| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| LUPUS NEPHRITIS |
| NEFRITIS LUPICA |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| LUPUS NEPHRITIS |
| NEFRITIS LUPICA |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025140 |
| E.1.2 | Term | Lupus nephritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the efficacy of MSCs in achieving a full or partial response in the treatment of LN during its induction period.
Complete response criteria is: glomerular filtration rate ≥ 60 ml/min/1,73m², or decline to baseline or ± 15% of baseline in those with glomerular filtration rate < 60 ml/min/1,73m², proteinuria ≤ 0.5 g in 24 h, inactive sediment (≤ 5 erythrocytes, ≤ 5 lymphocytes or cell casts) and serum albumin > 3gr/d.
Partial response means patients with basal proteinuria ≥ 3.5 g in 24 h that declines < 3.5 grams in 24 h; patients with basal proteinuria < 3.5 g in 24 h that declines > 50%; stabilization or improvement of glomerular filtration rate in both situations. |
El objetivo principal de este ensayo es evaluar la eficacia de las MSV-allo® comparada con placebo para obtener la remisión completa o parcial en la NL activa durante el período de inducción.
Respuesta completa: filtrado glomerular ≥ 60ml/min/1,73m², o descenso a valores iniciales o ± 15% del valor basal en aquellos con filtrado glomerular < 60 ml/min/1,73m², proteinuria ≤ 0,5 g/24h, sedimento inactivo: ≤ 5 hematíes, ≤ 5 leucocitos, o cilindros hemáticos, y albúmina sérica > 3 g/dl
Respuesta parcial: con proteinuria basal ≥ 3,5 g/24h, descenso de proteinuria < 3,5 g/24h, con proteinuria basal < 3,5 g/24h, reducción de la proteinuria en > 50% en comparación con la inicial, y en ambas situaciones estabilización (±25%) o mejoría del filtrado glomerular respecto a valores iniciales. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To calculate the time it takes to achieve partial/full response after MSCs infusion.
2. To time duration of the response.
3. To determine the efficacy of MSCs in reducing corticosteroid and immunosuppressant usage.
4. To evaluate the safety, tolerability and immunogenicity profiles of MSCs in SLE subjects.
5. To monitor the effect of MSCs on patient-reported outcomes.
Exploratory objectives are:
6. To observe the changes of T cells populations (naive, central memory, memory/effector, effector),T cell subpopulations CD4 (Th1, Th2, Treg, Th17, TFH), B cells populations (maduration, effector and memory cells) and leukocyte subsets after MSCs infusion.
7. To identify the associations between the profiles of circulating proteins with MSCs response, efficacy and safety.
8. To monitor the changes in MSCs properties from healthy donors cultured in plasma of lupus subjects. |
1. Tiempo que se tarda en alcanzar la remisión completa o parcial y tiempo que dura esa respuesta.
2. Modificación en la respuesta de las diferentes poblaciones linfocitarias:T, incluidos estadios de maduración (naive, central memory, memory/effector, effector) y subpoblaciones funcionales T CD4 (Th1, Th2, Treg, Th17, TFH) y B (maduración, efectoras y memoria) además de poblaciones leucitarias.
3. Efecto sobre la reducción del uso de corticoides en el período de inducción.
4. .Efectos sobre la reducción del uso de inmunosupresores en el período de inducción.
5. Perfiles de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de las MSV-allo® en los pacientes con NL.
6. Efectos de las MSV-allo® sobre la calidad de vida de los pacientes.
Otros
7. Identificar posibles asociaciones entre los perfiles de proteínas en sangre y orina y la respuesta al trasplante de MSV-allo®, su eficacia y seguridad.
8. Evaluar el efecto del trasplante de CMs en la reducción del daño acumulado por el LES. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female ≥ 18 yrs with written informed consent.
2. SLE diagnosis fulfiilling at least 4 out of the 11 ACR criteria during the course of their illness.
3. Diagnosis of LN class (2003 classification by International Society of Nephrology/Renal Pathology Society) by biopsy less than 6 months prior.
4. No response or partial response to induction therapy after at least three months with cyclophosphamide (750 mg/m² body surface/mo) or mycophenolat mofetil (2-2.5 gr/day) or mycophenolate sodium (1.040-1.800 mg/day) plus corticoids ≤ 40 mg per day. Complete response criteria is: glomerular filtration rate ≥ 60 ml/min/1,73m², or decline to baseline or ± 15% of baseline in those with glomerular filtration rate < 60 ml/min/1,73m², proteinuria ≤ 0.5 g in 24 h, inactive sediment (≤ 5 erythrocytes, ≤ 5 lymphocytes or cell casts) and serum albumin > 3gr/d. Partial response means patients with basal proteinuria ≥ 3.5 g in 24 h that declines < 3.5 grams in 24 h; patients with basal proteinuria < 3.5 g in 24 h that declines > 50%; stabilization or improvement of glomerular filtration rate in both situations. SLEDAI-2K score ≥ 6 at selection period.
5. Women subjects of childbearing potential must use a highly effective method of contraception to prevent pregnancy. 6. History of vaccinations against S. pneumococcus, H. influenza and seasonal vaccinations, as required. |
1. Mujeres o varones de ≥ 18 años de edad que den su consentimiento informado por escrito en la visita de selección.
2. Diagnóstico de LES mediante el cumplimiento de al menos 4 criterios de los 11 incluidos en los criterios de clasificación del ACR, durante el transcurso de su enfermedad, en la visita de selección.
3. Diagnóstico de NL mediante la clasificación 2003 de la Sociedad Internacional de Nefrología y la Sociedad de Patología Renal, por biopsia realizada no más de 6 meses antes de la visita de selección.
4. No respuesta o respuesta parcial, al tratamiento de inducción estándar después de al menos 3 meses de tratamiento ininterrumpido y no más de 6 meses.
5. SLEDAI-2K ≥ 6 durante el período de selección.
6. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos de contracepción efectivos, dos métodos de barrera por ejemplo, para prevenir el embarazo.
7. Haberse vacunado contra el neumococo e influenza en el momento que se realice la campaña de vacunación. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Use of corticoids, mycophelolate, cyclophosphamide above doses permitted for induction, according to the Consensus Document of the Group of Systemic Autoimmune Diseases of the Spanish Society of Internal Medicine and the Spanish Society of Nephrology.
2. Use of rituximab, belimumab or ocrelizumab, or other B cell-directed biologic therapies within 1 yr before treatment.
3. Use of abatacept within 1 yr before treatment.
4. Use of any tumor necrosis factor (TNF) inhibitor therapy within 1 yr before selection.
5. Use of immunoglobulin treatment within 1 yr before treatment.
6. Change in dosage of an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor or angiotensin receptor blocker (ARB) within 2 months before treatment.
7. Treatment with other investigational agents within the last 3 months or 5 half-lives prior to treatment.
8. Exclusion criteria related to medical conditions:
a. Any condition that in the investigator´s opinion constitutes an unnecessary risk or a counterindication for participation.
b. History of or planned renal or other organ transplant.
c. Positive human immunodeficiency virus or hepatitis C Ab and/or PCR, or hepatitis B surface antigen (+), or hepatitis B cIgG and/or IgM Ab(+) with (-) hepatitis B sAb.
d. Diagnosis of active tuberculosis, or latent tuberculosis infection.
e. History of cancer.
f. History of major surgery within 6 months prior to treatment.
g. Lactating women.
h. Legal incapacity or limited legal capacity. |
1. Uso de corticoides, micofenolato o ciclofosfamida por encima de las dosis permitidas para la inducción de acuerdo con el Documento de Consenso del Grupo de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas de la Sociedad Española de Medicina Interna y la Sociedad Española de Nefrología.
2. Uso de rituximab, belimumab, ocrelizumab u otras terapias biológicas contra células B antes del año de comienzo del ensayo.
3. Uso de abatacept antes del año de comienzo del ensayo.
4. Uso de algún tratamiento inhibidor del factor de necrosis tumoral antes del año de comienzo del ensayo.
5. Uso de inmunoglobulinas antes del año de comienzo del ensayo.
6. Cambio en las dosis de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o un inhibidor del receptor de la angiotensina en los dos meses previos al comienzo del ensayo.
7. Tratamiento con otro agente en investigación en los tres meses previos al comienzo del ensayo o 5 veces la vida media del agente.
8. Relacionados con problemas médicos
9. Toda patología, incluido una enfermedad no controlada diferente al LES, que, en opinión del investigador, del promotor o de la persona que designe, constituya un riesgo inadecuado o una contraindicación para la participación en el ensayo o que pudiera intervenir con los objetivos del ensayo, su realización o su evaluación.
10. Episodios cardiovasculares cardiacos, periféricos o cerebrovasculares en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
11. Arritmia cardiaca activa o anomalías clínicamente significativas en el ECG en la visita de selección o el día de la aleatorización que, en opinión del investigador, promotor o de la persona que este asigne, constituya un riesgo inadecuado o una contraindicación para la participación en el estudio.
12. Episodios tromboembólicos en los 12 meses anteriores a la selección o durante la misma, tenga o no que ver con síndrome antifosfolípido asociado, o pruebas de anticoagulación inadecuadas 6 semanas inmediatamente anteriores a la visita de selección o durante la misma.
13. LES del sistema nervioso central activo que se considere grave o progresivo (crisis convulsivas recientes e incontroladas, cambios en el tratamiento anticonvulsivante en los 3 meses anteriores a la visita de selección o que deriven a un trastorno cognitivo importante).
14. Antecedentes o diagnóstico actual de alguna enfermedad desmielinizante como la esclerosis múltiple o la neuritis óptica.
15. Co-morbilidades que requieran tratamiento con corticoides sistémicos (oral, rectal o inyectable) como el asma o la enfermedad inflamatoria intestinal.
16. Antecedentes o planes de trasplante de algún órgano.
17. Infección vírica, bacteriana o fúngica activa clínicamente significativa, o haber sufrido algún episodio importante de infección que haya requerido hospitalización o tratamiento parenteral en las 4 semanas anteriores a la visita de selección, durante la misma o haber acabado el tratamiento antiinfeccioso en las 2 semanas anteriores a la selección o durante la misma, o antecedentes de infecciones recurrentes (tres o más casos del mismo tipo de infección en un período de 12 meses consecutivos). No sería motivo de exclusión la candidiasis vaginal, la onicomicosis y el virus del herpes simple genital u oral que estén controlados.
18. Antecedentes o resultado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpos de la hepatitis C y/o reacción en cadena de la polimerasa, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg+), y/o anticuerpos IgM totales contra el antígeno nuclear de la hepatitis B en la selección.
19. Diagnóstico de tuberculosis activa o latente mediante una prueba cutánea de TB con derivado proteico purificado (induración ≥ 5 mm) o un resultado positivo en la prueba de Quantiferón, en la selección o en los 3 meses anteriores a la visita de selección. No repetirán la prueba pacientes que hayan terminado un tratamiento anterior adecuado o que estén recibiendo tratamiento. No se excluirán a los pacientes que estén recibiendo tratamiento adecuado para la TB al menos 4 semanas continuas antes de la visita de selección y que se espera completen la pauta de tratamiento.
20. Presencia de insuficiencia cardiaca congestiva incontrolada de clases 3 o 4 según la New York Heart Association.
21. Antecedentes de cáncer.
22. Intervención quirúrgica importante en las 6 semanas anteriores de la visita de selección o prevista durante el período del ensayo, incluido el seguimiento.
23. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the proportion of subjects who have achieved the full or partial response at week 24 compared to the screening visit.
Complete response criteria: glomerular filtration ≥ 60ml / min / 1.73m², or decrease to baseline or ± 15% of baseline in those with glomerular filtration <60 ml / min / 1.73 m²; Proteinuria ≤ 0.5 g / 24h; Sediment inactive: ≤ 5 red cells, ≤ 5 leukocytes, or hematic cylinders; and serum albumin> 3 g / dl.
