Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

  • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).


    The EU Clinical Trials Register currently displays   43233   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7153   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2017-000571-85
    Sponsor's Protocol Code Number:AN-EPI3333
    National Competent Authority:Hungary - National Institute of Pharmacy
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Prematurely Ended
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2017-04-13
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedHungary - National Institute of Pharmacy
    A.2EudraCT number2017-000571-85
    A.3Full title of the trial
    A Phase 3, Randomized, Open-Label, Assessor-Blind, Non-Inferiority, Active-Comparator Study Evaluating the Efficacy and Safety of Liprotamase in Subjects with Cystic Fibrosis-Related Exocrine Pancreatic Insufficiency
    III. fázisú, randomizált, nyílt, az értékelő számára vak, „nem rosszabb, mint” típusú, aktív komparátorral végzett klinikai vizsgálat a liprotamáz hatásosságának és biztonságosságának értékelésére cisztás fibrózis okozta exokrin hasnyálmirigy elégtelenségű alanyoknál.
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Study of Oral Liprotamase Therapy Of Non-Porcine Origin
    Vizsgálat a szájon át adott nem sertés eredetű liprotamáz-kezelésről
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    RESULT: Reliable, Emergent Solution Using Liprotamase Treatment
    RESULT: Megbízható, kiemelkedő megoldás liprotamáz-kezelés alkalmazásával
    A.4.1Sponsor's protocol code numberAN-EPI3333
    A.5.2US NCT (ClinicalTrials.gov registry) numberNCT03051490
    A.5.4Other Identifiers
    Name:BB-IND No. Number:062,037
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorANTHERA Pharmaceuticals, Inc.
    B.1.3.4CountryUnited States
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportAnthera Pharmaceuticals, Inc.
    B.4.2CountryUnited States
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationAnthera Pharmaceuticals
    B.5.2Functional name of contact pointMonica Gangal
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address25801 Industrial Boulevard, Suite B
    B.5.3.2Town/ cityHayward, CA
    B.5.3.3Post code94545
    B.5.3.4CountryUnited States
    B.5.4Telephone number1510856-5600- 5574
    B.5.6E-mailmgangal@anthera.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community Yes
    D.2.5.1Orphan drug designation numberEU/3/04/222
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameliprotamase
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNnot assigned
    D.3.9.1CAS number 9001-62-1
    D.3.9.3Other descriptive nameLIPASE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB14362MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit IU international unit(s)
    D.3.10.2Concentration typerange
    D.3.10.3Concentration number10000 to 40000
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNnot assigned
    D.3.9.1CAS number 9000-99-1
    D.3.9.3Other descriptive namePROTEASE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB15036MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit IU international unit(s)
    D.3.10.2Concentration typerange
    D.3.10.3Concentration number10000 to 40000
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNnot assigned
    D.3.9.3Other descriptive nameAMYLASE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB12892MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit IU international unit(s)
    D.3.10.2Concentration typerange
    D.3.10.3Concentration number1500 to 6000
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name PANCREAZE®
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderJanssen Pharmaceuticals, Inc
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationUnited States
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namePANCREAZE®
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNnot assigned
    D.3.9.1CAS number 8049-47-6
    D.3.9.3Other descriptive namePANCREATIN
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB12545MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit IU international unit(s)
    D.3.10.2Concentration typerange
    D.3.10.3Concentration number10500 to 21000
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Pancreatic Exocrine Insufficiency due to Cystic Fibrosis
    Cisztás fibrózis okozta exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Maldigestion of diatery macronutients (pancreas not producing enough enzymes for digestion of fat, sugars and proteins) in Cystic Fibrosis
    A tápanyagok felszívódási zavara (a hasnyálmirigy nem termel elég enzimet a zsír, cukrok és fehérjék emésztéséhez) cisztás fibrózisban
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Immune System Diseases [C20]
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    The primary objective of this study is to demonstrate the non-inferiority of the non-porcine enzyme product, liprotamase, when administered at an individually-optimized dose, to Pancreaze for the change in coefficient of fat absorption (CFA) from screening to the end of the Primary Treatment Period in subjects ≥7 years of age with Exocrine Pancreatic Insufficiency (EPI) due to cystic fibrosis (CF).
    A vizsgálat elsődleges célja annak bizonyítása, hogy a nem sertés eredetű enzim termék, a liprotamáz, egyénileg optimalizált dózisban adagolva nem rosszabb, mint a Pancreaze a zsírfelszívódási együttható (CFA) változásában a szűréstől az elsődleges kezelési időszak végéig 7 éves vagy annál idősebb, cisztás fibrózis (CF) okozta exokrin hasnyálmirigy-elégtelenségű (EPI) alanyoknál.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    The secondary objectives of the study are to evaluate and compare effects of liprotamase and Pancreaze on other measures of digestion including the coefficient of nitrogen absorption (CNA), stool weight, and symptoms of malabsorption.
    A vizsgálat másodlagos célja a liprotamáz és a Pancreaze hatásainak értékelése és összehasonlítása az emésztés más mérőszámai, köztük a nitrogénfelszívódási együttható (CNA), a székletsúly, és a felszívódási zavar tünetei alapján.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Cystic Fibrosis based on the disease diagnostic criteria:
    • Two clinical features consistent with CF, and
    • Either:
    a. genotype with 2 identifiable mutations consistent with CF, or
    b. sweat chloride ≥ 60 mEq/L (≥60 mmol/L) by quantitative pilocarpine iontophoresis.
    Diagnostic evidence of CF disease may be measured during screening unless previously documented.
    2. Age ≥ 7 years at the time of screening.
    3. Fecal elastase <100 mcg/g stool measured during screening.
    4. CFA during screening of ≥80% while receiving PERT therapy. Subjects who meet all enrollment criteria except CFA may be re screened for CFA after an increase in pre-enrollment PERT dose for at least 1 week if this is deemed to be safe and appropriate by the Investigator. Such rescreening of CFA should occur within 30 days of the result of the first CFA measurement.
    5. Clinically stable with no evidence of acute upper or lower respiratory tract infection in the last 10 days prior to Visit 1.
    6. Fair or better nutritional status as defined by:
    • BMI ≥16.0 kg/m2 for female subjects ≥18 years of age, or
    • BMI ≥16.5 kg/m2 for male subjects ≥18 years of age, or
    • BMI ≥25th percentile for subjects 7 to <18 years of age based on growth charts published by the World Health Organization (WHO).
    • Weight for all age groups has remained stable (no more than a 5% decline) during the 90 days prior to screening.
    7. Able to take pancreatic enzyme supplementation in the form of capsules.
    8. Using the same pancreatic enzyme treatment for the past 30 days without change in dosing regimen unless the change in regimen occurs during CFA rescreening as described in Inclusion Criterion #4.
    9. Subjects receiving gastric acid suppression therapy (proton pump inhibitor or histamine 2 antagonist) must have been on a stable dose for at least 30 days prior to Visit 2.
    10. Able to perform testing and procedures required for the study, as judged by the Investigator.
    11. If adult, have given written informed consent or assent as required by Anthera or its designee and the Institutional Review Board/Independent Ethic Committee (IRB/IEC). If not adult, have parent or legal guardian who has given written informed consent approved by Anthera or its designee and the IRB/IEC governing the site.
    1. Cisztás fibrózis a betegség diagnosztikai kritériumai alapján:
    • A CF-nek megfelelő két klinikai jellemző, és
    • Vagy:
    a. a CF-nek megfelelő, 2 azonosítható mutációval rendelkező genotípus, vagy
    b. ≥60 mEq/L (≥60 mmol/l, vagy azt meghaladó) verejték-klórtartalom kvantitatív pilokarpin iontoforézissel mérve.
    A CF betegség diagnosztikai bizonyítéka a szűrés során is mérhető, amennyiben korábban nem dokumentált.
    2. A szűrés idején 7 éves vagy annál magasabb életkor.
    3. A szűrés során mért, 100 mcg/g vagy az alatti széklet elasztáz érték.
    4. 80% vagy annál magasabb CFA a szűrés során, PERT alkalmazása mellett. Az alanyok, akik megfelelnek összes beválasztási kritériumnak, kivéve a CFA-t, újraszűrhetőek CFA-ra a beválasztás előtti PERT adag legalább 1 heti megnövelése után, ha ezt a Vizsgáló biztonságosnak és megfelelőnek tekinti. A CFA ilyen újraszűrésének az első CFA mérés eredményét követő 30 napon belül kell megtörténnie.
    5. Klinikailag stabil állapot, nincs igazolható akut felső vagy alsó légúti fertőzés az 1. vizitet megelőző 10 napban.
    6. Az alábbinak megfelelő, vagy jobb tápláltsági állapot:
    • BMI ≥16.0 kg/m2 18 éves vagy annál idősebb nő alanyok esetében, vagy,
    • BMI ≥16.5 kg/m2 18 éves vagy annál idősebb férfi alanyok esetében, vagy,
    • BMI ≥25. percentilis 7 és 18 év közötti vizsgálati alanyoknál, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által közzétett növekedési táblázat alapján.
    • Minden korosztály testsúlya stabil maradt (legfeljebb 5%-os csökkenéssel) a szűrést megelőző 90 napban.
    7. Képes a kapszula formájú hasnyálmirigyenzim-pótlót kapszula formájában bevenni.
    8. Ugyanazt a hasnyálmirigyenzim kezelést alkalmazta az elmúlt 30 nap során, az adagolási rend változtatása nélkül, kivéve, ha az adagolási rend változása a 4. bevonási feltételnél leírt CFA újraszűrés során történik.
    9. A gyomorsavcsökkentő (protonpumpagátló vagy hisztamin 2 antagonista) terápiában részesülő alanyoknak azt a 2. vizit előtt legalább 30 napig stabil dózisban kell szedniük.
    10. A Vizsgáló megítélése szerint képes a vizsgálathoz szükséges tesztek és eljárások végrehajtására.
    11. Felnőtt esetében, az alany írásos beleegyezést vagy hozzájárulást adott az Anthera vagy megbízottja, valamint a Független Etikai Bizottság követelményei szerint. Ha az alany nem felnőtt, akkor gondviselője vagy törvényes képviselője adott írásos beleegyezést, amelyet az Anthera vagy megbízottja, valamint az illetékes Független Etikai Bizottság hagyott jóvá.
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Presently using Pancreaze as enzyme preparation for treatment of EPI. Patients are not required to be Pancreaze naïve but should not have received Pancreaze within 30 days of screening.
    2. Treatment with liprotamase in a previous clinical trial including Study TC-2A, Study 726, Study 767, the SIMPLICITY study (AN-EPI3332), and the SOLUTION trial (AN EPI3331).
    3. Women who are breast-feeding during the study.
    4. A history or diagnosis of fibrosing colonopathy (FC).
    5. History of distal intestinal obstruction syndrome (DIOS) in the 6 months prior to the screening visit.
    6. Any chronic diarrheal illness unrelated to pancreatic insufficiency (e.g., infectious gastroenteritis, sprue or inflammatory bowel disease).
    7. A history of solid organ transplant, or significant surgical resection of the bowel. Significant resection of the bowel is defined as any resection of the terminal ileum or ileocecal valve. Subjects who have had qualitative, long term changes in nutritional status after any other bowel resection (e.g., increased or new need for pancreatic enzyme supplementation compared to pre operative status in order to maintain the same nutritional status) should also be excluded.
    8. Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) level ≥5 times upper limit of normal (ULN), or total bilirubin level ≥1.5 times ULN at the screening visit, unless due to Gilbert’s syndrome. Cases of suspected or confirmed Gilbert’s syndrome should be discussed with the Medical Monitor.
    9. Signs and/or symptoms of liver cirrhosis or portal hypertension (e.g., splenomegaly, ascites, esophageal varices), or documented liver disease unrelated to CF.
    10. Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) <30% of the predicted value.
    11. Use of an enzyme preparation at screening in excess of 10,000 U lipase/kg/day or 2,500 U lipase/kg per meal in patients ≥12 years of age, or 6,700 U lipase/kg/day in patients <12 years of age.
    12. Known hypersensitivity to food additives or Pancreaze.
    13. Uncontrolled hyperglycemia or uncontrolled CF-related diabetes.
    14. Uncontrolled hyperuricemia or hyperuricosuria as determined by the principal Investigator (PI).
    15. Feeding via an enteral tube during 6 months prior to screening.
    16. Routine use of anti-diarrheals, anti-spasmodics, or cathartic laxatives, or a change in chronic osmotic laxative (e.g., polyethylene glycol) regimen in the previous 3 months.
    17. Any condition that the Investigator believes would interfere with the intent of this study or would make participation not in the best interests of the subject.
    18. Unlikely to complete the study, as determined by the Investigator.
    19. Currently enrolled in, or have discontinued within the last 30 days (prior to the screening visit) from a clinical trial involving use of an investigational drug, biologic or device, or are currently enrolled in any other type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study.
    20. Female who is nursing, pregnant, intending to become pregnant or intending to nurse during the time of the study, or who have a positive pregnancy test at baseline. All sexually-active subjects of reproductive potential are required to use a reliable method of birth control. Females and males are required to use or start using a reliable method of birth control at least 2 weeks prior to randomization, throughout the study, and for at least 3 months following completion of study therapy. A reliable method of birth control is defined as one of the following: oral or injectable contraceptives, intrauterine device, contraceptive implants, tubal ligation, hysterectomy, or a double-barrier method (diaphragm with spermicidal foam or jelly, or a condom), abstinence or vasectomy.
    Periodic abstinence (calendar, symptothermal, or post-ovulation methods) is not an acceptable method of contraception. The preferred and usual lifestyle of the subject must also be evaluated in determining if sexual abstinence is a reliable method of birth control.
    1. Jelenleg Pancreaze enzimkészítményt használ az EPI kezelésére. A beteg korábban kaphatott Pancreaze-t, de a szűréstől számított 30 napon belül nem.
    2. Liprotamázzal való kezelés egy korábbi klinikai vizsgálatban, ide értve a TC-2A, 726, 767, SIMPLICITY (AN-EPI3332) és a SOLUTION (AN-EPI3331) vizsgálatokat.
    3. A vizsgálat idején szoptató nők.
    4. Korábbi fibrotizáló kolonopátia (FC) vagy annak diagnózisa.
    5. Disztális bélelzáródás szindróma (DIOS) a szűrő vizitet megelőző 6 hónapban.
    6. Bármilyen krónikus hasmenéses betegség, amely nem függ össze a hasnyálmirigy-elégtelenséggel (pl. fertőző gasztroenteritisz, sprue vagy gyulladásos bélbetegség).
    7. Szervátültetés, vagy a bél jelentős mértékű sebészi eltávolítása a kórelőzményben. A jelentős béleltávolítás a terminális ileum, vagy az ileocoecalis billentyűnek bármilyen eltávolítását jelenti. Azokat az alanyokat szintén ki kell zárni, akiknek bármilyen egyéb béleltávolítást követően minőségileg, hosszú távon megváltozik a tápláltsági állapota (pl. a hasnyálmirigyenzim-pótlás növelése vagy új bevezetése szükséges a műtét előtti állapothoz képest, az azonos tápláltsági állapot fenntartása érdekében).
    8. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szint 5-ször vagy annál nagyobb mértékben meghaladja a normál érték felső határát (ULN), vagy az összbilirubin szint 1,5-ször vagy annál nagyobb mértékben meghaladja az ULN-t a szűrő vizit során, kivéve ha Gilbert-szindróma okozza. Gilbert-szindróma gyanúja vagy megerősítettsége esetén egyeztetni kell a Medical Monitor-al.
    9. Májcirrózis vagy portális hipertónia jelei és/vagy tünetei (pl. lépnagyobbodás, ascites, oesophagus varix), vagy a CF-hez nem kapcsolódó dokumentált májbetegség.
    10. Az 1 másodperc alatt erőltetett kilégzési térfogat (FEV1) kisebb, mint az előrejelzett érték 30%-a.
    11. A 12 éves vagy idősebb betegeknél 10 000 lipázegység/kg/nap-ot, vagy 2 500 lipázegység/kg/étkezés-t, a 12 év alatti betegeknél 6 700 lipázegység/kg/nap-ot meghaladó enzimkészítmény alkalmazása a szűréskor.
    12. Ismert túlérzékenység élelmiszer-adalékanyagokra vagy a Pancreaze-ra.
    13. Ellenőrizetlen hyperglicaemia, vagy ellenőrizetlen, CF okozta cukorbetegség.
    14. Ellenőrizetlen hyperuricaemia vagy hyperuricosuria a Vizsgálatvezető (Principal Investigator – PI) megítélése szerint.
    15. Enterális szondán keresztüli táplálás a szűrő vizit előtti 6 hónapban.
    16. Hasmenés elleni szerek, görcsoldók vagy drasztikus hashajtó szerek rendszeres használata, vagy változás a krónikus ozmotikus hashajtó (pl. polietilén-glikol) adagolási rendjében a megelőző 3 hónapban.
    17. Bármilyen olyan körülmény, amely a Vizsgáló megítélése szerint ellentétes a jelen vizsgálat szándékával, illetve amely miatt a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja a beteg legjobb érdekeit.
    18. A Vizsgáló megítélése szerint a beteg valószínűleg nem képes befejezni a vizsgálatot.
    19. Ha az alany be van vonva bármilyen klinikai vizsgálatba, vagy az elmúlt (a szűrő vizitet megelőző) 30 napon belül lépett ki bármilyen klinikai vizsgálatból, amely vizsgálati gyógyszer, biológiai vagy orvostechnikai eszköz alkalmazásával járt, vagy ha jelenleg részt vesz bármilyen egyéb típusú orvosi kutatásban, amely a jelen vizsgálattal tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető.
    20. Szoptató, várandós, vagy a vizsgálat időtartama alatt várandósságot vagy szoptatást tervező nő, vagy akinek pozitív a terhességi tesztje a kiindulásnál. Minden, szexuálisan aktív, fogamzóképes alanynak megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia. A nők és férfiak a megbízható fogamzásgátló módszert kötelesek elkezdeni alkalmazni a randomizálás előtt legalább 2 héttel, alkalmazniuk kell azt végig a vizsgálat során, és a vizsgálati terápia befejezését követően még legalább 3 hónapig. A megbízható fogamzásgátló módszer az alábbiak egyikével határozható meg: szájon át vagy injekcióban adható fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz, fogamzásgátló implantátum, petevezeték elkötése, méheltávolítás, vagy kettős-gát módszer (pesszárium spermicid habbal vagy zselével vagy óvszerrel), önmegtartóztatás vagy ondóvezeték-elkötés. Az időszakos absztinencia (naptár módszer, tünetek esetén történő testhőmérsékletmérésen alapuló módszer vagy ovulációt követő módszer) nem elfogadható fogamzásgátló módszer. Az alany megszokott és preferált életivitelét szintén értékelni kell ahhoz, hogy meghatározható legyen az, hogy a szexuális absztinencia megbízható fogamzásgátló módszer-e számára.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    The primary objective of this study is to demonstrate the non-inferiority of liprotamase, administered at an individually-optimized dose, to Pancreaze for the change in coefficient of fat absorption (CFA) from screening to the end of the Primary Treatment Period (end of Week 4) in subjects ≥7 years of age with EPI due to cystic fibrosis (CF).
    A vizsgálat elsődleges célja annak bizonyítása, hogy a liprotamáz, egyénileg optimalizált dózisban adagolva nem rosszabb, mint a Pancreaze a zsírfelszívódási együttható (CFA) változásában a szűréstől az elsődleges kezelési időszak végéig (a 4. hét vége) 7 éves vagy annál idősebb, cisztás fibrózis (CF) okozta exokrin hasnyálmirigy elégtelenségű (EPI) alanyoknál.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    The values at the end of the primary treatment period of liprotamase, and of the active control Pancreaze® will be compared.
    Az értékek a liprotamáz és az aktív-kontroll Pancreaze elsődleges kezelési időszakának végén kerülnek kiszámításra.
    E.5.2Secondary end point(s)
    • To demonstrate non-inferiority of liprotamase to the active comparator for the change in coefficient of nitrogen absorption (CNA) from screening to the end of the Primary Treatment Period using the same non-inferiority criteria as for CFA.
    • To evaluate change in stool weight from screening to the end of the Primary Treatment Period (measured during the marker-to-marker stool collection).
    • To demonstrate non-inferiority of liprotamase to Pancreaze in the change in CFA from screening to end of the Primary Treatment Period in the subgroup of subjects receiving gastric acid suppression.
    • To evaluate signs and symptoms of malabsorption (abdominal pain, bloating, steatorrhea, flatulence, stool consistency, stool frequency, increased stool quantity, worsening of overall bowel habit) at baseline, during the Primary Treatment Period, and the Extension Period.
    • To evaluate the change from baseline in height, weight, and body mass index (BMI) to the end of the Primary Treatment Period and the Extension Period.
    • To evaluate the change in total cholesterol, vitamin (A, D, E, and K) levels, albumin, and prealbumin from baseline to the end of the Primary Treatment Period and the Extension Period.
    Safety will be evaluated throughout the study based on adverse events (AEs) including serious AEs (SAEs), blood chemistry, hematology, urinalysis, physical examinations, vital signs, and measurement of total cholesterol, albumin, prealbumin and fat-soluble vitamin levels. Height, weight, BMI, and signs and symptoms of malabsorption will be evaluated during the Extension Period.
    • Annak bizonyítása, hogy a liprotamáz nem rosszabb, mint az aktív komparátor a nitrogénfelszívódási együttható (CNA) változását tekintve a szűréstől az elsődleges kezelési időszak végéig, ugyanolyan non-inferioritási feltételek mellett, mint a CFA-nál.
    • A székletsúly változásának értékelése a szűréstől az elsődleges kezelési időszak végéig (a „jelzettől-jelzettig” székletgyűjtés alatt mérve).
    • Annak bizonyítása, hogy a liprotamáz nem rosszabb, mint a Pancreaze a CFA változását tekintve a szűréstől az elsődleges kezelési időszak végéig, a gyomorsavcsökkentőt használó alcsoport alanyainál.
    • A felszívódási zavar jeleinek és tüneteinek értékelése (hasi fájdalom, puffadás, zsírszéklet, felfúvódás, székletállag, székletgyakoriság, megnövekedett székletmennyiség, romlás a székelési szokások összességében) a kiinduláskor, az elsődleges kezelési időszak és a kiterjesztési időszak során.
    • A magasság, súly és testtömegindex (BMI) változásának értékelése a kiindulási állapot, valamint az elsődleges kezelési időszak és a kiterjesztési időszak vége között.
    • Az összkoleszterin, az (A, D, E és K) vitaminszintek, az albumin és a prealbumin változásának értékelése, a kiindulási állapot, valamint az elsődleges kezelési időszak és a kiterjesztési időszak vége között.
    A biztonságosságot az egész vizsgálat során a nemkívánatos események (AE k), beleértve a súlyos AE-ket (SAE-k), a vérkémia, hematológia, vizeletvizsgálat, fizikális vizsgálatok, vitális jelek, valamint az összkoleszterin, albumin, prealbimun és a zsírban oldódó vitaminok szintje alapján értékelik. A magasság, súly, BMI, valamint a felszívódási zavar jeleit és tüneteit a kiterjesztési időszak alatt értékelik.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    The values at the end of the primary treatment period of liprotamase, and of the active control Pancreaze® will be compared.
    Az értékek a liprotamáz és az aktív-kontroll Pancreaze elsődleges kezelési időszakának végén kerülnek kiszámításra.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Yes
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned4
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA22
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Israel
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    LVLS
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years
    E.8.9.1In the Member State concerned months10
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years1
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 Yes
    F.1.1Number of subjects for this age range: 70
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) Yes
    F.1.1.5.1Number of subjects for this age range: 30
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Yes
    F.1.1.6.1Number of subjects for this age range: 40
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 80
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Yes
    F.3.3.6.1Details of subjects incapable of giving consent
    For minors, the parents will have to give their consent. The minors will
    also have to give their assent.
    Kiskorúaknál a szülő(k)/gondviselő(k) a beleegyezésüket kell adják. A kiskorúak a hozzájárulásukat kell adják.
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state35
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 129
    F.4.2.2In the whole clinical trial 192
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Pancreaze: The patient will return to a commercially-available PERT therapy.
    Liprotamase: Patients receiving ≤ 10,000 U lipase-CLEC/kg/day will return to a commercially-available PERT therapy. Patients receiving > 10,000 U lipase-CLEC/kg/day may have the option to participate in a separate clinical study to evaluate the long-term effects of liprotamase. If patient choose not to participate in that study, therapy with a commercially-available PERT will be resumed.
    Pancreaze: A beteg visszatér egy forgalomban lévő PERT terápiára.
    Liprotamáz: Azok az alanyok, akik 10 000 lipáz-CLEC/kg/nap dózist vagy kevesebbet kapnak visszatérnek egy forgalomban lévő PERT terápiára. Azok az alanyok, akik 10 000 lipáz-CLEC/kg/nap dózisnál többet kapnak választhatják átléphetnek egy másik klinikai vizsgálatba a liprotamáz hosszú távú hatásainak értékelésére. Amennyiben nem kíván részt venni abban a vizsgálatban, egy forgalomban lévő PERT terápiára tér vissza.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2017-06-15
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2017-05-29
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusPrematurely Ended
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

    European Medicines Agency © 1995-2023 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    EMA HMA