Clinical Trial Results:
GRAVITAS-301: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Study of Itacitinib or Placebo in Combination With Corticosteroids for the Treatment of First-Line Acute Graft-Versus-Host Disease
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Summary
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EudraCT number |
2017-000538-78 |
Trial protocol |
HU CZ GB BE AT PT ES NL GR FI IT |
Global end of trial date |
13 Jul 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Jul 2021
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First version publication date |
29 Jul 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
INCB 39110-301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Incyte
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Sponsor organisation address |
1801 Augustine Cutoff drive, Wilmington, United States, 19803
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Public contact |
Study Director, Incyte Corporation, 3022744765 18554633463, globalmedinfo@incyte.com
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Scientific contact |
Study Director, Incyte Corporation, 3022744765 18554633463, globalmedinfo@incyte.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Jul 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Jul 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate itacitinib or placebo in combination with corticosteroids as first-line treatment of participants with Grade II to IV acute graft-versus-host disease (aGVHD).
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Jul 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 75
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 186
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Worldwide total number of subjects |
439
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EEA total number of subjects |
218
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
336
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From 65 to 84 years |
103
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 128 investigative sites in 19 different countries. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 498 participants were screened for this study, of which 59 participants were screen failures and 439 participants were randomized to treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Itacitinib plus Corticosteroids | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Itacitinib was administered at a starting dose of 200 mg orally once daily QD (2 × 100 mg tablets) in combination with steroids i.e. methylprednisolone 2 mg/kg IV daily (or prednisone equivalent) or at a dose that is appropriate for the severity of the disease. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Itacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Itacitinib was be administered orally at a starting dose of 200 mg once daily.
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Arm title
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Placebo plus Corticosteroids | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo was administered orally once daily QD in combination with steroids i.e. methylprednisolone 2 mg/kg IV daily (or prednisone equivalent) or at a dose that is appropriate for the severity of the disease. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo was administered orally at a starting dose of 200 mg once daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Itacitinib plus Corticosteroids
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Reporting group description |
Itacitinib was administered at a starting dose of 200 mg orally once daily QD (2 × 100 mg tablets) in combination with steroids i.e. methylprednisolone 2 mg/kg IV daily (or prednisone equivalent) or at a dose that is appropriate for the severity of the disease. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo plus Corticosteroids
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Reporting group description |
Matching placebo was administered orally once daily QD in combination with steroids i.e. methylprednisolone 2 mg/kg IV daily (or prednisone equivalent) or at a dose that is appropriate for the severity of the disease. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Itacitinib plus Corticosteroids
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Reporting group description |
Itacitinib was administered at a starting dose of 200 mg orally once daily QD (2 × 100 mg tablets) in combination with steroids i.e. methylprednisolone 2 mg/kg IV daily (or prednisone equivalent) or at a dose that is appropriate for the severity of the disease. | ||
Reporting group title |
Placebo plus Corticosteroids
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Reporting group description |
Matching placebo was administered orally once daily QD in combination with steroids i.e. methylprednisolone 2 mg/kg IV daily (or prednisone equivalent) or at a dose that is appropriate for the severity of the disease. | ||
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End point title |
Overall response rate based on Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) response index | ||||||||||||
End point description |
Defined as the percentage of participants demonstrating a complete response
(CR), very good partial response (VGPR), or partial response (PR).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 28
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Statistical analysis title |
Stratified CMH | ||||||||||||
Statistical analysis description |
binomial distribution
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Comparison groups |
Itacitinib plus Corticosteroids v Placebo plus Corticosteroids
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Number of subjects included in analysis |
439
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0782 [1] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.45
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.959 | ||||||||||||
upper limit |
2.204 | ||||||||||||
| Notes [1] - Not adjusted for multiplicity with interim and final analyses |
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End point title |
Nonrelapse mortality | |||||||||||||||||||||
End point description |
Defined as the percentage of participants who died due to causes other than malignancy relapse.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 6,9,12 and 24
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of response | ||||||||||||
End point description |
Defined as the interval from first response until GVHD progression or
death.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through 30-35 days after end of treatment, total particpation expected to average 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Cmax of itacitinib when administered in combination with corticosteroids [2] | ||||||||
End point description |
Defined as maximum observed plasma concentration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Protocol-defined timepoints up to Day 28
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| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK Parameters were not analyzed for placebo group |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Cmin of itacitinib when administered in combination with corticosteroids [3] | ||||||||
End point description |
Defined as minimum observed plasma concentration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Protocol-defined timepoints up to Day 28
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| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK Parameters were not analyzed for placebo group |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Tmax of itacitinib when administered in combination with corticosteroids [4] | ||||||||
End point description |
Defined as time to maximum plasma concentration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Protocol-defined timepoints up to Day 28
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| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK Parameters were not analyzed for placebo group |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
AUC of itacitinib when administered in combination with corticosteroids [5] | ||||||||
End point description |
Defined as area under the concentration-time curve.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Protocol-defined timepoints up to Day 28
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK Parameters were not analyzed for placebo group |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
CL/F of itacitinib when administered in combination with corticosteroids [6] | ||||||||
End point description |
Defined as oral dose clearance.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Protocol-defined timepoints up to Day 28
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK Parameters were not analyzed for placebo group |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to response | ||||||||||||
End point description |
Defined as the interval from treatment initiation to first response
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of Study, total particpation expected to average 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Relapse rate of malignant and nonmalignant hematologic disease | ||||||||||||
End point description |
Defined as the proportion of subjects whose underlying hematologic disease relapses
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization through end of Study, study duration expected to average 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Malignancy relapse-related mortality rate | ||||||||||||
End point description |
Defined as the proportion of subjects whose malignancy relapses and has a fatal outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization through end of Study, study duration expected to average 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Failure-free survival | ||||||||||||
End point description |
defined as the proportion of subjects who are still alive, have not relapsed, have not required additional therapy for aGVHD, and have not demonstrated signs or symptoms of chronic graft-versus-host disease (cGVHD)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months from randomization
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Defined as the interval from study enrollment to death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of Study up to approximately 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of treatment-emergent adverse events with INCB39110 | |||||||||
End point description |
Adverse events reported for the first time or worsening of a pre-existing event after the first dose of study treatment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
30-35 days after end of treatment, approximately 24 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Incidence rate of secondary graft failure | |||||||||
End point description |
Defined as > 95% recipient cells any time after engraftment with no signs of relapse, OR retransplantation because of secondary neutropenia (< 0.5 × 109/L) and/or thrombocytopenia (< 20 × 109/L) within 2 months of transplantion
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization through end of Study, study duration expected to average 24 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
proportion of subjects who discontinue corticosteroids | |||||||||||||||||||||
End point description |
Average and cumulative corticosteroid dose usage will be calculated and proportion of subjects discontinuing corticosteroids will be tabulated
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 28, 56, 100, and 180
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Proportion of subjects who discontinue immunosuppressive medications | |||||||||||||||
End point description |
Summary statistics of subjects discontinuing immunosuppressive medications will be calculated
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 56 and 100
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Incidence rate of aGVHD flares | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to day 100
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Incidence rate of cGVHD | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 180 and 365
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Objective Response Rate | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 14, 56 and 100
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
30-35 days after end of treatment, approximately 24 months
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22
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Reporting groups
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Reporting group title |
Itacitinib plus Corticosteroids
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Reporting group description |
Itacitinib was administered at a starting dose of 200 mg orally once daily QD (2 × 100 mg tablets) in combination with steroids i.e. methylprednisolone 2 mg/kg IV daily (or prednisone equivalent) or at a dose that is appropriate for the severity of the disease. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
Total | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo plus Corticosteroids
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Reporting group description |
Matching placebo was administered orally once daily QD in combination with steroids i.e. methylprednisolone 2 mg/kg IV daily (or prednisone equivalent) or at a dose that is appropriate for the severity of the disease. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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31 May 2017 |
The primary purpose of this amendment is to address regulatory feedback provided after finalization of the original Protocol that relates to appropriate birth control measures that are aligned with Health Canada guidelines. |
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16 Jun 2017 |
The primary purpose of this amendment is to address regulatory feedback provided after finalization of the original Protocol that aligns eligibility and study conduct to Voluntary Harmonisation Procedure (VHP) recommendations and additional feedback from other agencies. |
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07 May 2018 |
The primary purpose of this amendment is to include an additional interim analysis for efficacy, reduce PK sampling schedule after the first interim analysis, provide clarification on eligibility requirements and study procedures. |
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13 Aug 2018 |
The primary purpose of this amendment is to clarify the population and procedural requirements for study subjects to enter the re-treatment phase. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
