Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, repeat dose cross-over study to assess the bronchodilator effects of once daily QVM149 following morning or evening dosing for 14 days compared to placebo in patients with asthma
Summary
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|
EudraCT number |
2017-000644-17 |
Trial protocol |
NL DE GB |
Global end of trial date |
24 Feb 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Mar 2019
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First version publication date |
10 Mar 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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|||
Sponsor protocol code |
CQVM149B2209
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03108027 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Swaziland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
|
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Feb 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Feb 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To investigate the potential influence of time of dosing
(morning or evening) on the bronchodilator effect of once
daily orally inhaled QVM149 compared to placebo
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jun 2017
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Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 7
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Worldwide total number of subjects |
37
|
||
EEA total number of subjects |
37
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
35
|
||
From 65 to 84 years |
2
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
This was a randomized, placebo-controlled, double-blind, six-sequence, three-period cross-over study in asthma patients. The study consisted of a 14-day screening period, followed by a 14-day run-in period, and three treatment periods. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Sequence 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: A,B and C. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Sequence 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
QVM149 150/50/80 μg
|
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Investigational medicinal product code |
QVM149
|
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Other name |
QVM149
|
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Hard capsule
|
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Arm title
|
Sequence 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: B, A and C. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Sequence 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Sequence 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: C, B and A. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Sequence 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Sequence 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments : C, A and B. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Sequence 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Sequence 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: A, C and B. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Sequence 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Sequence 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: B, C and A. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Sequence 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall study
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
All participants
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All participants randomized to one of six treatment sequences
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
QVM149 am
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients will receive in a sequential order the following interventional treatments A,B and C
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
QVM149 pm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: B, A and C.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients will receive in a sequential order the following interventional treatments: C, B and A.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
QVM149 am
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: A,B and C.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
QVM149 pm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: B, A and C.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: C, B and A.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Sequence 1
|
||
Reporting group description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: A,B and C. | ||
Reporting group title |
Sequence 2
|
||
Reporting group description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: B, A and C. | ||
Reporting group title |
Sequence 3
|
||
Reporting group description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: C, B and A. | ||
Reporting group title |
Sequence 4
|
||
Reporting group description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments : C, A and B. | ||
Reporting group title |
Sequence 5
|
||
Reporting group description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: A, C and B. | ||
Reporting group title |
Sequence 6
|
||
Reporting group description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: B, C and A. | ||
Subject analysis set title |
All participants
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants randomized to one of six treatment sequences
|
||
Subject analysis set title |
QVM149 am
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients will receive in a sequential order the following interventional treatments A,B and C
|
||
Subject analysis set title |
QVM149 pm
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: B, A and C.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients will receive in a sequential order the following interventional treatments: C, B and A.
|
||
Subject analysis set title |
QVM149 am
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: A,B and C.
|
||
Subject analysis set title |
QVM149 pm
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: B, A and C.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients received in a sequential order the following interventional treatments: C, B and A.
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
FEV1 standardized Area Under the Curve (AUC 0-24h) after last evening dose of 14-day treatment period | ||||||||||||||||
End point description |
Weighted mean forced expiratory volume in 1 second (FEV1) over 24 h (AUC0-24h) following 14 days of treatment with QVM149 dosed in the morning, QVM149 dosed in the evening and placebo.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At the end of each treatment period day 14 pre-dose to 24 hours post-dose.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A hypothesis test is not planned for this study,
inferences are to be performed by interpreting confidence interval of treatment difference.’
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 am v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
63
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[1] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Linear mixed model | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.6096
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.538 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.6811 | ||||||||||||||||
Notes [1] - Treatment difference |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A hypothesis test is not planned for this study,
inferences are to be performed by interpreting confidence interval of treatment difference.’
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 pm v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
63
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
A hypothesis test is not planned for thi | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.6152
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.5437 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.6868 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
treatment difference | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A hypothesis test is not planned for this study,
inferences are to be performed by interpreting confidence interval of treatment difference.’
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 am v QVM149 pm
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
A hypothesis test is not planned for thi | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0057
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.076 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.0647 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Trough FEV1 after 24h | ||||||||||||||||||||
End point description |
FEV1 at approximately 24 h after the last p.m. or penultimate a.m. dose. Morning and evening trough FEV1 (L) were analyzed by time of day. For morning trough FEV1 (L) assessments this meant that the spirometric assessment was done approximately 24 h after last morning dose and approximately 12 h after last evening dose.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At the end of each treatment period day 14 pre-dose to 24 hours post-dose.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A hypothesis test is not planned for this study,
inferences are to be performed by interpreting confidence interval of treatment difference.’
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 am v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
71
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6206
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5335 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.7077 | ||||||||||||||||||||
Notes [2] - Treatment difference |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A hypothesis test is not planned for this study,
inferences are to be performed by interpreting confidence interval of treatment difference.’
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 pm v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
71
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
A hypothesis test is not planned for thi | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7347
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6469 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.8225 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A hypothesis test is not planned for this study,
inferences are to be performed by interpreting confidence interval of treatment difference.’
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 am v QVM149 pm
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
70
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
A hypothesis test is not planned for thi | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1141
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.197 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.0311 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Peak expiratory flow (PEF) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Peak expiratory flow (PEF) is the maximum flow generated during a forceful exhalation, starting from full lung inflationDaily morning and evening peak expiratory flow rate from Day 2 to Day14 during the three treatment periods.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From treatment period start through study completion (up to 19 weeks).
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Morning average PEF | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A hypothesis test is not planned for this study,
inferences are to be performed by interpreting confidence interval of treatment difference.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 am v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
71
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Linear mixed model | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
72.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
61.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
82.9 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Treatment difference |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Morning average PEF | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A hypothesis test is not planned for this study,
inferences are to be performed by interpreting confidence interval of treatment difference.’
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 pm v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
71
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
A hypothesis test is not planned for thi | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
86.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
76.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
97.8 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Morning average PEF | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A hypothesis test is not planned for this study,
inferences are to be performed by interpreting confidence interval of treatment difference.’
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 am v QVM149 pm
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
70
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
A hypothesis test is not planned for thi | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-14.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-25.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-4.1 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evening average PEF | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 am v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
71
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
A hypothesis test is not planned for thi | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
73.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
61.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
84.2 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - A hypothesis test is not planned for this study, inferences are to be performed by interpreting confidence interval of treatment difference.’ |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evening average PEF | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 pm v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
71
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
A hypothesis test is not planned for thi | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
58.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
47.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
69.9 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - A hypothesis test is not planned for this study, inferences are to be performed by interpreting confidence interval of treatment difference. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evening average PEF | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 am v QVM149 pm
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
70
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
A hypothesis test is not planned for thi | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
14.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
3.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
25.5 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - A hypothesis test is not planned for this study, inferences are to be performed by interpreting confidence interval of treatment difference.’ |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
QVM149
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Reporting group description |
QVM149 morning dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
QVM149
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Reporting group description |
QVM149 evening dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |