| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Active ulcerative proctitis or ulcerative procto-sigmoiditis |
| Proctite ulcerativa o proctosigmoidite ulcerativa attiva |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10036783 |
| E.1.2 | Term | Proctitis ulcerative |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10036789 |
| E.1.2 | Term | Proctosigmoiditis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045362 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative (chronic) proctosigmoiditis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of Niclosamide enemas 150 mg/60 ml and 450 mg/60 ml. |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di Niclosamide enema da 150 mg/60 ml e da 450 mg/60 ml. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the clinical efficacy of Niclosamide enemas 150 mg/60 ml and 450 mg/60 ml. |
| Valutare l'efficacia clinica di Niclosamide enema da 150 mg/60 ml e da 450 mg/60 ml. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female subjects aged = 18 years at the time of signing the informed consent;
2. Must understand and voluntarily sign an informed consent from (ICF) prior to any study-related assessments/procedures being conducted.
3. Must be able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements;
4. Diagnosis of UC (subcategories UP and/or UPS) with a duration of at least 3 months prior to the Screening Visit, extending at least 5 cm, but no further 40 cm from the anal verge;
5. MMS score =4 to < 8 (range: 0-9) prior to enrolment in the study, with verification of the following conditions:
• Stool frequency subscore (SFS) = 1
• Rectal bleeding subscore (RBS) = 1 or 2;
• Endoscopic sub-score (mucosal appearance) = 1 or 2;
6. Availability to perform an endoscopy (colonoscopy or flexible rectosigmoidoscopy); colonoscopy at screening visit is mandatory onlyif not been performed within 12 months prior to the Screening Visit; For the patient that will not go through the colonoscopy procedure, an abbreviated endoscopic procedure to collect the biopsy will be performed
7. Subjects who have relapsed on maintenance therapy with oral and/or rectal doses of 5-ASA;
8. Subjects must meet the following laboratory criteria:
• White blood cells (WBC) count =3000/mm3 (=3.0 ¿ 109/L) and <14,000/mm3 (<14 ¿ 109/L);
• Platelet count =100,000/mm3 (=100 ¿ 109/L);
• Serum creatinine =1.5 mg/dL (=132.6 ¿mol/L);
• Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) =2 ¿ upper limit of normal (ULN). If initial test shows ALT or AST >2 ¿ ULN, one repeated test is allowed during the screening period;
• Total bilirubin =2 mg/dL (= 34 ¿mol/L) or albumin > lower than limit of normal (LLN). If initial test result is >2 g/dL, one repeated test is allowed during the screening period;
• Hemoglobin = 9 g/dL (=5.6 mmol/L);
9. Females of childbearing potential (FCBP) must have a negative pregnancy test at screening and the Baseline Visit. While receiving the investigational medicinal product (IMP) and for at least 28 days after taking the last dose of IMP, FCBP who engage in activity in which conception is possible must use one of the approved contraceptive options described below:
• Option 1: Any one of the following highly effective methods: hormonal contraception (oral, injection, implant, transdermal patch, vaginal ring); intrauterine device (IUD); tubal ligation; or partner’s vasectomy;
OR
• Option 2: Male or female condom (latex condom or nonlatex condom NOT made out of natural [animal] membrane [for example, polyurethane]; PLUS one additional barrier method: (a) diaphragm with spermicide; (b) cervical cap with spermicide; or (c) contraceptive sponge with spermicide;
10. Male subjects (including those who have had a vasectomy) who engage in activity in which conception is possible must use barrier contraception (male latex condom or non-latex condom NOT made out of natural [animal] membrane [for example, polyurethane]) while receiving the IMP and for at least 28 days after taking the last dose of IMP
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1. Soggetti di ambo i sessi di età =18 all’atto della firma del consenso informato;
2. Devono comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio;
3. Devono essere in grado di rispettare il programma delle visite dello studio e gli altri requisiti del protocollo;
4. Diagnosi di UC (nelle sottocategorie di UP e/o UPS) con una durata di almeno 3 mesi prima della Visita di screening, che si estende di almeno 5 cm, ma non oltre 40 cm dal margine anale;
5. Punteggio MMS da =4 a <8 (intervallo: 0-9) prima dell’arruolamento nello studio, con verifica delle seguenti condizioni:
• punteggio parziale della frequenza di evacuazione (SFS) =1;
• punteggio parziale di sanguinamento rettale (RBS) = 1 o 2;
• punteggio parziale endoscopico (aspetto della mucosa) = 1 o 2;
6. Disponibilità a sottoporsi a un’endoscopia (colonscopia o rettosigmoidoscopia flessibile); la colonscopia è obbligatoria se non è stata effettuata entro 12 mesi prima della Visita di screening. Per i pazienti che non effettueranno la procedura di colonscopia, una procedura non invasiva sarà effettuata per raccogliere la biopsia.
7. soggetti che hanno presentato una recidiva durante la terapia di mantenimento con dosi orali e/o rettali di 5-ASA;
8. soggetti che devono soddisfare i seguenti criteri relativi ai risultati degli esami di laboratorio:
• Conta dei globuli bianchi (White Blood Cell, WBC) =3000/mm3 (=3.0 × 109/L) e
<14.000/mm3 (<14 × 109/L);
• Conta piastrinica =100.000/mm3 (=100 × 109/L);
• Creatinina sierica =1.5 mg/dL (=132.6 µmol/L);
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =2 × limite superiore alla norma (ULN). Se l’esame iniziale mostra ALT o AST >2 × ULN, è consentita una ripetizione dell’esame durante il periodo di screening;
• Bilirubina totale =2 mg/dL (=34 µmol/L) o albumina > limite inferiore alla norma (LLN). Se il risultato dell’esame iniziale è >2 g/dL, è consentita una ripetizione dell’esame durante il periodo di screening;
• Emoglobina =9 g/dL (=5.6 mmol/L);
9. Le donne in età fertile (FCBP) devono presentare untest di gravidanza negativo allo screening e alla Visita basale. Durante il trattamento con il medicinale sperimentale (IMP) e per almeno 28 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose dell’IMP, le FCBP che hanno rapporti sessuali per cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito:
• Opzione 1: Qualsiasi dei seguenti metodi altamente efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner;
O
• Opzione 2: Profilattico maschile o femminile (profilattico di lattice o non di lattice ma che NON sia prodotto in membrana non naturale [animale, per esempio, poliuretano]); PIÙ un ulteriore metodo barriera: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida; o (c) spugna contraccettiva con spermicida;
10. I soggetti di sesso maschile (inclusi quelli che si sono sottoposti a vasectomia) che hanno rapporti sessuali per cui è possibile il concepimento devono utilizzare un contraccettivo barriera (profilattico maschile di lattice o non di lattice ma che NON sia prodotto in membrana non naturale [animale, per esempio, poliuretano]) durante il trattamento con l’IMP e per almeno 28 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose dell’IMP. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of Crohn's disease, indeterminate colitis, ischemic colitis, microscopic colitis, radiation colitis, or diverticular disease-associated colitis;
2. UC extended more than 40 cm from the anal verge;
3. Subjects who have had surgery as a treatment for UC or who, in the opinion of the Investigator, are likely to require surgery for UC during the study;
4. Evidence of pathogenic enteric infection;
5. History of colorectal cancer or colorectal dysplasia;
6. Prior use of any tumor necrosis factor (TNF) inhibitors (or any biologic agent);
7. Prior use of mycophenolic acid, tacrolimus, sirolimus, cyclosporine, or thalidomide;
8. Subjects who in the opinion of the Investigator may require treatment with chronic use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and / or aspirin during the study;
9. Use of budesonide-multimatrix (MMx) within the last 8 weeks;
10. Use of oral and/or IV corticosteroids within the last 2 weeks;
11. Use of immunosuppressants (azathioprene [AZA], 6-mercaptopurine [6-MP] or methotrexate [MTX]) within the last 8 weeks;
12. Use of coumadin, unfractionated or low molecular weight heparins or anticoagulant medications other than aspirin due to bleeding risk;
13. History of any clinically significant neurological, renal, hepatic, gastrointestinal, pulmonary, metabolic, psychiatric, endocrine, hematological disorder or disease or any other medical condition that, in the Investigator's opinion, would preclude participation in the study;
14. History of any of the following cardiac conditions within 6 months of screening: myocardial infarction, acute coronary syndrome, unstable angina, new onset atrial fibrillation, new onset atrial flutter, second- or third-degree atrioventricular block, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia, heart failure, cardiac surgery, interventional cardiac catheterization (with or without a stent placement), interventional electrophysiology procedure, or presence of implanted defibrillator;
15. History of suicide attempt at any time in the subject’s lifetime prior to study start or major psychiatric illness requiring hospitalization within 3 years before study start;
16. Any condition, including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she was to participate in the study or confounds the ability to interpret data from the study;
17. Pregnant or breast feeding females;
18. Known active current or history of recurrent bacterial, viral, fungal, mycobacterial, or other infections (including but not limited to tuberculosis, atypical mycobacterial disease, and herpes zoster), human immunodeficiency virus (HIV), or any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with intravenous (IV) or oral antibiotics within 4 weeks of screening;
19. Subjects with active hepatitis B, C and HIV infections;
20. History of congenital or acquired immunodeficiency (eg, Common Variable Immunodeficiency Disease);
21. History of malignancy, except for:
• Treated (i.e., cured) basal cell or squamous cell in situ skin carcinomas;
• Treated (i.e., cured) carcinoma in situ of the cervix with no evidence of recurrence within the previous 5 years;
22. Subjects who have received any investigational drug or device in the last 3 months;
23. History of alcohol, drug, or chemical abuse within the last 6 months;
24. Known hypersensitivity to niclosamide or any excipients in the formulation.
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1. Diagnosi di morbo di Crohn, colite non specificata, colite ischemica, colite microscopica, colite da radiazioni o colite associata a malattia diverticolare;
2. Colite ulcerosa (UC) estesa oltre 40 cm dalla rima anale;
3. Soggetti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico come trattamento per la UC o che, secondo il parere dello sperimentatore, è probabile che necessitino di intervento chirurgico per la UC durante lo studio;
4. Evidenza di infezione enterica patogena;
5. Anamnesi di cancro colon-rettale o displasia colon-rettale;
6. Precedente uso di inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) (o qualsiasi agente biologico);
7. Precedente uso di acido micofenolico, tacrolimus, sirolimus, ciclosporina o talidomide;
8. Soggetti che secondo l’opinione dello sperimentatore potrebbero richiedere il trattamento con l’uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e/o aspirina durante lo studio;
9. Uso di budesonide-multimatrix (MMx) nelle ultime 8 settimane;
10. Uso di corticosteroidi orali e/o EV nelle ultime 2 settimane;
11. Uso di immunosoppressori (azatioprene [AZA], 6-mercaptopurina [6-MP] o metotressato
[MTX]) nelle ultime 8 settimane;
12. Uso di coumadin, eparine non frazionate o a basso peso molecolare o farmaci anticoagulanti diversi dall’aspirina a causa del rischio di sanguinamento;
13. Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo neurologico, renale, epatico, gastrointestinale, polmonare, metabolico, psichiatrico, endocrino, ematologico clinicamente significativo o di qualsiasi altra condizione medica che, secondo l’opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio;
14. Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache entro 6 mesi dallo screening: infarto miocardico, sindrome coronarica acuta, angina instabile, fibrillazione atriale di nuova insorgenza, flutter atriale di nuova insorgenza, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, insufficienza cardiaca, cardiochirurgia, cateterismo cardiaco interventistico (con o senza posizionamento di uno stent), procedura di elettrofisiologia interventistica o presenza di defibrillatore impiantato;
15. Storia di tentato suicidio in qualsiasi momento nella vita del soggetto prima che lo studio inizi o malattia psichiatrica maggiore che abbia richiesto il ricovero entro 3 anni prima dell’inizio dello studio;
16. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie negli esami di laboratorio, che pone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o altera la capacità di interpretare i dati dello studio;
17. Donne incinte o in allattamento;
18. Infezione attuale attiva nota o anamnesi di infezioni ricorrenti batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo (incluso, a titolo esemplificativo e non esaustivo, tubercolosi, malattia micobatterica atipica ed herpes zoster), virus da immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi episodio di infezione maggiore che richieda ricovero o trattamento con antibiotici per via endovenosa (EV) o orale entro 4 settimane dallo screening;
19. Soggetti con infezioni attive da epatite B, C e HIV;
20. Anamnesi di immunodeficienza congenita o acquisita (ad es., malattia da immunodeficienza comune variabile);
21. Anamnesi di tumore maligno, eccetto per:
• Carcinomi della pelle a cellule basali o a cellule squamose in situ trattati (ossia curati);
• Carcinoma della cervice in situ trattato (ossia curato) che non presenti evidenza di ricorrenza nei precedenti 5 anni;
22. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 3 mesi;
23. Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche negli ultimi 6 mesi;
24. Nota ipersensibilità a Niclosamide o a qualsiasi eccipiente nella formulazion
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoints
• Serious adverse reactions (i.e. treatment-related) during 6 weeks of treatment with Niclosamide enemas;
• Grade = 3 adverse reactions during 6 weeks of treatment with Niclosamide enemas;
• Grade = 2 adverse reactions during 6 weeks of treatment with Niclosamide enemas.
Key secondary endpoint
• Clinical remission defined as MMS = 2 with no individual subscore >1 after 6 weeks of treatment. |
Endpoint primari
• Gravi reazioni avverse (ossia correlate al trattamento) durante le 6 settimane di trattamento con Niclosamide enema;
• Reazioni avverse di grado =3 durante le 6 settimane di trattamento con Niclosamide enema;
• Reazioni avverse di grado =2 durante le 6 settimane di trattamento con Niclosamide enema.
Endpoint secondario principale
• Remissione clinica definita come MMS =2 senza alcun sottopunteggio individuale >1 dopo 6 settimane di trattamento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| studio clinico in aperto a tre stadi |
| A Three-stage open label study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The End of Study is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the study, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary, and/or exploratory analysis, whichever is the later date. |
| La conclusione della sperimentazione ¿ definita come LVLS o come data di ricezione dell'ultimo dato richiesto per gli obiettivi primari, secondari e/o esploratori, dall'ultimo paziente, valendo tra le due la data successiva. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
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