| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Resectable pancreatic cancer |
| Tumore pancreatico resecabile |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Resectable pancreatic cancer |
| tumore del pancreas resecabile |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033602 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic adenocarcinoma resectable |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The purpose of this study is to determine the proportion of patients with resectable pancreatic cancer achieving macroscopically complete tumor removal with negative microscopic surgical margins (R0) resection after preoperative nanoliposomal irinotecan (nal-IRI), Oxaliplatin, Leucovorin (LV), 5-FluoroUracil (5-FU) |
| Lo scopo di questo studio ¿ quello di determinare la percentuale di pazienti con tumore pancreatico resecabile che sono riusciti ad ottenere una rimozione completa del tumore visibile con un margine chirurgico microscopico negativo, dopo la terapia preoperatoria con Irinotecan liposomiale (nal-IRI), Oxaliplatino, acido levofolinico, 5-fluorouracile (5-FU) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine 2-year OS in patients treated with multimodality approach combining perioperative chemotherapy with surgery.
To determine DFS from the time of resection in patients treated with multimodality approach combining perioperative chemotherapy with surgery.
To estimate frequency and severity of adverse events associated with chemotherapy.
To determine ORR following preoperative chemotherapy.
To estimate proportion of patients going to surgery for resection after preoperative chemotherapy.
To estimate pCR after R0 or macroscopically complete tumor removal with any positive microscopic surgical margin (R1) resection.
To assess lymph node status.
To correlate pre-operative response of CA19-9 with DFS and OS.
To assess surgical mortality and morbidity. |
Determinare OS in pazienti trattati con approccio multimodale, combinando chemioterapia perioperatoria ed intervento chirurgico.
Determinare DFS dal momento della resezione, in pazienti trattati con approccio multimodale, combinando chemioterapia perioperatoria ed intervento chirurgico.
Determinare la frequenza e la gravit¿ degli eventi avversi associati alla chemioterapia.
Determinare ORR successivamente a chemioterapia preoperatoria.
Stimare una quota di pazienti destinati all¿intervento chirurgico per la resezione del tumore dopo il trattamento di chemioterapia preoperatoria.
Stimare pCR, dopo R0 o la rimozione completa del tumore visibile e di ogni margine chirurgico microscopico (R1).
Valutare lo stato dei linfonodi.
Correlare la risposta preoperatoria del CA19-9 con DFS e OS.
Valutare la mortalit¿ chirurgica e la morbosit¿. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Able to understand and provide written informed consent.
2. = 18 years of age.
3. Histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of exocrine pancreas.
4. Adequate hepatic, renal and hematological function.
5. Patients must have measurable disease in the pancreas, with no evidence of metastatic disease on imaging of the chest, abdomen and pelvis (contrast-enhanced CT or MRI abdomen with contrast instead of abdominal CT); PET scans alone will not be adequate alternatives.
6. The primary tumor must be surgically resectable, defined as:
a. no involvement (abutment or encasement) of the major arteries (celiac, common hepatic and/or superior mesenteric artery);
b. no involvement or <180° interface between tumor and vessel wall of the portal vein, superior mesenteric vein and/or portal vein/splenic vein confluence. |
1. Essere capaci di intendere ed in grado di firmare il consenso informato .
2. = 18 anni di età.
3. Conferma istologica o citologica di adenocarcinoma del pancreas esocrino.
4. Adeguata funzionalità epatica, renale ed ematologica.
5. I pazienti devono avere una massa misurabile nel pancreas, con nessuna evidenza a livello radiologico di metastasi nel torace, nell addome, e nelle pelvi (TAC con metodo di contrasto o Risonanza magnetica all’ addome con contrasto al posto di TAC addominale); la sola PET non sarà considerata un alternativa valida.
6. Il tumore primario deve essere asportabile chirurgicamente, il che significa:
a. Nessun coinvolgimento (abutment o encasement) delle arterie maggiori (celiaca, epatica commune e/o arteria mesenterica superiore);
b. Nessun coinvolgimento o interfaccia < 180° tra il tumore e la parete della vena porta, vena mesenterica superiore e/o alla confluenza fra la vena porta e la vena splenica. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Serum total bilirubin =2 x ULN (biliary drainage is allowed for biliary obstruction).
2. Severe renal impairment (CLcr = 30 ml/min).
3. Inadequate bone marrow reserves as evidenced by:
4. ANC = 1,500 cells/µl; or Platelet count = 100,000 cells/µl; or Hemoglobin = 9 g/dL
5. KPS < 60
6. Patients who received previous chemotherapy or radiotherapy for pancreatic disease.
7. Any clinically significant disorder impacting the risk-benefit balance negatively per physician’s judgment.
8. Any clinically significant gastrointestinal disorder, including hepatic disorders, bleeding, inflammation, occlusion, or diarrhea > grade 2.
9. Severe arterial thromboembolic events (myocardial infarction, unstable angina pectoris, stroke) in last 6 months.
10. NYHA Class III or IV congestive heart failure, ventricular arrhythmias or uncontrolled blood pressure. Or known abnormal ECG with clinically significant abnormal findings.
11. Active infection or an unexplained fever >38.5°C (excluding tumor fever), which in the physician’s opinion might compromise the patient’s health.
12. Known hypersensitivity to any of the components of nanoliposomal irinotecan (nal-IRI) other liposomal irinotecan formulations, irinotecan, fluoropyrimidines, or leucovorin.
13. Current use or any use in last two weeks of strong CYP3A-enzyme inducers/inhibitors and/or strong UGT1A inhibitors
14. Investigational therapy administered within 4 weeks, or within a time interval less than at least 5 half lives of the investigational agent, whichever is longer, prior to the first scheduled day of dosing in this study ¿
15. Any other medical or social condition deemed by the Investigator to be likely to interfere with a patient’s ability to sign informed consent, cooperate and participate in the study, or interfere with the interpretation of the results ¿
16. Breast feeding, known pregnancy, positive serum pregnancy test or unwillingness to use a reliable method of birth control, during therapy and for 3 months following the last dose of nanoliposomal irinotecan (nal-IRI). Females of Childbearing Potential must either agree to use and be able to take effective contraceptive birth control measures (Pearl Index < 1) or agree to practice complete abstinence from heterosexual intercourse during the course of the study and for at least 3 months after last application of program treatment. A female subject is considered to be of childbearing potential unless she is age = 50 years and naturally amenorrhoeic for = 2 years, or unless she is surgically sterile. Males must agree not to father a child (including not donating sperm) during the course of the trial and for at least 6 months after last administration of study drugs. |
1. Bilirubina totale nel siero =2 x ULN (il drenaggio biliare é permesso in caso di ostruzione biliare).
2. Grave insufficienza renale (CLcr = 30 ml/min).
3. Inadeguatezza delle riserve di midollo osseo, evidenziate da:
4. ANC = 1,500 cellule/µl; o Conteggio delle piastrine = 100,000 cellule/µl; o Emoglobina= 9 g/dL
5. KPS < 60
6. Pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a chemioterapia o radioterapia per tumore al pancreas.
7. Qualsiasi disordine significativo dal punto di vista clinico, che possa avere impatto negativo sull’ equilibrio rischio –beneficio secondo il parere del medico.
8. Qualsiasi disordine gastrointestinale clinicamente significativo, inclusi: disordini epatici, emorragie, infiammazioni, occluisioni o diarrea di grado > a 2.
9. Gravi eventi di tromboembolia arteriosa (infarto del miocardio, angina pectoris instabile, infarto) negli ultimi 6 mesi.
10. NYHA di classe III o IV, insufficenza cardiaca congestiva, aritmia ventricolare o pressione sanguigna non sotto controllo. ECG fuori dalla norma con risultati anormali clinicamente significativi.
11. Infezioni in atto o febbre di natura sconosciuta > 38.5 °C (escludendo la febbre tumorale) che secondo l ‘ opinione del medico potrebbe compromettere la salute del paziente.
12. Ipersensibilità nota ad uno qualsiasi dei componenti del Irinotecan Liposomiale (nal-IRI) ad altre formulazioni contenenti Irinotecan Liposomiale, Irinotecan, fluoropyrimidines, or leucovorin.
13. Utilizzo corrente o nelle ultime due settimane di forti induttori/ inibitori dell enzima CYP3A e /o forti inibitori del UGT1A.
14. Somministrazione di una terapia sperimentale entro 4 settimane, o in un intervallo di tempo inferiore (almeno 5 emivite) dell’agente in studio, precedentemente alla prima somministrazione programmata per questo studio.
15. Qualsiasi altra condizione medica o sociale che l’investigatore ritenga possa interferire con la capacità del paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio, o possa interferire con l’interpretazione dei risultati. ¿
16. Allattamento, gravidanza, test di gravidanza su siero positivo o riluttanza ad utilizzare un affidabile mezzo di contraccezione, durante la terapia e per tre mesi dopo l’ultima dose di Irinotecan Liposomiale (nal-IRI). Le donne in età fertile devono accettare l’utilizzo e l‘assunzione di metodi contraccettivi efficaci (Indice di Pearl < 1) oppure l’astinenza totale da rapporti eterosessuali durante tutta la durata dello studio e per minimo 3 mesi dall’ultima somministrazione programmata del trattamento. Una donna é considerata in età fertile a meno che non abbia un età = 50 anni , non sia naturalmente amenorroica da = 2 anni o sterile chirurgicamente. Gli Uomini devono accettare di non concepire un figlio ( compresa la donazione di sperma) durante tutta la durata dello studio e per almeno 6 mesi dall’ ultima somministrazione del farmaco in studio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Number of patients achieving R0 resection, defined accordingly to the International Study Group of Pancreatic Surgery guidelines as a resection margin >1 mm. Tumour clearance should be given for all of the following margins: anterior, posterior, medial, or superior mesenteric groove, SMA, pancreatic transection, bile duct, and enteric. Surgery will be performed after receiving 3 cycles of chemotherapy preoperatively planned at up to 12 weeks. It will be calculated as a binary outcome. Exact 95% confidence intervals will be calculated for binary outcomes. |
| Numero di pazienti che raggiungono una resezione R0, definite in accord all’ International Study Group of Pancreatic Surgery guidelines, come una resezione con margine >1 mm. L’assenza di tumore dovra’ essere valutata per i seguenti margini: anteriore, posteriore, mediale o superior, mesenterico, SMA, a livello della resezione pancreatica, dotto biliare, ed enterico. L’intervento chirurgico sara’ eseguito dopo aver ricevuto 3 cicli di chemioterapia pianificati in 12 settimana. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| OS from enrollment to death from any cause. ; DFS from randomization to recurrence (loco-regional or distant) or death due to any cause.; Incidence of toxicities greater than grade 4, using Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.; ORR after neoadjuvant chemotherapy with RECIST 1.1.; Overall resection rate.; Number of partecipants achieving pCR.; Lymph node status; Biochemical response rate by Ca 19.9 decrease; Number of partecipants experiencing perioperative mortality or morbidity |
| OS dall¿arruolamento al decesso per qualsiasi causa.; DFS dall¿arruolamento alla recidiva (locale o a distanza) o morte per qualsiasi causa.; Incidenza di tossicita¿ di grado superiore a 4, utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.; ORR valutata con RECIST 1.1. dopo chemioterapia adiuvante.; Percentuale di soggetti resecati.; Numero di partecipanti che raggiungono pCR.; Stato dei linfonodi ; Percentuale di risposta biochimica misurata dalla diminuzione di Ca 19.9; Numero di partecipanti con mortalita¿ o morbilita¿ nel periodo perioperativo |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| time frame up to 2 years; time frame up to 2 years.; time frame every two weeks during treatment; time frame up to 2 year; time frame immediately after surgery; time frame up to 2 years; time frame immediately after surgery; time frame after 3 months of induction therapy; time frame up to 30 days from surgery |
| nei successive 2 anni.; nei successive 2 anni.; ogni 2 settimane durante il trattamento; nei successivi 2 anni; immediatamente dopo l'intervento chirurgico; nei successivi 2 anni; immediatamente dopo l'intervento chirurgico; dopo 3 mesi di terapia; fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 1 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| collecting information on death or survival after 2 years from the last dose of the last subject (LDLS) |
| raccolta delle informazioni sul decesso o sopravvivenza a 2 anni dopo l'ultima dose dell' ultimo soggetto (LDLS) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
