E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic or Locally Advanced Solid Tumors and Cervical Cancer |
tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos y cáncer cervical |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cancer that develops in a woman's cervix |
Cáncer que se desarrolla en el cuello uterino de la mujer. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008231 |
E.1.2 | Term | Cervical cancer recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1
- To assess the safety and tolerability of AGEN2034 in subjects with metastatic and/or locally advanced solid tumors
Phase 2
- To assess objective response rate (ORR) according to RECIST 1.1 as determined by an Independent Endpoint Review
Committee (IERC) |
Fase I:
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AGEN2034 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos.
Fase II:
- Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) conforme a los criterios RECIST 1.1, tal como ha determinado un Comité independiente para el análisis de los criterios de valoración (IERC, Independent Endpoint Review Committee). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1
• To characterize the AGEN2034 pharmacokinetic (PK) profile.
• To correlate AGEN2034 exposure with target occupancy
• To evaluate the immunogenicity of AGEN2034 and to correlate it to exposure
Phase 2
• To assess the safety and tolerability of AGEN2034 in subjects with metastatic and/or locally advanced solid tumors
• To characterize the AGEN2034 PK profile
• To evaluate the immunogenicity of AGEN2034 and correlate it to exposure
• To assess objective response rate (ORR) according to RECIST 1.1 as determined by investigator
• To assess duration of response (DOR), disease control rate (DCR), duration of
stable disease (SD), time to response, and progression-free survival (PFS) time per RECIST 1.1
• To assess overall survival (OS) rate
• To assess OS time |
Fase I:
- Caracterizar el perfil farmacocinético (FC) de AGEN2034.
- Correlacionar la exposición a AGEN2034 con la ocupación objetivo.
- Evaluar la inmunogenia de AGEN2034 y relacionarla con la exposición.
Fase II:
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AGEN2034 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos.
- Caracterizar el perfil farmacocinético (FC) de AGEN2034.
- Evaluar la inmunogenia de AGEN2034 y relacionarla con la exposición.
- Evaluar la TRO conforme a los criterios RECIST 1.1, tal como ha determinado el investigador.
- Evaluar la duración de la respuesta (DR), tasa de control de la enfermedad (TCE), duración de la enfermedad estable (EE), período de tiempo hasta respuesta y supervivencia sin progresión (SSP), según criterios RECIST 1.1.
Confidencial Página 13 de 113
C-700-01_Protocol Synopsis_v5.0_05Feb2019_ENG; Translated into Spanish for Spain on 15Feb2019
- Evaluar la tasa de supervivencia global (SG)
- Evaluar el tiempo de SG |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Voluntarily agree to participate by giving written informed consent. Participation in
pharmacogenomics testing is optional.
2. Be ≥ 18 years of age.
3. Diagnosis and prior systemic treatment:
a. Phase 1: Have a histologically or cytologically confirmed diagnosis of a metastatic or locally advanced solid tumor for which no standard therapy is available or standard therapy has failed.
b. Phase 2:
I. Have (1) a histologically or cytologically confirmed diagnosis of squamous-cell carcinoma, adenosquamous carcinoma, or adenocarcinoma of the cervix, and (2) metastatic, locally advanced, and/or unresectable disease at the time of enrollment. Histologic confirmation of the original primary tumor is required via pathology report.
Note: The following cervical tumors are not eligible: minimal deviation/adenoma malignum, gastric type adenocarcinoma, clear cell carcinoma, and mesonephric carcinoma.
II. Has cervical cancer and has relapsed after a platinum-based treatment (first line) regimen for advanced (recurrent, unresectable, or metastatic) disease; Note: Subject receiving chemotherapy concurrently with primary radiation (e.g.,
weekly cisplatin) or subject receiving adjuvant chemotherapy following completion of radiation therapy (e.g., paclitaxel and carboplatin for ≤ 4 cycles) and progressed within 6 months after treatment completion will be eligible as this systemic therapy will be considered as first line treatment.
4. Measurable disease – based on investigator assessment
a. Phase 1: Have objective evidence of disease; the presence of measurable disease is not required.
b. Phase 2: Have measurable disease on imaging based on RECIST version 1.1.
Note: Subjects must have at least one "target lesion" to be used to assess response, as defined by RECIST version 1.1. Tumors within a previously irradiated field will be designated as "non-target" lesions unless progression is documented or a biopsy is obtained to confirm persistence at least 90 days following completion of radiation therapy.
5. Have a life expectancy of at least 3 months and an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
6. Have adequate organ function as indicated by the following laboratory values:
a. Adequate hematological function defined by absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L, platelet count ≥ 100 x 109/L, and stable hemoglobin ≥ 8 g/dL (without transfusions within 1 week before first dose).
b. Adequate hepatic function based by a total bilirubin level ≤ 1.5 x the institutional upper limit of normal (IULN), aspartate aminotransferase (AST) level ≤ 2.5 x IULN, alanine aminotransferase (ALT) level ≤ 2.5 x IULN, and alkaline phosphatase ≤ 2.5 x IULN.
c. Adequate renal function defined as creatinine ≤ 1.5 x IULN OR calculated creatinine clearance ≥ 50 mL/min for subjects with creatinine levels > 1.5 x IULN (if no local guideline is available, creatinine clearance should be calculated using the Cockcroft- Gault Method).
d. Adequate coagulation defined by international normalized ratio (INR) or prothrombin time ≤ 1.5 x IULN (unless the subject is receiving anticoagulant therapy); and activated partial thromboplastin time (aPTT) ≤ 1.5 x IULN (unless the subject is receiving anticoagulant therapy)
7. Other than the cancer for which the subject is enrolled, have no history of prior malignancy, with the exception of basal cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, squamous-cell carcinoma of the skin, or has undergone potentially curative therapy with no evidence of that disease recurrence for 5 years since initiation of that therapy.
8. In Phase 2, subjects must provide a sufficient and adequate formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tumor tissue sample preferably from the most recent biopsy of a tumor lesion, collected either at the time of or after the diagnosis of advanced or metastatic disease has been made AND from a site not previously irradiated. If no tumor tissue is
available, a fresh biopsy will be required. (See Section 6.4.2.1 for details.)
Note: Tissue from needle or excisional biopsy or from resection is required.
9. Female subjects must have a negative serum pregnancy test at screening (within 72 hours before first dose of study drug) if of childbearing potential or be of non-child bearing potential. Non-childbearing potential is defined as (by other than medical reasons):
a. ≥ 45 years of age and has not menstruated for greater than 1 year,
b. Amenorrheic for < 2 years without a hysterectomy and oophorectomy and a folliclestimulating hormone (FSH) value in the postmenopausal range upon pretrial (screening) evaluation,
c. Whose status is post hysterectomy, oophorectomy or tubal ligation. |
1. Acceder voluntariamente a participar proporcionando su consentimiento informado por escrito. La participación en el análisis farmacogenómico es opcional.
2. Tener ≥ 18 años de edad.
3. Diagnóstico y tratamiento sistémico previo.
a. Fase I: Tener un diagnóstico confirmado desde el punto de vista histológico o citológico de un tumor sólido localmente avanzado o metastásico para el que no se dispone de tratamiento de referencia o para el que el tratamiento de referencia haya fracasado.
b. Fase II:
I. Tener (1) un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma espinocelular, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma del cuello uterino y (2) enfermedad metastásica, localmente avanzada y/o irresecable en el momento de la inscripción. Se requiere la confirmación histológica del tumor primario original a través de un informe anatomopatológico.
Nota: los siguientes tumores cervicouterinos no son elegibles: adenoma maligno/de desviación mínima, adenocarcinoma gástrico, carcinoma de células claras y carcinoma mesonéfrico.
II. Tener cáncer cervicouterino que ha recidivado después de un tratamiento con platino (primera línea) para la enfermedad avanzada (recurrente, irresecable o metastásica).
Nota: el sujeto que recibe quimioterapia simultáneamente con radiación primaria (p. ej., cisplatino semanalmente) o el sujeto que recibe quimioterapia adyuvante después de terminar la radioterapia (p. ej., paclitaxel y carboplatino durante ≤ 4 ciclos) y presentan progresión en los 6 meses siguientes después de terminar el tratamiento reunirán los requisitos ya que este tratamiento sistémico se considerará como tratamiento de primera línea.
4. Enfermedad mensurable, según valoración del investigador.
a. Fase I: Tener indicios objetivos de enfermedad; no se requiere la presencia de enfermedad mensurable.
b. Fase II: Tener enfermedad mensurable en pruebas de diagnóstico por la imagen según la versión 1.1 de los criterios RECIST.
Nota: los sujetos deben tener al menos una «lesión diana» para evaluar la respuesta, tal como se define en la versión 1.1 de los criterios RECIST. Los tumores en un campo previamente irradiado se designarán como lesiones «no diana», a menos que se documente progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia en un mínimo de 90 días después de finalizar la radioterapia.
5. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses y un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Presentar una función orgánica adecuada como indican los siguientes valores analíticos:
a. Función hematológica adecuada, definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l, un recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/l y una concentración de hemoglobina estable ≥ 8 g/dl (sin transfusiones en la semana anterior a la primera dosis).
b. Función hepática adecuada basada en una concentración de bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad del centro (LSNC), una concentración de aspartato-aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSNC, una concentración de alanina-aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSNC y una concentración de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSNC.
c. Función renal adecuada, definida como creatinina ≤ 1,5 × LSNC O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min para sujetos con concentraciones de creatinina > 1,5 × LSNC (si no se dispone de directrices locales, el aclaramiento de creatinina debe calcularse utilizando el método de Cockcroft-Gault).
d. Coagulación suficiente, definida por el cociente internacional normalizado (CIN) o el tiempo de protrombina ≤ 1,5 × LSNC (salvo que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante); y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSNC (salvo que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante)
7. Aparte del cáncer por el que se ha inscrito al sujeto, no tener antecedentes de neoplasias malignas anteriores, salvo carcinoma basocelular de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma espinocelular o haberse sometido a tratamiento potencialmente curativo, sin indicios de recurrencia de la enfermedad durante 5 años desde el inicio de ese tratamiento.
8. En la fase II, los sujetos deben proporcionar muestras de tejido tumoral fijadas en formol e incrustadas en parafina (FFPE) suficientes y adecuadas, preferiblemente de la biopsia más reciente de una lesión tumoral, obtenidas en el momento o después de la realización del diagnóstico de enfermedad avanzada o metastásica Y de una localización no irradiada con anterioridad. Si no se dispone de tejido tumoral, se requerirá una biopsia reciente.
Nota: se requiere tejido de la aguja o de la biopsia por escisión o de la resección. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Is currently participating and receiving study therapy or has participated in a study of an investigational agent and received study therapy or used an investigation device within 4 weeks before the first dose of treatment.
2. Has an inadequate washout period prior to first dose of study drug defined as:
a. Received systemic cytotoxic chemotherapy or biological therapy within 3 weeks before first dose,
b. Received radiation therapy within 3 weeks before first dose, or
c. Had major surgery within 4 weeks before first dose.
3. Has received prior therapy with:
a. Any antibody/drug targeting T-cell co-regulatory proteins (immune checkpoints) such as anti–PD-1, anti–PD-L1, or anti–cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) antibodies
b. For Phase 2: > 1 systemic treatment regimen for the advanced (recurrent, unresectable, or metastatic) cervical cancer for which the subject is considered for the study
Note: In Phase 1, prior treatment with a CTLA-4 antibody is permissible for subjects with metastatic melanoma.
4. Has persisting toxicity related to prior therapy of NCI CTCAE Grade > 1 severity.
Note: Sensory neuropathy or alopecia of Grade ≤ 2 is acceptable.
5. Is expected to require any other form of systemic or localized antineoplastic therapy while on trial (including maintenance therapy with another agent, radiation therapy, and/or surgical resection).
6. Has known severe hypersensitivity reactions to fully human monoclonal antibodies (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 [NCI CTCAE] Grade ≥ 3), any history of anaphylaxis, or uncontrolled asthma.
7. Is receiving systemic corticosteroid ≤ 7 days prior to the first dose of trial treatment or receiving any other form of systemic immunosuppressive medication (corticosteroid use on study for management of immune-related adverse events, and/or a premedication for IV contrast allergies/reactions is allowed). Subjects who are receiving daily corticosteroid replacement therapy are an exception to this rule. Examples of permitted therapy are daily prednisone at doses of 5 to 7.5 mg or equivalent hydrocortisone dose, and steroid therapy administered by topical, intraocular, intranasal, and/or inhalation routes.
8. Has a central nervous system (CNS) tumor, metastasis(es), and/or carcinomatous meningitis identified either on the baseline brain imaging obtained during the screening period OR identified prior to consent.
Note: Subjects with history of brain metastases that have been treated may participate provided they show evidence of stable supra-tentorial lesions at screening (based on 2 sets of brain images, performed ≥ 4 weeks apart, and obtained after the brain metastases treatment). In addition, any neurologic symptoms that developed either as a result of the brain metastases or their treatment must have resolved or be minimal and be expected as sequelae from treated lesions. For individuals who received steroids as part of brain metastases treatment, steroids must be discontinued ≥ 7 days prior to first dose of study drug.
9. Has active or history of autoimmune disease that has required systemic treatment within 2 years of the start of trial treatment (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (i.e., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
Note: Subjects with diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo-, or hyperthyroid disease not requiring immunosuppressive treatment are eligible.
10. Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant.
11. Has or had interstitial lung disease (ILD) OR has had a history of pneumonitis that has required oral or IV corticosteroids.
12. Has an active infection requiring intravenous systemic therapy.
13. Has known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies).
14. Has known active Hepatitis B, Hepatitis C or tuberculosis. Active Hepatitis B is defined as a known positive HBsAg result. Active Hepatitis C is defined by a known positive Hep C Ab result and known quantitative HCV RNA results greater than the lower limits of detection of the assay.
15. Has clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease: cerebral vascular accident/stroke or myocardial infarction within 6 months before enrollment, unstable angina, congestive heart failure (New York Heart Association class ≥ II), or serious uncontrolled cardiac arrhythmia requiring medication.
16. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial, interfere with the subject’s participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating Investigator. |
1. Actualmente participe y reciba un tratamiento del estudio o haya participado en un estudio de un agente en fase de investigación y haya recibido tratamiento del estudio o haya utilizado un producto sanitario en fase de investigación durante las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento.
2. Haya tenido un período de reposo farmacológico inadecuado antes de la primera dosis de fármaco del estudio, definido como:
a. Ha recibido quimioterapia citotóxica sistémica o terapia biológica en las 3 semanas previas a la primera dosis.
b. Ha recibido radioterapia en las 3 semanas previas a la primera dosis.
c. O le han hecho una cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera dosis.
3. Haya recibido tratamiento previo con:
a. Cualquier anticuerpo/fármaco dirigido a proteínas correguladoras de linfocitos T (puntos de control inmunitario), como anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o antígeno 4 de linfocito T citotóxico (CTLA-4).
b. Para la fase II: > 1 tratamiento sistémico para el cáncer cervicouterino avanzado (recurrente, irresecable o metastásico) por el que se está considerando la participación del sujeto en el estudio.
Nota: en la fase I, se permite el tratamiento previo con un anticuerpo CTLA-4 en los sujetos con melanoma metastásico.
4. Tenga toxicidad persistente relacionada con el tratamiento previo de intensidad de grado > 1 según los CTCAE del NCI.
Nota: se acepta la neuropatía sensitiva o la alopecia de grado ≤ 2.
5. Se espera que necesite cualquier otro tipo de tratamiento antineoplásico sistémico o localizado durante el estudio (incluidos el tratamiento de mantenimiento con otro medicamento, la radioterapia y/o la resección quirúrgica).
6. Tenga reacciones graves de hipersensibilidad conocida a anticuerpos monoclonales totalmente humanos (grado ≥ 3 según los CTCAE del NCI, versión 4.03), antecedentes de anafilaxia o asma no controlada.
7. Esté recibiendo tratamiento sistémico con corticosteroides ≤ 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o recibiendo cualquier otro tipo de medicación inmunosupresora sistémica (se permite el uso de corticosteroides en el estudio para el tratamiento de acontecimientos adversos relacionados con el sistema inmunitario y/o premedicación para reacciones/alergias al contraste i.v.). Los sujetos que reciben tratamiento sustitutivo con corticosteroides a diario son la excepción de esta norma. Ejemplos de tratamientos permitidos son: prednisona diaria a dosis de 5 a 7,5 mg o dosis equivalente de hidrocortisona y tratamiento con esteroides administrado por vía tópica, intraocular, intranasal y/o inhalación.
8. Tenga un tumor en el sistema nervioso central (SNC), metástasis y/o meningitis carcinomatosa identificada en la imagen inicial del cerebro obtenida durante el período de selección O identificada antes del consentimiento.
Nota: los sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales que han sido tratados pueden participar siempre y cuando presenten indicios de lesiones supratentoriales estables en el momento de la selección (definidos como 2 imágenes cerebrales obtenidas con un intervalo ≥ 4 semanas y después del tratamiento en las metástasis cerebrales). Además, todos los síntomas neurológicos que se desarrollen como consecuencia de las metástasis cerebrales o de su tratamiento se deben haber resuelto o ser mínimos y se deben prever como secuelas de lesiones tratadas. En el caso de los sujetos que recibieron esteroides como parte del tratamiento de las metástasis cerebrales, los esteroides se deben suspender ≥ 7 días antes de la primera dosis de fármaco del estudio.
9. Tenga una enfermedad autoinmunitaria activa o antecedentes de esta que haya requerido tratamiento sistémico en los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunodepresores). Un tratamiento sustitutivo (es decir, tiroxina, insulina o tratamiento sustitutivo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
Nota: son elegibles los sujetos con diabetes de tipo 1, vitíligo, psoriasis y enfermedad hipo o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor.
10. Haya recibido un alotrasplante de órgano sólido/tejido.
11. Tenga o haya tenido enfermedad pulmonar intersticial (EPI) O haya tenido antecedentes de neumonía, que haya requerido el uso de corticosteroides orales o i.v.
12. Tenga infección activa que requiera tratamiento sistémico intravenoso.
13. Tenga antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1/2). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1
- Occurrence of DLTs in subjects in dose escalation during the first 21 days of treatment
- Frequency, severity, and duration of treatmentemergent adverse events (TEAEs) and laboratory abnormalities using the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03.
Phase 2
- Confirmed ORR per RECIST 1.1, as determined by an IERC, in the analysis population |
Fase I:
- Aparición de toxicidades limitantes de la dosis (TLD) en los sujetos con aumento progresivo de la dosis durante los primeros 21 días de tratamiento.
- Frecuencia, intensidad, duración de los AA aparecidos durante el tratamiento (AAAT) y anomalías analíticas, según los Criterios de terminología común para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03 (CTCAE del NCI).
Fase II:
- TRO confirmada según los criterios RECIST 1.1, conforme a lo determinado por un IERC en la población del análisis. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1
- the first 3 weeks of AGEN2034 treatment in the dose escalation portion
of the trial (DLT evaluation period)
- Throughout the dose-escalation part of the study
Phase 2
- From start of trial treatment until documented disease progression |
Fase 1
- las primeras 3 semanas de tratamiento con AGEN2034 en la parte de aumento de la dosis
del ensayo (periodo de evaluación DLT)
- A lo largo de la parte de escalada de dosis del estudio.
Fase 2
- Desde el inicio del tratamiento del ensayo hasta la progresión de la enfermedad documentada |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1
- PK profile.
- Receptor occupancy on circulating T cells measured 4 hours after the 1st dose and immediately prior to the 2nd dose
- Receptor occupancy saturation levels correlated with AGEN2034 PK exposure metrics
- Antidrug antibody (ADA) concentrations and correlation with AGEN2034 PK exposure metrics
Phase 2
- Frequency, severity, and duration of TEAEs and laboratory abnormalities, using NCI CTCAE v4.03.
- PK profile
- ADA concentrations and correlation with AGEN2034 PK exposure metrics
- Confirmed ORR per RECIST 1.1, as determined by an investigator
- DOR per RECIST 1.1, as determined by an IERC and investigator, defined as time from first observation of response to first observation of documented disease progression (or death within 12 weeks after last tumor assessment). Subjects without an event at analysis cutoff date will be censored on date of last tumor assessment.
- DCR, defined as proportion of subjects with complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) for at least 12 weeks
- Duration of SD, measured from the start of treatment until the criteria for progression are met, taking as reference the smallest measurements recorded since the treatment started, including baseline measurements.
- Time to response, defined as the time from the first dose date to first observation of confirmed response.
- PFS time, defined as time from first treatment administration to first observation of documented disease progression (or death within 12 weeks after last tumor assessment), per RECIST 1.1, as determined by an IERC and investigator. Subjects without an event at analysis cutoff date will be censored on date of last tumor assessment.
- Median OS and OS rate
- OS time, defined as time from start of treatment to death. For subjects who are still alive at time of data cutoff for trial analysis or who are lost to follow-up, survival will be censored at the last recorded date that the subject is known to be alive as of the cutoff date for analysis |
Fase I:
- Perfil de PK
-Ocupación de receptores en las células T circulantes medido 4 horas después de la primera dosis e inmediatamente antes de la segunda dosis.
- Niveles de saturación de ocupación de receptores correlacionado con los parámetros de exposición FC a AGEN2034.
- Concentraciones de anticuerpos antifármaco (AAF) y correlación con los parámetros de exposición FC a AGEN2034
Fase II:
- Frecuencia, intensidad y duración de los AAAT y de las anomalías analíticas, usando los CTCAE del NCI, versión 4.03.
- Perfil de PK
- Concentraciones de anticuerpos anti-fármaco (AAF) y correlación con los parámetros de exposición FC a AGEN2034.
- TRO confirmada, según criterios RECIST 1.1, conforme a lo determinado por un investigador.
- DR según los criterios RECIST 1.1, según lo determinado por un IERC y el investigador, definida como el tiempo transcurrido desde la primera observación de respuesta hasta la primera observación de progresión de la enfermedad documentada (o la muerte en las 12 semanas siguientes a la última evaluación tumoral). Los sujetos sin acontecimientos en la fecha de corte de los datos para el análisis se censurarán en la fecha de la última evaluación tumoral.
- TCE, definida como la proporción de sujetos con respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) durante al menos 12 semanas.
- Duración de la EE, medida desde el inicio del tratamiento hasta que se cumplan los criterios de progresión, tomando como referencia las mediciones más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento, incluidas las mediciones iniciales.
- Tiempo hasta respuesta, definido como el período de tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la primera observación de respuesta confirmada.
- Tiempo de SSP, definido como el tiempo transcurrido desde la primera administración del tratamiento hasta la primera observación de progresión de la enfermedad documentada (o la muerte en las 12 semanas siguientes a la última evaluación tumoral), según los criterios RECIST 1.1, según lo determinado por un IERC y el investigador. Los sujetos sin acontecimientos en la fecha de corte de los datos para el análisis se censurarán en la fecha de la última evaluación tumoral.
- Mediana de SG y tasa de SG.
- Tiempo de SG, definido como el período de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte del sujeto. En los sujetos que sigan vivos en la fecha de corte de los datos para el análisis del estudio o en los que resulte imposible realizar el seguimiento, se censurará la supervivencia en la última fecha registrada en la que se sepa que el sujeto está vivo como fecha de corte de los datos para el análisis. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1
PK & ADA- Visits 1,2,8 (cycle 1&2), visit 1 (subsequent cycles), End of Treatment, follow up visits 1 & 2.
Phase 2
TEAEs- Throughout the study
PK - Visits 1, 2, 8 (cycle 1 & 4), Visit 1 (cycles 2 & 3, Every subsequent EVEN cycle), discontinuation + follow-up
ADA- visit 1 (cycles 1-5), At 12 wk and every subsequent 12th wk of AGEN2034 administration, discontinuation + follow-up
Others- Throughout the study |
Fase 1
PK & ADA- Visitas 1,2,8 (ciclos 1&2), Visita 1 (ciclos consecutivos), final de tratamiento, visita de seguimiento 1 & 2.
Fase 2
TEAEs- A lo largo del estudio
PK - Visitas 1, 2, 8 (ciclo 1 & 4), Visita 1 (ciclos 2 & 3, Cada ciclo EVEN consecutivo), discontinuación + seguimiento
ADA- visita 1 (ciclos 1-5), A la semana 12 y cada subsecuente semana 12 de administración, discontinuación + seguimiento de AGEN2034
Otros- A lo largo del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, Biological and Clinical Activity of AGEN2034 |
Tolerabilidad, actividad clínica y biológica de AGEN2034 |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Estonia |
France |
Lithuania |
Poland |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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If the trial is not terminated prematurely, the end of the trial is defined as 1 year after the last subject has received the last dose of AGEN2034 |
Si el estudio no termina prematuramente, el final del estudio se define como 1 año después de que el último sujeto haya recibido la última dosis de AGEN2034 |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |