Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2017-000397-10
Sponsor's Protocol Code Number:	DSC/14/2357/51
National Competent Authority:	Italy - Italian Medicines Agency
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2018-01-30
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Italy - Italian Medicines Agency

A.2

EudraCT number

2017-000397-10

A.3

Full title of the trial

Studio in aperto a lungo termine volto a valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di GIVINOSTAT in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne che sono stati precedentemente trattati in studio con GIVINOSTAT.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Studio nel quale tutti i pazienti prendono lo stesso farmaco sperimentale con lo scopo di valutare a lungo termine la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del GIVINOSTAT in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne che sono stati precedentemente trattati in uno studio con GIVINOSTAT.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

Studio con Givinostat in DMD a lungo termine

A.4.1

Sponsor's protocol code number

DSC/14/2357/51

A.5.4

Other Identifiers

Name:

IND

Number:

126598

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	ITALFARMACO S.p.A.
B.1.3.4	Country	Italy
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	ITALFARMACO S.p.A.
B.4.2	Country	Italy
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	ITALFARMACO S.p.A.
B.5.2	Functional name of contact point	Clinical Research and Developlment
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Via dei Lavoratori, 54
B.5.3.2	Town/ city	Cinisello Balsamo (MI)
B.5.3.4	Country	Italy
B.5.4	Telephone number	+390264431
B.5.5	Fax number	+390264433554
B.5.6	E-mail	p.bettica@italfarmaco.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Italy
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	Yes
D.2.5.1	Orphan drug designation number	EU/3/12/1009
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Givinostat (idrocloruro monoidrato)
D.3.2	Product code	ITF2357
D.3.4	Pharmaceutical form	Oral suspension
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Yes
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Givinostat (idrocloruro monoidrato)
D.3.9.1	CAS number	732302-99-7
D.3.9.2	Current sponsor code	ITF2357
D.3.9.3	Other descriptive name	GIVINOSTAT
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB30834
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD)

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Malattia neuromuscolare caratterizzata da una rapida e progressiva debolezza muscolare ed atrofia

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10013801
E.1.2	Term	Duchenne muscular dystrophy
E.1.2	System Organ Class	10010331 - Congenital, familial and genetic disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di GIVINOSTAT in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne che seguono il programma core dei protocolli.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Valutare gli effetti della somministrazione a lungo termine di GIVINOSTAT sulle funzionalità e sulla forza muscolare;
Valutare gli effetti della somministrazione a lungo termine di GIVINOSTAT sulla funzionalità respiratoria;
Valutare l'impatto sulle attività quotidiane e sulla qualità della vita a seguito della somministrazione a lungo termine di GIVINOSTAT.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

I soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione indicati di seguito:
1.Devono aver partecipato ad uno dei precedenti studi con GIVINOSTAT nel trattamento della Distrofia Muscolare di Duchenne ed aver effettuato la Visita di Fine Studio;
2.Devono essere in grado di fornire l'assenso e/o il consenso informato per iscritto firmato dal soggetto e/o da un genitore/tutore legale (secondo le normative locali);
3.I soggetti devono essere disposti ad usare un metodo contraccettivo adeguato:
I metodi contraccettivi devono essere usati dal precedente studio GIVINOSTAT fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio e includono quanto segue:
-Astinenza completa (astinenza da qualsiasi rapporto sessuale), quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e usuale del soggetto. L'astinenza periodica (per esempio, metodi del calendario, dell'ovulazione, sintotermico, post-ovulazione) e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili
-Preservativo con spermicida e la partner deve usare un metodo contraccettivo accettabile, come contraccettivo a base di steroidi per via orale, transdermico, iniettabile o impiantato, oppure un diaframma o un metodo contraccettivo a barriera in associazione a un gel spermicida, come ad esempio un cappuccio cervicale con gel spermicida.

E.4

Principal exclusion criteria

Non saranno inclusi nello studio i soggetti che presentino una qualsiasi delle seguenti condizioni:
1.utilizzo di qualsiasi trattamento farmacologico, diverso dai corticosteroidi, che possa avere influito sulla forza o sulla funzione muscolare entro i 3 mesi precedenti all'inizio dell'arruolamento dello studio (ad es, ormone della crescita); vitamina D, calcio e altri integratori saranno consentiti;
2.Utilizzo di qualsiasi altro farmaco sperimentale oltre a givinostat;
3.presenza di altre malattie clinicamente significative, che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del soggetto, rendendo improvavile il completamento del ciclo di trattamento o del follow-up, o compromettere la valutazione dei risultati dello studio;
4.diagnosi di altre malattie neurologiche o presenza di disturbi somatici importanti non correlati alla DMD;
5.conta piastrinica, globuli bianchi ed emoglobina allo screening < limite inferiore della norma (LIN) (in caso di risultati anomali delle analisi di laboratorio di screening [< LIN], la conta piastrinica, i globuli bianchi e l'emoglobina saranno ripetuti una volta; se il risultato della nuova analisi permane < LIN, sarà considerato esclusorio);
6.Insufficienza cardiaca (di classe III o IV secondo la classificazione della NYHA)
7.Anamnesi attuale di malattia o insufficienza epatica incluso ma non a titolo esclusivo aumento della bilirubina totale (ovvero > 1.5 x limite superiore della norma [LSN]), a meno che sia secondario alla malattia di Gilbert oppure l'andamento sia coerente con la malattia di Gilbert;
8.Intervallo QT corretto, con correzione di Fridericia (QTcF) > 450 ms, al basale (come media di tre letture consecutive a distanza di 5 minuti) o anamnesi di ulteriori fattori di rischio per la torsione di punta ad esempio insufficienza cardiaca, ipokaliemia o anamnesi familiare di sindrome del QT lungo);
9.Malattia psichiatrica/situazioni sociali che rendono il potenziale soggetto incapace di comprendere e confermarsi al test di funzionalità muscolare e/o alle procedure previste dal protocollo dello studio.
10.Presenza di eventuale ipersensibilità ai componenti del farmaco dello studio;
11.Presenza di intolleranza o malassorbimento al sorbitolo, oppure presenza di una forma ereditaria di intolleranza al fruttosio.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Tipo, incidenza e severità degli eventi avversi (AEs) e degli eventi avversi seri (SAEs) correlati/non correlati al trattamento.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Dal basale fino alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio.

E.5.2

Secondary end point(s)

Per i pazienti in grado di camminare:
- Cambiamento rispetto al vasale della funzionalità fisica misurata attraverso i test 6MWT, NSAA, test in funzione del tempo (es. tempo necessario per alzarsi dal pavimento, tempo necessario per salire 4 gradini, tempo necessario per percorrere 10 metri) (alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio)
- Cambiamenti rispetto al basale della forza muscolare (es. estensione del ginocchio e flessione del gomito) misurati attraverso un miometro manuale (Hand-Held Myometry) HHM (alla settimana 48 in seguito annualmente fino alla fine dello studio)
- Tempo per raggiungere le tappe principali della malattia (es. Tempo di perdita della deambulazione).
Per pazienti non in grado di camminare:
- Cambiamento della funzionalità fisica rispetto al basale tramite lo score misurato con la Classificazione di Egen (EK)(alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio)
- Cambiamento nelle attività quotidiane riportate dai pazienti e/o dai genitori/tutori misurato attraverso l'Indice di Barthel (alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio)
- Cambiamento nella forza muscolare degli arti superiori ((alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio) valutato mediante miometria manuale (HHM)
Per tutti i pazienti:
- Cambiamento rispetto al basale nella funzionalità fisica misurato attraverso il test del rendimento dell'arto superiore (Performance of Upper Limb (PUL) e la scala MFM (alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio)
- Cambiamento rispetto al basale nella funzionalità respiratoria (alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio) (es. FVC, FEV1, PEF)
- Cambiamento nella qualità della vita riportata dai pazienti e/o dai genitori/tutori misurato attraverso PedsQL (alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio)
- Tempo per raggiungere le tappe principali della malattia (es. Tempo per raggiungere il bisogno del supporto respiratorio durante il giorno, tempo per raggiungere la necessità di un intervento chirurgico per la scoliosi, tempo trascorso fino alla morte).

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Tempi di rilevazione riportati nella descrizione degli endpoints.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Tollerabilità

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Belgium

Canada

France

Germany

Italy

Netherlands

Spain

United Kingdom

United States

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

Yes

F.1.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

Yes

F.1.1.5.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Yes

F.1.1.6.1

Number of subjects for this age range:

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

Soggetti che possono non essere in grado di dare un consenso/assenso per iscritto.

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

100

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Il trattamento può continuare fino all'autorizzazione all'immissione in commercio di GIVINOSTAT o fino a diversa decisione presa dallo Sponsor e/o dalle Autorità Competenti, sulla base di ragioni inerenti la sicurezza e/o l'efficacia, per tutta la popolazione DMD.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2017-07-31

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2017-05-24

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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Czechia
Denmark
Estonia
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