| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Opioid induced constipation |
| Opioid indukálta székrekedés |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Constipation, defined as "the evacuation of hard stools less frequently than is normal for the individual", is an almost inevitable side effect of opioid use |
| A székrekedés, vagyis "az egyénenként szokásosnál ritkábban történő kemény széklet ürítése", szinte elkerülhetetlen mellékhatás opioid használata esetében |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071128 |
| E.1.2 | Term | Opioid induced constipation |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of Naloxone HCl PR Tablets administered twice daily at TDD of 24 mg and 48 mg over placebo in the treatment of opioid induced constipation (OIC) in terms of overall complete spontaneous bowel movement (CSBM) responder rates |
| A naponta kétszer alkalmazott 24 mg és 48 mg teljes napi dózisú Naloxon HCl PR tabletták hatásosságának értékelése a placebóval szemben az opioid indukálta székrekedés (OIC) kezelésében a teljes spontán székletürítés (CSBM) válaszarányai szempontjából. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Weekly number of CSBMs and spontaneous bowel movements (SBMs)
2. SBMs (weekly and overall SBM responder rate)
3. Stool consistency according to Bristol Stool Form Scale (BSFS) categories
4. Constipation-related symptoms as determined by Symptoms of Defecation Score (SDS)
5. Bowel Function Index (BFI) score
6. Use of laxative rescue medication
7. Patient assessment of constipation
8. Patient assessment of quality of life
9. Patient and physician satisfaction with treatment
10. Willingness to take drug again
11. Comparison of different opioid/naloxone ratios
12. Adverse events
13. Pain intensity score
14. Analgesic rescue medication intake
15. Opioid withdrawal scales
16. Vital signs, weight, body mass index (BMI), and physical examination findings
17. Laboratory assessments (i.e., clinical chemistry, haematology, blood coagulation, and urinalysis)
18. Standard 12-lead electrocardiogram (ECG)
19. Comparison of different opioid/naloxone ratios |
1.CSBM-ek és spontán székletürítések(SBM) heti száma
2.SBM(heti és összes SBM reagálók aránya)
3.A széklet konzisztenciája a Bristoli Székletforma Skála(BSFS) kategóriái szerint
4.Székrekedéssel kapcsolatos tünetek a Székelési Tünetek Pontszáma(SDS) szerint meghatározva
5.Bélfunkciós index(BFI) pontszáma
6.Hashajtó sürgősségi gyógyszer használata
7.A székrekedés beteg általi értékelése
8.Az életminőség beteg általi értékelése
9.A beteg és az orvos elégedettsége a kezeléssel
10.A gyógyszer ismételt bevételének szándéka
11.Különböző opioid/naloxon arányok összehasonlítása
12.Nemkívánatos események
13.Fájdalomintenzitási pontszám
14.Analgetikus sürgősségi gyógyszer bevétele
15.Opioidmegvonási skálák
16.Vitális jelek,testsúly,testtömegindex(BMI) és a fizikális vizsgálat eredményei
17.Laboratóriumi értékelések (azaz klinikai kémia,hematológia,véralvadás és vizeletelemzés)
18.Standard 12-elvezetéses elektrokardiogram(EKG)
19.Különböző opioid/naloxon arányok összehasonlítása |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients ≥18 years of age with opioid induced constipation.
2. Long-term WHO step III opioid therapy for at least 3 months prior to screening for treatment of chronic non-cancer related pain.
3. Receiving a stable maintenance regimen with one long-acting oral or transdermal WHO step III opioid (except tapentadol) consisting of a total daily dose of ≥40 mg ME for a minimum of 4 weeks prior to screening, with no anticipated change in opioid dose requirement over the proposed trial period.
4. Symptoms of constipation with onset after the start of opioid medication for at least the last 4 weeks prior to screening, comprising:
• ALL of the following:
- < 3 spontaneous bowel movements (SBMs) per week
- loose stools are rarely present without the use of laxatives
• TWO or more of the following:
- straining during at least 25% of defecations
- lumpy or hard stools in at least 25% of defecations
- sensation of incomplete evacuation for at least 25% of defecations
- sensation of anorectal obstruction/ blockade for at least 25% of defecations
- manual manoeuvres for at least 25% of defecations (e.g. digital evacuation, support of the pelvic floor)
5. Willingness to stop at V2 all laxatives, enemas, stool softeners, and any other medications used to treat constipation with the exception of laxative rescue medication (i.e., bisacodyl tablets) allowed per protocol.
6. Patients willing and able (e.g. mental and physical condition) to participate in all aspects of the trial, including use of medication, correct and independent completion of subjective evaluations (e.g. electronic diary, eDiary), attending scheduled visits, completing telephone interviews, and compliant with all protocol requirements, as evidenced by providing signed written informed consent. |
1. Férfi vagy női betegek ≥ 18 éves opioid indukálta székrekedéssel.
2. Hosszú távú WHO 3. lépcső szerinti opioid terápia legalább 3 hónapig a szűrést megelőzően krónikus, nem rosszindulatú daganattal kapcsolatos fájdalom kezelésére.
3. Stabil fenntartó adag alkalmazása egy hosszú hatású orális vagy transzdermális WHO 3. lépcső szerinti opioiddal (kivéve tapentadol), amely teljes napi dózisa ≥40 mg ME legalább 4 hétig a szűrést megelőzően, és előreláthatólag nem áll be változás az opioid dózis-igényben a tervezett vizsgálati időszak alatt.
4. Székrekedés tüneteinek megjelenése az opioid kezelés elkezdése után, legalább a szűrést megelőző utolsó 4 hétben, amely magában foglalja:
• az alábbiak MINDEGYIKÉT:
- heti < 3 spontán székletürítés (SBM)
- hashajtó használata nélkül ritka a laza széklet
• az alábbiak közül KETTŐ vagy több:
- erőlködés a székelések legalább 25%-a alatt
- darabos vagy kemény széklet a székelések legalább 25%-ánál
- nem teljes ürülés érzése a székelések legalább 25%-ánál
- anorektális elzáródás/blokk érzése a székelések legalább 25%-ánál
- manuális manőver a székelések legalább 25%-ánál (pl. ujjal történő ürítés, a medence támasztása)
5. Hajlandó abbahagyni a V2 alkalmával az összes hashajtó, beöntés, székletpuhító és minden egyéb, a székrekedés kezelésére használt gyógyszer alkalmazását, a hashajtó sürgősségi gyógyszer (azaz a biszakodil tabletták) kivételével, amelyet a vizsgálati terv engedélyez.
6. A betegek hajlandók és képesek (pl. mentális és fizikai állapotuk miatt) részt venni a vizsgálat minden aspektusában, beleértve a gyógyszerhasználatot, a szubjektív értékelések helyes és független elvégzését (pl. elektronikus napló, eDiary), az ütemezett viziteken való megjelenést, a telefonos interjúk teljesítését és a protokoll összes követelményének betartását, melyet az aláírt, írásos tájékoztatás utáni beleegyezéssel igazolnak. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of cancer in the last 2 years except basal cell carcinoma and non-metastatic squamous cell skin cancer. Patients with any malignancy in the past are eligible in case they have been continuously disease-free for at least 2 years.
2. Known or suspected reason for constipation other than OIC (e.g. idiopathic, neurological, endocrine, or metabolic).
3. Known or suspected medical conditions that might be associated with diarrhoea, intermittent loose stools or constipation, such as faecal incontinence or irritable bowel syndrome (IBS). In case of documented suspicion of IBS or justified doubts of a long ago diagnosis, the Rome IV criteria must be applied).
4. Any known or suspected gastrointestinal (GI) pathology that might increase the risk of perforation, such as chronic inflammatory bowel disease (Crohn’s disease, ulcerative colitis), acute diverticulitis or history of > 1 episode of diverticulitis, intestinal obstruction or pseudo-obstruction.
5. Any form of acute temporary or permanent GI ostomy, such as ileostomy or colostomy.
6. Renal impairment requiring any form of dialysis.
7. Known or suspected moderate-to-severe hepatic impairment (serum total bilirubin > 2 upper limit of normal (ULN) except in patients diagnosed with Gilbert’s syndrome, International Normalised Ratio (INR) > 2 ULN (except in patients on therapeutic anti-coagulation), serum albumin < 2.8 g/dL)
8. Presence of any other significant or progressive/unstable medical condition that, in the opinion of the investigator, would compromise evaluation of the trial treatment or may jeopardise patient's safety, compliance or adherence to protocol requirements, such as significant psychiatric, cardiovascular, pulmonary, metabolic, endocrine or neurological disease.
9. Any GI pathology or surgery or intractable vomiting likely to significantly influence drug absorption.
10. Inability to swallow the trial medication whole (e.g. due to dysphagia).
11. Known or suspected acute or chronic alcoholism, delirium tremens, or toxic psychosis.
12. Signs and symptoms that may be related to opioid withdrawal.
13. Use of prohibited medication or treatments as defined in the list of not allowed medication or treatments.
14. For women: Pregnancy or breast-feeding. Women of childbearing potential unable or unwilling to undergo pregnancy tests and practice acceptable contraceptive measures. For men: Men unable or unwilling to practice acceptable contraceptive measures.
15. Previous enrolment in this trial or participation in any other drug investigational trial within the past 30 days
16. Previous treatment in a clinical trial with Naloxone HCl PR Tablets (except one re-screening in this trial). |
1. Rosszindulatú daganat a kórelőzményben az utolsó 2 évben, kivéve a bazálsejtes karcinómát és nem áttétes laphámsejtes bőrrák. Betegek, akik bármilyen rosszindulatú daganatban szenvedtek korábban akkor alkalmasak, ha legalább 2 éve folyamatosan tünetmentesek.
2. Ismert vagy gyanított, az OIC-től eltérő székrekedési ok (pl. idiopátiás, neurológiai, endokrin vagy metabolikus).
3. Ismert vagy gyanított egészségügyi probléma, amely hasmenéssel, időszakos laza széklettel vagy székrekedéssel társulhat, amilyen a székletinkontinencia vagy az irritábilis bélszindróma (IBS). IBS dokumentált gyanúja vagy egy régi diagnózis igazolt kételye esetén a Róma IV. kritériumot kell alkalmazni.
4. Bármilyen ismert vagy gyanított gyomor-bélrendszeri (GI) patológia, amely növelheti a perforáció kockázatát, például krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség, colitis ulcerosa), akut diverticulitis vagy korábban > 1 diverticulitises epizód, bélelzáródás vagy pszeudoelzáródás.
5. Akut ideiglenes vagy állandó GI osztómia bármilyen formája, például ileosztómia vagy kolosztómia.
6. Bármilyen dialízist igénylő veseelégtelenség.
7. Ismert vagy gyanított mérsékelt-súlyos májelégtelenség (szérum összbilirubin > 2-szer a normál felső határértéke (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómás betegek, Nemzetközi Normalizált Ráta (INR) > 2 ULN (kivéve a terápiás véralvadásgátlón lévő betegek), szérum albumin < 2,8 g/dl).
8. Bármely egyéb jelentős vagy progresszív/instabil egészségügyi probléma jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a vizsgálati kezelés értékelését, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát, megfelelőségét vagy a vizsgálati terv előírásainak betartását, például jelentős pszichiátriai, szív- és érrendszeri, tüdő-, anyagcsere-, endokrin vagy neurológiai betegség.
9. Bármilyen GI patológia vagy műtét vagy makacs hányás, amely jelentősen befolyásolhatja a gyógyszerfelszívódás hatását.
10. A vizsgálati készítmény egészben történő lenyelésére nem képes (pl. diszfágia miatt).
11. Ismert vagy gyanított akut vagy krónikus alkoholizmus, delirium tremens vagy toxikus pszichózis.
12. Opioid megvonással kapcsolatba hozható jelek és tünetek.
13. Tiltott gyógyszer vagy kezelések alkalmazása, a nem engedélyezett gyógyszerek vagy kezelések listájában meghatározottak szerint.
14. Nők esetében: Terhesség vagy szoptatás. Olyan fogamzóképes nők, akik nem képesek vagy nem hajlandók terhességi tesztet végezni és elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazni. Férfiak esetében: Olyan férfiak, akik nem képesek vagy nem hajlandók elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmazni.
15. Korábbi bevonás ebbe a vizsgálatba, vagy bármilyen egyéb gyógyszeres klinikai vizsgálatban való részvétel az utolsó 30 napon belül.
16. Korábbi kezelés Naloxon HCl PR tablettákkal végzett klinikai vizsgálatban (kivéve egy újraszűrés a jelen vizsgálatban). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of overall CSBM Responders.
Overall CSBM response defined as ≥ 3 CSBMs/week and an increase of ≥ 1 CSBM/week compared to baseline during at least 9 out of the 12 treatment weeks, including all of the last 4 weeks.
For all primary and secondary endpoints, the number of (C)SBMs/week will be standardised to 7 days.
The primary and selected secondary endpoints will also be reported by ratio of opioid to naloxone, expressed as opioid TDD (in ME) divided by naloxone TDD. An appropriate classification will be defined using blinded trial data prior to the finalisation of the statistical analysis plan (SAP). |
A teljes CSBM reagálók aránya.
A teljes CSBM válasz meghatározása: ≥ 3 CSBM/hét és ≥ 1 CSBM/hét növekedés a kiindulásihoz képest legalább 9 kezelési hét alatt a 12 kezelési hétből, beleértve a 4 utolsó hét mindegyikét.
Az összes elsődleges és másodlagos végpont esetében a (C)SBM száma /hét 7 napra lesz standardizálva.
Az elsődleges és a kiválasztott másodlagos végpontokat az opioid-naloxon arányában is jelentik, amit az opioid TDD (ME-ben) osztva a naloxon TDD-vel fejeznek ki. Egy megfelelő osztályozás kerül meghatározásra a statisztikai elemzési terv (SAP) véglegesítése előtt kódolt vizsgálati adatok használatával. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the end of the trial |
| A vizsgálat végén |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of overall SBM Responders (response defined analogously as for CSBMs).
2. Proportion of CSBM Responders by trial week, i.e. having ≥ 3 CSBMs/week and an increase of ≥ 1 CSBM/week compared to baseline
3. Proportion of SBM Responders by trial week (response defined analogously as for CSBMs)
4. Absolute and relative change of standardised number of CSBMs/week compared to baseline by trial week and overall
5. Absolute and relative change of standardised number of SBMs/week compared to baseline by trial week and overall
6. Change from baseline in proportion of type 1 and 2, type 3 and 4, and type 5-7 defecations per week according to BSFS by trial week and overall
7. CSBM “Sustained Response” defined as ≥ 3 CSBMs/week and an increase of ≥ 1 CSBM/week compared to baseline in all of the last 4 weeks
8. Absolute and relative change from baseline in each item and the total score of the SDS by trial week and overall
9. Absolute and relative change from baseline in standardised number of days per week with laxative rescue medication use during the double blind treatment phase by trial week and overall
10. Absolute and relative change from baseline in BFI score at the end of Week 1, 2, 4, 8 and 12
11. Absolute and relative change from baseline in Patient Assessment of Constipation – Symptoms (PAC-SYM) at the end of Week 4, 8 and 12
12. Absolute and relative change from baseline in Patient Assessment of Constipation - Quality Of Life (PAC-QOL) at the end of Week 4, 8 and 12
13. Absolute and relative change from baseline in EuroQol five dimensions questionnaire (EQ-5D-5L) at the end of Week 4, 8 and 12
14. Patient and physician satisfaction with treatment at the end of Week 12
15. Willingness to take drug again assessed at the end of Week 12
16. Adverse events (AEs; i.e., incidence, nature, and intensity of AEs, treatment-related AEs, serious AEs (SAEs) and AEs leading to discontinuation) throughout the trial
17. Absolute and relative change from baseline in the mean visual analogue scale (VAS) pain (recalled pain over the last 12 hours) score by trial week and overall
18. Absolute and relative change from baseline in standardised number of days per week with analgesic rescue medication use during the double blind treatment phase by trial week and overall
19. Observed values and absolute and relative change from baseline in clinical opioid withdrawal scale (COWS) during double blind treatment phase
20. Observed values and absolute and relative change from baseline in modified subjective opioid withdrawal scale (mSOWS) during double blind treatment phase
21. Changes from baseline in vital signs (blood pressure, heart rate, body temperature), weight, BMI, and physical examination findings
22. Changes from baseline in laboratory assessments (i.e., clinical chemistry, haematology, blood coagulation, and urinalysis)
23. Changes from baseline in standard 12-lead ECG
Selected safety endpoints will also be reported by ratio of opioid to naloxone, expressed as opioid TDD (in ME) divided by naloxone TDD. An appropriate classification will be defined using blinded trial data prior to the finalisation of the SAP. |
1. A teljes SBM reagálók aránya (a válasz meghatározása a CSBM esetében alkalmazottal analóg).
2. CSBM reagálók aránya vizsgálati hetenként, azaz akik esetében ≥ 3 CSBM/hét és ≥ 1 CSBM/hét növekedés a kiindulásihoz képest
3. SBM reagálók aránya vizsgálati hetenként (a válasz meghatározása a CSBM esetében alkalmazottal analóg)
4. A CSBM/hét standardizált számának abszolút és relatív változása a kiindulásihoz képest vizsgálati hetenként és összességében
5. Az SBM/hét standardizált számának abszolút és relatív változása a kiindulásihoz képest vizsgálati hetenként és összességében
6. Az 1. és 2. típusú, a 3. és 4. típusú és az 5-7. típusú székelések heti arányában a kiindulásihoz képest bekövetkező változás a BSFS szerint vizsgálati hetenként és összességében
7. A CSBM „tartósválasz” meghatározása: ≥ 3 CSBM/hét és ≥ 1 CSBM/hét növekedés a kiindulásihoz képest mind az utolsó 4 hét mindegyikén
8. Minden tételben és az SDS összpontszámában bekövetkező abszolút és relatív változás a kiindulásihoz képest vizsgálati hetenként és összességében
9. Hashajtó sürgősségi gyógyszer használatát igénylő napok standardizált hetenkénti számában bekövetkező abszolút és relatív változás a kiindulásihoz képest a kettős vak kezelési fázis alatt vizsgálati hetenként és összességében
10. A BFI pontszámban bekövetkező abszolút és relatív változás a kiindulásihoz képest az 1., 2., 4., 8. és 12. hét végén
11. A székrekedés beteg általi értékelése - Tünetek (PAC-SYM) abszolút és relatív változása a kiindulásihoz képest a 4., 8. és 12. hét végén
12. A székrekedés beteg általi értékelése - Életminőség (PAC-QOL) abszolút és relatív változása a kiindulásihoz képest a 4., 8. és 12. hét végén
13. Az EuroQol öt dimenziós kérdőív (EQ-5D-5L) abszolút és relatív változása a kiindulásihoz képest a 4., 8. és 12. hét végén
14. A beteg és az orvos elégedettsége a kezeléssel a 12. hét végén
15. A gyógyszer ismételt bevételére való hajlandóság a 12. hét végén értékelve
16. Nemkívánatos események (AE-k; azaz AE-k előfordulása, természete és intenzitása, a kezeléssel kapcsolatos AE-k, súlyos AE-k (SAE-k) és abbahagyáshoz vezető AE-k) a vizsgálat során
17. A vizuális analóg skála (VAS) átlagos fájdalom (az utolsó 12 óra alatt előforduló és felidézett fájdalom) pontszámában bekövetkező abszolút és relatív változás a kiindulásihoz képest vizsgálati hetenként és összességében
18. Az analgetikus sürgősségi gyógyszer használatát igénylő napok standardizált hetenkénti számában bekövetkező abszolút és relatív változás a kiindulásihoz képest vizsgálati hetenként és összességében
19. A klinikai opioidmegvonási skálán (COWS) megfigyelt értékek és a kiindulásihoz képest bekövetkezett abszolút és relatív változás a kettős vak kezelési fázis alatt
20. A módosított szubjektív opioidmegvonási skálán (mSOWS) megfigyelt értékek és a kiindulásihoz képest bekövetkező abszolút és relatív változás a kettős vak kezelési fázis alatt.
21. A vitális paraméterekben (vérnyomás, pulzus, testhőmérséklet), testsúlyban, BMI-ben és a fizikális vizsgálat eredményeiben bekövetkező változás a kiinduláshoz képest
22. A laboratóriumi értékelésekben (azaz klinikai kémia, hematológia, véralvadás és vizeletelemzés) bekövetkező változások a kiinduláshoz képest
23. A standard 12-elvezetéses EKG-ban bekövetkező változások a kiinduláshoz képest
A kiválasztott biztonságossági végpontokat az opioid-naloxon arányában is jelentik, amit az opioid TDD (ME-ben) osztva a naloxon TDD-vel fejeznek ki. Egy megfelelő osztályozás kerül meghatározásra a SAP véglegesítése előtt kódolt vizsgálati adatok használatával. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the end of the trial |
| A vizsgálat végén |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 120 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Az utolsó beteg utolsó vizitje. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
