E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple Myeloma |
Mieloma Múltiplo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple Myeloma |
Mieloma Múltiplo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028228 |
E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the proportion of patients that are PET-positive after standard first line treatment, and how many of these can become PET-negative after 4 cycles of KRd consolidation
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Determinar a proporção de doentes com resultado positivo em PET-CT após tratamento padrão de primeira linha e avaliar quantos destes doentes passam a ter resultado negativo em PET-CT após 4 ciclos de consolidação com KRd |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The correspondence between PET-CT results and MRD dynamics by intra-patient comparison. Evaluating safety, quality of life and efficacy of KRd consolidation in this population.
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Avaliar a correspondência entre os resultados da PET-CT e a dinâmica de Doença Residual Mínima (MRD) por comparação entre doentes. Avaliar a segurança, a qualidade de vida e a eficácia do tratamento de consolidação com KRd nessa população |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Prior confirmed diagnosis of multiple myeloma (2014). 2. Received standard first line treatment with at least partial response. Standard first line treatment is defined as VRD, VTD or VCD followed by ASCT, with or without lenalidomide maintenance 3. Carfilzomib naïve 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2. 5. Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 0,5 x 109/L and platelet count >35 x 109/L. 6. At least very good partial remission (VGPR) from first line treatment |
1. Diagnóstico previamente confirmado de mieloma múltiplo (2014). 2. Tratamento padrão de primeira linha recebido com pelo menos resposta parcial. O tratamento padrão de primeira linha é definido como VRD, VTD ou VCD seguido de ASCT, com ou sem manutenção de lenalidomida. 3. Sem tratamento prévio com Carfilzomib. 4. Estado de desempenho funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre 0 e 2. 5. Contagem de neutrófilos absoluta (ANC) ≥ 0,5 x 109/L e contagem de plaquetas > 35 x 109/L. 6. Pelo menos uma remissão parcial (VGPR) muito boa após a primeira linha de tratamento. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Change of first line treatment because of stabile or progressive disease. 2. Major surgery within 28 days before enrollment. 3. Radiotherapy within 14 days before enrollment. 4. Glucocorticoid therapy within the 14 days prior to inclusion that exceeds a cumulative dose of 160 mg dexamethasone or 1000 mg prednisone. 5. Patients who started treatment more than 12 month before screening 6. Central nervous system involvement. 7. Uncontrolled heart disease, including congestive heart failure (NYHA III-IV), uncontrolled angina pectoris, uncontrolled conduction abnormalities, acute diffuse infiltrative pulmonary disease, pericardial disease or myocardial infarction within 6 months prior to enrollment 8. Uncontrolled hypertension or uncontrolled diabetes despite medication 9. Active hepatitis B or C infection or known human immunodeficiency virus (HIV) positivity. 10. Another active malignancy. Patients with non-melanoma skin cancer or carcinoma in situ of any type are not excluded if they have undergone complete resection. 11. Primary plasma cell leukemia, systemic AL amyloidosis, Waldenströms macroglobulinemia, POEMS syndrome 12. Not expected to tolerate full dose KRd |
1. Alteração da primeira linha de tratamento por progressão de doença ou doença estável. 2. Cirurgia major realizada nos 28 dias anteriores ao recrutamento. 3. Radioterapia realizada nos 14 dias anteriores ao recrutamento. 4. Terapia com glucocorticóides nos 14 dias anteriores à inclusão no estudo que exceda uma dose cumulativa de 160 mg de dexametasona ou 1000 mg de prednisona. 5. Doentes que começaram tratamento há mais de 12 meses antes do screening. 6. Envolvimento do sistema nervoso central. 7. Doença cardíaca não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV), angina de peito não controlada, disfunção no sistema de condução não controlada, doença pulmonar infiltrativa difusa, doença pericárdica ou enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores ao recrutamento. 8. Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada apesar de medicação. 9. Infecção activa de hepatite B ou C ou resultado positivo conhecido para o teste do vírus de imunodeficiência humana (HIV). 10. Outra doença maligna activa. Doentes com cancro de pele não-melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se forem submetidos à resseção completa. 11. Leucemia primária das células plasmáticas, amiloidose sistémica de cadeias leves (AL), macroglobulinemia de Waldenströms, síndrome de POEMS. 12. Não ser expectável de tolerar a dose completa de KRd. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of PET-CT positivity after standard first line treatment and change from PET-CT positivity to PET-CT negativity after 4 cycles of KRd consolidation. |
Proporção de resultados positivos em PET-CT após o tratamento padrão de primeira linha e alteração do resultado positivo para negativo em PET-CT após 4 ciclos de consolidação com KRd. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PET-CT will be performed at screening to assess the proportion of patients that are PET-positive after standard first line treatment. Thereafter, PET-CT will be performed one month after completion of study treatment, to assess the number of PET-negative patients after 4 cycles of KRd consolidation. |
A PET-CT será realizada no screening para avaliar a proporção de doentes com resultados positivos em PET-CT após o tratamento padrão de primeira linha. Posteriormente, a PET-CT será realizada um mês após a conclusão do tratamento do estudo, para avaliar o número de doentes com resultados negativos em PET-CT após 4 ciclos de consolidação com KRd. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- MRD negativity by 8-colour EuroFlow after 4 cycles of KRD consolidation. - Safety - Overall response rate - Progression-free survival (PFS) - Time to next treatment (TTNT) - Overall survival (OS) - Quality of life during and after KRD consolidation |
- Resultado negativo de MRD obtido por EuroFlow 8 cores após 4 ciclos de consolidação com KRd. - Segurança. - Taxa de resposta global. - Sobrevivência Livre de Progressão (PFS). - Tempo até ao próximo tratamento (TTNT). - Sobrevivência global (OS). - Qualidade de vida durante e depois da consolidação com KRd. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- MRD negativity will be evaluated one month after completed consolidation treatment. - Safety will be followed from study start until 60 days after completed KRd consolidation treatment - Overall response rate, progression-free survival, time to next treatment, overall survival and quality of life will be followed throughout the study. After progressive disease the patients will be followed by telephone for overall survival. Patients with negative PET-CT results will be followed by telephone for progression-free survival and overall survival. |
- Resultado negativo de MRD será avaliado um mês após o tratamento de consolidação estar concluído. - Segurança será seguida desde o início do estudo até 60 dias após o tratamento de consolidação comKRd estar concluído. - Taxa de resposta global, sobrevivência livre de progressão, tempo até ao próximo tratamento, sobrevivência global e qualidade de vida serão seguidas ao longo do estudo. Após a progressão da doença, os doentes serão acompanhados por telefone para a sobrevivência global. Doentes com resultados negativos em PET-CT serão acompanhados por telefone para a sobrevivência livre de progressão e sobrevivência global. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Patients will be followed at study visits until progressive disease and thereafter the patients will be followed by telephone until death. Patients with negative PET-CT results will be followed by telephone for progressive-free survival and overall survival. |
Os doentes serão acompanhados nas visitas do estudo até à progressão da doença e, posteriormente, os doentes serão acompanhados por telefone até à morte. Doentes com resultados negativos em PET-CT serão acompanhados por telefone para a sobrevivência livre de progressão e sobrevivência global. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |