| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Crohn's disease |
| Enfermedad de Crohn |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Long-term condition that results in inflammation of the gastrointestinal tract |
| Enfermedad crónica que produce inflamación en el tracto gastrointestinal |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10011402 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease (colon) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The coprimary objectives of the study are to evaluate the efficacy of SHP647 as maintenance
treatment in subjects with moderate to severe Crohn's Disease (CD) based on:
-Clinical remission based on 2-item patient-reported outcome (PRO) (abdominal pain
severity and very soft stool/liquid stool frequency)
-Enhanced endoscopic response based on centrally read colonoscopy. |
Los objetivos principales de este estudio consisten en evaluar la eficacia de SHP647 como tratamiento de mantenimiento en sujetos con enfermedad de Crohn (EC) de moderada a grave en cuanto a:
•Remisión clínica según un resultado comunicado por los pacientes (RCP) de dos apartados (intensidad del dolor abdominal y frecuencia de deposiciones muy blandas/líquidas).
•Respuesta endoscópica mejorada según una colonoscopia evaluada de forma centralizada. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of SHP647 as maintenance treatment:
-on clinical remission as measured by Crohn's Disease Activity Index (CDAI)
-on glucocorticoid-free clinical remission based on patient-reported clinical signs and symptoms (as measured by 2-item PRO)
-on clinical remission based on abdominal pain severity and very soft stool/liquid stool frequency (alternate thresholds)
-based on achieving clinical remission as well as achieving enhanced endoscopic response in the same subject
-on complete endoscopic healing.
To evaluate the efficacy of SHP647 on maintenance:
-of clinical remission among subjects in clinical remission at baseline of the SHP647-307 study based on patient-reported clinical signs and symptoms (as measured by 2-item PRO)
-of enhanced endoscopic response among subjects with enhanced endoscopic response at baseline of the SHP647-307 study based on centrally read colonoscopy |
Evaluar la eficacia de SHP647 como tratamiento de mantenimiento en cuanto a:
•Remisión clínica según puntuación del Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI).
•Remisión clínica sin glucocorticoides según los signos y síntomas clínicos comunicados por los pacientes utilizando un RCP de 2 apartados
•Remisión clínica según intensidad del dolor abdominal y frecuencia de deposiciones muy blandas/líquidas (umbrales alternos).
•Los logros de remisión clínica y de una respuesta endoscópica mejorada en el mismo sujeto
•La curación endoscópica completa
Evaluar la eficacia de SHP647 en cuanto al mantenimiento de:
•Remisión clínica en sujetos con remisión clínica en el momento basal del estudio SHP647-307 según los signos y síntomas clínicos comunicados por los pacientes utilizando un RCP de dos apartados
•Respuesta endoscópica mejorada en sujetos con respuesta endoscópica mejorada en el momento basal del estudio SHP647-307, según una colonoscopia evaluada de forma centralizada |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects and/or their parent or legally authorized representative must have an understanding, ability, and willingness to fully comply with study procedures and restrictions.
2. Subjects must be able to voluntarily provide written, signed, and dated (personally or via a legally authorized representative) informed consent and/or assent, as applicable, to participate in the study.
3. Subjects must have completed the 16-week induction treatment period from study
SHP647-305 or SHP647-306 and met the following criteria at baseline in maintenance Study SHP647-307:
a) Meet endoscopic response criteria of a reduction in SES-CD from induction study
(SHP647-305 or SHP647-306) baseline by ≥25% at Week 16 of induction study (SHP647-305 or SHP647-306)
OR
b) Meet at least 1 of the following 4 criteria at baseline in maintenance study SHP647-307, in addition to no worsening of endoscopic score as measured by SES-CD relative to induction study (SHP647-305 or SHP647-306) baseline:
i. Achieving clinical remission as determined by meeting the criteria for clinical
remission using the 2-item PRO, ie, 2-item PRO subscores of average worst daily
abdominal pain ≤3 (based on 11-point numerical rating scale [NRS]) over the 7 most
recent days* and average daily stool type frequency ≤2 of type 6/7 (very soft
stools/liquid stools) as shown in the BSFS over the 7 most recent days*
ii. A decrease of at least 70 points in CDAI score (CDAI-70) from induction study
(SHP647-305 or SHP647-306) baseline.
iii. A decrease of ≥30% and at least 2 points from induction study (SHP647-305 or
SHP647-306) baseline in the average daily worst abdominal pain over the 7 most
recent days*, with the average daily stool frequency of type 6/7 (very soft
stools/liquid stools) either: (i) not worsening from induction study (SHP647-305 or
SHP647-306) baseline and/or (ii) meeting the criteria for clinical remission,
ie, 2-item PRO subscore of average daily stool frequency ≤2 of type 6/7 (very soft
stools/liquid stools) as shown in the BSFS over the 7 most recent days*
iv. A decrease of ≥30% from induction study (SHP647-305 or SHP647-306) baseline in
the average daily stool frequency of type 6/7 (very soft stools/liquid stools) as shown
in the BSFS over the 7 most recent days*, with the average daily worst abdominal
pain either: (i) not worsening from induction study (SHP647-305 or SHP647-306)
baseline and/or (ii) meeting the criteria for clinical remission, ie, 2-item PRO
subscore of average worst daily abdominal pain ≤3 (based on 11-point NRS) over the
7 most recent days*
*Note: The 7 days may or may not be contiguous during the 10 days of data
collection before colonoscopy preparation, depending on days to be excluded because
of missing data. If fewer than 7 days are available, the criterion will be calculated on
all available most recent 6 or 5 days. If fewer than 5 days are available, the criterion
will be treated as missing.
4. Subjects receiving any treatment(s) for CD are eligible provided they have been, and are anticipated to be, on a stable dose for the designated period of time. |
1. El sujeto o sus padres o representante legal deben mostrar entendimiento, capacidad y disposición para cumplir totalmente los procedimientos y restricciones del estudio.
2. El sujeto debe ser capaz de otorgar voluntariamente su consentimiento y/o asentimiento informado por escrito, firmado y fechado (personalmente o a través de un representante legal).
3. Los sujetos deberán haber completado el período de tratamiento de inducción de 16 semanas del estudio SHP647-305 o SHP647-306 y cumplir los criterios siguientes en el momento basal del estudio de mantenimiento SHP647-307:
a) Cumplir los criterios de respuesta endoscópica de una reducción ≥25% de la puntuación endoscópica simple para la EC (SES-CD) entre el momento basal y la semana 16 del estudio de inducción (SHP647-305 o SHP647-306).
O
b) Cumplir al menos 1 de los 4 criterios siguientes en el momento basal del estudio de mantenimiento SHP647-307, además de ausencia de empeoramiento de la puntuación endoscópica determinada mediante el SES-CD respecto al momento basal del estudio de inducción (SHP647-305 o SHP647-306):
i. Lograr la remisión clínica, determinada por el cumplimiento de los criterios de remisión clínica utilizando el RCP de 2 apartados, es decir, subpuntuaciones ≤ 3 en el RCP de 2 apartados para el promedio del peor dolor abdominal diario (utilizando una escala de valoración numérica [EVN] de 11 puntos) en los 7 días más recientes* y una frecuencia diaria promedio ≤ 2 del tipo 6/7 de deposiciones de la BSFS (heces muy blandas/heces líquidas) en los 7 días más recientes*.
ii. Disminución de al menos 70 puntos en la puntuación CDAI (CDAI-70) respecto al momento basal del estudio de inducción (SHP647-305 o SHP647-306).
iii. Disminución ≥ 30% y ≥ 2 puntos con respecto al momento basal del estudio de inducción (SHP647-305 o SHP647-306) en el promedio de peor dolor abdominal diario durante los 7 días más recientes*; además, la frecuencia diaria promedio de deposiciones de tipo 6/7 (deposiciones muy blandas/líquidas):
(i) que no haya empeorado con respecto al momento basal del estudio de inducción (SHP647-305 o SHP647-306) o
(ii) que cumpla los criterios de remisión clínica, con una subpuntuación ≤ 2 en el RCP de 2 apartados para la frecuencia diaria promedio del tipo 6/7 de deposiciones de la BSFS (heces muy blandas/heces líquidas) en los 7 días más recientes*.
iv. Disminución ≥ 30% con respecto al momento basal del estudio de inducción (SHP647-305 o SHP647-306) en la frecuencia diaria promedio de deposiciones de tipo 6/7 (deposiciones muy blandas/líquidas) según la escala BSFS, durante los 7 días más recientes*; además, el promedio de peor dolor abdominal diario: (i) no haya mostrado empeoramiento con respecto al momento basal del estudio de inducción (SHP647-305 o SHP647-306) o (ii) que cumpla los criterios de remisión clínica, es decir, con una subpuntuación en el RCP de dos apartados para el promedio de peor dolor abdominal diario ≤ 3 (según la EVN de 11 puntos) en los 7 días más recientes*.
*Nota: Los 7 días más recientes podrán ser o no contiguos durante los 10 días de recogida de datos antes de la preparación para la colonoscopia, dependiendo de los días a descartar por falta de datos. Cuando se disponga de datos correspondientes a menos de 7 días, el criterio de valoración se calculará con todos los datos disponibles correspondientes a los 6 o 5 días más recientes. Cuando se disponga de datos correspondientes a menos de 5 días, el criterio de valoración se considerará omitido.
4. Los sujetos que estén recibiendo alguno de los tratamientos para la EC que se describen en la sección 5.2.1 del protocolo podrán participar siempre que la dosis sea estable y esté previsto mantenerla durante el período especificado. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who had major protocol deviation(s) (as determined by the sponsor) in induction study SHP647-305 or SHP647-306.
2. Subjects who permanently discontinued investigational product because of an AE, regardless of relatedness to investigational product, in induction study SHP647-305 or SHP647-306.
3. Subjects who are likely to require surgery for CD during the study period, except minor interventions (eg, seton placement for anal fistulas).
4. Subjects are females who became pregnant during induction study SHP647-305 or SHP647-306, females who are planning to become pregnant during the study period, or males or females of childbearing potential not agreeing to continue using appropriate contraception methods through the conclusion of study participation.
5. Male subjects who are planning to donate sperm and do not agree not to do so for the duration of the study and through 16 weeks after last dose of investigational product.
6. Subjects who, in the opinion of the investigator or the sponsor, will be uncooperative or unable to comply with study procedures.
7. Subjects who have developed obstructive colonic stricture during the induction studies (SHP647-305 or SHP647-306).
8. Subjects who have a newly diagnosed malignancy or recurrence of malignancy (other than resected cutaneous basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, or carcinoma in situ of the uterine cervix that has been treated with no evidence of recurrence).
9. Subjects who have developed any major illness/condition or evidence of an unstable clinical condition (eg, renal, hepatic, hematologic, gastrointestinal [except disease under study], endocrine, cardiovascular, pulmonary, immunologic [eg, Felty’s syndrome], or local active infection/infectious illness) that, in the investigator’s judgment, will substantially increase the risk to the subject if he or she participates in the study. 10. Subjects with any other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory or electrocardiogram (ECG) abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study.
11. Subjects with known exposure to Mycobacterium tuberculosis since testing at screening in induction study SHP647-305 or SHP647-306 and who have been advised to require treatment for latent or active disease but who are without a generally accepted course of treatment.
12. Subjects with any of the following abnormalities in hematology and/or serum chemistry profiles during the evaluation of the last visit in the SHP647-305 or SHP647-306 studies. If the results are considered by the investigator to be transient and inconsistent with the subject’s clinical condition, may be repeated once prior to enrolment in Study SHP647-307.
-Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels ≥2.5 times the upper limit of normal (ULN)
Total bilirubin level ≥1.5 times the ULN (except where attributed to elevation in unconjugated bilirubin in subjects with documented diagnosis of Gilbert’s syndrome)
-Hemoglobin level ≤80 g/L (8.0 g/dL)
- Platelet count ≤100 × 109/L (100,000 cells/mm3) or ≥1000 × 109/L (1,000,000 cells/mm3)
- White blood cell count ≤3.5 × 109/L (3500 cells/mm3)
- Absolute neutrophil count<2 × 109/L (<2000 cells/mm3)
- Serum creatinine level >1.5 times the ULN or estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2 based on the abbreviated Modification of Diet in Renal Disease Study Equation.
13. Subjects who are investigational site staff members or relatives of those site staff members or subjects who are sponsor employees directly involved in the conduct of the study.
14. Subjects who are participating in other investigational studies (other than induction study SHP647-305 or SHP647-306) or plan to participate in other investigational studies during Study SHP647-307 |
1. Sujetos con alguna desviación importante del protocolo (a juicio del promotor) en el estudio de inducción SHP647-305 o SHP647-306.
2. Sujetos que hayan suspendido de forma permanente el producto en investigación a causa de un acontecimiento adverso (AA), relacionado o no con el producto en investigación, en el estudio de inducción SHP647-305 o SHP647-306.
3. Sujetos que probablemente vayan a necesitar cirugía para la EC durante el período del estudio, excepto intervenciones menores (p. ej., colocación de setones para fístulas anales).
4. Mujeres que se quedaran embarazadas durante el estudio de inducción SHP647-305 o SHP647-306, mujeres que tengan intención de quedarse embarazadas durante el periodo del estudio y varones o mujeres con capacidad reproductiva que no acepten usar métodos anticonceptivos apropiados hasta el final de su participación en el estudio.
5. Varones que tengan intención de donar semen y no se comprometan a no hacerlo durante el estudio y hasta 16 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
6. Sujetos que, en opinión del investigador, no serían cooperativos o serían incapaces de cumplir los procedimientos del estudio.
7. Sujetos que hayan desarrollado estenosis obstructivas del colon durante los estudios de inducción (SHP647-305 o SHP647-306).
8. Sujetos que tengan una neoplasia maligna recién diagnosticada o recurrente (distinto de carcinoma basocelular cutáneo o carcinoma epidermoide resecados o de carcinoma cervico uterino in situ tratado y sin signos de recidiva).
9. Sujetos que hayan desarrollado una enfermedad/afección importante o indicios de enfermedad inestable (p. ej., renal, hepática, gastrointestinal [excepto la enfermedad en estudio], endocrina, cardiovascular, pulmonar, inmunitaria [p. ej., síndrome de Felty] o infección activa local/enfermedad infecciosa) que, en opinión del investigador, aumente considerablemente el riesgo para el sujeto en caso de participar en el estudio.
10. Sujetos con cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier alteración analítica o electrocardiográfica (ECG) que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación, o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impida la participación del paciente.
11. Sujetos con exposición conocida a Mycobacterium tuberculosis desde las pruebas de selección del estudio de inducción SHP647-305 o SHP647-306 a los que se ha recomendado tratamiento para la enfermedad latente o activa pero que no reciben un régimen de tratamiento generalmente aceptado.
12. Sujetos con alguna de las anomalías siguientes en los parámetros de hematología o bioquímica sérica durante la evaluación de la última visita en los estudios SHP647-305 o SHP647-306. Los análisis podrán repetirse una vez antes de la inclusión en el estudio SHP647-307 si el investigador considera que los resultados son transitorios y no concuerdan con la situación clínica del sujeto.
• Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≥ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Concentración de bilirrubina total ≥ 1,5 veces el LSN (excepto cuando se atribuya a una elevación de la bilirrubina no conjugada en sujetos con diagnóstico documentado de síndrome de Gilbert).
• Hemoglobina ≤ 80 g/l (8,0 g/dl).
• Recuento de plaquetas ≤ 100 × 109/l (100.000 células/mm3) o ≥ 1000 × 109/l (1.000.000 células/mm3).
• Recuento de leucocitos ≤ 3,5 x 109/l (3500 células/mm3).
• Recuento absoluto de neutrófilos < 2 × 109/l (< 2000 células/mm3).
• Concentración sérica de creatinina > 1,5 veces el LSN o filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m2 según la ecuación abreviada del estudio Modification of Diet in Renal Disease.
13. Sujetos que formen parte del personal del centro de investigación o sean familiares de estos, o sujetos que sean empleados del promotor directamente involucrados en la realización del estudio.
14. Sujetos que estén participando en otros estudios de investigación (distintos de los estudios de inducción SHP647-305 o SHP647-306) o tengan previsto hacerlo durante el estudio SHP647-307. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Coprimary efficacy endpoints are:
-Clinical remission as defined by the following: 2- item PRO subscores of average worst daily abdominal pain ≤3 (based on 11-point NRS) over the 7 most recent days and average daily stool frequency ≤2 of type 6/7 (very soft stools/liquid stools) as shown in the BSFS over the 7 most recent days. The 7 most recent days may or may not be contiguous during the 10 days of data collection before colonoscopy preparation, depending on days to be excluded because of missing data.
If fewer than 7 days are available, the endpoint will be calculated on all
available most recent 6 or 5 days. If fewer than 5 days are available, the endpoint will be treated as missing.
-Enhanced endoscopic response as measured by a decrease in SES-CD of at least 50% from induction study (SHP647-305 or SHP647-306) baseline. |
Los criterios de valoración principales de la eficacia son:
• Remisión clínica en la visita de la semana 52, definida por lo siguiente: subpuntuaciones ≤ 3 en el RCP de 2 apartados para el promedio del peor dolor abdominal diario (utilizando una EVN de 11 puntos) en los 7 días más recientes y una frecuencia diaria promedio ≤ 2 del tipo 6/7 de deposiciones de la BSFS (heces muy blandas/heces líquidas) en los 7 días más recientes. Los 7 días más recientes podrán ser o no contiguos durante los 10 días de recogida de datos antes de la preparación para la colonoscopia, dependiendo de los días a descartar por falta de datos. Cuando se disponga de datos correspondientes a menos de 7 días, el criterio de valoración se calculará con todos los datos disponibles correspondientes a los 6 o 5 días más recientes. Cuando se disponga de datos correspondientes a menos de 5 días, el criterio de valoración se considerará omitido.
• Respuesta endoscópica mejorada en la semana 52, determinada por una disminución de la puntuación SES-CD de al menos el 50% con respecto al momento basal del estudio de inducción (SHP647-305 o SHP647-306). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Clinical remission at the Week 52 visit as measured by CDAI <150
• Glucocorticoid-free clinical remission at the Week 52 visit, among subjects using glucocorticoids at induction study baseline. Glucocorticoid-free clinical remission is defined as clinical remission by
2-item PRO (as defined for the coprimary endpoint) in addition to not requiring any treatment with glucocorticoids
• Clinical remission at the Week 52 visit as defined by the following: CD daily e-diary subscores of average worst daily abdominal pain ≤1 (based on the 4-point scale) over the 7 most recent days and average daily stool frequency ≤3 of type 6/7 (very soft stools/liquid stools) as shown in the BSFS over the 7 most recent days. The 7 most recent days may or may not be contiguous during the 10 days of data collection before colonoscopy preparation, depending on days to be excluded because of missing data. If fewer than 7 days are available, the endpoint will be calculated on all available most recent 6 or
5 days. If fewer than 5 days are available, the endpoint will be treated as missing.
• Sustained clinical remission, ie, in clinical remission at the SHP647-307 Week 52 visit, among subjects who were in clinical remission by 2-item PRO (as defined for the coprimary endpoint) at the time of baseline in Study SHP647-307
• Sustained enhanced endoscopic response, ie, in enhanced endoscopic response at the SHP647-307
Week 52 visit, among subjects who showed enhanced endoscopic response (as defined for the coprimary endpoint) at the time of baseline in Study SHP647-307
• Both clinical remission by 2-item PRO and enhanced endoscopic response at Week 52 (composite endpoint)
• Complete endoscopic healing at Week 52 defined as SES-CD=0-2. |
• Remisión clínica en la visita de la semana 52, determinada por una puntuación CDAI < 150.
• Remisión clínica sin glucocorticoides en la visita de la semana 52, en los sujetos tratados con glucocorticoides en el momento basal del estudio de inducción. La remisión clínica sin glucocorticoides se define como remisión clínica según un RCP de 2 apartados (según la definición del criterio de valoración coprincipal), además de no precisar ningún tratamiento con glucocorticoides
• Remisión clínica en la visita de la semana 52, definida por lo siguiente: subpuntuaciones diarias ≤ 1 (en una escala de 4 puntos) en el diario electrónico de la EC durante los 7 días más recientes y subpuntuación ≤ 3 de la frecuencia diaria promedio de deposiciones de tipo 6/7 (deposiciones muy blandas/líquidas), según la escala BSFS durante los 7 días más recientes. Los 7 días más recientes podrán ser o no contiguos durante los 10 días de recogida de datos antes de la preparación para la colonoscopia, dependiendo de los días a descartar por falta de datos. Cuando se disponga de datos correspondientes a menos de 7 días, el criterio de valoración se calculará con todos los datos disponibles correspondientes a los 6 o 5 días más recientes. Cuando se disponga de datos correspondientes a menos de 5 días, el criterio de valoración se considerará omitido.
• Remisión clínica mantenida, es decir, en remisión clínica en la visita de la semana 52 del estudio SHP647-307, entre los sujetos que estaban en remisión clínica según un RCP de 2 apartados (conforme a la definición del criterio de valoración coprincipal) en el momento basal del estudio SHP647-307.
• Respuesta endoscópica mejorada mantenida, es decir, respuesta endoscópica mejorada en la visita de la semana 52 del estudio SHP647-307 en los sujetos que presentaron una respuesta endoscópica mejorada (según la definición del criterio de valoración principal) en el momento basal del estudio SHP647-307.
• Remisión clínica según un RCP de 2 apartados y respuesta endoscópica mejorada en la semana 52 (criterio de valoración compuesto).
• Curación endoscópica completa en la semana 52, definida como una puntuación SES-CD = 0-2. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Quality of Life |
| Calidad de vida |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 172 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Bosnia and Herzegovina |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Colombia |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Estonia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Lithuania |
| Mexico |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Switzerland |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The Study Completion Date is defined as the date the final subject, across all sites, completes their final protocol-defined assessment.This includes the follow-up visit or contact, whichever is later. |
| La fecha de finalización del estudio se define como la fecha en que el último sujeto, en todos los centros, completa su evaluación definitiva definida por el protocolo . Tenga en cuenta que ésto incluye la visita de seguimiento o contacto, lo que sea posterior |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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