Clinical Trial Results:
A Phase 2b, Randomised, Parallel, Double-Blind Placebo-Controlled and Open-Label Active Comparator Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Cotadutide in the Treatment of Overweight and Obese Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus
Summary
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EudraCT number |
2017-000626-35 |
Trial protocol |
HU CZ SK BG |
Global end of trial date |
16 Jul 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Jun 2020
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First version publication date |
21 Jun 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D5670C00004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca AB
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Sponsor organisation address |
151 85, Södertälje, Sweden,
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Public contact |
AstraZenenca Information Center, AstraZeneca, +1 18772409479, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 18772409479, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Jul 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
16 Jul 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Jul 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the effect of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide on HbA1c and body weight versus placebo
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Protection of trial subjects |
This study was performed in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with International Council for Harmonisation/GCP, applicable regulatory requirements, and the AstraZeneca policy on Bioethics and Human Biological Smaples.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Aug 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 71
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 56
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 61
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 78
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 63
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 104
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 148
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 253
|
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Worldwide total number of subjects |
834
|
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EEA total number of subjects |
393
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
635
|
||
From 65 to 84 years |
199
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Date first participant signed informed consent was 2 August 2017 and the date of last participant visit was 14 June 2019. This study was conducted at 20 sites in 8 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
A total of 1154 subjects consented to participate in the study; 834 participants were randomized and treated. Of the 320 participants not randomized to a treatment group: 307 No longer met study criteria, 9 withdrew consent, 1 was non-compliant with study drug, and 3 did not continue for other reasons. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo / Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
once daily IV administration
|
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Arm title
|
Liraglutide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Liraglutide + Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Liraglutide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
6.0 mg/mL once daily SC administration
|
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Arm title
|
MEDI0382 100 mcg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
MEDI0382 low dose / Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MEDI0382
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Cotadutide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
100 mcg once daily IV administration
|
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Arm title
|
MEDI0382 200 mcg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
MEDI0382 mid dose / Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MEDI0382
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Cotadutide
|
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
200 mcg once daily IV administration
|
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Arm title
|
MEDI0382 300 mcg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
MEDI0382 high dose / Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MEDI0382
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Cotadutide
|
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mcg once daily IV administration
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|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Placebo / Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Liraglutide
|
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Reporting group description |
Liraglutide + Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MEDI0382 100 mcg
|
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Reporting group description |
MEDI0382 low dose / Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MEDI0382 200 mcg
|
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Reporting group description |
MEDI0382 mid dose / Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MEDI0382 300 mcg
|
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Reporting group description |
MEDI0382 high dose / Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo / Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | ||
Reporting group title |
Liraglutide
|
||
Reporting group description |
Liraglutide + Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | ||
Reporting group title |
MEDI0382 100 mcg
|
||
Reporting group description |
MEDI0382 low dose / Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | ||
Reporting group title |
MEDI0382 200 mcg
|
||
Reporting group description |
MEDI0382 mid dose / Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) | ||
Reporting group title |
MEDI0382 300 mcg
|
||
Reporting group description |
MEDI0382 high dose / Metformin tablets, total daily dose of ≥1500 mg (unless only tolerated at a lower dose) |
|
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End point title |
Change in HbA1c at Week 14 [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
To assess the effect of 100, 200, 300 μg of cotadutide on HbA1c versus placebo
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to 14 weeks
|
||||||||||||||||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis for this primary study objective is to assess the effect of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide on HbA1c and body weight versus placebo. |
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|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.83
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.06 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.59 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.04
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.23 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.85 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.91
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.11 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.72 |
|
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End point title |
Percent change in body weight at Week 14 [2] | ||||||||||||||||||||
End point description |
To assess the effect of 100, 200, 300 μg of cotadutide on body weight versus placebo
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to 14 weeks
|
||||||||||||||||||||
Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis for this primary study objective is to assess the effect of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide on HbA1c and body weight versus placebo. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.08 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.91 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.76
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.65 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.87 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.62
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.51 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.73 |
|
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End point title |
Change in HbA1c at Weeks 26 and 54 [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To assess the effect of 100, 200, and 300 μg of cotadutide on HbA1c versus placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
from baseline to 26 weeks and 54 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis for this secondary study objective is to assess the effect of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide on additional measures of glycaemic control and body weight versus placebo. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.66
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.81
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.72
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.94 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 54
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.24 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 54
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.63
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.86 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.39 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 54
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.57
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.34 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving an HbA1c target < 7.0% [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To assess the effect of 100, 200, and 300 μg of cotadutide on percentage of participants achieving an HbA1c target of <7% versus placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
after 14, 26, and 54 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis for this secondary study objective is to assess the effect of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide on additional measures of glycaemic control and body weight versus placebo. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 14
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.67
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
92% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
13.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 14
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.95
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
5.39 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
18.36 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 14
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.65 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.74
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.98 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.13 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.97 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 54
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.94
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.36 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 54
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.55
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.62 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.89 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 54
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.34
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.51 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent change in body weight at Weeks 26 and 54 [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To assess the effect of 100, 200, and 300 μg of cotadutide on body weight versus placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
from baseline to 26 weeks and 54 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis for this secondary study objective is to assess the effect of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide on additional measures of glycaemic control and body weight versus placebo. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.09
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.32 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.85 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.82 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.79 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.46
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.48 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.44 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 54
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.86 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 54
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.41 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 54
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.32
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.14 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Absolute change in body weight [6] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To assess the effect of 100, 200, and 300 μg of cotadutide on body weight versus placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
from baseline to 14 weeks, 26 weeks and 54 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis for this secondary study objective is to assess the effect of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide on additional measures of glycaemic control and body weight versus placebo. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.95
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.03 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.87 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.75
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.63 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.86 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.71
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.82 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.01
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.27 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.74 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.74
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.78 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.71 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.55
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.59 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.52 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.27
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.74 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.79 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.16
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.37 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.95 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.42
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.63 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.2 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent change in body weight versus active comparator [7] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To assess the effect of 100, 200, and 300 μg of cotadutide on body weight versus liraglutide 1.8 mg once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
from baseline to 14 weeks, 26 weeks and 54 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis for this secondary study objective is to assess the effect of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide on weight versus liraglutide 1.8 mg once daily. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent change at Week 14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.211 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.39 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.79 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent change at Week 14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
366
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.881 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.07
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.96 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.83 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent change at Week 14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
366
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.042 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.93
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.82 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.04 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent change at Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.158 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.35 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent change at Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
366
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.734 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.18
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.85 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent change at Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
366
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.357 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.48
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.51 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.54 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent change at Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.921 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.07
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.51 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.37 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent change at Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
366
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.847 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.12
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.07 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent change at Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
366
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.112 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.96
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.22 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Absolute change in body weight versus active comparator [8] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To assess the effect of 100, 200, and 300 μg of cotadutide on body weight versus liraglutide 1.8 mg once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
from baseline to 14 weeks, 26 weeks and 54 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis for this secondary study objective is to assess the effect of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide on weight versus liraglutide 1.8 mg once daily. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Absolute change at Week 14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.284 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.59
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.49 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.68 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Absolute change at Week 14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
366
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.658 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.09 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.69 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Absolute change at Week 14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
366
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.01 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.17
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.06 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.27 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Absolute change at Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.279 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.57 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.97 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Absolute change at Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
366
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.94 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.04
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.08 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Absolute change at Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
366
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.85
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.89 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.19 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Absolute change at Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.73 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.74 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.22 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Absolute change at Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
366
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.804 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.15
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.38 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.07 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Absolute change at Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
366
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.023 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.41
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.63 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.19 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving weight loss of ≥5% and ≥10% [9] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To assess the effect of 100, 200, and 300 μg of cotadutide on percentage of subjects achieving weight loss of ≥5% and ≥10% versus placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
after 14 weeks, 26 weeks and 54 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis for this secondary study objective is to assess the effect of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide on additional measures of glycaemic control and body weight versus placebo |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=5% at Week 14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.37
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.38 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
29.43 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=5% at Week 14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
12.46
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.82 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
40.64 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=5% at Week 14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
21.26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
6.55 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
68.97 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=5% at Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.68
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.72 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.89 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=5% at Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.95
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.78 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=5% at Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.28
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.72 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14.24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=5% at Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.71
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.84 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.45 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=5% at Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.73
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.46 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.09 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=5% at Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.48
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.42 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=10% at Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.048 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.47
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.02 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
70.17 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=10% at Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.01 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.81
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.85 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
102.91 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=10% at Week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.012 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.09
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.75 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
97.68 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=10% at Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.013 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.92
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.49 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
32.07 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=10% at Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.032 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.98
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
weight loss >=10% at Week 54
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.91
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.86 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
33.64 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Proportion of subjects rescued or discontinued for lack of glycaemic control [10] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To assess the effect of 100, 200, and 300 μg of cotadutide on the requirement for additional blood glucose-lowering therapies versus placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at 14 weeks, 26 weeks and 54 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis for this secondary study objective is to assess the effect of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide on the requirement for additional blood glucose-lowering therapies versus placebo. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
received rescue medication at 14 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.024 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.09
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.01 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.73 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
received rescue medication at 14 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.11
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.03 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
received rescue medication at 14 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.07
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.02 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.33 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
received rescue medication at 26 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.04 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.48 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
received rescue medication at 26 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.06 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.34 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
received rescue medication at 26 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.11
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.04 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.28 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
received rescue medication at 54 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.53 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
received rescue medication at 54 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.13 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.44 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
received rescue medication at 54 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 300 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.22
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.41 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
discontinued IP at 14 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.216 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.22
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.02 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.43 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
discontinued IP at 26 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.253 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.28
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.03 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.52 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
discontinued IP at 26 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.079 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.21
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.04 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.19 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
discontinued IP at 54 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 100 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.252 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.27
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.03 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
discontinued IP at 54 wks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI0382 200 mcg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.143 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.32
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.07 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.47 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) endpoint: Trough plasma concentration (Cmin) [11] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To characterise the PK profile of 100, 200, and 300 μg of cotadutide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
during dosing and follow-up (minimum 54 weeks)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis for this secondary study objective is to characterise the PK profile and immunogenicity of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - study objective was to characterise the trough plasma concentration of 100, 200, 300 μg MEDI0382 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Immunogenicity endpoint: Overall ADA incidence (if positive) [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To characterise the immunogenicity of 100, 200, and 300 μg of cotadutide
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
during dosing and follow-up (minimum 54 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis for this secondary study objective is to characterise the PK profile and immunogenicity of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Immunogenicity endpoint: ADA response to MEDI0382 (if positive) [14] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To characterise the immunogenicity of 100, 200, and 300 μg of cotadutide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
during dosing and follow-up (minimum 54 weeks)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis for this secondary study objective is to characterise the PK profile and immunogenicity of 100 μg, 200 μg and 300 μg of cotadutide. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug until last study visit
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Liraglutide 1.8 mg
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Reporting group title |
MEDI0382 100 mcg
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Reporting group title |
MEDI0382 200 mcg
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Reporting group title |
MEDI0382 300 mcg
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Oct 2017 |
Modified inclusion criteria to remove the upper BMI limit for the study. MET monotherapy, inclusion criterion 5, was modified to allow use of another glucose-lowering medication for up to 2 weeks in the 2 months prior to screening. Exclusion criterion 5 was modified to allow daily SC insulin treatment for up to 2 weeks within 90 days prior to screening. Exclusion criterion 13 was updated to present basal calcitonin values in pg/mL. Exclusion criterion 18 was clarified to restrict enrolment of subjects with any history of psychosis or bipolar disorder; subjects with a history of major depressive disorder within the past year with the subject being clinically unstable. The protocol was modified to include collection of subjects’ vital status at the end of study. Updated schedule of screening procedures to refer to a 2-week period. Restrictions for tobacco and caffeine use for 24 hours prior to the visit were removed and additional options for retesting laboratory results were added. Updated schedule of procedures to include immunogenicity laboratory sampling at Visits 4 & 6. Modified the schedule of procedures for the 92-week extension period to remove the requirement of AE collection, concomitant medication review, vital signs collection, and brief PE during the IP resupply visits. Clarification on urine collection for urinalysis was added. Term pancreatitis as 1 of the adjudicated events was updated to pancreatic disease. Updated protocol to allow for MET withhold during persistent symptoms of nausea and vomiting. Updated permitted concomitant medications for consistency with inclusion criterion 5. Additional clarifications added on use of antiemetic therapy. 5HT-3 antagonist treatment recommendation removed from the text. Clarified PK population to refer to cotadutide-treated subjects only. A clarification was added to the protocol synopsis on the use of liraglutide in patients with CHF NYHA class III and label updates with the data from the LEADER trial. |
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05 Feb 2018 |
Protocol modified to exclude the interim analysis and the analysis associated with the 26-week data. Due to fast enrolment to the study, timing for the primary analysis advanced, so there was no longer a need for the interim analysis. Similarly, the separate analysis associated with the 26-week data was removed because fast enrolment lead to an insufficient number of subjects reaching 26 weeks at the time of the primary analysis to provide satisfactory statistical power. |
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20 Apr 2018 |
The methods for unblinding and statistical considerations were modified to include an analysis when all subject reached 26 weeks of treatment. To inform about efficacy at 6 months and guide the selection process for the optimal dose regimen because the impact of weight loss on improved insulin sensitivity and glucose control might not be adequately captured at 14 weeks. Information was added to include collection of specific information for events of pancreatic carcinoma. Description of clinical event adjudication updated to add pancreatic carcinoma and thyroid neoplasm to the list of adjudicated events. Given the controversy of whether GLP-1–based therapy increases the risk for specific malignant disease like pancreatic carcinoma and thyroid cancer, AstraZeneca decided to adjudicate pancreatic carcinoma and thyroid cancer in the Phase 2b study. |
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04 Dec 2018 |
Protocol updated to reduce the length of the treatment extension period from 92 to 40 weeks. The rationale for this change is to allow participants adequate time to transition to other therapies and allow continued collection of safety and efficacy data to inform further decisions regarding cotadutide doses. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |