. Subjects had the right to withdraw consent at any time and without giving any reasons without prejudice to his or her future medical care by the investigator or other medical health care personnel at the institution. The investigator discussed with the subject the most appropriate way to withdraw to ensure the subject’s health.
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Background therapy |
Not applicable. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable. To evaluate the effect of treatment with trifluridine/tipiracil on quality of life, a controlled study with best supportive care (BSC) was chosen and considered appropriate comparative treatment according to the advice from the German Federal Joint Committee (G-BA) on 29 September 2016. | ||
Actual start date of recruitment |
22 Sep 2017
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 195
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Worldwide total number of subjects |
195
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EEA total number of subjects |
195
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
76
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From 65 to 84 years |
116
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
The recruitment period of this clinical study lasted from 22 September 2017 (first patient registered) to 08 January 2019 (last patient registered). 202 patients were recruited to 44 study centres in Germany, 7 of which did not enter the treatment / close observation phase (2 deaths, 3 patient`s wish, 1 AE, 1 violation of selection criteria). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Adult patients with histologically or cytologically confirmed UICC stage IV carcinoma of the colon or rectum with metastatic colorectal cancer, at least one measurable or non-measurable lesion as defined by RECIST version 1.1, any ECOG performance status, previously treated with or not considered candidates for available therapies. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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FTD/TPI (trifluridine/tipiracil) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FTD/TPI (starting dose 35 mg/m2 BSA/dose) was taken orally twice daily (BID) on Days 1 to 5 and Days 8 to 12 of each 28-day cycle as long as a benefit was observed or until unacceptable toxicity occurred. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trifluridine/tipiracil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Lonsurf (R)
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The daily FTD/TPI dosage was calculated according to the body surface area (BSA). FTD/TPI (starting dose 35 mg/m2 BSA/dose) was taken orally twice daily (BID) on Days 1 to 5 and Days 8 to 12 of each 28-day cycle as long as a benefit was observed or until unacceptable toxicity occurred. The dosage was not allowed to exceed 80 mg per dose. In case of haematological or non-haematological toxicities, criteria for dose interruption and dose modification applied. A maximum of 3 dose reduction levels (30 mg/m2 BSA BID, 25 mg/m2 BSA BID, and 20 mg/m2 BSA BID) was permitted to a minimum dose of 20 mg/m2 BID.
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Arm title
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BSC (Best Supportive Care) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Best supportive care, tailored to the patient`s individual needs. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
FTD/TPI (trifluridine/tipiracil)
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Reporting group description |
FTD/TPI (starting dose 35 mg/m2 BSA/dose) was taken orally twice daily (BID) on Days 1 to 5 and Days 8 to 12 of each 28-day cycle as long as a benefit was observed or until unacceptable toxicity occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BSC (Best Supportive Care)
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Reporting group description |
Best supportive care, tailored to the patient`s individual needs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All enrolled patients who received at least one dose of FTD/TPI (Group A) or started the close observation period (Group B).
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Subject analysis set title |
FAS-C30
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
FAS HR QoL subset 1: Patients of the FAS who answered the baseline and at least one additional EORTC QLQ-C30 questionnaire between start of FTD/TPI treatment (Group A) or the start of the close observation period (Group B) and the end of treatment/close observation.
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Subject analysis set title |
FAS-EQ
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
FAS HR QoL subset 2: Patients of the FAS who answered the baseline and at least one additional EQ-5D-5L questionnaire between start of FTD/TPI treatment (Group A) or the start of the close observation period (Group B) and the end of treatment/close observation.
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Subject analysis set title |
FAS-C30 (pe)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
FAS-C30 evaluable for the primary endpoint (pe): a subset of the FAS-C30 comprising all patients who received at least two cycles of FTD/TPI and who completed the baseline EORTC-QLQ-C30 questionnaire and at least one more questionnaire AFTER Cycle 1 (i.e., the earliest within two days before Day 1 of Cycle 2).
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Subject analysis set title |
Per protocol
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients of the FAS/SAF without any relevant violation of selection criteria; moreover, patients from two centres were excluded from the PP due to inspection findings.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
FTD/TPI (trifluridine/tipiracil)
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Reporting group description |
FTD/TPI (starting dose 35 mg/m2 BSA/dose) was taken orally twice daily (BID) on Days 1 to 5 and Days 8 to 12 of each 28-day cycle as long as a benefit was observed or until unacceptable toxicity occurred. | ||
Reporting group title |
BSC (Best Supportive Care)
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Reporting group description |
Best supportive care, tailored to the patient`s individual needs. | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All enrolled patients who received at least one dose of FTD/TPI (Group A) or started the close observation period (Group B).
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Subject analysis set title |
FAS-C30
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
FAS HR QoL subset 1: Patients of the FAS who answered the baseline and at least one additional EORTC QLQ-C30 questionnaire between start of FTD/TPI treatment (Group A) or the start of the close observation period (Group B) and the end of treatment/close observation.
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Subject analysis set title |
FAS-EQ
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
FAS HR QoL subset 2: Patients of the FAS who answered the baseline and at least one additional EQ-5D-5L questionnaire between start of FTD/TPI treatment (Group A) or the start of the close observation period (Group B) and the end of treatment/close observation.
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Subject analysis set title |
FAS-C30 (pe)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
FAS-C30 evaluable for the primary endpoint (pe): a subset of the FAS-C30 comprising all patients who received at least two cycles of FTD/TPI and who completed the baseline EORTC-QLQ-C30 questionnaire and at least one more questionnaire AFTER Cycle 1 (i.e., the earliest within two days before Day 1 of Cycle 2).
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Subject analysis set title |
Per protocol
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All patients of the FAS/SAF without any relevant violation of selection criteria; moreover, patients from two centres were excluded from the PP due to inspection findings.
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End point title |
Rate of responders with unchanged or improved HRQoL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Response was calculated as the mean of the score of the EORTC QLQ C30 global health status/quality of life scale (QL2) at all scheduled time points of HR-QoL analysis in the time interval from two days before start of Cycle 2 until the end of treatment/end of close observation compared to the baseline score of the global health status/quality of life (QL2) scale. The rate of responders was defined as the proportion of patients with response, i.e. improvement (≥10 scores) or stabilization (>-10 and <10 scores) of the EORTC QLQ C30 global health status/ quality of life (QL2) score compared to the baseline score.
CAVE: Only the analyses in FAS-C30 (pe) are the primary endpoint of the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From two days before start of Cycle 2 until the end of treatment/end of close observation.
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Notes [1] - 106 in FAS-C30 pe; subgroup numbers identified in category headers. [2] - 6 in FAS-C30 pe; subgroup numbers identified in category headers. |
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Statistical analysis title |
Primary endpoint analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Calculation of the 2-sided 95% confidence interval for the response rate separately for both groups.
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Comparison groups |
FTD/TPI (trifluridine/tipiracil) v BSC (Best Supportive Care)
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Number of subjects included in analysis |
112
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence [3] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Confidence interval | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
58.5
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
48.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
68 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - A response rate of 45% ± 10% was assessed as appropriate in Group A (patients with ≥ 2 cycles FTD/TPI). A response rate of 45% ± 20% was assessed as appropriate in Group B (patients with ≥ 2 cycles BSC). Note: Number of patients needed was not achieved in Group B. Parameter estimate presented is estimate for Group A. |
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End point title |
Progression-free survival (PFS) | ||||||||||||||||||||
End point description |
PFS (based on RECIST version 1.1) was defined as the duration from the first administration of FTD/TPI (Group A) or Day 1 of observation Cycle 1 (Group B) to the day of radiological or clinical tumour progression or death of any cause, whichever came first.
Patients who were not known to have had a radiological or clinical progression were censored for PFS analysis at the last date they were known not to have experienced progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Patients were followed until the end of study, at least one year after start of FTD/TPI / close observation.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Duration from first administration of FTD/TPI (Group A) or Day 1 of observation Cycle 1 (Group B) to the day of death from any cause.
Patients who were not known to have died were censored for OS analysis on the last day they were known to have been alive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Patients were followed until the end of study, at least one year after start of FTD/TPI / close observation.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Average EORTC QLQ-C30 scores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30 consists of
the global health status (QL2) scale,
the functional scales physical functioning (PF2), role functioning (RF2), emotional functioning (EF), cognitive functioning (CF), and social functioning (SF),
and the symptom scales / items fatigue (FA), nausea and vomiting (NV), pain (PA), dyspnoea (DY), insomnia (SL), appetite loss (AP), constipation (CO), diarrhoea (DI), and financial difficulties (FI).
For the global health status and functional scales higher scores (on a scale of 0 - 100) represent a higher QoL / higher/healthier level of functioning.
For a symptom scale/item, higher scores represent a higher level of symptomatology/problems.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At baseline, during and after treatment/close observation. After treatment includes all questionnaires completed at the end of treatment visit and during follow-up. Only questionnaires completed within prespecified time windows were considered.
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Notes [4] - 123 in FAS-C30; 123 (121-123 per item) at BL, 92 (91-92) during, 55 (54-55) after treatment. [5] - 6in FAS-C30; 6 at baseline, 4 during treatment, 3 after treatment. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Average EQ-5D-5L index and EQ VAS scores | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D-5L consists of the EQ-5D descriptive system comprising 5 dimensions mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression, and the EQ 20 cm vertical visual anlogue scale (VAS). EQ-5D-5L results are represented by an index value between 0 and 1 computed by the Crosswalk Index Value Calculator, where a higher value represents a higher level of problems; EQ VAS scores are presented as continuous parameter (0-100) where a high value represents a high health profile.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At baseline, during and after treatment/close observation. After treatment includes all questionnaires completed at the end of treatment visit and during follow-up. Only questionnaires completed within prespecified time windows were considered.
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Notes [6] - 122 in FAS-EQ; EQ-5D-5L index n=120 at BL, 86 during, 57 after treatment; VAS n=120, 90, and 57. [7] - 6 in FAS-EQ; EQ-5D-5L index n=5 and VAS n=6 at BL; both n=4 during and n=3 after treatment. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to deterioration of HR-QoL according to EORTC QLQ-C30 global health status QL2 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
From day 1 of cycle 1 of treatment with FTD/TPI / close observation to first change of global health/quality of life scale of ≤-10 scores compared to the baseline score.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From day 1 of cycle 1 of treatment with FTD/TPI / close observation to end of treatment / close observation (EoT) and end of follow-up (EoF), respectively.
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Notes [8] - 123 in FAS-C30. Deteriorations n=39 (31.7%) until EoT, n=63 (51.2%) until EoF. [9] - 6 in FAS-C30. Deteriorations n=1 (16.7%) until EoT, n=2 (33.3%) until EoF. [10] - N=40 deteriorations until EoT, n=65 (50.4%) deteriorations until EoF. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Proportion of patients experiencing a response (complete [CR] or partial response [PR] based on RECIST version 1.1) in the period from start of Cycle 1 until the last administration of FTD/TPI (Group A) or close observation (Group B) plus 28 days.
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first administration of FTD/TPI (Group A) or Day 1 of the close observation Cycle 1 (Group B) to 28 days after the last administration of FTD/TPI (Group A) or until the end of close observation (Group B)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
A: FTD/TPI (trifluridine/tipiracil) (SAF)
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Reporting group description |
FTD/TPI (starting dose 35 mg/m2 BSA/dose) was taken orally twice daily (BID) on Days 1 to 5 and Days 8 to 12 of each 28-day cycle as long as a benefit was observed or until unacceptable toxicity occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
B: BSC (Best Supportive Care) (SAF)
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Reporting group description |
Best supportive care, tailored to the patient`s individual needs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Mar 2018 |
Amendment 1, Protocol version 3.0:
Change of allowed periods and time points for study procedures during treatment phase: Study procedures on ‘Day 1 of each treatment cycle before administration of FTD/TPI in the respective cycle/start of the observation cycle or within previous 3 days (maximum 72 hours) unless otherwise indicated below’ (previously 2 days).
Addition of a note: In case of any delay of the treatment start in the following treatment cycle, restaging has to be performed after 8 weeks or within previous 7 days (equivalent to duration of two treatment cycles with FTD/TPI without any treatment delay).
Adjustment of text according to schedule of assessments (Section 2): Questionnaires EORTC-QLQ C30 and EQ-5D-5L including EQ VAS as paper version on Day 1 of the respective cycle or within previous 2 days.
Update of information according to new SmPC for Lonsurf®: Update of one sentence on hepatic impairment: FTD/TPI is not recommended for use in patients with baseline moderate or severe hepatic impairment (National Cancer Institute [NCI] Criteria Group C and D defined by total bilirubin > 1.5 x ULN), as a higher incidence of Grade 3 or 4 hyperbilirubinaemia is observed in patients with baseline moderate hepatic impairment, although this is based on very limited data.
Update of information on interactions: Deletion of one sentence: Inductive effect of tipiracil on human CYP isoforms cannot be excluded. |
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30 Jul 2018 |
Amendment 2, Protocol version 4.0:
Updated information: Extension of the limitation of the early benefit assessment for Lonsurf® to 1 April 2020 (previously two years from 02 Feb 2017).
The 1st of October 2018 as an optional data extract date for interim analysis – depending on whether this date or the time point of 50 evaluable patients permanently termination study treatment is earlier – was deleted.
The following sentence was deleted: An interim report in the format of an integrated clinical study report will be prepared within three months after data extract date of the interim statistical analysis.
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07 Dec 2018 |
Amendment 3, Protocol version 5.0:
Change of study duration: Extension of the estimated accrual period from 1 year to 15 months. Extension of estimated study duration from 24 to 27 months. Change of Planned end of study from QII 2019 to QIV 2019.
Change of sample size calculation: Addition of a table for sample sizes for alternative values of type I error if recruitment of 24 patients in Group B could not be achieved. |
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29 Apr 2019 |
Amendment 4, Protocol version 6.0:
Change of duration of questioning quality of life: Extension of the time period for questioning of quality of life for patients treated with FTD/TPI for more than one year: questioning for the duration of treatment, at the end-of-treatment visit and at Month 1 of follow up.
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31 Jan 2020 |
Amendment 5, Protocol version 7.0:
Extension of the study duration until the end of 2020.
Additional analysis, study report and annual safety report (required because of extension of study duration).
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |