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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   34547   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   5615   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2017-000391-28
    Sponsor's Protocol Code Number:951404713
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2017-05-29
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2017-000391-28
    A.3Full title of the trial
    A PHASE II, DOUBLE-BLIND, CONTROLLED, PARALLEL-ARM TRIAL TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF A SINGLE INFUSION OF ALLOGENIC MESENCHYMAL STEM CELLS IN LUPUS NEPHRITIS (LN)
    ENSAYO CLÍNICO FASE II, DOBLE CIEGO, CONTROLADO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LAS CÉLULAS MESENQUIMALES ALOGENICAS EN EL TRATAMIENTO DE LA NEFRITIS LÚPICA
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A PHASE II, DOUBLE-BLIND, CONTROLLED, PARALLEL-ARM TRIAL TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF A SINGLE INFUSION OF ALLOGENIC MESENCHYMAL STEM CELLS IN LUPUS NEPHRITIS (LN)
    ENSAYO CLÍNICO FASE II, DOBLE CIEGO, CONTROLADO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LAS CÉLULAS MESENQUIMALES ALOGENICAS EN EL TRATAMIENTO DE LA NEFRITIS LÚPICA
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    ALLOGENIC MESENCHYMAL STEM CELLS IN NEPHRITIS LUPUS
    CELULAS MESENQUIMALES ALOGENICAS EN NEFRITIS LUPICA
    A.4.1Sponsor's protocol code number951404713
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorINSTITUTO DE ESTUDIOS DE CIENCIAS DE LA SALUD DE CASTILLA Y LEON
    B.1.3.4CountrySpain
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportINSTITUTO DE ESTUDIOS DE CIENCIAS DE LA SALUD DE CASTILLA Y LEON
    B.4.2CountrySpain
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationINSTITUTO DE ESTUDIOS DE CIENCIAS DE LA SALUD DE CASTILLA Y LEON
    B.5.2Functional name of contact pointIESCyL
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressPARQUE SANTA CLARA, S/N
    B.5.3.2Town/ citySORIA
    B.5.3.3Post code42002
    B.5.3.4CountrySpain
    B.5.4Telephone number(+34)975232677
    B.5.5Fax number(+34)975233227
    B.5.6E-maildirector@iescyl.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameCÉLULAS MESENQUIMALES TRONCALES ADULTAS ALOGÉNICAS DE MÉDULA ÓSEA EXPANDIDAS BAJO PROCEDIMIENTO GMP
    D.3.2Product code CÉLULAS MESENQUIMALES
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection/infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntraarticular use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNCELULAS MESENQUIMALES TRONCALES ADULTAS ALOGÉNICAS DE MÉDULA ÓSEA EXPANDIDAS BAJO PROCEDIMIENTOS GMP
    D.3.9.1CAS number MSV-allo
    D.3.9.2Current sponsor code951404713
    D.3.9.3Other descriptive nameIECSCyL
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit Other
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number1500000
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Yes
    D.3.11.3.5.1CAT classification and reference numberCÉLULAS MESENQUIMALES TRONCALES ADULTAS ALOGÉNICAS DE MÉDULA ÓSEA EXPANDIDAS BAJO PROCEDIMIENTOS GMP. Nº DE PEI 15-007 AUTORIZADO POR LA AEMPS
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboSolution for injection/infusion
    D.8.4Route of administration of the placeboIntravenous use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    LUPUS NEPHRITIS
    NEFRITIS LUPICA
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    LUPUS NEPHRITIS
    NEFRITIS LUPICA
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Immune System Diseases [C20]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10025140
    E.1.2Term Lupus nephritis
    E.1.2System Organ Class 10038359 - Renal and urinary disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    The primary objective is to evaluate the efficacy of MSCs in achieving a full or partial response in the treatment of LN during its induction period.
    Complete response criteria is: glomerular filtration rate ≥ 60 ml/min/1,73m², or decline to baseline or ± 15% of baseline in those with glomerular filtration rate < 60 ml/min/1,73m², proteinuria ≤ 0.5 g in 24 h, inactive sediment (≤ 5 erythrocytes, ≤ 5 lymphocytes or cell casts) and serum albumin > 3gr/d.
