| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
POMC/PCSK1/LEPR heterozygous
POMC/PCSK1/LEPR compound heterozygous (two different mutations in gene) or homozygous deficiency obesity
POMC/PCSK1/LEPR composite heterozygous deficiency obesity
Smith-Magenis Syndrome (SMS)
SH2B1 deficiency obesity
Chromosomal rearrangement of the 16p11.2 locus causing obesity
CPE compound heterozygous or homozygous deficiency obesity
Leptin deficiency obesity with loss of response to metreleptin.
SRC1 deficiency obesity
MC4R deficiency obesity |
POMC/PCSK1/LEPR heterozygoot
POMC/PCSK1/LEPR samengestelde heterozygoot (twee verschillende mutaties in een gen)
POMC / PCSK1 / LEPR composiet heterozygote deficiëntie obesitas
Smith Magenis syndroom
SH2B1 haploinsufficientie
Chromosomale herschikking van de locus 16p11.2 obesitas veroorzakend
CPE-verbinding heterozygoot of homozygoot deficiëntie obesitas
Leptine-deficiëntie obesitas met verlies van respons op metreleptine
SRC1 deficiëntie obesitas
MCR4 deficiëntie obesitas
|
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment of the obesity and hyperphagia of rare genetic disorders of obesity |
Behandeling van de obesitas en hyperfagie van zeldzame genetische
aandoeningen van obesitas |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To explore the impact of setmelanotide on obesity in patients with various specific rare genetic mutations. |
| Onderzoek naar de impact van setmelanotide op obesitas bij patiënten met verschillende specifieke zeldzame genetische mutaties. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the effects of setmelanotide on:
• Safety and tolerability
• Hunger
• Waist circumference |
Beoordelen/aantonen van de effecten van setmelanotide op:
• Veiligheid en verdraagbaarheid
• Honger
• Tailleomtrek/omvang |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Optional sub-study to further evaluate the PK profile.
participating in the 24-hour sub-study, 4 additional blood samples will be collected after the same dose:
• 9, 10, and 12 hours (± 10 min) after dosing, and
•At approximately 24 hours after dosing; specifically, within 10 minutes BEFORE the next dose of study drug. |
Optionele substudie om het PK-profiel verder te evalueren.
Deelname aan de 24-uurs substudie: -4 extra bloedmonsters zullen worden verzameld na geven van dezelfde dosis op tijdstip:
• 9, 10 en 12 uur (± 10 min) na dosering, en
• ongeveer 24 uur na toediening; specifiek binnen een tijdsframe van 10 minuten VOOR de volgende dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients with the following genotypes and/or clinical assessment:
a. POMC/PCSK1/LEPR heterozygous
b. POMC/PCSK1/LEPR compound heterozygous (two different mutations in gene) or homozygous deficiency obesity
c. POMC/PCSK1/LEPR composite heterozygous (two or more mutations in two or more genes) deficiency obesity
d. Smith-Magenis Syndrome (SMS)
e. SH2B1 deficiency obesity
f. Chromosomal rearrangement of the 16p11.2 locus causing obesity
g. CPE compound heterozygous or homozygous deficiency obesity
h. Leptin deficiency obesity with loss of response to metreleptin
i. SRC1 deficiency obesity
j. MC4R deficiency obesity
Note: The specific genotype for all patients must be reviewed by the Sponsor prior to study enrollment to confirm that the patient meets Inclusion Criterion #1. In addition, enrollment of patients in some subgroups may be prioritized by the Sponsor in order to ensure enrollment of patients with (1) well described, loss-of-function genetic mutations, (2) a variety of genetic variants, or (3) genetic variants likely to respond to setmelanotide.
2. Age 6 years and above.
3. Obese, defined as Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2 for patients ≥16 years of age or BMI ≥ 95th percentile for age and gender for patients 6 up to 16 years of age.
4. Study participant and/or parent or guardian is able to communicate well with the Investigator, to understand and comply with the requirements of the study, and is able to understand and sign the written informed consent/assent.
5. Female participants of child-bearing potential must be confirmed non-pregnant, and agree to use contraception as outlined in the protocol. Female participants of non-childbearing potential, defined as surgically sterile (status post hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral tubal ligation), post-menopausal for at least 12 months (and confirmed with a screening Follicle-Stimulating Hormone [FSH] level in the post-menopausal lab range), and failure to have achieved menarche, do not require contraception during the study.
6. Male participants with female partners of childbearing potential must agree to a double-barrier method if they become sexually active during the study. Male patients must not donate sperm during and for 90 days following their participation in the study. |
1. Patiënten met de volgende genotypen en / of klinische bepaling:
a. POMC / PCSK1 / LEPR heterozygoot
b. POMC / PCSK1 / LEPR-verbinding heterozygoot (twee verschillende mutaties in het gen) of homozygote deficiëntie obesitas
c. POMC / PCSK1 / LEPR composiet heterozygoot (twee of meer mutaties in twee of meer genen) deficiëntie obesitas
d. Smith Magenis syndroom (SMS)
e. SH2B1 deficiëntie obesitas
f. Chromosomale herschikking van de locus 16p11.2 obesitas veroorzakend
g. CPE-verbinding heterozygoot of homozygoot deficiëntie obesitas
h. Leptine-deficiëntie obesitas met verlies van respons op metreleptine
ik. SRC1-deficiëntie obesitas
j. MC4R-deficiëntie obesitas
Opmerking: het specifieke genotype voor alle patiënten moet voorafgaand aan de deelname door de Sponsor worden beoordeeld om te bevestigen dat de patiënt voldoet aan Inclusiecriterium # 1. Bovendien kan de deelname van patiënten in sommige subgroepen door de Sponsor voorrang krijgen om ervoor te zorgen dat patiënten die deelnemen met (1) goed beschreven, verlies van functionele genetische mutaties, (2) een verscheidenheid aan genetische varianten, of (3) genetische varianten die waarschijnlijk op setmelanotide reageren.
2.Leeftijd 12 jaar en ouder.
3. Obesitas, gedefinieerd als Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg / m2 voor patiënten ≥ 16 jaar of BMI ≥ 95ste percentiel voor leeftijd en geslacht voor patiënten van 12 tot 16 jaar oud.
4.De onderzoeksdeelnemer en/of ouder of voogd is/zijn in staat om
goed met de onderzoeker te communiceren, de vereisten van het
onderzoek te begrijpen en zich eraan te houden, en in staat om de
schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te begrijpen en te
ondertekenen.
5.Vruchtbare vrouwelijke deelnemers moeten bevestigd niet zwanger
zijn en instemmen met het gebruik van anticonceptie zoals uiteengezet
in het protocol. Niet vruchtbare vrouwelijke deelnemers, gedefinieerd als
chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of
bilaterale tubaligatie), postmenopauzaal gedurende ten minste 12
maanden (en bevestigd door een FSH-niveau in het postmenopauzaal
bereik van het laboratorium bij screening), of vertraagde
puberteitsontwikkeling en geen eerste menstruatie gehad, hoeven
tijdens het onderzoek geen anticonceptie te gebruiken.
6.Mannelijke deelnemers met vruchtbare vrouwelijke partners moeten
instemmen met een dubbele barrièremethode als ze tijdens het
onderzoek seksueel actief worden. Mannelijke patiënten mogen tijdens
en gedurende 90 dagen na hun deelname aan het onderzoek geen
sperma doneren. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Recent intensive (within 2 months) diet and/or exercise regimen with or without the use of weight loss agents including herbal medications that has resulted in > 2% weight loss.
2. Use of any medication that is approved to treat obesity within three months of first dose of study drug (e.g., orlistat, lorcaserin, phentermine-topiramate, naltrexone-bupropion). Note: Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists may be used up to the dose approved for the treatment of diabetes mellitus (e.g., liraglutide up to a daily dose of 1.8 mg) as long as (1) is it not being prescribed for the treatment of obesity, (2) the dose has been stable for at least three months prior to enrollment, (3) the patient has not experienced weight loss during the previous three months, AND (4) the patient intends to keep the dose stable throughout the course of the study.
