Clinical Trial Results:
A phase IIa study of Rituximab and Varlilumab in relapsed or refractory B-cell malignancies
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Summary
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EudraCT number |
2017-000302-37 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
29 Mar 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Dec 2023
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First version publication date |
09 Dec 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RHMCAN1278
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN15025004 | ||
US NCT number |
NCT03307746 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
EudraCT: 2017-000302-37 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Clinical Trials Unit, Southampton, United Kingdom, SO16 6YD
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Public contact |
Ailsa Duckworth, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, 44 023 8120 5131, ailsa.duckworth@uhs.nhs.uk
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Scientific contact |
Ailsa Duckworth, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, 44 023 8120 5131, ailsa.duckworth@uhs.nhs.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Mar 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Mar 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary endpoint
Phase I
• The causality of each adverse event and grading of severity according to NCI CTCAE Version 4.03.
• Response (stable disease, partial response or complete response) in each case according to the Lugano Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma.
Secondary endpoints
• Progression-free survival and overall survival at 1 year for all participants.
Tertiary endpoints
• B-cell depletion and/or intratumoural B cell levels using flow cytometry, in pre- and post-treatment samples.
• Measurement of peripheral blood and/or intratumoural immune cell subset levels (CD4 and CD8 T-cell subsets, NK cells, neutrophil, monocyte and macrophage levels) by flow cytometry, in pre- and post-treatment samples.
• Measurement of CD27 expression level on CD8 T-cells, effector CD4 T-cells, regulatory CD4 T-cells, NK cells and B-cells in pre-treatment peripheral blood and/or intratumoural material by flow cytometry.
• Measurement of PK levels from peripheral blood fro
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Protection of trial subjects |
Yearly independent data monitoring committee meeting
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Jul 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 27
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Worldwide total number of subjects |
27
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
9
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From 65 to 84 years |
17
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
The RiVa trial recruited and randomised 27 of 40 planned patients from Jan 2018 to Dec 2020 when recruitment ended due to recruitment challenges, in part due to the COVID-19 pandemic. | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients were randomised 1:1; stratified by grade (low or high) First patient enrolled 29-Jan-2018 | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Low grade lymphoma | |||||||||||||||||||||
Arm description |
e.g. follicular lymphoma grade 1, 2 or 3a, marginal zone lymphoma, mantle cell lymphoma, lymphoplasmacytic lymphoma | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
Cycle 1, 2, 3, 4, 5 day 1- 375 mg/m2;
Cycle 6 - 375 mg/m2;
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Investigational medicinal product name |
Varlilumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
Cycle 1 day 2 - 3 mg/kg;
Cycle 3 and day 2 3 mg/kg;
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Arm title
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High grade lymphoma | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Diffuse large B-cell lymphoma, FL grade 3b, transformed FL | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
Cycle 1, 2, 3, 4, 5 day 1- 375 mg/m2;
Cycle 6 - 375 mg/m2;
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Investigational medicinal product name |
Varlilumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
Cycle 1 day 8 - 3 mg/kg;
Cycle 3 and day 2 3 mg/kg;
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Low grade lymphoma
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Reporting group description |
e.g. follicular lymphoma grade 1, 2 or 3a, marginal zone lymphoma, mantle cell lymphoma, lymphoplasmacytic lymphoma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
High grade lymphoma
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Reporting group description |
Diffuse large B-cell lymphoma, FL grade 3b, transformed FL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Low grade lymphoma
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Reporting group description |
e.g. follicular lymphoma grade 1, 2 or 3a, marginal zone lymphoma, mantle cell lymphoma, lymphoplasmacytic lymphoma | ||
Reporting group title |
High grade lymphoma
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Reporting group description |
Diffuse large B-cell lymphoma, FL grade 3b, transformed FL | ||
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End point title |
The causality of each adverse event [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The causality of each adverse event according to NCI CTCAE Version 4.03.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
1 year
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal analyses to compare the number of AEs because the study was not powered to detect differences here & the analyses were exploratory. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall toxicity by CTCAE Grade [2] | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
1 year
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal analyses to compare the number of AEs because the study was not powered to detect differences here & the analyses were exploratory. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Primary endpoint - Overall response rate/disease control rate (CR or PR or SD) at EOT [3] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
1 year
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This endpoints all have CIs. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PFS at 12 months | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 year
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Low-grade
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Reporting group description |
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Reporting group title |
High-grade
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Feb 2018 |
Addition of Biopsy Information Sheet and Biopsy Consent Form |
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25 Jun 2018 |
Addition of Freeman Hospital as a new site. |
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27 Jul 2018 |
Addition of Beatson West of Scotland Cancer Centre as a site. |
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18 Jan 2019 |
Introduction of central monitoring of signed consent forms, addition of a GI toxicity management appendix, introduced permitted time windows for visit dates and PK samples, updated randomisation procedures, updated RSI for varlilumab and rituximab in line with updated IB and SmPC, addition of liver enzymes as a AE of special interest, addition of treatment delay as dose limiting toxicity, update to statistics section, clarifications and typographical corrections throughout. |
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19 Mar 2019 |
Removal of the SAE reporting exception for grade 4 neutropenia from the protocol (MHRA grounds for non-acceptance of SA4). Updated varlilumab IB and rituximab SmPC also submitted. |
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06 Apr 2020 |
Change of PI at Derriford Hospital |
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27 Nov 2020 |
Addition of end date of recruitment of 31st Dec 2020. Protocol updated with most recent IB for varlilumab and SmPC for rituximab. Permitted window added for physical exams. Changed vital signs at 30 and 60 mins post infusion to 30 min post infusion only. Clarification of the 72 hour window for haematology and biochemistry bloods. Deauville score added to PET. Added bidimensional reporting wording for CT for clarity. Added requirement for rituximab infusion stop time to match database data. Clarification around AE reporting. Amended PK sample wording to allow for 6 patients with at least 50% of expected PK samples. Addition of a section for data sharing policy. Updated wording of statistics section for clarity. |
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15 Jan 2021 |
Updated IMPD for varlilumab to extend shelf life of varlilumab. This was to allow for a recruitment extension to compensate for time lost due to COVID-19. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30413184 |
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