Partial response criteria: baseline proteinuria ≥ 3.5 g / 24h, decrease in proteinuria <3.5 g / 24h; Baseline proteinuria <3.5 g / 24h, reduction of proteinuria by> 50% compared to baseline; In both situations stabilization (± 25%) or improvement of glomerular filtration with respect to initial values.
Decrease in at least 4 points in the SLEDAI-2K score, without significant worsening in the PGA score (increase <10%), no new BILAG A organ domain scores and at most 1 new BILAG B organ domain score in 24 weeks after PEI administration. No nonpermitted medication/treatment. |
El criterio de valoración principal es la proporción de pacientes que han alcanzado la respuesta completa en la semana 24 en comparación con la visita de selección
Criterio de respuesta completa: filtrado glomerular ≥ 60ml/min/1,73m², o descenso a valores iniciales o ± 15% del valor basal en aquellos con filtrado glomerular < 60 ml/min/1,73m²; proteinuria ≤ 0,5 g/24h; sedimento inactivo: ≤ 5 hematíes, ≤ 5 leucocitos, o cilindros hemáticos; y albúmina sérica > 3 g/dl
Criterio de respuesta parcial: proteinuria basal ≥ 3,5 g/24h, descenso de proteinuria < 3,5 g/24h; proteinuria basal < 3,5 g/24h, reducción de la proteinuria en > 50% en comparación con la inicial; en ambas situaciones estabilización (±25%) o mejoría del filtrado glomerular respecto a valores iniciales.
Reducción en al menos 4 puntos en el índice SLEDAI-2K, sin empeoramiento significativo en la puntuación PGA (aumento < 10%), ninguna puntuación de dominio orgánico BILAG A nueva y como máximo una nueva puntuación de dominio orgánico BILAG B, en las 24 semanas tras administración del PEI. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The duration of this period will be 24 weeks from randomization. The suitability of the patient is checked again by reviewing the inclusion and exclusion criteria the day before the randomization. On day 1 the patient will receive the treatment or the placebo, according to randomization, and will be monitored at the trial visits at weeks 1, 2, 3 and 4, every 2 weeks for week 12, and every 4 weeks thereafter until week 24. |
| La duración de este período será de 24 semanas a partir de la aleatorización. Se comprueba de nuevo la idoneidad del paciente mediante la revisión de los criterios de inclusión y exclusión el día antes de la aleatorización. El día 1 el paciente recibirá el tratamiento o el placebo, según randomización, y se controlará en las visitas del ensayo en las semanas 1, 2, 3 y 4, cada 2 semanas hasta la semana 12 y cada 4 semanas a partir de entonces hasta la semana 24. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of subjects at week 24 whose dose of corticosteroids equivalent to prednisone has been reduced from screening visit by ≥ 25% and to a dose of ≤ 7.5 mg / day and have no BILAG A or 2B flare in disease activity. A BILAG A or 2B flare is defined by at least one new BILAG A organ domain score and/or at least 2 new BILAG B organ domain scores compared to screening visit.
2. Proportion of subjects at each visit whose dose equivalent to prednisone has been reduced from screening visit by ≥ 25% and to a dose of ≤ 7.5 mg / day, and have no BILAG A or 2B flare in disease activity.
3. Proportion of subjects at week 24 with a decrease from screening visit at the daily dose of corticosteroids equivalent to prednisone from 0- <25%, 25% -50%,> 50%, or an increase.
4. Cumulative dose of corticosteroids equivalent to prednisone from screening visit until completion of the treatment period.
5. Proportion of subjects who before the 24th week have started with the maintenance treatment and who do not present any BILAG A or 2B flare.
Variables of global disease activity
6. Time it takes to achieve complete remission after PEI administration.
7. Time the response lasts from the complete or partial response to relapse occurs.
Disease activity variables at each visit
8. Proportion of subjects who have achieved complete or partial remission
9. Proportion of subjects with significant change in the degree of proteinuria from screening visit.
10. Time elapsed until the first complete or partial response from PEI administration
11. Proportion of subjects with a reduction ≥ 4 points in relation from screening visit in the SLEDAI-2K score at each trial visit.
12. Proportion of subjects without significant PGA deterioration, defined as an increase of <10% from screening visit at any time.
13. Proportion of subjects without BILAG A new organic domain scores and with ≤ 1 BILAG B new organic domain score at each time point compared to the screening visit.
14. Change from the selection visit to the PGA score at any time.
15. Change from screening visit in the total and specific BILAG score for each organ.
16. SRI-50 scores in each moment.
17. Change from day 1 in the SF-36 and LupusQoL scores.
Analysis variables of worsening or flare
18. Time from complete or partial remission to the occurrence of a relapse of NL, according to the definitions described in the section.
19. Proportion of subjects with at least one BILAG A or BILAG 2B flare at each time point A. BILAG A or 2B flare is defined by at least one BILAG A organ domain score compared to screening visit.
20. Time from screening visit to the first BILAG A flare.
21. Time to first BILAG A or 2 B flare.
Analytical Valuation Variables
22. Absolute values and changes from screening visit in concentrations of serum complement factors C3, C4 at any time, in subjects with low concentrations of C3 or C4.
23. Change from screening visit in anti-dsDNA antibodies in subjects with a concentration of such antibodies ≥ 30 IU / ml at baseline, and the proportion of subjects with positive ANA levels (in subjects with Hep-2 ANA ≥ 1:80 at baseline) at each time point.
24. Absolute values and change from screening visit in levels of total immunoglobulin (Ig) classes (IgG, IgM, and IgA) at each time point.
25. Absolute values and change from day 1 in the subclasses of T, B, Treg and leukocytes at each time point.
26. Absolute values and change in relation to day 1 in urinary MCP-1 concentrations.
Security Valuation Variables
27. Evaluate the safety of MSV-allo® transplantation, single dose versus placebo after 24 weeks, as assessed by:
28. The nature, incidence, intensity and clinical outcome of adverse events.
29. Result of lC-SSRS
30. Changes in usual analytical parameters and vital signs.
31. Anti-HLA antibodies.
32. Other valuation variables
33. Change in the scores of LupusQoL domains at any time.
34. Use of health resources: number of emergency visits, number of hospital admissions.
35. Change in relation to day 1 in the SLICC / ACR damage index score at week 24.
36. Absolute values and change from day 1 in anticardiolipin, anti-Sm, anti-RNP, anti-La and anti-Ro, FR and lupus anticoagulant antibodies at each moment in subjects with abnormal values at day 1. |
1. Proporción de pacientes en la semana 24 cuya dosis de corticoides equivalente a prednisona se haya reducido en relación con la visita de selección en ≥ 25% y a una dosis ≤ 7,5 mg/día y que no presente ninguna reagudización BILAG A ni 2B. Se define como reagudización BILAG A o 2B a al menos una puntuación de dominio orgánico nueva de BILAG A o al menos 2 puntuaciones de dominio orgánico BILAG B nuevas en comparación con la visita de selección.
2. Proporción de pacientes en cada visita cuya dosis equivalente a prednisona se haya reducido en relación con la visita de selección en ≥ 25% y a una dosis ≤ 7,5 mg/día, y que no presente ninguna reagudización BILAG A o 2B en la actividad de la enfermedad.
3. Proporción de pacientes en la semana 24 con una reducción en relación con la visita de selección en la dosis diaria de corticoides equivalentes a prednisona de 0-<25%, 25%-50%, >50%.
4. Dosis acumulada de corticoides equivalentes a prednisona en relación con la visita de selección hasta la finalización del período de tratamiento.
Variables de actividad de la enfermedad global
5. Tiempo que dura la respuesta desde que se alcanza la respuesta completa o parcial hasta la aparición de una recidiva.
Variables de actividad de la enfermedad en cada visita
6. Proporción de pacientes que han alcanzado la remisión completa o parcial.
7. Proporción de pacientes sin puntuaciones de dominio orgánico BILAG A nuevas y con ≤ 1 puntuación de dominio orgánico BILAG B nueva en cada momento en comparación con la visita de selección.
8. Cambio desde la visita de selección en la puntuación PGA en cada momento.
9. Cambio en relación con la visita de selección en la puntuación BILAG total y específica para cada órgano.
10. Puntuaciones SRI-50 en cada momento.
11. Cambio desde el día 1 en las puntuaciones de SF-36 y LupusQoL.
Variables de análisis de empeoramiento o reagudización
12. Tiempo que transcurre desde que se alcanza la remisión completa o parcial hasta la aparición de una recidiva de NL, según las definiciones descritas en el apartado.
13. Proporción de pacientes con al menos una reagudización BILAG A en cada momento. Se define como reagudización BILAG A cuando se produce al menos una puntuación BILAG A en un dominio orgánico nuevo en comparación con la visita de selección.
14. Tiempo transcurrido desde la visita de selección hasta la primera reagudización BILAG A.
Variables de valoración analíticas
15. Valores absolutos y cambios en relación con la visita de selección en las concentraciones de los factores del complemento sérico C3, C4 en cada momento, en pacientes con concentraciones bajas de C3 o C4.
16. Cambio en relación con la visita de selección en los anticuerpos anti-ADNdh, en pacientes con una concentración de dichos anticuerpos ≥ 30 UI/ml en el inicio, y proporción de pacientes con concentraciones ANA positivas (en pacientes con Hep-2 ANA ≥ 1:80 en el inicio) en cada momento.
17. Valores absolutos y cambio en relación con la visita de selección en las concentraciones (Ig) clases IgG, IgM, IgA en cada momento.
18. Valores absolutos y cambio en relación con el día 1 en las subclases de linfocitos T, B, Treg y leucocitos.
19. Valores absolutos y cambio en relación con el día 1 en las concentraciones de MCP-1.
Variables de valoración de la seguridad
20. Evaluar la seguridad del trasplante de MSV-allo®, dosis única, en relación con el placebo después de 24 semanas, según la evaluación mediante:
21. Naturaleza, incidencia, intensidad y desenlace clínicos de los acontecimientos adversos.
22. Resultado de la lC-SSRS
23. Cambios en los parámetros analíticos habituales y en las constantes vitales.
24. Anticuerpos anti HLA.
Otras variables de valoración
25. Cambio en las puntuaciones LupusQoL en cada momento.
26. Utilización de recursos sanitarios.
27. Cambio en relación con el día 1 en la puntuación del índice de daños SLICC/ACR en la semana 24.
28. Valores absolutos y cambio desde el día 1 en los anticuerpos anticardiolipina, anti-Sm, anti-RNP, anti-La y anti-Ro, FR y anticoagulante lúpico en cada momento, en pacientes con valores anómalos en el día 1. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| During 18 months the patient will be monitored with the objective of detecting treatment effectiveness after 24 weeks post-administration, adverse effects or progression of the disease. Patients will enter this period directly from the treatment period after the week 24 visit. The safety visits will be performed each month. During this period, efficacy will be assessed using clinical and analytical parameters for NL, and various activity indexes including BILAG 2004, SLEDAI-2K, SRI-50 index and PGA. As part of the evaluation, SF-36 and Lupus QoL quality of life questionnaires are included. In addition, changes in laboratory parameters, vital signs, ECG and symptoms along with exploratory findings will be evaluated. |
| Durante 18 meses el paciente será monitorizado con el objetivo de detectar efectividad del tratamiento tras 24 semanas postadministración, efectos adversos o progresión de la enfermedad. Los pacientes entrarán en este período directamente desde el período de tratamiento, después de la visita de la semana 24. Las visitas de seguridad se realizarán cada mes. Durante este período se evaluará la eficacia utilizando parámetros clínicos y analíticos para la NL, y varios índices de actividad que incluyen BILAG 2004, SLEDAI-2K, índice SRI-50 y PGA. Como parte de la evaluación se incluyen los cuestionarios de calidad de vida SF-36 y Lupus QoL. Además se evaluarán los cambios en los parámetros de laboratorio, constantes vitales, el ECG y síntomas junto con hallazgos exploratorios. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of Double-blind Treatment is defined as the moment when final database lock occurs. |
| El final del tratamiento doble ciego se define como el momento en que se produce el bloqueo final de la base de datos. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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