3. Gastric bypass surgery within the previous six months or any prior gastric bypass surgery resulting in >10% weight loss durably maintained from the baseline pre-operative weight with no evidence of weight regain. Specifically, patients may be considered if surgery was not successful, or resulted in <10% weight loss compared to pre-operative baseline weight or clear evidence of weight regain after an initial response to bariatric surgery. All patients with a history of bariatric surgery must be discussed with and receive approval from the Sponsor prior to enrollment.
4. Diagnosis of schizophrenia, bipolar disorder, personality disorder or other psychiatric disorder(s) that the Investigator believes will interfere significantly with study compliance. Neurocognitive disorders affecting ability to consent will not be disqualifying as long as an appropriate guardian able to give consent has been appointed.
5. A PHQ-9 score of ≥ 15 or any suicidal ideation of type 4 or 5 on the C-SSRS during Screening, any lifetime history of a suicide attempt, or any suicidal behavior in the last month. Note: Patients who are unable to complete the PHQ-9 or C-SSRS due to significant neurocognitive defects may be allowed to enroll in the study, as long as in the opinion of the Primary Investigator there are no clinical signs or symptoms of suicidal behavior.
6. Current, clinically significant pulmonary, cardiac, or oncologic disease considered severe enough to interfere with the study and/or confound the results. Any patient with a potentially clinically significant disease should be reviewed with the Sponsor to determine eligibility.
7. HbA1c >9.0% at Screening
8. History of significant liver disease or abnormal liver tests on Screening (i.e. > 1.5 x upper limit of normal [ULN] for alanine transaminase [ALT], aspartate transaminase [AST], alkaline phosphatase, or serum bilirubin ). Note: Patients entering the study with SRC1 haploinsufficiency obesity must be evaluated during the Screening Period for hepatic fibrosis by appropriate imaging techniques (e.g., transient elastography or magnetic resonance elastography). Any patient with moderate or greater fibrosis (e.g., the equivalent of a METAVIR score ≥ 2) will be excluded from the study. Note: A patient with a diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) or non-alcoholic steatohepatitis (NASH) may be allowed to enroll in the study, after consultation with the Sponsor. Other significant liver disease, such as cirrhosis, are exclusionary.
9. Glomerular filtration rate (GFR) <30 mL/min at Screening.
10. History or close family history (parents or siblings) of skin cancer or melanoma (not including non-invasive/infiltrative basal or squamous cell lesion), or patient history of ocular-cutaneous albinism.
11. Significant dermatologic findings relating to melanoma or pre-melanoma skin lesions (excluding non-invasive basal or squamous cell lesion), determined as part of a comprehensive skin evaluation performed by a qualified dermatologist during Screening. Any concerning lesions identified during the Screening Period will be biopsied and results known to be benign prior to enrollment. If the pre-treatment biopsy results are of concern, the patient may need to be excluded from the study.
12. Patient is, in the opinion of the Study Investigator, not suitable to participate in the study.
13. Participation in any clinical study with an investigational drug/device within 3 months prior to the first day of dosing.
14. Patients previously enrolled in a clinical study involving setmelanotide or any previous exposure to setmelanotide.
15. Significant hypersensitivity to any excipient in the study drug.
16. Inability to comply with QD injection regimen.
17. Females who are breastfeeding or nursing. |
1.Recent intensief regime met dieet en/of lichaamsbeweging (in de
voorgaande 2 maanden) met of zonder gebruik van middelen voor
gewichtsverlies, waaronder kruidenmiddelen, dat > 2% gewichtsverlies
tot gevolg had.
2. Gebruik van enig medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van obesitas binnen drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. Orlistat, lorcaserin, fentermine-topiramaat, naltrexon-bupropion).
Opmerking: Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten kunnen worden gebruikt tot de dosis die is goedgekeurd voor de behandeling van diabetes mellitus (bijv. Liraglutide tot een dagelijkse dosis van 1,8 mg) zolang (1) is het niet wordt voorgeschreven voor de behandeling van obesitas, (2) de dosis stabiel is geweest gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan deelname, (3) de patiënt heeft de afgelopen drie maanden geen gewichtsverlies gehad EN (4) de patiënt houdt dosis stabiel tijdens het onderzoek.
3. Maag-bypass-operatie in de afgelopen 6 maanden, eerdere chirurgie voor maagverkleining die resulteerde in > 10% gewichtsverlies zonder bewijs van nieuwe gewichtstoename.
Patiënten met een niet succesvolle OP, of resulteerde in < 10% gewichtsverlies in vergelijk met het pre-OP gewicht of bewijs van nieuwe
gewichtstoename na een 1ste reactie op bariatrische chirurgie. Alle
patiënten met een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie moeten
vóór de deelname worden besproken met en goedgekeurd door
Rhythm.
4.Diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis, persoonlijkheidsstoornis
of andere psychiatrische aandoeningen waarvan de onderzoeker meent dat deze de naleving van het onderzoek aanzienlijk zal hinderen. Neurocognitieve
stoornissen die het vermogen tot toestemming beïnvloeden, zullen niet
voor diskwalificatie zorgen zolang er een voogd is aangewezen die
toestemming kan geven.
5. Een score op de PHQ-9 van ≥ 15 of zelfmoordgedachte van type 4 of 5 op de C-SSRS tijdens screening, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -neiging in voorgaande maand.
Opmerking: Patiënten die niet in staat zijn om de PHQ-9 of C-SSRS af te ronden vanwegeg significante neurocognitieve problemen, kunnen deelnemen, zolang volgens de Hoofdonderzoeker er geen klinische symptomen van suïcidaal gedrag zijn.
6. Huidige, klinisch significante long-, hart- of oncologische aandoening die ernstig genoeg wordt geacht om de studie en / of de resultaten te verstoren. Elke patiënt met een mogelijk klinisch significante ziekte zal door de Sponsor worden beoordeeld om te bepalen of hij/zij in aanmerking komt.
7. HbA1c> 9,0% bij screening
8.Voorgeschiedenis van belangrijke leverziekte of afwijkend
leveronderzoek tijdens screening (zoals > 1,5 x bovenlimiet van normale
waarde (ULN) voor alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST),
alkalinefosfatase, of serum bilirubine).
Opmerking: Patiënten die aan het onderzoek met SRC1-haplo-insufficiëntie-obesitas deelnemen, moeten tijdens de screeningperiode op hepatische fibrose worden geëvalueerd met behulp van geschikte beeldvormende technieken (bijv. transient elastography or magnetic resonance elastography).
Elke patiënt met matige of grotere fibrose (bijv. Het equivalent van een METAVIR-score ≥ 2) wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Opmerking: een patiënt met de diagnose van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) kan zich in overleg net en na goedkeuring van de sponsor deelnemen aan het onderzoek. Andere belangrijke leveraandoeningen, zoals cirrose, zijn uitgesloten van deelname.
9. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 ml / min bij screening.
10.Voorgeschiedenis of naaste familievoorgeschiedenis (ouders of
broers/zussen) van huidkanker of melanoom, (geen niet invasieve/geinfiltreerde basaal of plaveiselcel laesie) of voorgeschiedenis van oculaire cutane albinisme bij de patiënt.
11. Belangrijke dermatologische bevindingen met betrekking tot
melanome of premelanome huidletsels, bepaald als onderdeel van een
uitgebreide huidevaluatie bij de screening uitgevoerd door een
gekwalificeerde dermatoloog tijdens de screening. Van alle betreffende laesies
geïdentificeerd tijdens de screeningperiode zullen biopten worden
genomen en de resultaten bekend zijn als goedaardig voorafgaand aan
de inschrijving. Als er twijfels zijn over de resultaten van de biopsie vóór
de behandeling, moet de patiënt mogelijk worden uitgesloten van het
onderzoek.
12.De patient is, naar de mening van de onderzoeker, niet geschikt om
aan het onderzoek deel te nemen.
13.Deelname aan een klinisch onderzoek met een
onderzoeksgeneesmiddel/hulpmiddel binnen 3 maanden voorafgaand
aan de eerste dag van dosering.
14. Patienten die eerder deelgenomen hebben aan een studie met setmelanotide of daaraan zijn blootgesteld
15.Belangrijke overgevoeligheid onderzoeksgeneesmiddel.
16.Niet in staat om te voldoen aan QD-injectieregime.
17.Vrouwen die borstvoeding geven. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of patients in each subgroup of RGDO who achieve at least 5% body weight reduction from baseline, at ~3 months treatment with setmelanotide. |
| Het aandeel patiënten in elke subgroep van RGDO die ten minste 5% lichaamsgewichtverlies ten opzichte van de uitgangswaarde bereiken, na ~ 3 maanden behandeling met setmelanotide. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the end of ~3 months of treatment. |
| Na ongeveer 3 maanden behandeling |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints:
• Safety and tolerability of setmelanotide injection, assessed by the frequency and severity of AEs, vital signs, and laboratory evaluations
• Change and percentage change from baseline in body weight
• Change from baseline in Daily and Global Hunger scores
• Change from baseline in waist circumference
Exploratory Endpoints
• Change from baseline in total body mass, including body fat and non-bone lean mass, as measure by either dual-energy x-ray absorptiometry (DXA) or bioelectrical impedance (BIA)
• Change from baseline in fasting lipids (total cholesterol, high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, and triglycerides)
• Change from baseline in metabolic and hormonal assays and other exploratory biomarkers
• Change from baseline in glycated hemoglobin (HbA1c)
• Evaluation of plasma pharmacokinetic (PK) parameters
• Change from baseline in quality of life as measured by the following assessments:
− Impact of Weight on Quality of Life-Lite (IWQOL-Lite)
− EuroQoL-Five Dimension-5L (EQ-5D-5L) or EuroQoL-Five Dimension-Y (EQ-5D-Y)
− The 12-Item Short Form Health Survey (SF-12) or 10-Item Short Form Health Survey for Children (SF-10)
− Patient-Reported Behavioral Disturbance Questionnaire
• Change from baseline in mental health status as measured by the Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) and Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Tanner Staging for patients who have yet to reach Tanner Stage V |
Secundaire eindpunten:
• Veiligheid en tolerantie van setmelanotide-injectie, beoordeeld op basis van de frequentie en ernst van bijwerkingen, vitale functies en laboratoriumevaluaties
• Verandering en procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde of basiswaarde van het lichaamsgewicht
• Verandering van baseline in dagelijkse en wereldwijde hongerscores vragenlijsten
• Verandering van baseline waarde in taille omtrek
Exploratory Endpoints
• Verandering van baseline in totale lichaamsmassa, inclusief lichaamsvet en niet-botte vetarme massa, gemeten adh van dual-energy x-ray absorptiometrie (DXA) of bio-elektrische impedantie (BIA)
• Verandering van waarden tov baseline waarden betreffende nuchtere lipiden (totaal cholesterol, high density lipoproteïne-cholesterol, low density lipoproteïne-cholesterol en triglyceriden)
• Verandering van waarden tov baseline in metabole en hormonale assays en andere verkennende biomarkers
• Verandering van waarden tov baseline in geglycosileerd hemoglobine (HbA1c)
• Evaluatie van plasma farmacokinetische (PK) parameters
• Verandering van score-waarden tov baseline in kwaliteit van leven zoals gemeten aan de hand van de volgende beoordelingen:
- Effect van lichaamsgewicht op kwaliteit van leven-Lite (IWQOL-Lite)
- EuroQoL-Five Dimension-5L (EQ-5D-5L) of EuroQoL-Five Dimension-Y (EQ-5D-Y)
- De 12-delige korte-formulierengezondheidsenquête (SF-12) of de 10-delige korte-formuliergezondheidsenquête voor kinderen (SF-10)
- Patiënt-gerapporteerde vragenlijst over gedragsstoornissen
• Verandering tov de baseline in de status van geestelijke gezondheid zoals gemeten met behulp van de Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) en de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Tanner Staging voor patiënten die Tanner Stage V nog moeten bereiken |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End points are assessed from baseline to end of treatment. |
| Eindpunten worden beoordeeld vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| United States |
| France |
| Germany |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
| Greece |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
