| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Perianal fistulising Crohn´s disease |
| Fistole perianali del morbo di Crohn |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment for perianal fistulising Crohn´s disease |
| Trattamento per le fistole perianali del morbo di Crohn |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10002156 |
| E.1.2 | Term | Anal fistula |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the Combined Remission of complex perianal fistula(s), defined as the clinical assessment at Week 24 of closure of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger compression, and absence of collections >2 cm (in at least 2 dimensions) confirmed by blinded central MRI assessment at Week 24. |
| Valutare la remissione combinata delle fistole perianali complesse, definita come valutazione clinica alla settimana 24 di chiusura di tutte le ferite esterne trattate che sono state drenate alla base nonostante la compressione con le dita, e assenza di fistole > 2 cm (in almeno 2 dimensioni) confermata da una valutazione MRI centrale blinded alla settimana 24. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the efficacy and safety of Cx601 as compared to placebo in clinical parameters and time-related endpoints at Weeks 24 and 52, and to evaluate how many patients with Combined Remission at Week 24 have sustained remission at Week 52 and those who relapse by Week 52. |
| Valutare la sicurezza e l'efficacia di Cx601 rispetto a placebo nei parametri clinici e negli endpoint correlati al tempo alla settimana 24 e 52, e valutare qualti pazienti con la remissione combinata alla settimana 24 hanno sostenuto una remissione alla settimana 52 e quelli che hanno la ricatuta alla settimana 52. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
(1) Signed informed consent
(2) Patients of either gender >= 18 years and <=75 years of age
(3) Patients with CD diagnosed at least 6 months prior to Screening visit in accordance with accepted clinical, endoscopic, histological and/or radiological criteria
(4) Presence of complex perianal fistula(s) with a maximum of 2 internalopenings and a maximum of 3 external openings based on assessment; acentral reading of a locally performed contrast enhanced (gadolinium) pelvic MRI will be perfomed to confirm location of the fistula and potential associated perianal abscess(es). Fistula(s) must have been draining for at least 6 weeks prior to Screening visit. Actively draining simple subcutaneous fistula(s), at the time of Screening visit, are not allowed in this study. A complex perianal fistula is defined as a fistula that meets one or more of the following criteria :• High inter-sphincteric, high trans-sphincteric, extra-sphincteric or supra-sphincteric• Presence of >= 2 external openings• Associated perianal abscess(es). Note: Abscesses that are larger than 2 cm in at least 2 dimensions on MRI must be confirmed to have been drained adequately by the surgeon during the preparation curettage in order to be eligible.
(5) Clinically controlled, non active or mildly active CD, during the last six months prior to Screening visit with:1. a PRO-2 score < 14 at Screening, AND2. a colonoscopy documenting the absence of ulcers larger than 0.5 cm in the colonic mucosa: If colonoscopy data are not available within 6 months prior to Screening: a SES-CD <= 6 with absence of rectal ulcers larger than 0.5 cm must be documented in a colonoscopy performed at Screening before randomization. If colonoscopy data are available within6 months prior to Screening, the following must be documented, otherwise a new colonoscopy (as above) will be mandatory: the absence of ulcers larger than 0.5 cm in the colonic mucosa AND the improvement or no worsening in abdominal pain and/or in the diarrhea, sustained for one week or more, since the last colonoscopy was performed in the clinical records until Screening visit AND no hemoglobin decrease > 2.0 g/dL or an unexplained rising C-reactive protein (CRP), greater than 5.0 mg/L to a concentration above the referenced ULN (unless the rise is due to a known process other than luminal Crohn's Disease), since the last colonoscopy was performed as compared to results during the Screening visit AND no initiation or intensification of treatment with corticosteroids, immunosuppressants or mAbs dose regimen since the last endoscopy up to Screening visit.
(6) Patients whose perianal fistulas were previously treated and have shown an inadequate response (absence of closure of part or all fistula tracts, or new fistula during induction treatment) or a loss of response (fistula relapse during maintenance treatment after initial fistula closure) while they were receiving either an immunosuppressive agent or TNF-a antagonist or vedolizumab or ustekinumab, or having documented intolerance (occurrence, at any time, of an unacceptable level of treatment-related side effects that makes necessary treatment discontinuation) to any of these treatments administered at least at approved or recommended doses during the minimum period mentioned:-Immunosuppressive agents-TNFa antagonists- Anti-integrin- Anti-IL-12/23
For further inclusione criteria, please refer to the Protocol. |
(1)Firma del consenso informato
(2)Pazienti, di ambo i sessi, di età compresa tra >= 18 e <= 75 anni
(3)Diagnosi di MC da almeno 6 mesi prima della Visita di screening conformemente ai criteri clinici, endoscopici, istologici e/o radiologici accettati
(4)Presenza di una o più fistole perianali complesse con massimo 2 aperture interne e massimo 3 aperture esterne, valutate mediante esame clinico e con refertazione centrale di una RMI della pelvi effettuata localmente con contrasto (gadolinio) per confermare la posizione delle fistole ed il potenziale ascesso(i) anale associato. Le fistole devono essere drenanti da almeno 6 settimane prima della Visita di screening. In questo studio non sono ammessi pazienti con fistole sottocutanee semplici attivamente drenanti al momento della Visita di screening. Si definisce fistola perianale complessa una fistola che risponde a uno o più dei seguenti criteri:
•localizzazione intersfinterica alta, transfinterica alta, extrasfinterica o soprasfinterica
•presenza di >= 2 aperture esterne
•ascesso/i perianale/i associato/i. Nota: per risultare idonei, gli ascessi > 2 cm in almeno 2 dimensioni alla RMI devono essere stati adeguatamente drenati dal chirurgo durante il curettage di preparazione.
(5)MC inattiva o lievemente attiva, clinicamente controllata, negli ultimi sei mesi prima della Visita di screening con:
1.punteggio PRO-2 inferiore a 14 allo Screening, E
2.colonscopia che documenta l’assenza di ulcere di dimensioni superiori a 0,5 cm nella mucosa colica:
• se non sono disponibili i risultati di una colonscopia eseguita nei 6 mesi precedenti lo Screening:
•il punteggio SES-CD (Simple Endoscopic Score for CD) deve risultare inferiore o uguale a 6 con assenza di ulcere rettali di dimensioni superiori a 0,5 cm, come documentato da una colonscopia eseguita allo Screening prima della randomizzazione
•se sono disponibili i risultati di una colonscopia eseguita nei 6 mesi precedenti lo Screening, occorre documentare quanto segue. In caso contrario, è obbligatoria una nuova colonscopia (come sopra):
•assenza di ulcere di dimensioni superiori a 0,5 cm nella mucosa colica E
•miglioramento o assenza di peggioramento del dolore addominale e/o della diarrea per una settimana o più dall’ultima colonscopia effettuata, come risulta dalle cartelle cliniche, fino alla Visita di screening E
•nessuna riduzione dell’emoglobina superiore a 2,0 g/dl né aumento inspiegato dei livelli di proteina C reattiva (PCR) superiore a 5,0 mg/l a una concentrazione al di sopra del limite superiore della norma (ULN) preso a riferimento (salvo l’aumento sia dovuto a un processo noto, diverso dalla malattia di Crohn luminale, dall’ultima colonscopia effettuata rispetto ai risultati ottenuti durante la Visita di screening E
•nessun trattamento con corticosteroidi, immunosoppressori o anticorpi monoclonali avviato o intensificato dall’ultima endoscopia fino alla Visita di screening.
(6)Pazienti con fistole perianali precedentemente trattate con i seguenti esiti: risposta inadeguata (assenza di chiusura di parte del tratto interessato dalla fistola o dell’intero tratto, o sviluppo di una nuova fistola durante il trattamento di induzione), perdita di risposta (recidiva di fistola durante il trattamento di mantenimento dopo l’iniziale chiusura della fistola) durante il trattamento con un agente immunosoppressore, un antagonista del TNF-a, vedolizumab o ustekinumab, oppure intolleranza documentata (insorgenza, in qualsiasi momento, di un livello inaccettabile di effetti indesiderati correlati al trattamento che ne richiede l’interruzione) a uno qualsiasi di questi trattamenti somministrati almeno a dosi approvate o raccomandate durante il periodo minimo indicato:
•agenti immunosoppressori
•antagonisti del TNFa:
•anti-integrina
Per ulteriori criteri di inclusione, si prega di fare riferimento al Protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
(1) Concomitant rectovaginal or rectovesical fistula(s).
(2) Patient naïve to prior specific medical treatment for complex perianalfistula(s) including IS or anti-TNFs.
(3) Presence of a perianal collection >2 cm in at least two dimensions onthe central reading MRI at Screening visit that was not adequately drained as confirmed by the surgeon during the preparation procedure
(week -3 to day 0).
(4) Severe rectal and/or anal stenosis and/or severe proctitis (defined as the presence of large [>0.5 cm] ulcers in the rectum) that make impossible to follow the Surgery Procedure Manual.
(5) Patient with diverting stomas.
(6) Active, uncontrolled infection requiring parenteral antibiotics.
(7) Patient with ongoing systemic or rectal steroids for CD in the last 2 weeks prior to Preparation visit.(8) Patients with major alteration on any of the following laboratory tests or increased risk for the surgical procedure:a. Serum creatinine levels >1.5 times the ULNb. Total bilirubin >1.5 times the ULN (unless predominantly non-conjugated due to documented history of Gilbert's syndrome)c. AST/ALT >3.0 times the ULNd. Hemoglobin <10.0 g/dLe. Platelets <75.0 x 109/Lf. Albuminemia <3.0 g/dL
(9) Suspected or documented infectious enterocolitis within 2 weeks prior to Screening visit.(10) Any prior invasive malignancy diagnosed within the last 5 years prior to Screening visit. Patients with basal-cell carcinoma of the skin completely resected outside the perineal region can be included.
(11) Current or recent (within 6 months prior to the Screening visit) history of severe, progressive, and/or uncontrolled hepatic, haematological, gastrointestinal (other than CD), renal, endocrine, pulmonary, cardiac, neurological or psychiatric disease that may result in patients increased risk from study participation and/or lack of compliance with study procedures
(12) Patients with primary sclerosing cholangitis
(13) Patients with known chronically active hepatopathy of any origin, including cirrhosis and patients with persistent positive HBV surface antigen (HBsAg) and quantitative HBV polymerase chain reaction (PCR), or positive serology for HCV and quantitative HCV PCR within 6 months prior to Screening.
(14) Congenital or acquired immunodeficiencies, including patients known to be HIV carriers
(15) Known allergies or hypersensivity to penicillin or aminoglycosides; DMEM; bovine serum; local anaesthetics or gadolinium (MRI contrast).
(16) Contraindication to MRI scan (e.g., due to the presence of pacemaker, hip replacement or severe claustrophobia).
(17) Severe trauma within 6 months prior to Screening visit.
(18) Pregnant or breastfeeding women.
(19) Patients who do not wish to or cannot comply with study procedures
.(20) Patients currently receiving, or having received any investigational drug within 3 months prior to Screening visit.
(21) Patients previously treated with Cx601 or other allogeneic stem-cell therapy cannot be enrolled into this clinical study.
(22) Any major surgery of the GI tract (including one or more segments of the colon or terminal ileum) within 6 months prior to screening or anyminor surgery of the GI tract within 3 months prior to screening.
(23) Patients who had local perianal surgery other than drainage for the fistula within 6 months prior to the Screening visit, or those who may need surgery in the perianal region for reasons other than fistulas at the time of inclusion in the study.
(24) Contraindication to the anaesthetic procedure. |
(1)Presenza di una o più fistole retto-vaginali o retto-vescicali concomitanti
(2)Pazienti non precedentemente sottoposti a terapie mediche specifiche per le fistole perianali complesse inclusi IS o anti-TNF
(3)Presenza di una raccolta perianale > 2 cm in almeno 2 dimensioni alla RMI refertata centralmente alla Visita di screening, che non è stata adeguatamente drenata, come confermato dal chirurgo durante la procedura di preparazione (dalla Settimana -3 al Giorno 0)
(4)Grave stenosi rettale e/o anale e/o proctite grave (definita dalla presenza di un’ulcera larga [> o uguale a 0,5 cm] nel retto) che rende impossibile attenersi al Manuale di protocollo chirurgico.
(5)Pazienti con stomie derivative
(6)Infezione attiva, non controllata, che richiede antibiotici parenterali
(7)Assunzione continuativa di steroidi per via sistemica o rettale per la MC nelle ultime 2 settimane precedenti la Visita di Preparazione.
(8)Alterazione significativa dei valori di uno dei seguenti esami di laboratorio o aumentato rischio per la procedura chirurgica:
a.creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
b.bilirubina totale > 1,5 volte il ULN (salvo prevalentemente non coniugata per storia documentata di sindrome di Gilbert)
c.AST/ALT > 3,0 volte il ULN
d.emoglobina < 10,0 g/dL
e.piastrine < 75,0 x109/L
f.albuminemia < 3,0 g/dL
(9)Enterocolite infettiva sospetta o documentata nelle due settimane precedenti la Visita di screening
(10) Precedente neoplasia maligna invasiva diagnosticata negli ultimi 5 anni prima della Visita di Screening. Possono essere inclusi nello studio pazienti con carcinoma cutaneo baso-cellulare sito al di fuori della regione perineale completamente asportato
(11) Storia, corrente o recente (nei 6 mesi precedenti la Visita di screening), di grave malattia epatica, ematologica, gastrointestinale (diversa dalla MC), renale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica o psichiatrica, progressiva e/o non controllata, che può comportare un aumentato rischio per i pazienti a causa della partecipazione allo studio e/o una mancanza di compliance con le procedure di studio
(12) Pazienti con colangite sclerosante primitiva
(13) Pazienti con epatopatia nota, cronicamente attiva, di qualunque origine, inclusa cirrosi, e pazienti con positività persistente all’antigene di superficie HBV (HBsAg) e alla reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa per HBV o agli esami sierologici per HCV e alla PCR quantitativa per HCV nei 6 mesi precedenti lo Screening
(14) Immunodeficienze congenite o acquisite, inclusi pazienti portatori di HIV
(15) Ipersensibilità o allergie note a penicillina o aminoglicosidi, DMEM (Dulbecco Modified Eagle’s Medium), siero bovino, anestetici locali o gadolinio (contrasto per la RMI)
(16) Controindicazione alla scansione RMI (p. es. a causa della presenza di pacemaker, di sostituzioni d’anca o di grave claustrofobia)
(17) Grave trauma nei 6 mesi precedenti la Visita di Screening
(18) Donne in gravidanza o allattamento
(19) Pazienti che non desiderano o non in grado di attenersi alle procedure di studio
(20) Pazienti in trattamento corrente con un farmaco sperimentale per la MC nei 3 mesi precedenti la Visita di Screening
(21) I pazienti precedentemente trattati con Cx601 o altra terapia a base di staminali allogeniche non possono essere arruolati in questo studio clinico
(22) Intervento chirurgico importante nel tratto GI (inclusi uno o più segmenti del colon o dell’ileo terminale) nei 6 mesi precedenti la Visita di Screening o intervento chirurgico minore nel tratto GI nei 3 mesi precedenti la Visita di Screening
(23) Pazienti sottoposti a chirurgia perianale locale, diversa dal drenaggio per la fistola, nei 6 mesi precedenti la Visita di screening, o pazienti che al momento dell’inclusione nello studio potrebbero aver bisogno di tale intervento per motivi diversi dalle fistole
(24) Controindicazione alla procedura anestetica
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint at Week 24 is defined to be the Combined Remission of complex perianal fistula(s), defined as the clinical assessment by Week 24 of closure of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger compression, and absence of collection(s) >2 cm (in at least 2 dimensions) of the treated perianal fistula(s) confirmed by blinded central MRI assessment by Week 24. |
| Remissione combinata di fistole perianali, definita come valutazione clinica alla Settimana 24 della chiusura di tutte le aperture esterne trattate drenanti al basale (Visita di Screening), nonostante una leggera compressione a mano libera, e assenza di raccolte > 2 cm (in almeno 2 dimensioni), come confermato dalla valutazione centrale in cieco della RMI alla Settimana 24. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At week 24 |
| Alla settimana 24 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy at Week 24
• KEY: Clinical Remission at Week 24, defined as closure of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger
compression, as clinically assessed at Week 24.
• KEY: Response at Week 24, defined as closure of at least 50% of all treated external openings that were draining at baseline, despite gentle
finger compression, as clinically assessed at Week 24.
• Time to Clinical Remission by Week 24 (time from treatment start to first visit with closure of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger compression, as clinically assessed).
• Time to Response by Week 24 (time from treatment start to first visit with closure of at least 50% of all treated external openings that were
draining at baseline, despite gentle finger compression, as clinically assessed).
Efficacy at Week 52
• Combined Remission of perianal fistula(s), defined as the clinical assessment at Week 52 of closure of all treated external openings that
were draining at baseline, despite gentle finger compression, and absence of collection(s) >2 cm (in at least 2 dimensions) confirmed by
blinded central MRI assessment at Week 52.
• Clinical Remission defined as closure of all treated external openings that were draining at baseline, despite gentle finger compression, as
clinically assessed at Week 52.
• Response defined as closure of at least 50% of all treated external openings that were draining at baseline, despite gentle finger compression, as clinically assessed at Week 52.
• Time to Clinical Remission by Week 52 (time from treatment start to first visit with closure of all treated external openings that were draining
at baseline, despite gentle finger compression, as clinically assessed).
• Time to Response by Week 52 (time from treatment start to first visit with closure of at least 50% of all treated external openings that were
draining at baseline despite gentle finger compression, as clinically assessed).
• Relapse by Week 52 defined in patients with Combined Remission by Week 24, as reopening of any of the treated external openings with
active drainage as clinically assessed or the presence of collection(s) >2 cm (in at least 2 dimensions) of the treated perianal fistula(s) confirmed by blinded central MRI assessment by Week 52. |
Efficacia alla Settimana 24
•PRINCIPALE: Remissione clinica alla Settimana 24, definita come chiusura di tutte le aperture esterne trattate drenanti al basale, nonostante una leggera compressione a mano libera, come clinicamente valutato alla Settimana 24.
•PRINCIPALE: Risposta alla Settimana 24, definita come chiusura di almeno il 50% di tutte le aperture esterne trattate drenanti al basale, nonostante una leggera compressione a mano libera, come clinicamente valutato alla Settimana 24.
•Tempo alla remissione clinica entro la Settimana 24 (tempo dall’inizio del trattamento alla prima visita con chiusura di tutte le aperture esterne trattate drenanti al basale, nonostante una leggera compressione a mano libera, come risulta dalla valutazione clinica).
•Tempo alla risposta entro la Settimana 24 (tempo dall’inizio del trattamento alla prima visita con chiusura di almeno il 50% di tutte le aperture esterne trattate drenanti al basale, nonostante una leggera compressione a mano libera, come risulta dalla valutazione clinica).
Efficacia alla Settimana 52
•Remissione combinata delle fistole perianali, definita come valutazione clinica alla Settimana 52 della chiusura di tutte le aperture esterne trattate drenanti al basale, nonostante una leggera compressione a mano libera, e assenza di raccolte > 2 cm (in almeno 2 dimensioni), come confermato dalla valutazione centrale in cieco della RMI alla Settimana 52.
•Remissione clinica, definita come chiusura di tutte le aperture esterne trattate drenanti al basale, nonostante una leggera compressione a mano libera, come risulta dalla valutazione
clinica alla Settimana 52.
•Risposta, definita come chiusura di almeno il 50% di tutte le aperture esterne trattate drenanti al basale, nonostante una leggera compressione a mano libera, come risulta dalla valutazione clinica alla Settimana 52.
•Tempo alla remissione clinica entro la Settimana 52 (tempo dall’inizio del trattamento alla prima visita con chiusura di tutte le aperture esterne trattate drenanti al basale, nonostante una leggera compressione a mano libera, come risulta dalla valutazione clinica).
•Tempo alla risposta entro la Settimana 52 (tempo dall’inizio del trattamento alla prima visita con chiusura di almeno il 50% di tutte le aperture esterne trattate drenanti al basale, nonostante una leggera compressione a mano libera, come risulta dalla valutazione clinica).
•Recidiva entro la Settimana 52, definita, nei pazienti con remissione combinata entro la Settimana 24, come riapertura di una qualsiasi delle aperture esterne trattate con drenaggio attivo alla valutazione clinica, o presenza di raccolte > 2 cm (in almeno 2 dimensioni) delle fistole perianali trattate, come confermato dalla valutazione centrale in cieco della RMI entro la Settimana 52. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 24 and 52 weeks after the treatment |
| Alla settimana 24 e 52 dopo il trattamento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| Czechia |
| France |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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