| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Perianal fistulising Crohn´s disease |
| Fistule périanale chez des patients atteints de maladie de Crohn |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment for perianal fistulising Crohn´s disease |
| Traitement de fistule périanale chez des patients atteints de maladie de Crohn |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10002156 |
| E.1.2 | Term | Anal fistula |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the Combined Remission of complex perianal fistula(s), defined as the clinical assessment at Week 24 of closure of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger compression, and absence of collections >2 cm (in at least 2 dimensions) confirmed by blinded central MRI assessment at Week 24. |
| Evaluer la rémission combinée de(s) fistule(s) périanale(s) complexe(s), définie comme l’évaluation clinique à la Semaine 24 de la fermeture de tous les orifices externes traités qui étaient initialement drainants (c’est-à-dire à la visite de sélection), malgré une compression digitale douce, et l’absence de collection(s) > 2 cm (dans au moins 2 dimensions) confirmée par une évaluation IRM du laboratoire central en aveugle à la Semaine 24. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the efficacy and safety of Cx601 as compared to placebo in clinical parameters and time-related endpoints at Weeks 24 and 52, and to evaluate how many patients with Combined Remission at Week 24 have sustained remission at Week 52 and those who relapse by Week 52. |
| Évaluer l’efficacité et la tolérance de Cx601 par rapport au placebo dans le traitement de fistule(s) périanale(s) complexe(s) chez des patients atteints de la maladie de Crohn, pendant une période de 24 semaines, avec une période de suivi atteignant 52 semaines. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
(1) Signed informed consent
(2) Patients of either gender ≥ 18 years and ≤75 years of age
(3) Patients with Crohn’s Disease (CD) diagnosed at least 6 months prior to Screening visit in accordance with accepted clinical, endoscopic, histological and/or radiological criteria
(4) Presence of complex perianal fistula(s) with a maximum of 2 internal openings and a maximum of 3 external openings, assessed by clinical examination and central reading of pelvic MRI. Fistula(s) must have been draining for at least 6 weeks prior to Screening visit. Actively draining simple subcutaneous fistula(s), at the time of Screening visit, are not allowed in this study. A complex perianal fistula is defined as a fistula that meets one or more of the following criteria :
• High inter-sphincteric, high trans-sphincteric, extra-sphincteric or supra-sphincteric
• Presence of ≥ 2 external openings
• Associated perianal abscess(es). Note: Abscesses that are larger than 2 cm in at least 2 dimensions on MRI must be confirmed to have been drained adequately by the surgeon during the preparation curettage in order to be eligible.
(5) Clinically controlled, non active or mildly active CD, during the last six months prior to Screening visit with:
1. a PRO-2 score less than 14 at Screening, AND
2. a colonoscopy documenting the absence of ulcers larger than 0.5cm in the colonic mucosa: If colonoscopy data are not available within 6 months prior to Screening: a Simple Endoscopic Score for CD (SES-CD) less or equal to 6 with absence of rectal ulcers larger than 0.5cm must be documented in a colonoscopy performed at Screening before randomization. If colonoscopy data are available within 6 months prior to Screening, the following must be documented, otherwise a new colonoscopy (as above) will be mandatory: the absence of ulcers larger than 0.5cm in the colonic mucosa AND the improvement or no worsening in abdominal pain and/or in the diarrhea, sustained for one week or more, since the last colonoscopy was performed in the clinical records until Screening visit AND No hemoglobin decrease greater than 2.0 g/dl or an unexplained rising C-reactive protein (CRP), greater than 5.0 mg/l to a concentration above the referenced upper limit of normality (ULN) (unless the rise is due to a known process other than luminal Crohn’s Disease), since the last colonoscopy was performed as compared to results during the Screening visit AND no initiation or intensification of treatment with corticosteroids, immunosuppressants or biologic therapy dose regimen since the last endoscopy up to Screening visit.
(6) Patients whose perianal fistulas were previously treated and have shown an inadequate response (absence of closure of part or all fistula tracts, or new fistula during induction treatment) or a loss of response (fistula relapse during maintenance treatment after initial fistula closure) while they were receiving either an immunosuppressive agent or TNF-α antagonist or vedolizumab or ustekinumab, or having documented intolerance (occurrence, at any time, of an unacceptable level of treatment-related side effects that makes necessary treatment discontinuation) to any of these treatments administered at least at approved or recommended doses during the minimum period mentioned:
-Immunosuppressive agents
-TNFα antagonists
- Anti-integrin
- Anti-IL-12/23
(7) Women of childbearing potential (WCBP) must have negative serum pregnancy test at screening (sensitive to 25 IU human chorionic gonadotropin [hCG]). Both WCBP or male patients participating in this study, with a WCBP as partner, must agree to use an adequate method of contraception during the entire duration of the study. An adequate method of contraception is defined as complete, non-periodic sexual abstinence, single-barrier method, adequate hormonal contraception (to have started at least 7 days prior to Screening visit), or an intra-uterine device (to have been in place for at least 2 months prior to Screening visit).
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(1) Consentement éclairé signé.
(2) Patients hommes et femmes ayant un âge compris entre ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
(3) Diagnostic de maladie de Crohn (MC) au moins 6 mois avant la visite de sélection conformément aux critères cliniques, endoscopiques, histologiques et/ou radiologiques acceptés.
(4) Présence de fistule(s) périanale(s) complexe(s) avec un maximum de 2 orifices internes et un maximum de 3 orifices externes, évaluée par l’examen clinique et l’interprétation centrale de l’IRM pelvienne. La(les) fistule(s) doit(doivent) avoir été drainante(s) depuis au moins 6 semaines avant la visite de sélection. La présence de fistule(s) sous-cutanée(s) simple(s) drainante(s) au moment de la visite de sélection n’est pas autorisée dans cette étude. Une fistule périanale complexe est définie comme une fistule répondant à au moins un des critères suivants :
Inter-sphinctérique haute, trans-sphinctérique haute, extra-sphinctérique ou supra-sphinctérique.
Présence de ≥ 2 orifices externes.
Abcès périanal(anaux) associé(s) Remarque : Pour les abcès supérieurs à 2 cm dans au moins 2 dimensions sur l’IRM, le chirurgien doit confirmer que le drainage a été suffisant pendant le curetage de préparation, pour permettre l’éligibilité du patient.
(5) Présence d’une MC cliniquement contrôlée, non active ou légèrement active, pendant au moins 6 mois avant la visite de sélection, avec :
1. un score PRO-2 inférieur à 14 au moment de la sélection, ET
2. une coloscopie documentant l’absence d’ulcérations supérieures à 0,5 cm dans la muqueuse colique :
Si on ne dispose pas de données de coloscopie effectuée dans les 6 mois avant la sélection : un score endoscopique simple pour la MC (Simple Endoscopic Score for CD, SES-CD) inférieur ou égal à 6 avec absence d’ulcérations rectales supérieures à 0,5 cm doit être documenté dans une coloscopie effectuée à la sélection avant la randomisation. Si on dispose de données de coloscopie dans les 6 mois précédant la sélection, les éléments suivants doivent être documentés, sinon une nouvelle coloscopie (comme ci-dessus) doit obligatoirement être effectuée : absence d’ulcérations supérieures à 0,5 cm dans la muqueuse colique ET amélioration ou absence d’aggravation de la douleur abdominale et/ou des diarrhées durant au moins une semaine, depuis la coloscopie précédente indiquée dans le dossier médical jusqu’à la visite de sélection ET absence de diminution supérieure à 2,0 g/dl de l’hémoglobine ou d’augmentation inexpliquée de la protéine C-réactive (CRP), supérieure à 5,0 mg/l jusqu’à une concentration supérieure à la valeur limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si l’augmentation est due à un processus connu autre que la maladie de Crohn luminale), depuis la coloscopie précédente, comparativement aux résultats obtenus pendant la visite de sélection ET aucune instauration ou intensification du traitement par corticoïdes, immunosuppresseurs ou traitement biologique depuis l’endoscopie précédente jusqu’à la visite de sélection.
(6) Patients présentant des fistules périanales traitées précédemment mais ayant une réponse inappropriée (absence de fermeture d’une partie ou de la totalité des trajets fistulaires ou apparition de nouvelles fistules pendant le traitement d’induction) ou une perte de réponse (récidive de la fistule pendant le traitement d’entretien, après une fermeture initiale de la fistule) pendant un traitement par agent immunosuppresseur ou antagoniste du TNF-α ou védolizumab ou ustékinumab, ou présentant une intolérance documentée (survenue à tout moment d’un niveau inacceptable d’effets indésirables liés au traitement rendant nécessaire l’arrêt du traitement) à n’importe lequel de ces traitements administrés au moins à des doses approuvées et recommandées pendant la période minimum mentionnée :
- Antagonistes du TNFα
- Anti-intégrine
- Anti-IL-12/23
(7) Les femmes en âge de procréer (FAP) doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif à la sélection (sensible à 25 UI de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]). Les FAP ou les patients participant à l’étude ayant une partenaire FAP doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception appropriée pendant toute la durée de l’étude. Une méthode de contraception appropriée est définie comme une abstinence complète non périodique, une méthode simple barrière, une contraception hormonale appropriée (ayant débuté au moins 7 jours avant la visite de sélection) ou un dispositif intra-utérin (mis en place depuis au moins 2 mois avant la visite de sélection). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
(1) Concomitant rectovaginal or rectovesical fistula(s)
(2) Patient naïve to prior specific medical treatment for perianal complex fistula(s) including IS or anti-TNFs.
(3) Presence of a perianal collection > 2 cm in at least two dimensions on the central reading MRI at Screening visit that was not adequately drained as confirmed by the surgeon during the preparation procedure (week -3 to day 0)
(4) Severe rectal and/or anal stenosis that make impossible to follow the surgical protocol
(5) Patient with diverting stomas
(6) Active, uncontrolled infection requiring parenteral antibiotics
(7) Patient with ongoing systemic or rectal steroids for CD in the last 2 weeks prior to Screening visit
(8) Patients with major alteration on any of the following laboratory tests or increased risk for the surgical procedure:
a. Serum creatinine levels >1.5 upper limit of normality (ULN)
b. Total bilirubin >1.5 ULN (unless predominantly non-conjugated due to documented history of Gilbert’s syndrome)
c. AST/ALT >3.0 ULN
d. Hemoglobin <10.0 g/dL
e. Platelets <75.0 x109/L
f. Albuminemia < 3.0 g/dL
(9) Suspected or documented infectious enterocolitis within two weeks prior to Screening visit
(10) Any prior invasive malignancy diagnosed within the last 5 years prior to Screening visit. Patients with basal-cell carcinoma of the skin completely resected outside the perineal region can be included
(11) Current or recent (within 6 months prior to the Screening visit) history of severe, progressive, and/or uncontrolled hepatic, haematological, gastrointestinal (other than CD), renal, endocrine, pulmonary, cardiac, neurological or psychiatric disease that may result in patients increased risk from study participation and/or lack of compliance with study procedures
(12) Patients with primary sclerosing cholangitis
(13) Patients with known chronically active hepatopathy of any origin, including cirrhosis and patients with persistent positive HBV surface antigen (HBsAg) and quantitative HBV polymerase chain reaction (PCR), or positive serology for HCV and quantitative HCV PCR within 6 months prior to Screening.
(14) Congenital or acquired immunodeficiencies, including patients known to be HIV carriers
(15) Known allergies or hypersensivity to penicillin or aminoglycosides; DMEM (Dulbecco Modified Eagle’s Medium); bovin serum; local anaesthetics or gadolinium (MRI contrast)
(16) Contraindication to MRI scan (e.g., due to the presence of pacemakers, hip replacements or severe claustrophobia)
(17) Major surgery or severe trauma within 6 months prior to Screening visit
(18) Pregnant or breastfeeding women
(19) Patients who do not wish to or cannot comply with study procedures
(20) Patients currently receiving, or having received any investigational drug for CD or the perianal fistula(s) within 3 months prior to Screening visit
(21) Patients previously treated with Cx601 or other allogeneic stem-cell therapy cannot be enrolled into this clinical study
(22) Surgery of one or more segments of the colon or terminal ileum within 3 months prior to Screening visit
(23) Patients who had local perianal surgery other than drainage for the fistula within 6 months prior to the Screening visit, or those who may need surgery in the perianal region for reasons other than fistulas at the time of inclusion in the study, or for whom such major surgery is foreseen in this region in the 24 weeks following treatment administration at the time of screening
(24) Contraindication to the anaesthetic procedure
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(1) Fistule(s) rectovaginale(s) ou rectovésicale(s) concomitante(s).
(2) Patient naïf de tout traitement médical antérieur pour des fistules périanales complexes, y compris IS et ACm.
(3) Présence d’une collection périanale > 2 cm dans au moins deux dimensions sur l’IRM interprétée par le laboratoire central à la visite de sélection, insuffisamment drainée d’après la confirmation du chirurgien pendant l’acte de préparation (semaine-3 au jour 0).
(4) Sténose rectale et/ou anale sévère rendant impossible la réalisation du protocole chirurgical.
(5) Présence de stomies de dérivation.
(6) Infection active non contrôlée nécessitant une antibiothérapie parentérale.
(7) Corticothérapie systémique ou rectale en cours pour la MC au cours des 2 semaines précédant la visite de sélection.
(8) Altération majeure d’un des paramètres biologiques suivants ou risque accru d’intervention chirurgicale :
a. Créatininémie > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
b. Bilirubine > 1,5 LSN (sauf si prédominance de bilirubine non conjuguée due à des antécédents documentés de syndrome de Gilbert).
c. ASAT/ALAT > 3,0 LSN.
d. Hémoglobine < 10,0 g/dl.
e. Plaquettes ≥ 75,0 x 109/l.
f. Albuminémie < 3,0 g/dl.
(9) Suspicion ou documentation d’entérocolite infectieuse au cours des deux semaines précédant la visite de sélection.
(10) Antécédents de cancer invasif diagnostiqué dans les 5 années précédant la visite de sélection. Les patients ayant eu un carcinome basocellulaire cutané complètement réséqué, en dehors de la région périanale, peuvent être inclus.
(11) Présence ou antécédents récents (dans les 6 mois précédant la visite de sélection) d’une pathologie sévère progressive et/ou non contrôlée hépatique, hématologique, gastro-intestinale (autre que MC), rénale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou psychiatrique pouvant augmenter le risque lié à la participation du patient à l’étude et/ou compromettre son observance des procédures de l’étude.
(12) Présence d’une cholangite sclérosante primitive.
Cx601-0303_France_Résumé en français_version 1.0_04 avril 2017 (PXL 231925) 10/20
(13) Antécédents connus d’hépatopathie chroniquement active de quelque origine que ce soit, y compris cirrhose, et présence persistante d’antigène de surface du virus de l’hépatite B (AgHBs) et analyse quantitative positive du VHB par amplification en chaîne par polymérase (PCR) ou sérologie positive pour le VHC et PCR VHC quantitative positive dans les 6 mois précédant la sélection.
(14) Immunodéficience congénitale ou acquise, y compris séropositivité au VIH.
(15) Allergies ou hypersensibilité connues à la pénicilline ou aux aminoglycosides, au DMEM (milieu de Eagle modifié de Dubelcco), au sérum d’origine bovine, aux anesthésiques locaux ou au gadolinium (produit de contraste de l’IRM).
(16) Contre-indication à l’IRM (par exemple, en raison de la présence de stimulateurs cardiaques, de prothèses de hanche ou d’une claustrophobie sévère).
(17) Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme sévère dans les 6 mois précédant la visite de sélection.
(18) Grossesse ou allaitement.
(19) Absence de volonté ou de capacité à respecter les procédures de l’étude.
(20) Traitement en cours ou précédent par un médicament à l’étude pour la MC ou les fistules périanales dans les 3 mois précédant la visite de sélection.
(21) Les patients ayant des antécédents de traitement par Cx601 ou de tout autre traitement à base de cellules souches allogéniques ne pourront pas être recrutés dans cette étude.
(22) Intervention chirurgicale sur au moins un des segments du côlon ou l’iléon terminal dans les 3 mois précédant la visite de sélection.
(23) Antécédents de chirurgie périanale locale autre que pour le drainage de la fistule au cours des 6 mois précédant la visite de sélection ou nécessité de chirurgie de la région périanale pour des raisons autres que les fistules au moment de l’inclusion dans l’étude ou prévision de ce type d’intervention chirurgicale majeure de cette région dans les 24 semaines après l’administration du traitement au moment de la sélection.
(24) Contre-indication à l’intervention chirurgicale sous anesthésie. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint at Week 24 is defined to be the Combined Remission of complex perianal fistula(s), defined as the clinical assessment by Week 24 of closure of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger compression, and absence of collection(s) >2 cm (in at least 2 dimensions) of the treated perianal fistula(s) confirmed by blinded central MRI assessment by Week 24. |
| Le critère principal d’évaluation à la Semaine 24 est défini comme la rémission combinée de(s) fistule(s) périanale(s), définie comme l’évaluation clinique à la Semaine 24 de la fermeture de tous les orifices externes traités qui étaient initialement drainants (c’est-à-dire à la visite de sélection), malgré une compression digitale douce, et l’absence de collection(s) > 2 cm (dans au moins 2 dimensions) confirmée par une évaluation IRM du laboratoire central en aveugle à la Semaine 24. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at week 24 |
| à la semaine 24 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy at Week 24
• KEY: Clinical Remission at Week 24, defined as closure of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger compression, as clinically assessed at Week 24.
• KEY: Response at Week 24, defined as closure of at least 50% of all treated external openings that were draining at baseline, despite gentle finger compression, as clinically assessed at Week 24.
• Time to Clinical Remission by Week 24 (time from treatment start to first visit with closure of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger compression, as clinically assessed).
• Time to Response by Week 24 (time from treatment start to first visit with closure of at least 50% of all treated external openings that were draining at baseline, despite gentle finger compression, as clinically assessed).
Efficacy at Week 52
• Combined Remission of perianal fistula(s), defined as the clinical assessment at Week 52 of closure of all treated external openings that were draining at baseline, despite gentle finger compression, and absence of collection(s) >2 cm (in at least 2 dimensions) confirmed by blinded central MRI assessment at Week 52.
• Clinical Remission defined as closure of all treated external openings that were draining at baseline, despite gentle finger compression, as clinically assessed at Week 52.
• Response defined as closure of at least 50% of all treated external openings that were draining at baseline, despite gentle finger compression, as clinically assessed at Week 52.
• Time to Clinical Remission by Week 52 (time from treatment start to first visit with closure of all treated external openings that were draining at baseline, despite gentle finger compression, as clinically assessed).
• Time to Response by Week 52 (time from treatment start to first visit with closure of at least 50% of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger compression, as clinically assessed).
• Relapse by Week 52 defined in patients with Combined Remission by Week 24, as reopening of any of the treated external openings with active drainage as clinically assessed or the presence of collection(s) >2 cm (in at least 2 dimensions) of the treated perianal fistula(s) confirmed by blinded central MRI assessment by Week 52.
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Efficacité à la Semaine 24
• CLÉ : Rémission clinique à la Semaine 24, définie comme la fermeture de tous les orifices externes traités qui étaient initialement drainants, malgré une compression digitale douce, d’après l’évaluation clinique effectuée à la Semaine 24.
• CLÉ : Réponse à la Semaine 24, définie comme la fermeture d’au moins 50 % de tous les orifices externes traités qui étaient initialement drainants, malgré une compression digitale douce, d’après l’évaluation clinique effectuée à la Semaine 24.
• Délai avant la rémission clinique à la Semaine 24 (temps écoulé entre le début du traitement et la première visite avec fermeture de tous les orifices externes traités qui étaient initialement drainants, malgré une compression digitale douce, d’après l’évaluation clinique).
• Délai avant la réponse à la Semaine 24 (temps écoulé entre le début du traitement et la première visite avec fermeture d’au moins 50 % de tous les orifices externes traités qui étaient initialement drainants, malgré une compression digitale douce, d’après l’évaluation clinique.
Efficacité à la Semaine 52
Rémission combinée de(s) fistule(s) périanale(s), définie comme l’évaluation clinique à la Semaine 52 de la fermeture de tous les orifices externes traités qui étaient initialement drainants, malgré une compression digitale douce, et l’absence de collection(s) > 2 cm (dans au moins 2 dimensions) confirmée par une évaluation IRM du laboratoire central en aveugle à la Semaine 52.
• Rémission clinique, définie comme la fermeture de tous les orifices externes traités qui étaient initialement drainants, malgré une compression digitale douce, d’après l’évaluation clinique effectuée à la Semaine 52.
• Réponse, définie comme la fermeture d’au moins 50 % de tous les orifices externes traités qui étaient initialement drainants, malgré une compression digitale douce, d’après l’évaluation clinique effectuée à la Semaine 52.
• Délai avant la rémission clinique à la Semaine 52 (temps écoulé entre le début du traitement et la première visite avec fermeture de tous les orifices externes traités qui étaient initialement drainants, malgré une compression digitale douce, d’après l’évaluation clinique).
• Délai avant la réponse à la Semaine 52 (temps écoulé entre le début du traitement et la première visite avec fermeture d’au moins 50 % de tous les orifices externes traités qui étaient initialement drainants, malgré une compression digitale douce, d’après l’évaluation clinique
• Récidive à la Semaine 52, définie chez les patients présentant une rémission combinée à la Semaine 24, comme la réouverture de n’importe lequel des orifices externes traités, avec drainage actif d’après l’évaluation clinique, ou la présence de collection(s) > 2 cm (dans au moins 2 dimensions) des fistules périanales traitées, confirmée par une évaluation IRM du laboratoire central en aveugle à la Semaine 52. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at 24 and 52 weeks after the treatment |
| aux semaines 24 et 52 après le traitement |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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