    Partial response means patients with basal proteinuria ≥ 3.5 g in 24 h that declines < 3.5 grams in 24 h; patients with basal proteinuria < 3.5 g in 24 h that declines > 50%; stabilization or improvement of glomerular filtration rate in both situations.
    El objetivo principal de este ensayo es evaluar la eficacia de las MSV-allo® comparada con placebo para obtener la remisión completa o parcial en la NL activa durante el período de inducción.
    Respuesta completa: filtrado glomerular ≥ 60ml/min/1,73m², o descenso a valores iniciales o ± 15% del valor basal en aquellos con filtrado glomerular < 60 ml/min/1,73m², proteinuria ≤ 0,5 g/24h, sedimento inactivo: ≤ 5 hematíes, ≤ 5 leucocitos, o cilindros hemáticos, y albúmina sérica > 3 g/dl
    Respuesta parcial: con proteinuria basal ≥ 3,5 g/24h, descenso de proteinuria < 3,5 g/24h, con proteinuria basal < 3,5 g/24h, reducción de la proteinuria en > 50% en comparación con la inicial, y en ambas situaciones estabilización (±25%) o mejoría del filtrado glomerular respecto a valores iniciales.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    1. To calculate the time it takes to achieve partial/full response after MSCs infusion.
    2. To time duration of the response.
    3. To determine the efficacy of MSCs in reducing corticosteroid and immunosuppressant usage.
    4. To evaluate the safety, tolerability and immunogenicity profiles of MSCs in SLE subjects.
    5. To monitor the effect of MSCs on patient-reported outcomes.
    Exploratory objectives are:
    6. To observe the changes of T cells populations (naive, central memory, memory/effector, effector),T cell subpopulations CD4 (Th1, Th2, Treg, Th17, TFH), B cells populations (maduration, effector and memory cells) and leukocyte subsets after MSCs infusion.
    7. To identify the associations between the profiles of circulating proteins with MSCs response, efficacy and safety.
    8. To monitor the changes in MSCs properties from healthy donors cultured in plasma of lupus subjects.
    1. Tiempo que se tarda en alcanzar la remisión completa o parcial y tiempo que dura esa respuesta.
    2. Modificación en la respuesta de las diferentes poblaciones linfocitarias:T, incluidos estadios de maduración (naive, central memory, memory/effector, effector) y subpoblaciones funcionales T CD4 (Th1, Th2, Treg, Th17, TFH) y B (maduración, efectoras y memoria) además de poblaciones leucitarias.
    3. Efecto sobre la reducción del uso de corticoides en el período de inducción.
    4. .Efectos sobre la reducción del uso de inmunosupresores en el período de inducción.
    5. Perfiles de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de las MSV-allo® en los pacientes con NL.
    6. Efectos de las MSV-allo® sobre la calidad de vida de los pacientes.
    Otros
    7. Identificar posibles asociaciones entre los perfiles de proteínas en sangre y orina y la respuesta al trasplante de MSV-allo®, su eficacia y seguridad.
    8. Evaluar el efecto del trasplante de CMs en la reducción del daño acumulado por el LES.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Male or female ≥ 18 yrs with written informed consent.
    2. SLE diagnosis fulfiilling at least 4 out of the 11 ACR criteria during the course of their illness.
    3. Diagnosis of LN class (2003 classification by International Society of Nephrology/Renal Pathology Society) by biopsy less than 6 months prior.
    4. No response or partial response to induction therapy after at least three months with cyclophosphamide (750 mg/m² body surface/mo) or mycophenolat mofetil (2-2.5 gr/day) or mycophenolate sodium (1.040-1.800 mg/day) plus corticoids ≤ 40 mg per day. Complete response criteria is: glomerular filtration rate ≥ 60 ml/min/1,73m², or decline to baseline or ± 15% of baseline in those with glomerular filtration rate < 60 ml/min/1,73m², proteinuria ≤ 0.5 g in 24 h, inactive sediment (≤ 5 erythrocytes, ≤ 5 lymphocytes or cell casts) and serum albumin > 3gr/d. Partial response means patients with basal proteinuria ≥ 3.5 g in 24 h that declines < 3.5 grams in 24 h; patients with basal proteinuria < 3.5 g in 24 h that declines > 50%; stabilization or improvement of glomerular filtration rate in both situations. SLEDAI-2K score ≥ 6 at selection period.
    5. Women subjects of childbearing potential must use a highly effective method of contraception to prevent pregnancy. 6. History of vaccinations against S. pneumococcus, H. influenza and seasonal vaccinations, as required.
    1. Mujeres o varones de ≥ 18 años de edad que den su consentimiento informado por escrito en la visita de selección.
    2. Diagnóstico de LES mediante el cumplimiento de al menos 4 criterios de los 11 incluidos en los criterios de clasificación del ACR, durante el transcurso de su enfermedad, en la visita de selección.
    3. Diagnóstico de NL mediante la clasificación 2003 de la Sociedad Internacional de Nefrología y la Sociedad de Patología Renal, por biopsia realizada no más de 6 meses antes de la visita de selección.
    4. No respuesta o respuesta parcial, al tratamiento de inducción estándar después de al menos 3 meses de tratamiento ininterrumpido y no más de 6 meses.
    5. SLEDAI-2K ≥ 6 durante el período de selección.
    6. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos de contracepción efectivos, dos métodos de barrera por ejemplo, para prevenir el embarazo.
    7. Haberse vacunado contra el neumococo e influenza en el momento que se realice la campaña de vacunación.
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Use of corticoids, mycophelolate, cyclophosphamide above doses permitted for induction, according to the Consensus Document of the Group of Systemic Autoimmune Diseases of the Spanish Society of Internal Medicine and the Spanish Society of Nephrology.
    2. Use of rituximab, belimumab or ocrelizumab, or other B cell-directed biologic therapies within 1 yr before treatment.
    3. Use of abatacept within 1 yr before treatment.
    4. Use of any tumor necrosis factor (TNF) inhibitor therapy within 1 yr before selection.
    5. Use of immunoglobulin treatment within 1 yr before treatment.
    6. Change in dosage of an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor or angiotensin receptor blocker (ARB) within 2 months before treatment.
    7. Treatment with other investigational agents within the last 3 months or 5 half-lives prior to treatment.
    8. Exclusion criteria related to medical conditions:
    a. Any condition that in the investigator´s opinion constitutes an unnecessary risk or a counterindication for participation.
    b. History of or planned renal or other organ transplant.
    c. Positive human immunodeficiency virus or hepatitis C Ab and/or PCR, or hepatitis B surface antigen (+), or hepatitis B cIgG and/or IgM Ab(+) with (-) hepatitis B sAb.
    d. Diagnosis of active tuberculosis, or latent tuberculosis infection.
    e. History of cancer.
    f. History of major surgery within 6 months prior to treatment.
    g. Lactating women.
    h. Legal incapacity or limited legal capacity.
    1. Uso de corticoides, micofenolato o ciclofosfamida por encima de las dosis permitidas para la inducción de acuerdo con el Documento de Consenso del Grupo de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas de la Sociedad Española de Medicina Interna y la Sociedad Española de Nefrología.
    2. Uso de rituximab, belimumab, ocrelizumab u otras terapias biológicas contra células B antes del año de comienzo del ensayo.
    3. Uso de abatacept antes del año de comienzo del ensayo.
    4. Uso de algún tratamiento inhibidor del factor de necrosis tumoral antes del año de comienzo del ensayo.
    5. Uso de inmunoglobulinas antes del año de comienzo del ensayo.
    6. Cambio en las dosis de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o un inhibidor del receptor de la angiotensina en los dos meses previos al comienzo del ensayo.
    7. Tratamiento con otro agente en investigación en los tres meses previos al comienzo del ensayo o 5 veces la vida media del agente.
    8. Relacionados con problemas médicos
    9. Toda patología, incluido una enfermedad no controlada diferente al LES, que, en opinión del investigador, del promotor o de la persona que designe, constituya un riesgo inadecuado o una contraindicación para la participación en el ensayo o que pudiera intervenir con los objetivos del ensayo, su realización o su evaluación.
    10. Episodios cardiovasculares cardiacos, periféricos o cerebrovasculares en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
    11. Arritmia cardiaca activa o anomalías clínicamente significativas en el ECG en la visita de selección o el día de la aleatorización que, en opinión del investigador, promotor o de la persona que este asigne, constituya un riesgo inadecuado o una contraindicación para la participación en el estudio.
    12. Episodios tromboembólicos en los 12 meses anteriores a la selección o durante la misma, tenga o no que ver con síndrome antifosfolípido asociado, o pruebas de anticoagulación inadecuadas 6 semanas inmediatamente anteriores a la visita de selección o durante la misma.
    13. LES del sistema nervioso central activo que se considere grave o progresivo (crisis convulsivas recientes e incontroladas, cambios en el tratamiento anticonvulsivante en los 3 meses anteriores a la visita de selección o que deriven a un trastorno cognitivo importante).
    14. Antecedentes o diagnóstico actual de alguna enfermedad desmielinizante como la esclerosis múltiple o la neuritis óptica.
    15. Co-morbilidades que requieran tratamiento con corticoides sistémicos (oral, rectal o inyectable) como el asma o la enfermedad inflamatoria intestinal.
    16. Antecedentes o planes de trasplante de algún órgano.
    17. Infección vírica, bacteriana o fúngica activa clínicamente significativa, o haber sufrido algún episodio importante de infección que haya requerido hospitalización o tratamiento parenteral en las 4 semanas anteriores a la visita de selección, durante la misma o haber acabado el tratamiento antiinfeccioso en las 2 semanas anteriores a la selección o durante la misma, o antecedentes de infecciones recurrentes (tres o más casos del mismo tipo de infección en un período de 12 meses consecutivos). No sería motivo de exclusión la candidiasis vaginal, la onicomicosis y el virus del herpes simple genital u oral que estén controlados.
    18. Antecedentes o resultado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpos de la hepatitis C y/o reacción en cadena de la polimerasa, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg+), y/o anticuerpos IgM totales contra el antígeno nuclear de la hepatitis B en la selección.
    19. Diagnóstico de tuberculosis activa o latente mediante una prueba cutánea de TB con derivado proteico purificado (induración ≥ 5 mm) o un resultado positivo en la prueba de Quantiferón, en la selección o en los 3 meses anteriores a la visita de selección. No repetirán la prueba pacientes que hayan terminado un tratamiento anterior adecuado o que estén recibiendo tratamiento. No se excluirán a los pacientes que estén recibiendo tratamiento adecuado para la TB al menos 4 semanas continuas antes de la visita de selección y que se espera completen la pauta de tratamiento.
    20. Presencia de insuficiencia cardiaca congestiva incontrolada de clases 3 o 4 según la New York Heart Association.
    21. Antecedentes de cáncer.
    22. Intervención quirúrgica importante en las 6 semanas anteriores de la visita de selección o prevista durante el período del ensayo, incluido el seguimiento.
    23. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    The primary endpoint is the proportion of subjects who have achieved the full or partial response at week 24 compared to the screening visit.
    Complete response criteria: glomerular filtration ≥ 60ml / min / 1.73m², or decrease to baseline or ± 15% of baseline in those with glomerular filtration <60 ml / min / 1.73 m²; Proteinuria ≤ 0.5 g / 24h; Sediment inactive: ≤ 5 red cells, ≤ 5 leukocytes, or hematic cylinders; and serum albumin> 3 g / dl.
    Partial response criteria: baseline proteinuria ≥ 3.5 g / 24h, decrease in proteinuria <3.5 g / 24h; Baseline proteinuria <3.5 g / 24h, reduction of proteinuria by> 50% compared to baseline; In both situations stabilization (± 25%) or improvement of glomerular filtration with respect to initial values.
    Decrease in at least 4 points in the SLEDAI-2K score, without significant worsening in the PGA score (increase <10%), no new BILAG A organ domain scores and at most 1 new BILAG B organ domain score in 24 weeks after PEI administration. No nonpermitted medication/treatment.
    El criterio de valoración principal es la proporción de pacientes que han alcanzado la respuesta completa en la semana 24 en comparación con la visita de selección
    Criterio de respuesta completa: filtrado glomerular ≥ 60ml/min/1,73m², o descenso a valores iniciales o ± 15% del valor basal en aquellos con filtrado glomerular < 60 ml/min/1,73m²; proteinuria ≤ 0,5 g/24h; sedimento inactivo: ≤ 5 hematíes, ≤ 5 leucocitos, o cilindros hemáticos; y albúmina sérica > 3 g/dl
    Criterio de respuesta parcial: proteinuria basal ≥ 3,5 g/24h, descenso de proteinuria < 3,5 g/24h; proteinuria basal < 3,5 g/24h, reducción de la proteinuria en > 50% en comparación con la inicial; en ambas situaciones estabilización (±25%) o mejoría del filtrado glomerular respecto a valores iniciales.
    Reducción en al menos 4 puntos en el índice SLEDAI-2K, sin empeoramiento significativo en la puntuación PGA (aumento < 10%), ninguna puntuación de dominio orgánico BILAG A nueva y como máximo una nueva puntuación de dominio orgánico BILAG B, en las 24 semanas tras administración del PEI.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    The duration of this period will be 24 weeks from randomization. The suitability of the patient is checked again by reviewing the inclusion and exclusion criteria the day before the randomization. On day 1 the patient will receive the treatment or the placebo, according to randomization, and will be monitored at the trial visits at weeks 1, 2, 3 and 4, every 2 weeks for week 12, and every 4 weeks thereafter until week 24.
    La duración de este período será de 24 semanas a partir de la aleatorización. Se comprueba de nuevo la idoneidad del paciente mediante la revisión de los criterios de inclusión y exclusión el día antes de la aleatorización. El día 1 el paciente recibirá el tratamiento o el placebo, según randomización, y se controlará en las visitas del ensayo en las semanas 1, 2, 3 y 4, cada 2 semanas hasta la semana 12 y cada 4 semanas a partir de entonces hasta la semana 24.
    E.5.2Secondary end point(s)
    1. Proportion of subjects at week 24 whose dose of corticosteroids equivalent to prednisone has been reduced from screening visit by ≥ 25% and to a dose of ≤ 7.5 mg / day and have no BILAG A or 2B flare in disease activity. A BILAG A or 2B flare is defined by at least one new BILAG A organ domain score and/or at least 2 new BILAG B organ domain scores compared to screening visit.
    2. Proportion of subjects at each visit whose dose equivalent to prednisone has been reduced from screening visit by ≥ 25% and to a dose of ≤ 7.5 mg / day, and have no BILAG A or 2B flare in disease activity.
    3. Proportion of subjects at week 24 with a decrease from screening visit at the daily dose of corticosteroids equivalent to prednisone from 0- <25%, 25% -50%,> 50%, or an increase.
    4. Cumulative dose of corticosteroids equivalent to prednisone from screening visit until completion of the treatment period.
    5. Proportion of subjects who before the 24th week have started with the maintenance treatment and who do not present any BILAG A or 2B flare.
    Variables of global disease activity
    6. Time it takes to achieve complete remission after PEI administration.
    7. Time the response lasts from the complete or partial response to relapse occurs.
    Disease activity variables at each visit
    8. Proportion of subjects who have achieved complete or partial remission
    9. Proportion of subjects with significant change in the degree of proteinuria from screening visit.
    10. Time elapsed until the first complete or partial response from PEI administration
    11. Proportion of subjects with a reduction ≥ 4 points in relation from screening visit in the SLEDAI-2K score at each trial visit.
    12. Proportion of subjects without significant PGA deterioration, defined as an increase of <10% from screening visit at any time.
    13. Proportion of subjects without BILAG A new organic domain scores and with ≤ 1 BILAG B new organic domain score at each time point compared to the screening visit.
    14. Change from the selection visit to the PGA score at any time.
    15. Change from screening visit in the total and specific BILAG score for each organ.
    16. SRI-50 scores in each moment.
    17. Change from day 1 in the SF-36 and LupusQoL scores.
    Analysis variables of worsening or flare
    18. Time from complete or partial remission to the occurrence of a relapse of NL, according to the definitions described in the section.
    19. Proportion of subjects with at least one BILAG A or BILAG 2B flare at each time point A. BILAG A or 2B flare is defined by at least one BILAG A organ domain score compared to screening visit.
    20. Time from screening visit to the first BILAG A flare.
    21. Time to first BILAG A or 2 B flare.
    Analytical Valuation Variables
    22. Absolute values and changes from screening visit in concentrations of serum complement factors C3, C4 at any time, in subjects with low concentrations of C3 or C4.
    23. Change from screening visit in anti-dsDNA antibodies in subjects with a concentration of such antibodies ≥ 30 IU / ml at baseline, and the proportion of subjects with positive ANA levels (in subjects with Hep-2 ANA ≥ 1:80 at baseline) at each time point.
    24. Absolute values and change from screening visit in levels of total immunoglobulin (Ig) classes (IgG, IgM, and IgA) at each time point.
    25. Absolute values and change from day 1 in the subclasses of T, B, Treg and leukocytes at each time point.
    26. Absolute values and change in relation to day 1 in urinary MCP-1 concentrations.
    Security Valuation Variables
    27. Evaluate the safety of MSV-allo® transplantation, single dose versus placebo after 24 weeks, as assessed by:
    28. The nature, incidence, intensity and clinical outcome of adverse events.
    29. Result of lC-SSRS
    30. Changes in usual analytical parameters and vital signs.
    31. Anti-HLA antibodies.
    32. Other valuation variables
    33. Change in the scores of LupusQoL domains at any time.
    34. Use of health resources: number of emergency visits, number of hospital admissions.
    35. Change in relation to day 1 in the SLICC / ACR damage index score at week 24.
    36. Absolute values and change from day 1 in anticardiolipin, anti-Sm, anti-RNP, anti-La and anti-Ro, FR and lupus anticoagulant antibodies at each moment in subjects with abnormal values at day 1.
    1. Proporción de pacientes en la semana 24 cuya dosis de corticoides equivalente a prednisona se haya reducido en relación con la visita de selección en ≥ 25% y a una dosis ≤ 7,5 mg/día y que no presente ninguna reagudización BILAG A ni 2B. Se define como reagudización BILAG A o 2B a al menos una puntuación de dominio orgánico nueva de BILAG A o al menos 2 puntuaciones de dominio orgánico BILAG B nuevas en comparación con la visita de selección.
    2. Proporción de pacientes en cada visita cuya dosis equivalente a prednisona se haya reducido en relación con la visita de selección en ≥ 25% y a una dosis ≤ 7,5 mg/día, y que no presente ninguna reagudización BILAG A o 2B en la actividad de la enfermedad.
    3. Proporción de pacientes en la semana 24 con una reducción en relación con la visita de selección en la dosis diaria de corticoides equivalentes a prednisona de 0-<25%, 25%-50%, >50%.
    4. Dosis acumulada de corticoides equivalentes a prednisona en relación con la visita de selección hasta la finalización del período de tratamiento.
    Variables de actividad de la enfermedad global
    5. Tiempo que dura la respuesta desde que se alcanza la respuesta completa o parcial hasta la aparición de una recidiva.
    Variables de actividad de la enfermedad en cada visita
    6. Proporción de pacientes que han alcanzado la remisión completa o parcial.
    7. Proporción de pacientes sin puntuaciones de dominio orgánico BILAG A nuevas y con ≤ 1 puntuación de dominio orgánico BILAG B nueva en cada momento en comparación con la visita de selección.
    8. Cambio desde la visita de selección en la puntuación PGA en cada momento.
    9. Cambio en relación con la visita de selección en la puntuación BILAG total y específica para cada órgano.
    10. Puntuaciones SRI-50 en cada momento.
    11. Cambio desde el día 1 en las puntuaciones de SF-36 y LupusQoL.
    Variables de análisis de empeoramiento o reagudización
    12. Tiempo que transcurre desde que se alcanza la remisión completa o parcial hasta la aparición de una recidiva de NL, según las definiciones descritas en el apartado.
    13. Proporción de pacientes con al menos una reagudización BILAG A en cada momento. Se define como reagudización BILAG A cuando se produce al menos una puntuación BILAG A en un dominio orgánico nuevo en comparación con la visita de selección.
    14. Tiempo transcurrido desde la visita de selección hasta la primera reagudización BILAG A.
    Variables de valoración analíticas
    15. Valores absolutos y cambios en relación con la visita de selección en las concentraciones de los factores del complemento sérico C3, C4 en cada momento, en pacientes con concentraciones bajas de C3 o C4.
    16. Cambio en relación con la visita de selección en los anticuerpos anti-ADNdh, en pacientes con una concentración de dichos anticuerpos ≥ 30 UI/ml en el inicio, y proporción de pacientes con concentraciones ANA positivas (en pacientes con Hep-2 ANA ≥ 1:80 en el inicio) en cada momento.
    17. Valores absolutos y cambio en relación con la visita de selección en las concentraciones (Ig) clases IgG, IgM, IgA en cada momento.
    18. Valores absolutos y cambio en relación con el día 1 en las subclases de linfocitos T, B, Treg y leucocitos.
    19. Valores absolutos y cambio en relación con el día 1 en las concentraciones de MCP-1.
    Variables de valoración de la seguridad
    20. Evaluar la seguridad del trasplante de MSV-allo®, dosis única, en relación con el placebo después de 24 semanas, según la evaluación mediante:
    21. Naturaleza, incidencia, intensidad y desenlace clínicos de los acontecimientos adversos.
    22. Resultado de la lC-SSRS
    23. Cambios en los parámetros analíticos habituales y en las constantes vitales.
    24. Anticuerpos anti HLA.
    Otras variables de valoración
    25. Cambio en las puntuaciones LupusQoL en cada momento.
    26. Utilización de recursos sanitarios.
    27. Cambio en relación con el día 1 en la puntuación del índice de daños SLICC/ACR en la semana 24.
    28. Valores absolutos y cambio desde el día 1 en los anticuerpos anticardiolipina, anti-Sm, anti-RNP, anti-La y anti-Ro, FR y anticoagulante lúpico en cada momento, en pacientes con valores anómalos en el día 1.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    During 18 months the patient will be monitored with the objective of detecting treatment effectiveness after 24 weeks post-administration, adverse effects or progression of the disease. Patients will enter this period directly from the treatment period after the week 24 visit. The safety visits will be performed each month. During this period, efficacy will be assessed using clinical and analytical parameters for NL, and various activity indexes including BILAG 2004, SLEDAI-2K, SRI-50 index and PGA. As part of the evaluation, SF-36 and Lupus QoL quality of life questionnaires are included. In addition, changes in laboratory parameters, vital signs, ECG and symptoms along with exploratory findings will be evaluated.
    Durante 18 meses el paciente será monitorizado con el objetivo de detectar efectividad del tratamiento tras 24 semanas postadministración, efectos adversos o progresión de la enfermedad. Los pacientes entrarán en este período directamente desde el período de tratamiento, después de la visita de la semana 24. Las visitas de seguridad se realizarán cada mes. Durante este período se evaluará la eficacia utilizando parámetros clínicos y analíticos para la NL, y varios índices de actividad que incluyen BILAG 2004, SLEDAI-2K, índice SRI-50 y PGA. Como parte de la evaluación se incluyen los cuestionarios de calidad de vida SF-36 y Lupus QoL. Además se evaluarán los cambios en los parámetros de laboratorio, constantes vitales, el ECG y síntomas junto con hallazgos exploratorios.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Yes
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned No
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    The end of Double-blind Treatment is defined as the moment when final database lock occurs.
    El final del tratamiento doble ciego se define como el momento en que se produce el bloqueo final de la base de datos.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years4
    E.8.9.1In the Member State concerned months
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 36
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations No
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception No
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state1
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    • Change of therapeutic scheme if there is no response data according to the Consensus Document of the Group of Systemic Autoimmune Diseases of the Spanish Society of Internal Medicine (SEMI) and the Spanish Society of Nephrology (SEN).
    • Glucocorticoids
    • Methylprednisolone
    • Cyclophosphamide
    • Mycophenolate
    • Acute or rapidly progressive renal failure treatment may be intensified according to the previous consensus Document.
    Cambio de esquema terapéutico si no hay datos de respuesta según el Documento de consenso del Grupo de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI) y de la Sociedad Española de Nefrología (SEN).
    • Glucocorticoides
    • Pulsos intravenosos de metilprednisolona
    • Ciclofosfamida
    • Micofenolato
    • Intensificacion del tratamiento según el anterior consenso en insuficiencia renal aguda o rápidamente progresiva
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 1
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2017-09-20
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2017-07-13
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2019 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
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