| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Crohn’s disease |
| Enfermedad de Crohn |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Long-term condition that results in inflammation of the gastrointestinal tract |
| Enfermedad resultante en inflamación crónica del tracto digestivo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10011402 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease (colon) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The co-primary objectives of this study are:
- to evaluate the efficacy of SHP647 in inducing clinical remission based on 2-item patient-reported outcome (PRO) (abdominal pain severity and
very soft stool/liquid stool frequency) in subjects with moderate to severe Crohn’s disease (CD).
- to evaluate the efficacy of SHP647 in inducing endoscopic response based on centrally read colonoscopy in subjects with moderate to severe Crohn’s disease (CD). |
-Evaluar la eficacia de SHP647 en la Inducción de la remisión clínica según un resultado comunicado por los pacientes (RCP) de dos apartados (intensidad del dolor abdominal y frecuencia de deposiciones muy blandas/líquidas) en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave.
-Evaluar la eficacia de SHP647 en la Inducción de la respuesta endoscópica según una colonoscopia evaluada de forma centralizada en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary objectives:
- To evaluate the efficacy of SHP647 in inducing clinical remission as measured by CD Activity Index CDAI
- To evaluate the efficacy of SHP647 in inducing enhanced endoscopic response based on centrally read colonoscopy.
- To evaluate the efficacy of SHP647 in inducing clinical remission based on abdominal pain severity and very soft stool/liquid stool frequency (alternate thresholds).
- To evaluate the efficacy of SHP647 in inducing clinical response based on patient-reported clinical signs and symptoms (as measured by 2-item PRO).
- To evaluate the efficacy of SHP647 in inducing clinical remission based on patient-reported clinical signs and symptoms (as measured by 2-item PRO). as well as inducing endoscopic response based on centrally read colonoscopy in the same subject.
- To evaluate the efficacy of SHP647 in inducing endoscopic healing based on centrally read colonoscopy. |
Principales objetivos secundarios:
-Evaluar la eficacia de SHP647 en la inducción de la remisión clínica, según la puntuación CDAI.
-Evaluar la eficacia de SHP647 en la inducción de una respuesta endoscópica mejorada según una colonoscopia centralizada.
-Evaluar la eficacia de SHP647 en la inducción de la remisión clínica según la intensidad del dolor abdominal y la frecuencia de deposiciones muy blandas/líquidas (umbrales alternos).
-Evaluar la eficacia de SHP647 en la inducción de una respuesta clínica según signos y síntomas clínicos comunicados por los pacientes (según un RCP de dos apartados).
-Evaluar la eficacia de SHP647 en la inducción de la remisión clínica según signos y síntomas clínicos comunicados por los pacientes (según un RCP de dos apartados), así como en la inducción de una respuesta endoscópica según una colonoscopia centralizada en el mismo sujeto.
-Evaluar la eficacia de SHP647 en la inducción de la curación endoscópica según una colonoscopia centralizada. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study.
1. Subjects and/or their parent or legally authorized representative must have an understanding, ability, and willingness to fully comply with study procedures and restrictions.
2. Subjects must be able to voluntarily provide written, signed, and dated (personally or via a legally authorized representative) informed consent and assent as applicable to participate in the study.
3. Subjects must be between ≥16 and ≤80 years of age at the time of the signing of the informed consent/assent form. Note: Subjects <18 years of age must weigh ≥40 kg and must have body mass index ≥16.5 kg/m2.
4. Subjects must have active moderate to severe ileal (terminal ileum), ileocolic, or colonic CD at baseline (Visit 2) as defined by:
a. CDAI score between 220 and 450 (inclusive) AND
b. Presence of ulcerations that are characteristic to CD, as determined by a colonoscopy performed during screening, and as defined by the SES-CD >6 (SES-CD ≥4 for isolated ileitis) AND
c. Meeting the following subscores in the 2-item PRO:
i. Average of the abdominal pain subscores ≥5 (average worst daily pain on the 11-point numerical rating scale [NRS]) over the 7 most recent days out of the 10 days before colonoscopy preparation (may or may not be contiguous) AND/OR
ii. Average of the daily stool frequency subscore ≥4 of type 6/7 (very soft stools/liquid stools) as shown in the Bristol Stool Form Scale (BSFS) over the 7 most recent days out of the 10 days before colonoscopy preparation (may or may not be contiguous).
