E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML) Low-Blast Acute Myelogenous Leukemia (AML) |
Sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (SMD): Leucemia mielomonocitica cronica (CMML) Leucemia mieloide acuta (AML) oligoblastica
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Myelodysplastic syndromes (MDS) are characteristed by changes to blood composition including reductions in red and white blood cells and platelets. Leukaemia is cancer of the white blood cells. |
Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono caratterizzate da alterazioni nella composizione del sangue, incluse diminuzioni di globuli rossi e bianchi e piastrine. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10009018 |
E.1.2 | Term | Chronic myelomonocytic leukaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024348 |
E.1.2 | Term | Leukemia myelogenous |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024330 |
E.1.2 | Term | Leukemia acute |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10054350 |
E.1.2 | Term | Chronic myelomonocytic leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028533 |
E.1.2 | Term | Myelodysplastic syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10028536 |
E.1.2 | Term | Myelodysplastic syndromes |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067387 |
E.1.2 | Term | Myelodysplastic syndrome transformation |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine whether the combination of pevonedistat and azacitidine improves overall response rate (ORR) by Cycle 6, when compared to single-agent azacitidine. (Overall response in patients with HR MDS or CMML is defined as CR+PR; overall response in patients with low-blast AML is defined as CR+CRi+PR). To determine whether the combination of pevonedistat and azacitidine improves event-free survival (EFS), when compared to single-agent azacitidine. (An event is defined as death or transformation to acute myeloid leukemia (AML) in patients with MDS or CMML, whichever occurs first, and is defined as death in patients with low-blast AML). |
• Determinare se la combinazione di pevonedistat e azacitidina migliori il tasso di risposta globale (ORR) entro il Ciclo 6 rispetto ad azacitidina in monoterapia. (Il tasso di risposta globale nei pazienti affetti da HR MDS o CMML è definito da CR+PR; la risposta globale nei pazienti affetti da AML oligoblastica è definita da CR+remissione completa con recupero incompleto della conta ematica [CRi]+PR. • Determinare se la combinazione di pevonedistat e azacitidina migliori l’EFS rispetto ad azacitidina in monoterapia. (Un evento è definito come decesso o trasformazione in AML nei pazienti affetti da MDS o CMML, a seconda dell’evento che si verifica prima, ed è definito come decesso nei pazienti affetti da AML oligoblastica.) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine whether the combination of pevonedistat and azacitidine improves overall survival (OS) when compared to single-agent azacitidine. To determine whether the combination of pevonedistat and azacitidine improves 6-month and 1-year survival rates when compared to single-agent azacitidine. To determine in patients with HR MDS or CMML whether the combination of pevonedistat and azacitidine delays time to AML transformation when compared to single-agent azacitidine. (Please refer to protocol for detailed list). |
Determinare se la combinazione di pevonedistat e azacitidina migliori l’OS rispetto ad azacitidina in monoterapia. Determinare se la combinazione di pevonedistat e azacitidina migliori il tasso di sopravvivenza a 6 mesi e a 1 anno rispetto ad azacitidina in monoterapia. Determinare se, nei pazienti affetti da HR MDS o CMML, la combinazione di pevonedistat e azacitidina ritardi la trasformazione in AML rispetto ad azacitidina in monoterapia. (Si prega di fare riferimento al protocollo per un elenco dettagliato). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Male or female patients 18 years or older. 2.Morphologically confirmed diagnosis of MDS or nonproliferative CMML (ie, with WBC <13,000/µL) or low-blast AML based on 1 of the following: French-American-British (FAB) Classifications: - RAEB, defined as having 5% to 20% myeloblasts in the bone marrow. - CMML with 10% to 19% myeloblasts in the bone marrow and/or 5% to 19% blasts in the blood. OR World Health Organization (WHO) Classifications. 3. All patients with MDS or CMML must also have one of the following Prognostic Risk Category, based on the Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R): - Very high (>6 points), - High (>4.5 – 6 points), or - Intermediate (>3 – 4.5 points): a patient determined to be in the Intermediate Prognostic Risk Category is only allowable in the setting of =5% bone marrow myeloblasts. 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1, or 2. 5. Patients with AML (20%-30% blasts) must have a TRM score =4 for intensive, induction chemotherapy as calculated using the simplified model described by Walter and coworkers 6. Female patients who: - Are postmenopausal for at least 1 year before the Screening visit, OR - Are surgically sterile, OR - If they are of childbearing potential, agree to practice one highly effective method of contraception and one additional effective (barrier) method, at the same time, from the time of signing the informed consent through 4 months after the last dose of study drug, OR - Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. (Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods], withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception. Female and male condoms should not be used together.) Male patients, even if surgically sterilized (ie, status postvasectomy), who: - Agree to practice effective barrier contraception during the entire study treatment period and through 120 days (or if the drug has a very long half-life, for 90 days plus five half-lives) after the last dose of study drug, or - Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. (Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods], withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception. Female and male condoms should not be used together.) 7. Ability to undergo the study-required bone marrow sample collection procedures. 8. Suitable venous access for the study-required blood sampling (ie, including PK and pharmacodynamic sampling). 9. Clinical laboratory values within the following parameters (repeat within 3 days before the first dose of study drug if laboratory values used for randomization were obtained more than 3 days before the first dose of study drug): - Albumin >2.7 g/dL. - Total bilirubin less than the upper limit of the normal range (ULN) except in patients with Gilbert's syndrome. Patients with Gilbert's syndrome may enroll if direct bilirubin =1.5×ULN of the direct bilirubin. - ALT and AST =2.5×ULN. - Creatinine clearance =50 mL/min. - Hemoglobin >8 g/dL. Patients may be transfused to achieve this value. Elevated indirect bilirubin due to posttransfusion hemolysis is allowed. 10. Voluntary written consent must be given before performance of any study-related procedure not part of standard medical care, with the understanding that consent may be withdrawn by the patient at any time without prejudice to future medical care. |
1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni. 2. Una diagnosi morfologicamente confermata di MDS o CMML non proliferativa (ossia una conta dei globuli bianchi <13.000/µl) o AML oligoblastica basata su 1 dei seguenti criteri: Classificazione francese-americana-britannica. 3.Tutti i pazienti affetti da MDS o CMML devono presentare inoltre le seguenti Categorie prognostiche di rischio, sulla base dell'IPSS-R [1]: -Molto alto (>6 punti). -Alto (>4,5-6 punti). -Intermedio (>3–4,5 punti): un paziente classificato nella categoria prognostica di rischio Intermedio è ammissibile solo in uno scenario con presenza =5% di mieloblasti midollari. 4. Stato di performance ECOG pari a 0, 1 o 2. 5. I pazienti con AML (20%-30% di blasti) devono presentare un punteggio di mortalità correlata al trattamento (TRM) =4 per chemioterapia intensiva di induzione calcolato utilizzando il modello semplificato descritto da Walter e collaboratori; consultare l’Appendice A. 6. Pazienti di sesso femminile che: - Sono in post-menopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE - Sono chirurgicamente sterili, OPPURE - Se sono in età fertile, accettano di utilizzare contemporaneamente un metodo contraccettivo altamente efficace e un ulteriore metodo (a barriera) efficace, dal momento della firma del consenso informato fino a 4 mesi dopo l’ultima dose di farmaco in studio, OPPURE - Accettano di praticare l'astinenza totale, se questo è in linea con lo stile di vita consueto e preferibile del soggetto. (L’astinenza periodica [per esempio metodi basati su calendario, ovulazione, sintotermici, postovulazione], il coito interrotto, l'uso di soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea da lattazione (LAM) non sono metodi di contraccezione accettabili. I preservativi maschile e femminile non devono essere utilizzati insieme.) Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ossia in condizione di post-vasectomia), che: - Accettano di utilizzare contraccettivi efficaci a barriera durante l’intero periodo di assunzione del trattamento in studio e per 120 giorni (o se il farmaco ha un’emivita molto lunga, per 90 giorni più cinque emivite) dopo l’ultima dose dl farmaco in studio, oppure - Accettano di praticare l'astinenza totale, se questo è in linea con lo stile di vita consueto e preferibile del soggetto. (L’astinenza periodica [per esempio metodi basati su calendario, ovulazione, sintotermici, postovulazione], il coito interrotto, l'uso di soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea da lattazione (LAM) non sono metodi di contraccezione accettabili. I preservativi maschile e femminile non devono essere utilizzati insieme.) 7. Capacità di sottoporsi alle procedure di prelievo dei campioni di midollo osseo previste dallo studio. 8. Accesso venoso idoneo per i prelievi di sangue previsti dallo studio (ovvero, incluso il prelievo di campioni per le analisi di farmacocinetica e farmacodinamica). 9 e 10. Per questioni di spazio non è possibile inserire questi criteri, fare riferimento al testo EN del protocollo e alla sinossi. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous treatment for HR MDS or low-blast AML with chemotherapy or other antineoplastic agents including HMAs such as decitabine or azacitidine. Previous treatment is permitted with hydroxyurea and with lenalidomide, except that lenalidomide may not be given within 8 weeks before the first dose of study drug. 2. Acute promyelocytic leukemia as diagnosed by morphologic examination of bone marrow, by fluorescent in situ hybridization or cytogenetics of peripheral blood or bone marrow, or by other accepted analysis. 3. Eligible for intensive chemotherapy and/or allogeneic stem cell transplantation. The reason a patient is not eligible for intensive chemotherapy and/or allogeneic stem cell transplantation may consist of one or more of the following factors: - Age >75. - Comorbidities. - Inability to tolerate intensive chemotherapy (eg, patients with AML with 20%-30% blasts and TRM =4). - Physician decision (eg, lack of available stem cell donor). The reason a patient is not eligible should be documented in the electronic case report form (eCRF). 4. Patients with either clinical evidence of or history of central nervous system involvement by AML. 5. Any serious medical or psychiatric illness that could, in the investigator's opinion, potentially interfere with the completion of study procedures or could limit expected patient survival to less than 6 months. 6. Treatment with any antileukemic/anti-MDS therapies (eg, cytarabine, anthracyclines, purine analogs) or with any investigational products within 14 days before the first dose of any study drug. 7. Known hypersensitivity to mannitol. 8. Active uncontrolled infection or severe infectious disease, such as severe pneumonia, meningitis, or septicemia. 9. Major surgery within 14 days before first dose or a scheduled surgery during study period; insertion of a venous access device (eg, catheter, port) is not considered major surgery. 10. Diagnosed or treated for another malignancy within 2 years before randomization or previously diagnosed with another malignancy and have any evidence of residual disease. Patients with nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ of any type are not excluded if they have undergone resection. 11. Life-threatening illness unrelated to cancer. 12. Prothrombin time (PT) or aPTT >1.5×ULN or active uncontrolled coagulopathy or bleeding disorder. Patients therapeutically anticoagulated with warfarin, direct thrombin inhibitors, direct factor Xa inhibitors, or heparin are excluded from enrollment. 13. Known human immunodeficiency virus (HIV) seropositive. 14. Known hepatitis B surface antigen seropositive, or known or suspected active hepatitis C infection. Note: Patients who have isolated positive hepatitis B core antibody (ie, in the setting of negative hepatitis B surface antigen and negative hepatitis B surface antibody) must have an undetectable hepatitis B viral load. 15. Known hepatic cirrhosis or severe preexisting hepatic impairment. 16. Known cardiopulmonary disease defined as unstable angina, clinically significant arrhythmia, congestive heart failure (New York Heart Association Class III or IV), and/or myocardial infarction within 6 months before first dose, or severe pulmonary hypertension. As an example, well-controlled atrial fibrillation would not be an exclusion whereas uncontrolled atrial fibrillation would be an exclusion. 17. Treatment with strong CYP3A inducers within 14 days before the first dose of pevonedistat. 18. Female patients who are lactating and breastfeeding or have a positive serum pregnancy test during the Screening period or a positive urine pregnancy test on Day 1 before first dose of study drug. 19. Female patients who intend to donate eggs (ova) during the course of this study or 4 months after receiving their last dose of study drug(s). 20. Male patients who intend to donate sperm during the course of this study or 4 months after receiving their last dose of study drug(s). |
1. Precedente trattamento per HR MDS o AML ologoblastica con chemioterapia o altri agenti anti-neoplastici, inclusi agenti ipometilanti quali decitabina o azacitidina. È ammesso il trattamento precedente con idrossiurea e con lenalidomide, ad esclusione della somministrazione di lenalidomide nelle 8 settimane precedenti la somministrazione della prima dose di farmaco in studio. 2. Leucemia promielocitica acuta come diagnosticata dall'esame morfologico del midollo osseo mediante ibridazione in situ fluorescente o citogenetica del sangue periferico o del midollo osseo, o mediante altre analisi accettate. 3. Eleggibilità per chemioterapia intensiva e/o trapianto allogenico di cellule staminali. 4. Pazienti che presentano evidenza clinica di o anamnesi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte dell’AML. 5. Ogni malattia medica o psichiatrica seria che potrebbe, secondo l'opinione dello Sperimentatore, interferire potenzialmente con il completamento delle procedure dello studio o potrebbe limitare la sopravvivenza prevista dei pazienti a meno di 6 mesi. 6. Trattamento con terapie anti-leucemiche /anti-MDS o con qualsiasi prodotto sperimentale entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose di qualsiasi farmaco in studio. 7. Nota ipersensibilità al mannitolo. 8. Infezione incontrollata attiva o grave malattia infettiva. 9. Intervento chirurgico significativo nei 14 giorni precedenti la prima dose o intervento chirurgico pianificato durante il periodo dello studio. 10.Diagnosi di o trattamento per un altro tumore maligno nei 2 anni precedenti la randomizzazione o precedente diagnosi di un altro tumore maligno ed evidenza di malattia residua. I pazienti con carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi qualora siano stati sottoposti a resezione. 11. Malattia potenzialmente fatale non correlata al tumore. 12. Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata >1,5xULN o coagulopatia incontrollata attiva o disturbo emorragico. I pazienti che assumono anticoagulanti a scopo terapeutico come warfarina, inibitori diretti della trombina, inibitori diretti del fattore Xa o eparina sono esclusi dall’arruolamento 13. Nota sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). 14. Nota sieropositività all'antigene di superficie dell'epatite B oppure nota o sospetta infezione da epatite C attiva. Nota: i pazienti che hanno isolato l'anticorpo anti-core dell'epatite B positivo (ovvero in caso di antigene di superficie dell'epatite B negativo e anticorpo di superficie dell'epatite B negativo) devono avere un carico virale di epatite B non rilevabile. 15. Nota cirrosi epatica o grave compromissione epatica pre-esistente. 16. Nota patologia cardiopolmonare definita come angina instabile, aritmia clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association di Classe III o IV), e/o infarto miocardico negli ultimi 6 mesi prima della prima dose, o grave ipertensione polmonare. Ad esempio, una fibrillazione atriale ben controllata non comporterebbe un'esclusione mentre la fibrillazione atriale non controllata la comporterebbe. 17. Trattamento con forti induttori del citocromo P-450 3A nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di pevonedistat 18. Pazienti di sesso femminile che allattano o hanno un test di gravidanza su siero positivo nel periodo dello screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il Giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio. 19. Pazienti di sesso femminile che intendano donare i loro ovuli (cellule uovo) nel corso di questo studio o 4 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di farmaco/i in studio. 20. Pazienti di sesso maschile che intendano donare il loro sperma nel corso di questo studio o 4 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di farmaco/i in studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- ORR by Cycle 6 (Overall response in patients with HR MDS or CMML is defined as CR+PR; overall response in patients with low-blast AML is defined as CR+CRi+PR.) - EFS: time from randomization to the date of an EFS event (defined as death or transformation to AML in patients with MDS or CMML, whichever occurs first, and defined as death in patients with low-blast AML). |
• ORR entro il Ciclo 6 (la risposta globale nei pazienti affetti da HR MDS o CMML è definita da CR+PR; la risposta globale nei pazienti affetti da AML oligoblastica è definita da CR+CRi+PR) • EFS: tempo dalla randomizzazione alla data di un evento di EFS (definito come decesso o trasformazione in AML nei pazienti affetti da MDS o CMML, a seconda dell’evento che si verifica prima, e definito come decesso nei pazienti affetti da AML oligoblastica). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- EFS is defined as the time from randomization to the occurrence of an event. - ORR by cycle 6 (28 day cycles). |
- La EFS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la manifestazione di un evento. - ORR entro il ciclo 6 (cicli di 28 giorni). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- OS. - 6-month and 1-year survival rates. - 30-day and 60-day survival rates. - Time to AML transformation in patients with HR MDS or CMML. - Rate of CR (CR in patients with HR MDS or CMML, CR+CRi in patients with low-blast AML), CR+marrow CR (in patients with HR MDS or CMML), CR+PR+HI (in patients with HR MDS or CMML), CR+marrow CR+PR (in patients with HR MDS or CMML), CR+marrow CR+PR+HI (in patients with HR MDS or CMML), overall response, and overall response 2. Overall response in patients with HR MDS or CMML is defined as CR+PR; overall response in patients with low-blast AML is defined as CR+CRi+PR. Overall response 2 in patients with HR MDS or CMML is defined as CR+PR+HI; overall response 2 in patients with low-blast AML is defined as CR+CRi+PR. - Duration of CR (CR for HR MDS or CMML, CR+CRi for low-blast AML), overall response (CR+PR for HR MDS or CMML, CR+CRi+PR for low-blast AML), and overall response 2 (CR+PR+HI for HR MDS or CMML, CR+CRi+PR for low-blast AML). - Rates of RBC and platelet transfusion independence. - Duration of RBC transfusion independence, platelet transfusion independence, and platelet and RBC transfusion independence. - Time to first CR or PR. - Rates of HI in patients with HR MDS or CMML. - Patients who have inpatient hospital admission(s) related to HR MDS, CMML (collected through transformation to AML or until initiation of subsequent therapy, whichever occurs first) or low-blast AML (collected through initiation of subsequent therapy). - Time to PD, relapse after CR or PR, or death. - HRQOL assessed using the EORTC QLQ-C30. - Plasma concentration-time data for pevonedistat. - ORR, EFS and OS in patients that have TP53 mutations, 17p deletions and/or are determined to be in an adverse cytogenetic risk group in both treatment arms. |
• OS. • Tasso di sopravvivenza a sei mesi e 1 anno. • Tasso di sopravvivenza a trenta giorni e 60 giorni. • Tempo alla trasformazione in AML nei pazienti con HR MDS o CMML. • Tasso di CR (CR nei pazienti affetti da HR MDS o CMML, CR+CRi nei pazienti affetti da AML oligoblastica), CR+CR del midollo (nei pazienti affetti da HR MDS o CMML), CR+PR+HI (nei pazienti affetti da HR MDS o CMML), CR+CR del midollo+PR (nei pazienti affetti da HR MDS o CMML), CR+CR del midollo+PR+HI (nei pazienti affetti da HR MDS o CMML), risposta globale e risposta globale 2. La risposta globale nei pazienti affetti da HR MDS o CMML è definita da CR+PR; la risposta globale nei pazienti affetti da AML oligoblastica è definita da CR+CRi+PR. La risposta globale 2 nei pazienti affetti da HR MDS o CMML è definita da CR+PR+HI; la risposta globale 2 nei pazienti affetti da AML oligoblastica è definita da CR+CRi+PR. • Durata della CR (CR per HR MDS o CMML, CR+CRi per AML oligoblastica) risposta globale (CR+PR per HR MDS o CMML, CR+CRi+PR per AML oligoblastica) e risposta globale 2 (CR+PR+HI per MDS HR o CMML, CR+CRi+PR per AML oligoblastica). • Tasso di indipendenza da trasfusioni di piastrine e RCB. • Durata dell'indipendenza da trasfusioni di RBC, indipendenza da trasfusioni di piastrine e indipendenza da trasfusioni di piastrine e RCB. • Tempo alla prima CR o PR. • Tasso di HI nei pazienti con HR MDS o CMML. • Pazienti che presentano ricovero/i ospedaliero/i correlato/i a HR MDS o CMML (dati raccolti fino a trasformazione in AML o fino all'inizio della terapia successiva qualunque di questi eventi si verifichi per primo) o AML oligoblastica (dati raccolti fino all'inizio della terapia successiva). • Tempo all'insorgenza di PD, recidiva dopo CR o PR, o decesso. • HRQOL valutata utilizzando il EORTC QLQ-C30. • Dati relativi alla concentrazione plasmatica nel tempo per pevonedistat. • ORR, EFS e OS nei pazienti che presentano mutazioni TP53 e delezioni 17p e/o classificati nel gruppo a rischio citogenetico avverso in entrambi i bracci di trattamento. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary: - ORR by Cycle 6: The number and percentage of patients who achieved an objective response (CR+PR for patients with HR MDS or CMML, CR+CRi+PR for patients with low-blast AML) by Cycle 6. Up to 6 years - EFS: The time from randomization to the occurrence of an event. For patients with HR MDS/CMML, an event is defined as death or transformation to AML; for patients with low-blast AML, an event is defined as death. Up to 6 years Secondary: - OS: The time from randomization to death from any cause. Up to 6 years (Please refer to protocol for complete list) |
Primario: - ORR entro il ciclo 6: Il numero e la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta obiettiva (CR+PR per pazienti affetti da HR MDS o CMML, CR+CRi+PR per pazienti affetti da AML oligoblastica) entro il ciclo 6. Fino a 6 anni - EFS: Il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la manifestazione di un evento. Per i pazienti affetti da HR MDS/CMML, un evento viene definito come decesso o trasformazione in AML; per i pazienti affetti da AML oligoblastica, un evento viene definito come decesso. Fino a 6 anni Secondario: - OS: Il tempo intercorso tra la randomizzazione e il decesso per qualsiasi causa. Fino a 6 anni (Si prega di fare riferimento al protocollo per un elenco completo) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
IMP1 + IMP2 vs. IMP2 |
PR1 + PR2 vs. PR2 |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 73 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Russian Federation |
Turkey |
United States |
Belgium |
Czechia |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Poland |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The study will be considered complete after the final analysis for OS has been completed or the study has been terminated by the sponsor. |
Lo studio sarà considerato completo dopo il completamento dell’analisi per la sopravvivenza globale (OS) o l’interruzione dello studio da parte dello Sponsor |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |