E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Non-small cell lung cancer, predominantly clear cell renal cell carcinoma, endometrial carcinoma, urothelial carcinoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, or melanoma (excluding uveal melanoma). |
Cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma renal de células claras predominantemente, carcinoma endometrial, carcinoma urotelial, carcinoma de células escamosas de cabeza o cuello o melanoma (excluyendo melanoma uveal). |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Specific types of lung, kidney, endometrium, bladder, head and neck cancers, as well as melanoma. |
Tipos específicos de cáncer de pulmón, riñón, endometrio, vejiga, cabeza y cuello, además de melanoma. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10014733 |
E.1.2 | Term | Endometrial cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10060121 |
E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064467 |
E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000017553 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067946 |
E.1.2 | Term | Renal cell carcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10025650 |
E.1.2 | Term | Malignant melanoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b – Determination and confirmation of the maximum tolerated dose (MTD): To determine and confirm the MTD for lenvatinib in combination with 200 mg (IV, Q3W) pembrolizumab in subjects with selected solid tumors. Phase 2 – Expansion In Selected Tumor Types (Expansion): To evaluate objective response rate as of Week 24 (ORR(Week 24): complete response + partial response [CR(Week 24) + PR(Week 24)]) of lenvatinib in combination with pembrolizumab in each of the cohorts using immune-related RECIST (irRECIST). |
Fase 1b - Determinación y confirmación de la dosis máxima tolerada (DMT): Determinar y confirmar la DMT para lenvatinib en combinación con 200 mg (IV, Q3W) pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos seleccionados. Fase 2 - Expansión en tipos de tumor seleccionados (Expansión): Evaluar la tasa de respuesta objetiva de Semana 24 (TRO(Semana 24): respuesta completa + respuesta parcial [RC(Semana 24) + RP(Semana 24)]) de lenvatinib en combinación con pembrolizumab en cada una de las cohortes usando RECIST inmuno-relacionado (irRECIST). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess: - the tolerability and safety profile of lenvatinib in combination with pembrolizumab - ORR by irRECIST of lenvatinib in combination with pembrolizumab in subjects with solid tumors - Progression-free survival (PFS) by irRECIST - Overall survival (OS) - Duration of response (DOR) by irRECIST - Disease control rate (DCR: CR + PR + stable disease [SD]) by irRECIST - Durable Stable Disease rate (DSDR (SD ≥23 weeks)) by irRECIST - Clinical benefit rate (CBR: CR, PR + durable SD) by irRECIST - Pharmacokinetic (PK) profiles of lenvatinib during combination treatment. |
Evaluar: - la tolerabilidad y perfil de seguridad de lenvatinib en combinación con pembrolizumab - TRO por irRECIST de lenvatinib en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos - Supervivencia libre de progresión (SLP) por irRECIST - Supervivencia global (SG) - Duración de la respuesta (DDR) por irRECIST - Tasa de control de la enfermedad (TCE: RC + RP + enfermedad estable [EE]) por irRECIST - Tasa de enfermedad estable durable (EE durable (EE ≥ 23 semanas)) por irRECIST - Tasa de beneficio clínico (TBC: RC, RP + EE durable) por irRECIST - el perfil farmacocinético (PK) de lenvatinib durante el tratamiento en combinación. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
TRANSLATIONAL SUB-STUDY To investigate the relationship between candidate efficacy biomarkers and anti-tumor activity of lenvatinib in combination with pembrolizumab: a. To evaluate the relationship between PD-L1 expression levels and other relevant biomarkers (eg, tumor infiltrating lymphocytes, T-cell repertoire, ribonucleic acid [RNA] signature profiles) in tumor samples and anti-tumor activity of lenvatinib in combination with pembrolizumab. b. To evaluate differences in tumor tissue characteristics in biopsies taken post treatment with lenvatinib in combination with pembrolizumab versus baseline. |
SUB-ESTUDIO TRASLACIONAL Investigar la relación entre biomarcadores de eficacia candidatos y la actividad antitumoral de lenvatinib en combinación con pembrolizumab: a. Evaluar la relación entre los niveles de expresión de la proteína ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) y otros biomarcadores relevantes (p. ej., linfocitos infiltrantes de tumor, repertorio de células T, perfiles de firma de ácido ribonucleico [ARN]) en muestras de tumor y actividad antitumoral de lenvatinib en combinación con pembrolizumab. b. Evaluar diferencias en características de tejido de tumor en biopsias tomadas después del tratamiento con lenvatinib en combinación con pembrolizumab versus basal. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Phase 1b: Histologically and/or cytologically confirmed metastatic selected solid tumor types that have progressed after treatment with approved therapies or for which there are no standard effective therapies available. If nivolumab or pembrolizumab is an approved therapy for the subject’s tumor type, but the subject has not been treated with it, the Investigator may enroll the subject in this study. Phase 2: Histologically and/or cytologically confirmed metastatic selected solid tumor types with 0-2 prior lines of systemic therapy (unless discussed with the sponsor). As of Amendment 03, for the non-small cell lung cancer and melanoma cohorts, subjects must have progressed on or after prior treatment with one anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent. Selected tumor types of both phases: non-small cell lung cancer, predominantly clear cell renal cell carcinoma, endometrial carcinoma, urothelial carcinoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, or melanoma (excluding uveal melanoma). 2. Life expectancy of 12 weeks or more 3. Phase 2: Measurable disease meeting the following criteria: - At least 1 lesion of ≥10 mm in the longest diameter for a non-lymph node or ≥15 mm in the short-axis diameter for a lymph node that is serially measurable according to irRECIST using computerized tomography/magnetic resonance imaging (CT/MRI). - Lesions that have had external beam radiotherapy (EBRT) or loco-regional therapies such as radiofrequency (RF) ablation must show subsequent evidence of substantial size increase to be deemed a target lesion. 4. Subjects must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 to 1. 5. Adequately controlled blood pressure (BP) with or without antihypertensive medications, defined as BP ≤ 150/90 mmHg at screening and no change in antihypertensive medications within 1 week prior to the Cycle 1 Day 1. 6. Adequate renal function defined as creatinine ≤ 1.5 × ULN or calculated creatinine clearance ≥40 mL/min per the Cockcroft and Gault formula with creatinine levels >1.5 × ULN. 7. Adequate bone marrow function: - Absolute neutrophil count (ANC) ≥1500/mm3 (≥1.5 × 103/µL) - Platelets ≥ 100,000/mm3 (≥100 × 109/L) - Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL 8. Adequate blood coagulation function as evidenced by an International Normalized Ratio (INR) ≤ 1.5. 9. Adequate liver function as evidenced by bilirubin ≤1.5 times the upper limit of normal (ULN) and alkaline phosphatase (ALP), alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotransferase (AST) ≤3×ULN (in the case of liver metastases ≤5×ULN). In case ALP is >3×ULN (in the absence of liver metastases) or >5×ULN (in the presence of liver metastases) AND the subject also is known to have bone metastases, the liver specific ALP isoenzyme must be separated from the total and used to assess the liver function instead of the total ALP. 10. Males or females age ≥ 18 years at the time of informed consent. 11. Subjects with known brain metastases will be eligible if they have completed the primary brain therapy (such as whole brain radiotherapy, stereotactic radiosurgery or complete surgical resection) and if they have remained clinically stable, asymptomatic and off of steroids for at least 28 days before starting study treatment. |
1. Fase 1b: Tipos de tumores sólidos mestatáticos seleccionados histológicamente y/o citológicamente confirmados que hayan progresado después del tratamiento con terapias aprobadas o para los que no hay una terapia estándar efectiva disponible. Si nivolumab o pembrolizumab es una terapia aprobada para el tipo de tumor del sujeto, pero el sujeto no ha sido tratado con esta, el Investigador puede reclutar al sujeto en este estudio. Fase 2: Tipos de tumores sólidos metastáticos seleccionados histológicamente y/o citológicamente confirmados con 0-2 líneas previas de terapia sistémica (a menos que se discuta con el promotor). A partir de la Enmienda 3, para las cohortes de cáncer de pulmón de células no pequeñas y melanoma, los sujetos deben haber progresado en o después del tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2. Tipos de tumores seleccionados para ambas fases: cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma renal de células claras predominantemente, carcinoma endometrial, carcinoma urotelial, carcinoma de células escamosas de cabeza o cuello o melanoma (excluyendo melanoma uveal). 2. Esperanza de vida de 12 semanas o más. 3. Fase 2: Enfermedad medible según los siguientes criterios: - Al menos 1 lesión de ≥ 10 mm en su diámetro más largo para un ganglio no linfático o ≥ 15 mm en el diámetro del eje corto para un ganglio linfático que es medible en serie según irRECIST usando imágenes de tomografía computarizada/resonancia magnética (TAC/RMN). - Lesiones que hayan recibido radioterapia de haz externo (EBRT) o terapias locoregionales como ablación por radiofrecuencia (RF) deben mostrar evidencia subsiguiente de aumento sustancial de tamaño para ser considerada una lesión diana. 4. Los sujetos deben tener un estado Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. 5. Tensión arterial (TA) controlada adecuadamente con o sin medicación antihipertensiva definida como TA ≤ 150/90 mmHg en el screening y sin cambios en medicaciones antihipertensivas dentro de la semana previa al Ciclo 1 Día 1. 6. Adecuada función renal definida como creatinina ≤ 1,5 x LSN o un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 mL/min por la fórmula de Cockcroft y Gault con niveles de creatinina > 1,5 x LSN. 7. Adecuada función de la médula ósea: - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 mm3 (≥ 1,5 x 103/µL) - Plaquetas ≥ 100,000/mm3 (≥ 100 x 109/L) - Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL 8. Adecuada función de coagulación sanguínea tal y como evidencia el International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5. 9. Adecuada función hepática evidenciada por bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y alcalina fosfatasa (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN (en caso de metástasis hepática ≤ 5 x LSN). En el caso de que ALP sea ≥ 3 x LSN (en ausencia de metástasis hepática) o > 5 x LSN (con metástasis hepática) Y se sepa también que el sujeto tenga metástasis óseas, la isoenzima ALP específica del hígado tiene que ser separada del total y usada para evaluar la función hepática en lugar de la ALP total. 10. Hombres y mujeres con edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado. 11. Los sujetos con metástasis cerebrales conocidas serán elegibles si han completado la terapia cerebral primaria (como radioterapia cerebral total, radiocirugía estereotáctica o resección quirúrgica completa) y si han permanecido clínicamente estables, asintomáticos y sin esteroides durante al menos 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior anticancer treatment within 28 days (or 5 times the half-life, whichever is shorter) or any investigational agent within 30 days prior to the first dose of study drugs. All acute toxicities related to prior treatments must be resolved to Grade ≤1. 2. Subjects must have recovered adequately from any toxicity and/or complications from major surgery prior to starting therapy. 3. Subjects having >1+ proteinuria on urinalysis will undergo 24-hour urine collection for quantitative assessment of proteinuria. Subjects with urine protein ≥1 g/24-hour will be ineligible. 4. Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomosis, or any other condition that might affect the absorption of lenvatinib 5. New York Heart Association congestive heart failure of grade II or above, unstable angina, myocardial infarction within the past 6 months, or serious cardiac arrhythmia associated with significant cardiovascular impairment within the past 6 months 6. Prolongation of QTc interval to >480 msec 7. Active hemoptysis (bright red blood of at least 0.5 teaspoon) within 3 weeks prior to the first dose of study drug 8. Active infection (any infection requiring systemic treatment) 9. Subject is known to be positive for Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B or Hepatitis C 10. Serious nonhealing wound, ulcer, or bone fracture 11. Known intolerance to either of the study drugs (or any of the excipients) 12. History of organ allograft 13. Biologic response modifiers (eg, granulocyte colony-stimulating factor) within 4 weeks before study entry. Chronic erythropoietin therapy is permitted provided that no dose adjustments were made within 2 months before first dose of study treatment. 14. Any medical or other condition which, in the opinion of the investigator, would preclude participation in a clinical study 15. Females who are pregnant or breastfeeding 16. Excluding the primary tumor leading to enrollment in this study, any other active malignancy (except for definitively treated melanoma in-situ, basal or squamous cellcarcinoma of the skin, or carcinoma in-situ of the bladder or cervix) within the past 24 months 17. Prior treatment with lenvatinib or any PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent, excluding the melanoma, NSCLC cohorts, where prior treatment with one PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent is allowed. 18. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study treatment. The use of physiologic doses of corticosteroids (up to 7.5mg/d of prednisone or equivalent) may be approved after consultation with the sponsor. 19. No active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. 20. Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids, or current pneumonitis 21. Has received a live-virus vaccination within 30 days of planned treatment start. Seasonal flu vaccines that do not contain live virus are permitted. |
1. Tratamiento antineoplásico previo dentro de los 28 días (o 5 veces el periodo de vida media, lo que sea más corto) o cualquier agente en investigación dentro de los 30 días previos a la primera dosis de los fármacos del estudio. Todas la toxicidades agudas relacionadas con los tratamientos previos deben ser resueltas a Grado ≤ 1. 2. Los sujetos deben haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicaciones de una cirugía mayor antes de empezar la terapia. 3. Sujetos con proteinuria > 1+ en el urianálisis se someterán a una recolección de orina para la evaluación cuantitativa de la proteinuria. Sujetos con proteína en orina ≥ 1g/24-horas no serán elegibles. 4. Malabsorción gastrointestinal, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra condición que pueda afectar a la absorción de lenvatinib. 5. Fallo cardiaco congestivo según New York Heart Association de grado II o mayor, angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses previos, o arritmia cardiaca grave asociada con discapacidad cardiovascular significativa en los 6 meses previos. 6. Prolongación del intervalo QTc a > 480 msec. 7. Hemoptisis activa (sangre roja brillante de al menos 0,5 cucharaditas) dentro de las 3 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. 8. Infección activa (cualquier infección que requiera un tratamiento sistémico). 9. Sujeto del que se sabe que es positivo para el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), hepatitis B, o hepatitis C. 10. Herida grave que no cicatrice, úlcera o fractura de hueso. 11. Intolerancia conocida a alguno de los fármacos del estudio (o cualquiera de los excipientes). 12. Historial de aloinjerto de órganos. 13. Modificadores de la respuesta biológica (p. ej. factor estimulante de colonias de granulocitos) dentro de las 4 semanas antes de la entrada en el estudio. Se permite el tratamiento con eritropoyetina crónica siempre y cuando no se hicieran ajustes de dosis dentro de los 2 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. 14. Cualquier condición médica u otra que, en la opinión del investigador, impidiese la participación en un ensayo clínico. 15. Las mujeres embarazadas o que están amamantando. 16. Excluyendo el tumor primario que conduce al reclutamiento en este estudio, cualquier otra malignidad activa (excepto para el melanoma definitivamente tratado in situ, carcinoma de células basales o escamosas de la piel o carcinoma in situ de la vejiga o cuello uterino) en los últimos 24 meses. 17. Tratamiento previo con lenvatinib o cualquier agente PD-1, anti-PD-L1, o anti-PD-L2, excluyendo las cohortes melanoma y cáncer de pulmón de células no pequeñas, donde el tratamiento previo con un PD-1, anti-PD-L1, o anti-PD-L2 está permitido. 18. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia de esteroides sistémica o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. El uso de dosis fisiológicas de corticoides (hasta 7,5 mg/d de prednisona o equivalente) puede ser aceptado después de consultar con el promotor. 19. Ninguna enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticoides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica de corticoides para la insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considerará una forma de tratamiento sistémico. 20. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o padece neumonitis actualmente. 21. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento planeado. Están permitidas las vacunas que no contienen virus vivos para la gripe estacional. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
ORR(Week 24) is defined as the proportion of subjects who have BOR of irCR(Week 24) or irPR(Week 24) as of the Week 24 tumor assessment time point. |
TRO(Semana 24) se define como la proporción de sujetos que tienen MRG de irRC(Semana 24) o irRP(Semana 24) a partir del punto en el tiempo de la evaluación tumoral de la Semana 24. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
ORR is defined as the proportion of subjects who have BOR of irCR or irPR at the time of data cutoff. PFS is defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of confirmed disease progression or death (whichever occurs first). OS is measured from the start date of the treatment period until date of death from any cause. Subjects who are lost to follow-up and the subjects who are alive at the date of data cutoff will be censored at the date the subject was last known alive. DCR is defined as the proportion of subjects who have BOR of irCR or irPR or irSD (minimum duration from C1D1 to irSD ≥5 weeks). CBR is defined as the proportion of subjects who have BOR of irCR or irPR or durable irSD (duration of irSD ≥23 weeks). DOR is defined as the duration of irCR or irPR. Durable SD rate is defined as the proportion of subjects whose BOR is irSD and the duration of irSD ≥23weeks. |
TRO se define como la proporción de sujetos que tienen MRG de irRC o irRP en el momento del corte de datos. SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del estudio hasta la fecha de la primera documentación confirmada de la progresión de la enfermedad o muerte (lo que ocurra primero). SG se mide como la fecha de inicio del periodo de tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los sujetos con pérdida de seguimiento y los sujetos que estén vivos en la fecha de corte de datos serán censurados en la última fecha en la que se sabía que estaban vivos. TCE se define como la proporción de los sujetos que tienen MRG de irRC o irRP o irEE (duración mínima de C1D1 a irEE ≥ 5 semanas). TBC se define como la proporción de sujetos que tienen MRG de irRC o irRP o irEE durable (duración de irEE ≥ 23 semanas). DDR se define como la duración de irRC o irRP. Tasa de EE durable se define como la proporción de sujetos cuya MRG es irEE y la duración de irEE ≥ 23 semanas. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
ORR: at the time of data cutoff. PFS: the date of first documentation of confirmed disease progression or death (whichever occurs first). OS: date of death from any cause. Subjects who are lost to follow-up and the subjects who are alive at the date of data cutoff will be censored at the date the subject was last known alive. DCR (minimum duration from C1D1 to irSD ≥5 weeks). CBR (duration of irSD ≥23 weeks). DOR is defined as the duration of irCR or irPR. Durable SD rate: duration of irSD ≥23weeks. |
TRO: en el momento del corte de datos. SLP: la fecha de la primera documentación confirmada de la progresión de la enfermedad o muerte (lo que ocurra primero). SG: la fecha de muerte por cualquier causa. Los sujetos con pérdida de seguimiento y los sujetos que estén vivos en la fecha de corte de datos serán censurados en la última fecha en la que se sabía que estaban vivos. TCE (duración mínima de C1D1 a irEE ≥ 5 semanas). TBC (duración de irEE ≥ 23 semanas). DDR se define como la duración de irRC o irRP. Tasa de EE durable: duración de irEE ≥ 23 semanas. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The definition of the end of the study for each cohort is the time of data cutoff for the final analysis or the time of last subject/last treatment, whichever occurs later. |
Última visita de último sujeto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |