Clinical Trial Results:
Effects of perioperative administration of dexamethasone on postoperative complications and mortality after non-cardiac major surgery : a randomized, multicentre, double blind, study
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Summary
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EudraCT number |
2017-000442-21 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
16 Apr 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Apr 2022
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First version publication date |
20 Apr 2022
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Other versions |
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Summary report(s) |
Summary |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RC17_0029
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03218553 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
CHU de Nantes
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Sponsor organisation address |
5,Allée de l'île Gloriette, Nantes, France,
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Public contact |
June FORTIN, CHU de Nantes, 0033 253482844, bp-prom-reglu@chu-nantes.fr
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Scientific contact |
June FORTIN, CHU de Nantes, 0033 253482844, bp-prom-regl@chu-nantes.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Nov 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
16 Apr 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Apr 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Evaluate the effectiveness of perioperative administration of corticosteroid to reduce postoperative morbidity and mortality in patients undergoing major non-cardiac surgery
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Protection of trial subjects |
Patients were informed in complete and faithful terms and in understandable language of
the objectives and constraints of the study, the potential risks, the required observation and
safety measures, and their right to refuse to participate in the study or to revoke their consent at
any time.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Nov 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1222
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Worldwide total number of subjects |
1222
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EEA total number of subjects |
1222
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
289
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From 65 to 84 years |
885
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85 years and over |
48
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All consecutive adult patients requiring major surgery with an expected duration ≥ 90 minutes, provided they satisfied at least 1 of the high-risk criteria will be assessed for eligibility. | |||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Period 1 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
All members of the surgical unit, including the anesthesiologist and the surgeon, will remain blinded to the allocated treatment group.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Experimental group | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
dexamethasone: first dose: 0,2mg.kg-1 at the end of the surgical procedure, second dose (0,2mg.kg-1) 24 hours after the surgery | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DEXAMETHASONE
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
DESAMETHASONE MYLAN 20 mg/ml
2 times in 24 Hours : the first one at the end of surgery and the second one 24 Hours after the surgery
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Arm title
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Control group : placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
administration of a first dose of placebo dexamethasone given intravenously just after surgery. A second dose (0.2 mg.kg-1) is given intravenously at day +1 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHLORURE DE SODIUM
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
CHLORURE DE SODIUM LAVOISIER 0.9 POUR CENT
2 times in 24 Hours : the first one at the end of surgery and the second one 24 Hours after the surgery
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Experimental group
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Reporting group description |
dexamethasone: first dose: 0,2mg.kg-1 at the end of the surgical procedure, second dose (0,2mg.kg-1) 24 hours after the surgery | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control group : placebo
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Reporting group description |
administration of a first dose of placebo dexamethasone given intravenously just after surgery. A second dose (0.2 mg.kg-1) is given intravenously at day +1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
mITT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The main analysis of the primary outcome was conducted in the modified intention-to-treat population,defined as all randomised participants except those who would have no longer been considered eligible for randomisation at the time of first treatment injection or who would never had any injection of the study treatment.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Experimental group
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Reporting group description |
dexamethasone: first dose: 0,2mg.kg-1 at the end of the surgical procedure, second dose (0,2mg.kg-1) 24 hours after the surgery | ||
Reporting group title |
Control group : placebo
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Reporting group description |
administration of a first dose of placebo dexamethasone given intravenously just after surgery. A second dose (0.2 mg.kg-1) is given intravenously at day +1 | ||
Subject analysis set title |
mITT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The main analysis of the primary outcome was conducted in the modified intention-to-treat population,defined as all randomised participants except those who would have no longer been considered eligible for randomisation at the time of first treatment injection or who would never had any injection of the study treatment.
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End point title |
All cause mortality or major postoperative complications within 14 days after surgery | ||||||||||||||||
End point description |
The primary outcome was a composite of postoperative complications or all cause mortality within 14 days after surgery, assessed in the modified intention-to-treat population (at least one treatment administered).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
14 DAYS
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Statistical analysis title |
Primary analysis | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Data are analyzed with the use of logistic regression adjusted for stratification factors (cancer and type of surgery).
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Comparison groups |
Control group : placebo v Experimental group
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Number of subjects included in analysis |
1184
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 [1] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - All statistical analyzes will take into account stratified randomization (cancer and type of surgery) as recommended in the CONSORT 2010 statement and in the literature [Moher D, Hopewell S, Schulz KF, Montori V, Gotzsche PC, Devereaux PJ, et al. C |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
28 Days
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Experimental
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 May 2018 |
Modification of the list of investigators with the deletion of investigator centres
Modification of principal investigators and the addition of centers
Modification of the pharmacovigilance part of the protocol with clarifications on the notification of SAEs.
Clarifications of the statistical part
Modification of the DSMB following the death of one of the members
Details on the inclusion and non-inclusion criteria and the maximum dosage of dexamethasone used |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34078591 |
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