Clinical Trial Results:
Perioperative metformin treatment for colon cancer - a randomized trial
Summary
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EudraCT number |
2017-000722-35 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
08 Oct 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jun 2024
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First version publication date |
13 Jun 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ECO-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03359681 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ismail Gögenur
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Sponsor organisation address |
Fælledvej 11, Slagelse, Denmark,
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Public contact |
Department of surgery, Department of surgery Slagelse Hospital, 45 61335122, eco@regionsjaelland.dk
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Scientific contact |
Department of surgery, Department of surgery Slagelse Hospital, 45 61335122, eco@regionsjaelland.dk
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Sponsor organisation name |
Ismail Gögenur
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Sponsor organisation address |
Lykkebækvej 1, Køge, Denmark, 4600
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Public contact |
Ismail Gögenur, Ismail Gögenur, +45 26336426, igo@regionsjaelland.dk
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Scientific contact |
Ismail Gögenur, Ismail Gögenur, +45 26336426, igo@regionsjaelland.dk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Aug 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
08 Oct 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Oct 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The aim of the study is to investigate the effect of treatment with metformin on cell proliferation and on metabolic and immunological changes in non-diabetic patients with colon cancer.
The primary outcome is determination of the difference of the level of proliferation after the intervention (time of surgery) adjusted for the level seen at baseline (time of colonoscopy). Another primary outcome is the difference in tumorinfiltrating CD3 and CD8 positive lymphocytes after the intervention adjusted for the level seen at baseline.
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Protection of trial subjects |
Study medication was added as an extra treatment to existing standard of care
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jul 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 59
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Worldwide total number of subjects |
59
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EEA total number of subjects |
59
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
15
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From 65 to 84 years |
43
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
59 patients were included and randomized. Of these 11 left the trial before surgery and were thus not included in the analyses (no data available). Out of the 11, four never received study medication. The seven patients that did receive study medication were included in the report of adverse events. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The lists for all multidisciplinary team conferences were screened for eligible patients | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor, Subject | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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metformin | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
metformin treatment 500mg three times a day | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
metformin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
First two days with 500mg once a day, then two days with 500mg twice a day and finally 500mg three times ad day. Patients were treatetd for 20 days before surgery and 10 days after.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
placebo capsules looking identical to the ones in the metformin arm | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
metformin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
500mg three times a day
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Investigational medicinal product name |
metformin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
500mg three times a day
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: four patients were randomized but never received the intervention - one because of reduced kidney function and three because they withdrew consent to participate before starting the medication |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
metformin
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Reporting group description |
metformin treatment 500mg three times a day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
placebo capsules looking identical to the ones in the metformin arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
metformin
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Reporting group description |
metformin treatment 500mg three times a day | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
placebo capsules looking identical to the ones in the metformin arm |
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End point title |
CD3 lymphocytes in tumor | ||||||||||||
End point description |
Tumor cells were classified as positive or negative for CD3 within an area of interest and the density of positive nuclei was calculated. The difference from before treatment to after treatment was compared between the two groups
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
before and after treatment with metformin or placebo
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Statistical analysis title |
CD3 lymphocytes in tumor | ||||||||||||
Comparison groups |
metformin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
45
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.98 | ||||||||||||
Method |
Willcoxon rank sum | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
CD8 lymphocytes in tumor | ||||||||||||
End point description |
Tumor cells were classified as positive or negative for C83 within an area of interest and the density of positive nuclei was calculated. The difference from before treatment to after treatment was compared between the two groups
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Before and after treatment with metformin or placebo
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Statistical analysis title |
CD8 lymphocytes in tumor | ||||||||||||
Comparison groups |
metformin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
45
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.36 | ||||||||||||
Method |
Willcoxon rank sum | ||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Blood glucose above 10mmol/l | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The number of patients with at least one glucose measurement above 10.0mmol/l within the first two days after surgery
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Notes [1] - 5 patients left the study before surgery [2] - 2 patients left the study before surgery |
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Statistical analysis title |
Blood glucose above 10.0mmol/l | |||||||||
Comparison groups |
metformin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
48
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
equivalence | |||||||||
P-value |
= 0.04 | |||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
from the day the patients started taking the study medication until 24 hours after last ingestion of study medication
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
none | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
0
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Reporting groups
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Reporting group title |
metformin
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Reporting group description |
metformin treatment 500mg three times a day | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
placebo capsules looking identical to the ones in the metformin arm | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 4% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Jun 2021 |
CD3 and CD8 were added as primary outcomes instead of secundary outcomes |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |