E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) |
Distrofia muscular de Duchenne (DMD) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A neuromuscular disease characterized by rapidly progressive muscle weakness and wasting |
Una enfermedad neuromuscular caracterizada por debilidad muscular rápidamente progresiva y degenerativa. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10013801 |
E.1.2 | Term | Duchenne muscular dystrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the long term safety and tolerability of GIVINOSTAT in patients with DMD following core protocols program |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de GIVINOSTAT en pacientes con DMD siguiendo el programa de protocolos básicos. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effects of long-term administration of GIVINOSTAT on muscular function and strength; To evaluate the effects of long-term administration of GIVINOSTAT on respiratory function; To evaluate the impact on daily activities and quality of life following long-term administration of GIVINOSTAT |
-Evaluar los efectos de la administración a largo plazo de GIVINOSTAT en la función y la fuerza musculares.
-Evaluar los efectos de la administración a largo plazo de GIVINOSTAT en la función respiratoria.
-Evaluar el impacto en las actividades diarias y la calidad de vida después de la administración a largo plazo de GIVINOSTAT. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all the following inclusion criteria: 1. Must have participated in one of the previous studies with GIVINOSTAT in DMD and have attended the End of Study Visit; 2. Are able to give informed assent and/or consent in writing signed by the subject and/or parent/legal guardian (according to local regulations); 3. Subjects must be willing to use adequate contraception: Contraceptive methods must since the previous GIVINOSTAT study through 3 months after the last dose of study drug, and include the following: oTrue abstinence (absence of any sexual intercourse), when in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. Periodic abstinence (e.g. calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception. oCondom with spermicide and the female partner must use an acceptable method of contraception, such as an oral, transdermal, injectable or implanted steroid-based contraceptive, or a diaphragm or a barrier method of contraception in conjunction with spermicidal jelly such as for example cervical cap with spermicide jelly. |
Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión:
1. Haber participado en alguno de los estudios anteriores con GIVINOSTAT para la DMD y haber asistido a la visita de final del estudio.
2. Ser capaces de dar su asentimiento y/o consentimiento informado por escrito firmado por el sujeto y/o un progenitor/tutor legal (de acuerdo con las normativas locales).
3. Los sujetos deben estar dispuestos a usar anticonceptivos adecuados. Los métodos anticonceptivos deben usarse desde el estudio anterior de GIVINOSTAT hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco de estudio e incluyen los siguientes: *Abstinencia real (ausencia de relaciones sexuales) cuando coincida con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, de la ovulación, sintotérmicos, postovulación) y la marcha atrás no son métodos anticonceptivos aceptables.
*El preservativo con espermicida y la pareja femenina debe usar un método anticonceptivo aceptable, como un anticonceptivo con esteroides oral, transdérmico, inyectable o implantado; un diafragma; o un método anticonceptivo de barrera junto con gelatina espermicida como, por ejemplo, un capuchón cervical con gelatina espermicida. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects presenting with any of the following criteria will not be included in the study: 1. Use of any pharmacologic treatment, other than corticosteroids, that might have had an effect on muscle strength or function within 3 months prior to be enrolled in this study (e.g., growth hormone); Vitamin D, calcium, and any other supplements will be allowed; 2. Use of any current investigational drug other than Givinostat; 3. Have presence of other clinically significant disease, which, in the Investigator’s opinion, could adversely affect the safety of the subject, making it unlikely that the course of treatment or follow-up would be completed, or could impair the assessment of study results; 4. Have a diagnosis of other neurological diseases or presence of relevant somatic disorders that are not related to DMD; 5. Have platelets count, White Blood Cell and Hemoglobin at screening < Lower Limit of Normal (LLN) (for abnormal screening laboratory test results (<LLN), the platelets count, White Blood Cell and Hemoglobin will be repeated once; if the repeat test result is still <LLN, then exclusionary); 6. Have heart failure (New York Heart Association Class III or IV) 7. Have a current liver disease or impairment, including but not limited to an elevated total bilirubin(i.e. > 1.5 x ULN), unless secondary to Gilbert disease or pattern consistent with Gilbert's; 8. Have a baseline QTcF >450 msec, (as the mean of 3 consecutive readings 5 minutes apart) or history of additional risk factors for torsades de pointes (e.g., heart failure, hypokalemia, or family history of long QT syndrome); 9. Have a psychiatric illness/social situations rendering the potential subject unable to understand and comply with the muscle function tests and/or with the study protocol procedures. 10. Have any hypersensitivity to the components of study medication; 11. Have a sorbitol intolerance or sorbitol malabsorption, or have the hereditary form of fructose intolerance. |
No se incluirá en el estudio a los sujetos que presenten alguno de los siguientes criterios:
1. Se permitirá el uso de cualquier tratamiento farmacológico, aparte de los corticoesteroides, que pudiera haber tenido efectos en la fuerza o función musculares en los 3 meses anteriores a la inscripción en este estudio (p. ej., hormona del crecimiento); el uso de vitamina D, calcio y cualquier otro suplemento. 2. Uso de cualquier fármaco actualmente en fase de investigación que no sea givinostat. 3. Padecer otra enfermedad clínicamente significativa, que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente a la seguridad del sujeto, haciendo poco probable la finalización del ciclo de tratamiento o del seguimiento, o que podría perjudicar la evaluación de los resultados del estudio. 4. Tener un diagnóstico de otras enfermedades neurológicas o padecer trastornos somáticos relevantes que no estén relacionados con la DMD. 5. Tener un recuento de plaquetas, glóbulos blancos y hemoglobina en la selección < límite inferior de la normalidad (LIN)* [para resultados anómalos de pruebas de laboratorio de selección (<LIN), el recuento de plaquetas, glóbulos blancos y hemoglobina se repetirá una vez; si el resultado de la prueba de repetición sigue siendo <LIN, será excluyente]. 6. Padecer insuficiencia cardíaca (clases III o IV de la New York Heart Association). 7. Tener una enfermedad o insuficiencia hepática actual, entre otras, bilirrubina* total elevada (es decir, >1,5 x LSN) a menos que sea secundaria a la enfermedad de Gilbert o tenga un patrón congruente con esta. 8. Tener un valor inicial de QTcF >450 mseg (como media de 3 lecturas consecutivas con 5 minutos de diferencia) o antecedentes de factores de riesgo adicionales de taquicardia ventricular helicoidal (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipocaliemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo). 9. Padecer una enfermedad psiquiátrica o encontrarse en situaciones sociales que hagan que el posible sujeto sea incapaz de entender y cumplir las pruebas de función muscular y/o los procedimientos del protocolo del estudio. 10. Sufrir hipersensibilidad a los componentes del medicamento del estudio. 11. Tener intolerancia al sorbitol o mala absorción del sorbitol, o padecer un tipo hereditario de intolerancia a la fructosa. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Type, incidence, and severity of treatment related/not related AEs and SAEs |
Tipo, incidencia e intensidad de los AA y AAG relacionados y no relacionados con el tratamiento |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline through week 48 and then yearly till the end of the study |
Desde el inicio hasta la semana 48 y luego anualmente hasta el final del estudio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
For ambulant patients: • Change from baseline in physical function as measured by 6MWT, NSAA, Time function tests (e.g. time to rise from floor, time to climb 4-stairs, time to 10m walk)(week 48 and then yearly till the end of the study) • Change from baseline in muscle strength (e.g. knee extension and elbow flexion) as measured by HHM (week 48 and then yearly till the end of the study) • Time to major disease milestones (e.g. time to loss of ambulation). For non-ambulant patients: • Change in physical function from baseline in the Egen Klassifikation (EK) score (week 48 and then yearly till the end of the study) • Change in patient and/or parent/caregiver reports of activities of daily living as measured by Barthel Index (week 48 and then yearly till the end of the study • Change in upper limbs muscle strength (week 48 and then yearly till the end of the study) evaluated by handheld myometry (HHM) For all patients: • Change from baseline in physical function as measured by the Performance of Upper Limb (PUL) and MFM (week 48 and then yearly till the end of the study) • Change from baseline in respiratory function (week 48 and then yearly till the end of the study) (e.g. FVC, FEV1, PEF) • Change in patient and/or parent/caregiver reports of quality of life as measured by PedsQL (week 48 and then yearly till the end of the study), • Time to major disease milestones (e.g. time to respiratory support needed during the day, time to scoliosis surgery, time to death). |
Para pacientes ambulantes:
• Cambio desde el inicio en la función física medida por la PM6M, NSAA, pruebas de tiempo de funciones (p. ej., tiempo para levantarse del suelo, tiempo para subir 4 escaleras, tiempo para caminar 10 m) (semana 48 y luego anualmente hasta el final del estudio). • Cambio desde el inicio en la fuerza muscular (p. ej., extensión de la rodilla y flexión del codo) medido por MM (semana 48 y luego anualmente hasta el final del estudio). • Tiempo hasta los hitos principales de la enfermedad (p. ej., tiempo hasta la pérdida de la deambulación).
Para pacientes no ambulantes:
• Cambio en la función física desde el inicio en la puntuación de la Egen Klassifikation (EK) (semana 48 y luego anualmente hasta el final del estudio). • Cambio en los informes de los pacientes y/o padres/cuidadores sobre las actividades de la vida diaria medidas por el Índice de Barthel (semana 48 y luego anualmente hasta el final del estudio). • Cambio en la fuerza muscular de las extremidades superiores (semana 48 y luego anualmente hasta el final del estudio) evaluada por miometría manual (MM).
Para todos los pacientes:
• Cambio desde el inicio en la función física medida por el funcionamiento de las extremidades superiores (FES) y MFM (semana 48 y luego anualmente hasta el final del estudio). • Cambio desde el inicio en la función respiratoria (semana 48 y luego anualmente hasta el final del estudio) (p. ej., FVC, FEV1, PEF). • Cambio en los informes de los pacientes y/o padres/cuidadores sobre la calidad de vida medida por el PedsQL (semana 48 y luego anualmente hasta el final del estudio). • Tiempo hasta los hitos principales de la enfermedad (p. ej., tiempo hasta el apoyo respiratorio necesario durante el día, tiempo hasta la cirugía de escoliosis, tiempo hasta la muerte). Además de los puntos temporales indicados, el análisis estadístico se realizará cada año de tratamiento hasta que se conceda la autorización de comercialización. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
timepoint given in endpoints description |
puntos de evaluación dado en la descripción de puntos finales |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |