E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Saccular cerebral aneurysm |
Sacculair intracranieel aneurysma |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A localized dilatation of a blood vessel in the brain |
Een lokale verwijding van een bloedvat in het hoofd |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10022758 |
E.1.2 | Term | Intracranial aneurysm |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary aim of this study is to assess the hypothesis that a strategy with acetylsalicylic acid 100mg/day and intensive blood pressure treatment (targeted systolic blood pressure below 120mmHg) with weekly measurements using a home blood pressure measuring device reduces the risk of aneurysm rupture or growth compared with standard care (i.e. no acetylsalicylic acid, blood pressure management according to guidelines which usually advise treatment if systolic blood pressure exceeds 140mmHg, and no home device for weekly blood pressure measurements).
|
Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om de hypothese te bestuderen dat een behandelingsstrategie bestaande uit aspirine 100 mg/dag en intensieve bloeddrukverlaging (doel systolische bloeddruk <120 mm Hg) met het advies aan patiënten om wekelijks thuis hun bloeddruk te meten met een thuis-bloeddrukmeter, het risico verkleint op groei of barsten van het aneurysma vergeleken met patiënten die de standaardbehandeling krijgen (geen aspirine, bloeddrukbehandeling volgens de nu geldende richtlijn waarbij een systolische bloeddruk <140 mm Hg wordt aangehouden, en geen bloeddrukmeter thuis voor wekelijkse bloeddrukmeting). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
A) To assess whether acetylsalicylic acid reduces the risk of aneurysm growth or rupture compared with no acetylsalicylic acid treatment. B) To assess whether intensive blood pressure lowering therapy reduces the risk of aneurysm growth or rupture compared with no intensive blood pressure lowering therapy. C) To assess whether acetylsalicylic acid plus intensive blood pressure treatment reduces the incidence of cardiovascular events compared with standard blood pressure treatment alone. D) To assess whether beneficial effects of the intervention with acetylsalicylic acid and intensive blood pressure treatment are not negated by side effects of the intervention. E) To assess the effect of the intervention on quality of life. F) To investigate if the intervention is cost-effective. |
A) Te onderzoeken of acetylsalicylzuur het risico op aneurysma groei of ruptuur vermindert vergeleken met geen acetylsalicylzuur. B) Te onderzoeken of intensieve bloeddrukverlagende behandeling het risico vermindert op aneurysma groei of ruptuur vergeleken met geen intensieve bloeddrukverlagende behandeling C) Te onderzoeken of acetylsalicylzuur plus intensieve bloeddrukverlagende behandeling het risico vermindert op cardiovasculaire gebeurtenissen vergeleken met alleen standaard bloeddruk behandeling. D) Te onderzoeken of gunstige effecten van de interventie met acetylsalicylzuur plus intensieve bloeddrukverlagende behandeling niet teniet worden gedaan door bijwerkingen van de interventie. E) Te onderzoeken wat het effect van de interventie is op kwaliteit van leven. F) Te onderzoeken of de interventie kosten-effectief is. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Patient with at least one intradural, saccular unruptured aneurysm in whom it is decided not to intervene with preventive neurosurgical or endovascular aneurysm repair and who are monitored on a regular basis for aneurysm growth • 18 years or older • Last aneurysm imaging with either CTA/MRA within the last 3 months • Ability of subject to understand character and individual consequences of clinical trial • Not legally incapacitated • Written informed consent (must be available before enrolment in the trial) • For women with childbearing potential adequate contraception |
- Patiënt met tenminste een intraduraal, sacculair ongeruptureerd aneurysma bij wie besloten is om niet te intervenieren d.m.v. preventieve neurochirurgische of endovasculaire aneurysmabehandeling en die op regelmatige basis gemonitord worden voor aneurysmagroei - 18 jaar of ouder - Laatste aneurysma imaging d.m.v. CTA of MRA in de afgelopen 3 maanden - Begrijpt de aard en de individuele consequenties van de trial - Niet wilsonbekwaam - Geschreven informed consent (moet beschikbaar zijn voor inclusie in de trial) - Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: adequate anticonceptie |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• All non-saccular UIAs or aneurysms related to arteriovenous malformations • Daily ASA already prescribed for another indication • Use of a vitamin K antagonist or direct oral anticoagulant (DOAC) at baseline • History of hypersensitivity to ASA or to any other drug with similar chemical structure or to any excipient present in the pharmaceutical form of ASA • Other contra-indications for ASA not yet mentioned, in the dosage of 100 mg/day (e.g. bleeding disorders, gastric ulcers and/or intestinal ulcers, acute liver failure of kidney failure, severe heart failure, treatment with methotrexate in a dosage 15 mg/week or above) • Use of another platelet aggregation inhibitor, which in combination with ASA would give an unacceptable risk of side effects/complications • Chronic kidney disease stage IV and V (GFR < 30 mL/min/1.73 m2) • Pregnancy and lactation • Participation in any other clinical trial • Life-expectancy <3 years |
- Alle niet sacculaire aneurysmata, of aneurysmata gerelateerd aan een arterioveneuze malformatie - Dagelijks acetylsalicylzuur dat reeds voor een andere indicatie wordt voorgeschreven - Gebruik van een vitamine K antagonist of direct werkende orale anticoagulantia (DOAC) bij baseline - Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor acetylsalicylzuur of een ander medicijn met een gelijkende chemische structuur of voor een hulpstof die aanwezig is in de farmaceutische vorm van acetylsalicylzuur - Andere contra-indicaties voor acetylsalicylzuur die nog niet genoemd zijn, in een dosering van 100 mg/dag (bv. stollingsziekten, maagzweren en/of darmzweren, acuut leverfalen of nierfalen, ernstig hartfalen, behandeling met methotrexaat in een dosering van 15 mg/week of meer) - Gebruik van een andere plaatjesaggregatieremmer, die in combinatie met acetylsalicylzuur een onacceptabel risico geeft op bijwerkingen/complicaties - Chronische nierziekte stadium IV en V (GFR <30 mL/min/1.73 m2) - Zwangerschap en borstvoeding - Deelname aan een andere klinische trial - Levensverwachting <3 jaar |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Aneurysm rupture (i.e. aneurysmal subarachnoid hemorrhage, SAH) or growth (increase in any aneurysm diameter by ≥1mm)
|
Aneurysma ruptuur (een aneurysmatische subarachnoidale bloeding, SAB) of groei (toename in elke aneurysmadiameter met ≥ 1mm) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
36±6 months under intervention |
36±6 maanden behandeling |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Difference of aneurysm volume (defined as increase of aneurysm volume in computerized measurements from source images by >10% and >3mm3) or aneurysm shape (e.g. development of daughter sac) 2. Development of de novo aneurysm on serial imaging 3. Clipping/coiling during the study period 4. Any ischemic or hemorrhagic stroke, defined as clinical symptoms of stroke AND a compatible lesion on imaging 5. Myocardial infarction defined as increase of Troponin, CKMB and/or presence of new significant Q waves obtained in ECG 6. Vascular death (including fatal stroke, fatal myocardial infarction, sudden death) 7. Death from all other causes 8. Major spontaneous bleeding requiring hospitalisation defined as substantially disabling bleeding, intraocular bleeding leading to the loss of vision, or bleeding necessitating the transfusion of at least 2 units of erythrocyte concentrates 9. Blood pressure; any data on blood pressure management used 10. Safety aspects (adverse and serious adverse events) 11. Quality of life |
1. Verandering van aneurysma volume (gedefinieerd als een toename van het aneurysma volume op gecomputeriseerde metingen van bronbeelden met >10% en >3mm3) of aneurysma vorm (bv. door de ontwikkeling van een uitstulping op het aneurysma) 2. Ontwikkeling van een nieuw aneurysma op seriële beeldvorming 3. Clipping/coiling tijdens de studie periode 4. Herseninfarct of hersenbloeding, gedefinieerd als klinische symptomen van een beroerte EN een compatibele laesie op beeldvorming 5. Myocardinfarct gedefinieerd als een toename van troponine, CKMB en/of de aanwezigheid van nieuwe en significante Q golven op ECG 6. Vasculaire sterfte (inclusief een fatale beroerte, fataal myocardinfarct, plotselinge dood) 7. Sterfte door alle andere oorzaken 8. Grote spontane bloeding waarvoor opname vereist is, gedefinieerd als een behoorlijke invaliderende bloeding, intra-oculaire bloeding leidend tot visusverlies, of een bloeding waar een transfusie van tenminste 2 eenheden erythrocyten concentraat voor nodig is 9. Bloeddruk; alle data over behandeling van bloeddruk 10. Veiligheidsaspecten (ongewenste en ernstige ongewenste voorvallen) 11. Kwaliteit van leven |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
36 months under intervention |
36 maanden |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Standaard behandeling |
standard of care |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |