| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cocaine Use Disorder according to DSM 5 |
| Trastorno por consumo de cocaina segun DSM 5 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with cocaine addiction according to DSM5 |
| Pacientes con adicción a la cocaina según DSM 5 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10009815 |
| E.1.2 | Term | Cocaine addiction |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000173266 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate treatment effect of 98-day AFQ056 administration in reducing cocaine use. |
| Evaluar el efecto de la administración de AFQ056 durante 98 días de tratamiento en la reducción del consumo de cocaína |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the effects of 98-day AFQ056 administration versus placebo on:
a) other measures of cocaine use
b) alcohol use
To assess the safety and tolerability of multiple bid oral doses of AFQ056.
To evaluate the pharmacokinetics of AFQ056. |
Evaluar los efectos de la administración de AFQ056 durante 98 días frente a placebo en:
a) Otras medidas de consumo de cocaína.
b) Consumo de alcohol.
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis orales b.i.d. de AFQ056.
Evaluar la farmacocinética de AFQ056. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Understand the study procedures and provide written informed consent before any assessment is performed.
2) Male and female subjects, 18 to 65 years of age (inclusive) and diagnosed with Cocaine Use Disorder according to DSM 5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Ed.).
3) Must use cocaine through snorting (intranasally), as primary route of administration.
4) Recent cocaine use confirmed by positive urine screen for 1 or more benzoylecgonine (BE)
5) Must be seeking treatment for cocaine dependence and have a desire to reduce or cease cocaine use as per goals assessed at baseline.
6) Must be abstinent from cocaine use for at least 3 days preceding 1st dosing (Day 1) as assessed by self-report TLFB and two *urinalysis samples at baseline.
* difference in BE level between two baseline's samples must decrease
7) Must be in good health as determined by medical history, physical examination, at screening
8) At screening, and baseline, vital signs (systolic and diastolic blood pressure and pulse rate) must be within the acceptable ranges by the investigator considering the cocaine's increasing effect on pulse rate in order for the subject to qualify. Investigator may be guided to use the below ranges:
- systolic blood pressure, 90-150 mmHg
- diastolic blood pressure, 50-90 mmHg
Three readings are acceptable. At least the one of three reading must be within the acceptable ranges.
9) Patients must be able to:
- communicate well verbally with the Investigator and to understand written instructions
- verbalize a willingness to complete all study procedures
- verbally acknowledge that she/he will be able to attend each scheduled visit, and that she/he does not have any already scheduled events or activities that may substantially interfere with study participation |
1) Comprender los procedimientos del estudio y presentar el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2)Sujetos de ambos sexos, entre 18 y 65 años de edad (incluidos) y diagnosticados con trastorno por consumo de cocaína (TCC) según el DSM 5 (Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, 5ª edición).
3)Consumir cocaína inhalada (intranasal) como vía principal de administración.
4)Consumo reciente de cocaína confirmado mediante un resultado positivo en la detección de 1 o varias concentraciones de benzoilecgonina (BE) en orina.
5)Búsqueda de tratamiento para la dependencia de cocaína y tener el deseo de reducir o suspender el consumo de cocaína.
6)Abstenerse de consumir cocaína durante al menos los 3 días anteriores a la primera dosis (día 1), evaluado mediante el informe TLFB realizado por el sujeto y dos *análisis de orina en la basal.
* La diferencia en el nivel de BE entre dos muestras basales debe disminuir.
7)Buen estado de salud en general, basándose en la historia clínica y la exploración física en la selección.
8)En la selección y en la basal, para que el sujeto pueda participar las constantes vitales (presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia de pulso) deben estar dentro de los rangos aceptables por el investigador considerando el efecto creciente de la cocaína en la frecuencia de pulso. El investigador puede utilizar los siguientes rangos:
-presión arterial sistólica, 90-150 mmHg
-presión arterial diastólica, 50-90 mmHg
Se acepta realizar tres lecturas. Al menos una de las tres lecturas debe estar dentro de los rangos aceptables.
9)Los pacientes deben ser capaces de:
-comunicarse verbalmente con el investigador y comprender instrucciones escritas;
-expresar su voluntad de completar todos los procedimientos del estudio;
-reconocer verbalmente que serán capaces de acudir a cada visita programada, y que no tienen eventos o actividades ya programadas que puedan interferir considerablemente en su participación en el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) History of hypersensitivity to any of the study treatments or excipients or to drugs of similar chemical classes.
2) Has current diagnosis of Substance Use Disorder (according to the DSM 5) on alcohol, cannabis or other stimulants, except cocaine.
3) Meets current or lifetime DSM 5 criteria for schizophrenia or any psychotic disorder, or organic mental disorder.
4) Have current treatment for Substance Use Disorder (e.g.: disulfiram, acamprosate, methyl phenidate, modafinil, topiramate, immediate release dexamfetamine, or baclofen).
5) Requires treatment with any psychoactive medications, including any anti-seizure medications (with an exception of medications used for short-term treatment of insomnia)
6) Use of other investigational drugs at the time of screening, or within 5 half-lives of enrollment, or within 30 days, whichever is longer; or longer if required by local regulations.
7) Pregnant or nursing (lactating) women, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive hCG laboratory test
8) Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using effective methods of contraception during dosing and for 30 days after last dosing of study medication.
9) History of Porphyria.
10) History or presence of malignancy of any organ system, (other than localized basal cell carcinoma of the skin or in-situ cervical cancer), treated or untreated, within the past 5 years, regardless of whether there is evidence of local recurrence or metastases
11) Have a history of any illness, condition, and use of medications that in the opinion of the investigator or designee might confound the results of the study or pose additional risk in administering the investigational agents to the subject or preclude successful completion of the study
12) Any surgical or medical condition which might significantly alter the absorption, distribution, metabolism, or excretion of drugs, or which may jeopardize the subject in case of participation in the study.
13) Current or/and previous treatment with concomitant medications that are strong or moderate inducers/inhibitors of CYP3A4 (e.g., Clarithromycin, ketoconazole, ritonavir, etc.)
14) Concomitant use of agents known to prolong the QT interval unless these can be permanently discontinued for the duration of study.
15) History or current diagnosis of ECG abnormalities, at screening or baseline, indicating significant risk of safety for subjects participating in the study
16) Known history or presence of cardiovascular or cerebrovascular disease such as: angina pectoris, myocardial infarction, stroke, transient ischemic attack, peripheral vascular disease.
17) History of immunodeficiency diseases, including a positive HIV (ELISA and Western blot) test result.
18) Chronic infection with Hepatitis B (HBV) or Hepatitis C (HCV).
19) Score “yes” on item 4 or item 5 of the Suicidal Ideation section of the C-SSRS, if this ideation occurred in the past 6 months, or “yes” on any item of the Suicidal Behavior section, except for the “Non-Suicidal Self-Injurious Behavior” (item also included in the Suicidal Behavior section), if this behavior occurred in the past 2 years.
20) Patient cannot:
- anticipate any significant problems with transportation arrangements or available time to travel to the study site and have any plans to move within the next months to a location which would make continued participation in the study impractical
- be involved in any unresolved legal problems that could jeopardize continuation or completion of the study |
1)Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio o sus excipientes o a fármacos de clases químicas similares.
2) Diagnóstico actual de trastorno por consumo de sustancias (según el DSM 5) como alcohol, cannabis u otros estimulantes, salvo cocaína.
3) Cumple los criterios de DSM 5 actuales o crónicos de esquizofrenia u otro trastorno psicótico, o trastorno mental orgánico.
4) Recibir tratamiento actual para el trastorno por consumo de sustancias (p. ej., disulfiram, acamprosato, metilfenidato, modafinilo, topiramato, dexanfetamina de liberación inmediata o baclofeno).
5)Requerir tratamiento con medicamentos psicoactivos, incluyendo medicamentos anticonvulsivos (con excepción de los medicamentos utilizados para el tratamiento a corto plazo del insomnio).
6)Uso de otros fármacos en investigación en el momento de la selección o durante las 5 vidas medias o 30 días anteriores a la inclusión, aquel periodo que sea más largo, o durante más tiempo si así lo exige la normativa local.
7) Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta que finalice la gestación, confirmado por un resultado positivo en la analítica de hCG.
8)Mujeres en edad fértil, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, salvo que esté utilizando métodos anticonceptivos eficaces durante la administración de la dosis y durante los 30 días posteriores a la última dosis de la medicación del estudio.
9)Antecedentes de porfiria.
10)Antecedentes o presencia de cáncer de cualquier sistema orgánico (salvo carcinoma basocelular cutáneo localizado o cáncer de cuello uterino in situ), tratado o no tratado, durante los últimos 5 años, independientemente de que existan o no pruebas de recurrencia local o metástasis.
11) Antecedentes de cualquier enfermedad, condición y uso de medicamentos que, según el criterio del investigador o persona designada, pudieran llevar a confusión en los resultados del estudio o suponer un riesgo adicional para el sujeto al administrar fármacos en investigación o impedir la finalización satisfactoria del estudio.
12)Cualquier condición médica o quirúrgica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos, o que pueda afectar al sujeto en caso de participar en el estudio.
13) Tratamiento actual o previo con medicación concomitante que incluya inductores/inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 (p. ej., claritromicina, ketoconazol, ritonavir, etc.)
14)Uso concomitante de fármacos conocidos por prolongar el intervalo QT, salvo que puedan ser retirados permanentemente durante todo el estudio.
15)Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG en la selección o la basal, que indiquen un riesgo significativo en la seguridad de los sujetos que participen en el estudio.
16)Antecedente o presencia enfermedad cardiovascular o cerebrovascular como, por ejemplo, angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, enfermedad vascular periférica
17) Antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, incluido un resultado positivo en la prueba de VIH (ELISA y Western blot).
18) Infección crónica por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC).
19) Una respuesta «sí» en las preguntas 4 o 5 del apartado de Ideación suicida de la C-SSRS, si estas ideas se han producido en los últimos 6 meses, o con una respuesta «sí» en cualquier pregunta del apartado de comportamiento suicida, excepto «comportamiento autodestructivo sin intento de suicidio» (pregunta incluida también en el apartado de comportamiento suicida), si este comportamiento se ha producido en los últimos 2 años.
20)El paciente no puede:
-contar con posibles problemas significativos respecto al transporte o al tiempo disponible para desplazarse al centro del estudio ni tener previsto trasladarse durante los próximos meses a un lugar que imposibilitaría su participación continua en el estudio;
-estar involucrado en algún problema legal sin resolver que pudiera poner en peligro la continuación o la finalización del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of cocaine use days by TLFB cocaine self-report. |
| Porcentaje de días de consumo de cocaína obtenido del informe TLFB sobre cocaína realizado por el paciente. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
a) Urinalysis (cocaine Benzoylecgonine (BE)
b)TLFB alcohol self-report; urinalysis (Ethyl Glucuronide (EtG))
c) Vital signs, ECG parameters, clinical safety laboratory parameters (chemistry/hematology/urinalysis), (serious) adverse events reporting, suicidal ideation (Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
d) AFQ056 plasma concentrations (pre- and post-dose levels). |
a) Benzoilecgonina (BE) de la cocaína detectada en el análisis de orina.
b) Consumo de alcohol obtenido del informe TLFB sobre alcohol realizado por el paciente; análisis de orina (EtG)
c) Constantes vitales, parámetros de ECG, parámetros de laboratorio clínicos de seguridad (bioquímica/hematología/análisis de orina), notificación de acontecimientos adversos (graves), ideación suicida(Columbia Suicide Severity Rating Scale- C-SSRS).
d) Concentraciones plasmáticas de AFQ056 (niveles antes de la dosis y después de la dosis). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Netherlands |
| Spain |
| Switzerland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultimo paciente, última visita |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
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