5. Subjects must have a documented diagnosis (endoscopic with histology) of CD for ≥3 months before screening. Documented diagnosis is defined as:
- A biopsy report to confirm the histological diagnosis AND
- A report documenting disease duration based upon prior colonoscopy.
Note: If a biopsy report is not available in the source document at the time of screening, the histology report of the biopsy performed mandatorily during the screening colonoscopy should be consistent with the CD diagnosis. If the histology diagnosis is not clear at this time point, the subject should not be randomized.
6. Subjects must be willing and able to undergo a colonoscopy during screening after all other inclusion criteria have been met.
7. Subjects must have had an inadequate response to, or lost response to, or had an intolerance to at least 1 conventional treatment such as sulfasalazine or mesalamine (5-aminosalicylic acid [5-ASA]), glucocorticoids, immunosuppressants (azathioprine [AZA], 6-mercaptopurine [6-MP], or
methotrexate [MTX]), or anti-TNF. Subjects who have had an inadequate response to sulfasalazine or mesalamine should have also failed at least 1 other conventional treatment such as glucocorticoids.
8. Subjects receiving any treatment(s) for CD described in Section 5.2.1 of the protocol are eligible provided they have been, and are anticipated to be, on a stable dose for the designated period of time.
9. Subjects are males or nonpregnant, nonlactating females who, if sexually active, agree to comply with the contraceptive requirements of the protocol, or females of nonchildbearing potential. Males and females of reproductive potential who are sexually active must agree to use appropriate contraception for the duration of the study. |
Los sujetos deberán cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para poder participar en el estudio:
1. El sujeto o sus padres o representante legal deben mostrar entendimiento, capacidad y disposición para cumplir totalmente los procedimientos y restricciones del estudio.
2. El sujeto debe ser capaz de otorgar voluntariamente su consentimiento o asentimiento informado, según proceda, por escrito, firmado y fechado (personalmente o a través de un representante legal).
3. El sujeto debe tener entre 16 y 80 años de edad en el momento de firmar el documento de consentimiento o asentimiento informado. Nota: Los sujetos menores de 18 años deben tener un peso ≥ 40 kg y un índice de masa corporal (IMC) ≥ 16,5 kg/m2.
4. El sujeto debe presentar una EC ileal (íleon terminal), ileocólica o colónica activa de moderada a grave en el momento basal (visita 2), definida por:
a. Puntuación CDAI entre 220 y 450 (ambos inclusive) Y
b. Presencia de úlceras características de la EC, determinada mediante una colonoscopia practicada durante la selección y definida por una puntuación SES-CD > 6 (SES CD ≥ 4 en caso de ileítis aislada) Y
c. Cumplimiento de las siguientes subpuntuaciones en el RCP de dos apartados:
i. Promedio de la subpuntuación de dolor abdominal ≥ 5 (promedio de peor dolor diario en la escala de valoración numérica [EVN] de 11 puntos) durante los 7 días más recientes de los 10 días previos a la preparación para la colonoscopia (pueden ser o no contiguos) Y/O
ii. Promedio de la subpuntuación de frecuencia diaria de deposiciones ≥ 4 de tipo 6/7 (deposiciones muy blandas/líquidas), según la Escala de forma de las deposiciones de Bristol (BSFS), durante los 7 días más recientes de los 10 días previos a la preparación para la colonoscopia (pueden ser o no contiguos).
5. El sujeto debe tener un diagnóstico (endoscópico con examen histológico) documentado de EC desde al menos tres meses antes de la selección. El diagnóstico documentado se define como:
• Un informe de biopsia que confirme el diagnóstico histológico Y
• Un informe que confirme la duración de la enfermedad a partir de una colonoscopia anterior.
Nota: Cuando no se disponga de un informe de biopsia en el documento fuente en el momento de la selección, el informe histológico de la biopsia practicada obligatoriamente durante la colonoscopia de selección deberá ser compatible con el diagnóstico de EC. En caso de que el diagnóstico histológico no esté claro en ese momento, no se podrá aleatorizar al sujeto.
6. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a una colonoscopia durante la selección una vez que se hayan cumplido todos los demás criterios de inclusión.
7. El sujeto debe haber presentado una respuesta insuficiente, pérdida de la respuesta o intolerancia a al menos un tratamiento convencional, como sulfasalazina, mesalamina (ácido 5 aminosalicílico [5-ASA]), glucocorticoides, inmunodepresores (azatioprina [AZA], 6 mercaptopurina [6MP] o metotrexato [MTX]) o anti-TNF. Los sujetos que hayan tenido una respuesta insuficiente a sulfasalazina o mesalamina también deberán haber fracasado con al menos otro tratamiento convencional, como glucocorticoides.
8. Los sujetos que estén recibiendo alguno de los tratamientos para la EC que se describen en la Sección 5.2.1 del protocolo podrán participar siempre que la dosis sea estable y esté previsto mantenerla durante el período especificado.
9. El sujeto es un varón, una mujer no embarazada ni lactante que, de ser sexualmente activa, se compromete a cumplir los requisitos de anticoncepción del protocolo, o una mujer sin capacidad reproductiva. Los varones y las mujeres con capacidad reproductiva que sean sexualmente activos deberán comprometerse a usar métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects are excluded from the study if any of the following exclusion criteria are met.
1. Subjects with indeterminate colitis, microscopic colitis, ischemic colitis, infectious colitis, or clinical/histologic findings suggestive of ulcerative colitis.
2. Subjects with colonic dysplasia or neoplasia. (Subjects with prior history of adenomatous polyps will be eligible if the polyps have been completely removed.)
3. Subjects with past medical history or presence of toxic megacolon.
4. Subjects with presence of enterovesical (ie, between the bowel and urinary bladder) or enterovaginal fistulae.
5. Subjects with current symptomatic diverticulitis or diverticulosis.
6. Subjects with obstructive colonic stricture, past medical history of colonic resection, a history of bowel surgery within 6 months before screening, or who are likely to require surgery for CD during the treatment period.
7. Subjects with past medical history of multiple small bowel resections resulting in clinically significant short bowel syndrome.
8. Subjects requiring total parenteral nutrition.
9. Subjects with past medical history of bowel surgery resulting in an existing or current stoma. Subjects who had a j-pouch are excluded as a j-pouch could result in a stoma.
10. Subjects have had prior treatment with SHP647 (formerly PF-00547659).
11. Subjects with known or suspected intolerance or hypersensitivity to the investigational product(s), closely related compounds, or any of the stated ingredients.
12. Subjects have received any nonbiologic treatment with immunomodulatory properties (other than AZA, 6-MP, or MTX) or continuous antibiotics (>2 weeks) for the treatment of CD within 30 days before baseline (Visit 2).
13. Subjects have received anti-TNF treatment within 60 days before baseline (Visit 2).
14. Subjects have received any biologic with immunomodulatory properties (other than anti-TNFs) within 90 days before baseline (Visit 2).
15. Subjects have ever received anti-integrin/adhesion molecule treatment (eg, natalizumab, vedolizumab, efalizumab, etrolizumab, or any other investigational anti-integrin/adhesion molecule).
16. Subjects have received lymphocytes apheresis or selective monocyte granulocytes apheresis within 60 days before baseline (Visit 2).
17. Subjects have received enteral nutrition treatment within 30 days before baseline (Visit 2).
18. Subjects have received parenteral or rectal glucocorticoids or rectal 5-ASA within 14 days before screening colonoscopy.
19. Subjects have taken >20 mg/day of prednisone or equivalent oral systemic corticosteroid dose within 14 days before baseline (Visit 2) or have taken ≥40 mg/day of prednisone or equivalent oral systemic corticosteroid dose within 6 weeks before baseline (Visit 2).
20. Subjects have participated in other investigational studies within either 30 days or 5 half-lives of investigational product used in the study (whichever is longer) before screening (Visit 1).
21. Subjects have received a live (attenuated) vaccine within 30 days before the baseline visit (Visit 2).
22. Subjects with active enteric infections (positive stool culture and sensitivity), Clostridium difficile infection or pseudomembranous colitis [subjects with C. difficile infection at screening may be allowed retest after treatment], evidence of active cytomegalovirus infection or Listeria monocytogenes, known active invasive fungal infections such as histoplasmosis or parasitic infections, clinically significant underlying disease that could predispose the subjects to infections, or a history of serious infection (requiring parenteral antibiotic and/or hospitalization) within 4 weeks before the baseline visit (Visit 2).
23. Subjects with abnormal chest x-ray or other imaging findings at screening (Visit 1), such as presence of active tuberculosis (TB), general infections, heart failure, or malignancy. (A chest x-ray, computed tomography scan, etc., performed up to 12 weeks before study entry [screening, Visit 1] may be used if available; documentation of the official reading must be located and available in the source documentation.) |
Se excluirá del estudio a los sujetos que cumplan alguno de los criterios de exclusión siguientes:
1. Sujetos con colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica, colitis infecciosa o signos clínicos o histológicos indicativos de colitis ulcerosa.
2. Sujetos con displasia o neoplasia de colon. (Los sujetos con antecedentes de pólipos adenomatosos podrán participar si se han extirpado completamente los pólipos).
3. Sujetos con antecedentes o presencia de megacolon tóxico.
4. Sujetos con presencia de fístulas enterovesicales (es decir, entre el intestino y la vejiga) o enterovaginales.
5. Sujetos con diverticulitis o diverticulosis sintomática activa.
6. Sujetos con estenosis de colon obstructiva o con antecedentes de colectomía, antecedentes de cirugía intestinal en los 6 meses previos a la selección o probabilidad de necesitar cirugía para la EC durante el período de tratamiento.
7. Sujetos con antecedentes médicos de múltiples resecciones del intestino delgado que hayan originado un síndrome de intestino corto clínicamente significativo.
8. Sujetos con necesidad de nutrición parenteral total.
9. Sujetos con antecedentes médicos de cirugía intestinal que haya conllevado la creación o existencia de un estoma. Se excluirá a los sujetos con un reservorio en j, ya que este podría acabar en la creación de un estoma.
10. Sujetos que hayan recibido SHP647 (antes denominado PF-00547659) con anterioridad.
11. Sujetos con intolerancia o hipersensibilidad confirmada o presunta al producto en investigación, a compuestos afines o a alguno de los componentes declarados.
12. Sujetos que hayan recibido cualquier tratamiento no biológico con propiedades inmunomoduladoras (aparte de AZA, 6 MP o MTX) o antibióticos continuados (> 2 semanas) para el tratamiento de la EC en los 30 días previos al momento basal (visita 2).
13. Sujetos que hayan recibido tratamiento con algún anti-TNF en los 60 días previos al momento basal (visita 2).
14. Sujetos que hayan recibido algún biofármaco con propiedades inmunomoduladoras (aparte de anti TNF) en los 90 días previos al momento basal (visita 2).
15. Sujetos que hayan recibido tratamiento con anticuerpos contra integrinas o moléculas de adherencia (como natalizumab, vedolizumab, efalizumab, etrolizumab o cualquier otro anticuerpo en investigación contra integrinas o moléculas de adherencia).
16. Sujetos que hayan recibido aféresis de linfocitos o aféresis selectiva de monocitos y granulocitos en los 60 días previos al momento basal (visita 2).
17. Sujetos que hayan recibido tratamiento con nutrición enteral en los 30 días previos al momento basal (visita 2).
18. Sujetos que hayan recibido glucocorticoides por vía parenteral o rectal, o 5-ASA por vía rectal, en los 14 días previos a la colonoscopia de selección.
19. Sujetos que hayan tomado > 20 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de corticoides sistémicos por vía oral en los 14 días previos al momento basal (visita 2) o que hayan tomado ≥ 40 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de corticoides sistémicos por vía oral en las 6 semanas previas al momento basal (visita 2).
20. Sujetos que hayan participado en otros estudios de investigación en los 30 días previos (o el equivalente a 5 semividas del producto en investigación utilizado en el estudio, lo que suponga más tiempo) a la selección (visita 1).
21. Sujetos que hayan recibido alguna vacuna de microorganismos vivos (atenuados) en los 30 días previos al momento basal (visita 2).
22. Sujetos con una infección enteral activa (resultado positivo en el coprocultivo y antibiograma), infección por Clostridium difficile o colitis seudomembranosa (en los sujetos con infección por C. difficile en la fase de selección se podrá repetir la prueba después del tratamiento), signos de infección activa por citomegalovirus o Listeria monocytogenes, micosis invasiva activa como histoplasmosis o infecciones parasitarias, enfermedad subyacente clínicamente significativa que pueda predisponer a contraer infecciones o antecedentes de infección grave (con necesidad de antibióticos por vía parenteral u hospitalización) en las 4 semanas previas al momento basal (visita 2).
23. Sujetos con anomalías en la radiografía de tórax u otro estudio de imagen en la selección (visita 1), como presencia de tuberculosis activa, infecciones en general, insuficiencia cardíaca o cáncer. (Podrán utilizarse las radiografías de tórax, tomografías computarizadas, etc. obtenidas hasta 12 semanas antes de la incorporación al estudio [selección, visita 1], si están disponibles; el informe de la evaluación oficial deberá constar en los documentos fuente y encontrarse disponible). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The coprimary efficacy endpoints are:
-Clinical remission at the Week 16 visit as defined by the following: 2 item PRO subscores of average worst daily abdominal pain ≤3 (based on 11 point NRS) over the 7 most recent days and average daily stool frequency ≤2 of type 6/7 (very soft stools/liquid stools) as shown in the BSFS over the 7 most recent days. The 7 most recent days may or may not be contiguous during the 10 days of data collection before colonoscopy preparation, depending on days to be excluded because of missing data. If fewer than 7 days are available, the endpoint will be calculated on all available most recent 6 or 5 days. If fewer than 5 days are available, the endpoint will be treated as missing.
-Endoscopic response at Week 16 as measured by a decrease in SES CD of at least 25% from baseline. |
Los criterios principales de valoración de la eficacia son:
-Remisión clínica en la visita de la semana 16, definida por lo siguiente: en el RCP de dos apartados, promedio de la subpuntuación de peor dolor abdominal diario ≤ 3 (según una EVN de 11 puntos) durante los 7 días más recientes y promedio de la subpuntuación de frecuencia diaria de deposiciones ≤ 2 de tipo 6/7 (deposiciones muy blandas/líquidas), según la escala BSFS, durante los 7 días más recientes. Los 7 días más recientes podrán ser o no contiguos durante los 10 días de recogida de datos antes de la preparación para la colonoscopia, dependiendo de los días a descartar por falta de datos. Cuando se disponga de datos correspondientes a menos de 7 días, el criterio de valoración se calculará con todos los datos disponibles correspondientes a los 6 o 5 días más recientes. Cuando se disponga de datos correspondientes a menos de 5 días, el criterio de valoración se considerará omitido.
-Respuesta endoscópica en la semana 16, determinada por una disminución de la puntuación SES CD ≥ 25 % con respecto al momento basal. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 16 visit |
| Visita de la semana 16 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary efficacy endpoints are as follows:
-Clinical remission at the Week 16 visit as measured by a CDAI score of <150.
-Enhanced endoscopic response at Week 16 as measured by a decrease in SES-CD of at least 50% from baseline.
-Clinical remission at the Week 16 visit as defined by the following: 2 item PRO subscores of average worst daily abdominal pain ≤1 (based on the 4-point scale) over the 7 most recent days and average daily stool frequency ≤3 of type 6/7 (very soft stools/liquid stools) as shown in the BSFS over the 7 most recent days. The 7 most recent days may or may not be contiguous during the 10 days of data collection before colonoscopy preparation, depending on days to be excluded because of missing data. If fewer than 7 days are available, the endpoint will be calculated on all available most recent 6 or 5 days. If fewer than 5 days are available, the endpoint will be treated as missing.
-Clinical response at the Week 16 visit as measured by the 2 item PRO and defined as meeting at least 1 of the following 2 criteria:
o A decrease of ≥30% and at least 2 points from baseline in the average daily worst abdominal pain over the 7 most recent days*, with the average daily stool frequency of type 6/7 (very soft stools/liquid stools) either:
(a) Not worsening from baseline
and/or
(b) Meeting the criteria for clinical remission, ie, 2 item PRO subscore of average daily stool frequency ≤2 of type 6/7 (very soft stools/liquid stools) as shown in the BSFS over the 7 most recent days*
o A decrease of ≥30% from baseline in the average daily stool frequency of type 6/7 (very soft stools/liquid stools) as shown in the BSFS over the 7 most recent days*, with the average daily worst abdominal pain either:
(a) Not worsening from baseline
and/or
(b) Meeting the criteria for clinical remission, ie, 2 item PRO subscore of average worst daily abdominal pain ≤3 (based on 11 point NRS) over the 7 most recent days*
*Note: The 7 most recent days may or may not be contiguous during the 10 days of data collection before colonoscopy preparation, depending on days to be excluded because of missing data. If fewer than 7 days are available, the endpoint will be calculated on all available most recent 6 or 5 days. If fewer than 5 days are available, the endpoint will be treated as missing.
-Clinical remission with endoscopic response, ie, both clinical remission by 2 item PRO and endoscopic response, as measured by a decrease in SES CD of at least 25% at Week 16 (composite endpoint)
-Complete endoscopic healing at Week 16 defined as SES-CD=0-2. |
Los criterios secundarios fundamentales de valoración de la eficacia son:
-Remisión clínica en la visita de la semana 16, determinada por una puntuación CDAI < 150.
-Respuesta endoscópica mejorada en la semana 16, determinada por una disminución de la puntuación SES-CD ≥ 50 % con respecto al momento basal.
-Remisión clínica en la visita de la semana 16, definida por lo siguiente: en el RCP de dos apartados, promedio de la subpuntuación de peor dolor abdominal diario ≤ 1 (según la escala de 4 puntos) durante los 7 días más recientes y promedio de la subpuntuación de frecuencia diaria de deposiciones ≤ 2 de tipo 6/7 (deposiciones muy blandas/líquidas), según la escala BSFS, durante los 7 días más recientes. Los 7 días más recientes podrán ser o no contiguos durante los 10 días de recogida de datos antes de la preparación para la colonoscopia, dependiendo de los días a descartar por falta de datos. Cuando se disponga de datos correspondientes a menos de 7 días, el criterio de valoración se calculará con todos los datos disponibles correspondientes a los 6 o 5 días más recientes. Cuando se disponga de datos correspondientes a menos de 5 días, el criterio de valoración se considerará omitido.
-Respuesta clínica en la visita de la semana 16, determinada por el RCP de dos apartados y definida como el cumplimiento de al menos uno de los dos criterios siguientes:
o Disminución ≥ 30 % y ≥ 2 puntos con respecto al momento basal del promedio de peor dolor abdominal diario durante los 7 días más recientes*; además, el promedio de frecuencia diaria de deposiciones de tipo 6/7 (deposiciones muy blandas/líquidas):
(a) No ha mostrado empeoramiento con respecto al momento basal y/o
(b) Cumple los criterios de remisión clínica, es decir, en el RCP de dos apartados, una subpuntuación del promedio de frecuencia diaria de deposiciones ≤ 2 de tipo 6/7 (deposiciones muy blandas/líquidas), según la escala BSFS, durante los 7 días más recientes*.
o Disminución ≥ 30 % con respecto al momento basal del promedio de frecuencia diaria de deposiciones de tipo 6/7 (deposiciones muy blandas/líquidas), según la escala BSFS, durante los 7 días más recientes*; además, el promedio de peor dolor abdominal diario:
(a) No ha mostrado empeoramiento con respecto al momento basal y/o
(b) Cumple los criterios de remisión clínica, es decir, en el RCP de dos apartados, una subpuntuación del promedio de peor dolor abdominal diario ≤ 3 (según la EVN de 11 puntos), durante los 7 días más recientes*.
*Nota: Los 7 días más recientes podrán ser o no contiguos durante los 10 días de recogida de datos antes de la preparación para la colonoscopia, dependiendo de los días a descartar por falta de datos. Cuando se disponga de datos correspondientes a menos de 7 días, el criterio de valoración se calculará con todos los datos disponibles correspondientes a los 6 o 5 días más recientes. Cuando se disponga de datos correspondientes a menos de 5 días, el criterio de valoración se considerará omitido.
-Remisión clínica con respuesta endoscópica, es decir, remisión clínica según el RCP de dos apartados y respuesta endoscópica, determinada por una disminución de la puntuación SES CD ≥ 25 % en la semana 16 (criterio de valoración compuesto).
-Curación endoscópica completa en la semana 16, definida como una puntuación SES-CD = 0-2. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 16 visit |
| Visita de la semana 16 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Quality of Life |
| Calidad de vida |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| 25 mg o 75 mg SHP647 |
| 25 mg or 75 mg SHP647 |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belgium |
| Bosnia and Herzegovina |
| Bulgaria |
| Canada |
| Colombia |
| Estonia |
| France |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Portugal |
| Slovakia |
| Spain |
| Switzerland |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The Study Completion Date is defined as the date the final subject, across all sites, completes their final protocol-defined assessment. Please note that this includes the follow-up visit or contact, whichever is later. |
| La fecha de finalización del estudio se define como la fecha en la que el último paciente, incluyendo todos los centros, complete la última evaluación según el protocolo. Esto incluye las visitas o contactos de seguimiento, lo que ocurra más tarde. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
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