| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acromegaly is a hormonal disorder mainly resulting from a tumor in the pituitary gland, leading to excess of growth hormon |
| L'acromegalia è un disturbo ormonale che deriva principalmente da un tumore alla ghiandola pituitaria, che porta ad un eccesso di ormone della crescita |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| to assess maintenance of biochemical control with octreotide capsules |
| Valutare il mantenimento del controllo biochimico con octreotide in capsule rispetto al placebo in pazienti con acromegalia che precedentemente hanno evidenziato controllo biochimico con trattamento con ligandi del recettore della somatostatina (SRL) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
to assess relative chages in IGF-1 and GH on octreotide capsules compared to placebo;
to assess maintenance of biochemical control, based on GH, with octreotide capsules compared to placebo;
To evaluate the safety profile of octreotide capsules compared to placebo |
| Valutare la variazione relativa di IGF-1 e GH con octreotide in capsule rispetto al placebo;Valutare il mantenimento del controllo biochimico, sulla base di GH, con octreotide in capsule rispetto al placebo; Valutare il profilo di sicurezza di octreotide in capsule rispetto al placebo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult subjects, aged ≥18 years old at the first Screening visit.
2. Patients with active acromegaly, defined as documented evidence of GHsecreting
pituitary tumor based on MRI/Pathology report and documented
evidence of IGF-1 levels ≥1.3 × ULN. This needs to be at least 3 months
following pituitary surgery in those patients who had prior pituitary surgery.
3. Received parenteral SRL monotherapy (octreotide or lanreotide but not
pasireotide) for at least 6 months with a stable dose for at least the last three
months of therapy.
4. Average IGF-1 of 2 assessments obtained during the Screening period is
≤1 × ULN.
5. Patients able and willing to comply with the requirements of the protocol at
the time of Screening.
6. Women who are of childbearing potential should use an acceptable method
for birth control. Acceptable methods include hormonal contraception (oral
contraceptives – as long as on stable dose, patch, implant, and injection),
intrauterine devices, or double barrier methods (e.g. vaginal diaphragm/
vaginal sponge plus condom, or condom plus spermicidal jelly), sexual
abstinence2 or a vasectomized partner. Women may be surgically sterile or at least 1-year post-last menstrual period. Women taking oral contraception
containing levonorgestrel should either change treatment (at least one month
prior to first study medication dose) or use a mechanical barrier method.
7. Patients able to understand and sign written informed consent to participate in
the study. |
1. Soggetti adulti, di età ≥18 anni al momento della prima Visita di screening.
2. Pazienti affetti da acromegalia attiva, definita come evidenza documentata di tumore pituitario secernente GH sulla base di RMI/referto di patologia ed evidenza documentata dei livelli di IGF-1 ≥1,3 × ULN. Questa condizione deve essere riscontrata almeno 3 mesi dopo l'intervento chirurgico all'ipofisi in quei pazienti già sottoposti ad intervento chirurgico all'ipofisi.
3. Essere in trattamento con SRL per via parenterale in monoterapia (octreotide o lanreotide ma non pasireotide) da almeno 6 mesi con una dose stabile almeno negli ultimi tre mesi di terapia.
4. IGF-1 medio di 2 valutazioni ottenute durante il Periodo di screening è ≤1ULN.
5. Pazienti in grado di e disposti ad aderire ai requisiti del protocollo al momento dello Screening.
6. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. I metodi accettabili includono contraccezione ormonale (contraccettivi orali - purché ad una dose stabile, cerotto, impianto ed iniezione), dispositivi intrauterini o metodi a doppia barriera (per esempio diaframma vaginale/spugna vaginale più preservativo o preservativo associato a gel spermicida), astinenza sessuale2 o partner vasectomizzato. Le donne possono essere chirurgicamente sterili o in periodo post-menopausale da almeno 1 anno. Le donne che assumono contraccettivi orali contenenti levonorgestrel devono cambiare il trattamento (almeno un mese prima dell'assunzione della prima dose di farmaco in studio) o usare un metodo di barriera meccanico.
7. Pazienti in grado di comprendere e firmare un consenso informato scritto alla partecipazione allo studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients taking injections of long-acting SRLs off label (unlabeled doses or
dosing interval. e.g. 60 or 90mg lanreotide every 8 weeks or 30 mg octreotide
every 6 or 8 weeks).
2. Patients who previously participated in CH-ACM-01 or OOC-ACM-302
(MPOWERED study).
3. Symptomatic cholelithiasis.
4. Conventional or stereotactic radiotherapy any time in the past
5. Undergone pituitary surgery within six months prior to screening or have
elective pituitary surgery (or other elective surgery that may affect
compliance with protocol or confound study outcomes), planned within the
course of the core study.
6. High-risk pattern3 of pituitary tumor location on pituitary MRI/Computed
tomography (CT) as per medical history or most recent MRI/CT.
7. History of unstable angina or acute myocardial infarction within the 12 weeks
preceding the screening visit or other clinically significant cardiac disease at
the time of screening as judged by the Principal Investigator.
8. Any clinically significant uncontrolled nervous system, gastrointestinal (GI),
renal, pulmonary, or hepatic concomitant disease that in the Investigator’s
opinion would preclude patient participation.
9. Evidence of active malignant disease or malignancies diagnosed within the
previous one year (except for basal cell carcinoma and uncomplicated – up to
stage 1 squamous cell carcinoma that has been excised and cured).
10. Known allergy or hypersensitivity to any of the test compounds or materials.
11. Known uncontrolled diabetes defined as having a fasting glucose
> 150 mg/dL (8.3 mmol/L) or glycosylated hemoglobin (HbA1c) ≥ 8%
(patients can be rescreened after diabetes is brought under adequate control,
or in case HbA1c < 8%).
12. Known defects in visual fields due to optic chiasmal compression or other
neurological signs, related to the pituitary tumor mass. Patients withlong-standing (>12 months), fixed, minor defects may be considered on a
case-by-case basis after consultation with the medical monitor.
13. Female patients who are pregnant or lactating or intending to become
pregnant during the study.
14. Known history of immunodeficiency (e.g., HIV positive).
15. Alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) or alkaline
phosphatase (ALP) > 3 × ULN or total bilirubin >1.5 × ULN.
16. Undergone major surgery/surgical therapy for any cause within four weeks
prior to enrollment or planned procedure during the study.
17. Known hypothyroidism or hypocortisolism not adequately treated with a
stable dose of thyroid or steroid hormone replacement therapy for ≥ 12
weeks.
18. Any condition that may jeopardize study participation (e.g., clinically
significant abnormal screening clinical or laboratory finding during
screening), the interpretation of study results or may impede the ability to
obtain informed consent (e.g., mental condition).
19. History of illicit drug or alcohol abuse within five years.
20. Intake of an investigational drug within 30 days prior to initiation of study
treatment.
21. Treatment with pegvisomant within 24 weeks before the first screening visit.
22. Treatment with dopamine agonists within 12 weeks before the first screening
visit.
23. Treatment with pasireotide within 24 weeks before the first screening visit. |
Pazienti che assumono iniezioni di SRL a lunga durata d'azione off-label (dosi non classificate o intervallo della somministrazione, ad es. 60 o 90 mg di lanreotide ogni 8 settimane o 30 mg di octreotide ogni 6 o 8 settimane).
2. Pazienti che in precedenza hanno partecipato a CH-ACM-01 o OOC-ACM-302 (STUDIO Mpowered).
3. Colelitiasi sintomatica.
4. Radioterapia stereotassica o convenzionale in qualsiasi momento in passato
5. Essere stati sottoposti a intervento chirurgico all'ipofisi entro i 6 mesi precedenti lo screening o avere in programma un intervento chirurgico elettivo all'ipofisi (o altra chirurgia elettiva che potrebbe interferire con l'aderenza al protocollo o alterare gli esiti dello studio) durante il corso dello studio principale.
6. Pattern ad alto rischio3 di sede tumorale nell'ipofisi rilevata mediante RMI/Tomografia computerizzata (TAC) all'ipofisi in base all'anamnesi medica o a RMI/TAC più recente.
7. Anamnesi di angina instabile o infarto miocardico acuto entro le 12 settimane che precedono la visita di screening o altre malattie cardiache clinicamente significative al momento dello screening in base al giudizio dello Sperimentatore principale.
8. Qualsiasi malattia concomitante clinicamente significativa non controllata, a carico del sistema nervoso, gastrointestinale (GI), renale, polmonare, o epatica che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del paziente.
9. Evidenza di patologia maligna attiva o tumore maligno diagnosticato entro l'anno precedente (eccetto per carcinoma a cellule basali e carcinoma a cellule squamose non complicato fino allo stadio 1 che sia stato escisso e curato).
10. Nota allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei composti o materiali sperimentali.11. Noto diabete non controllato definito come livelli di glucosio a digiuno 150 mg/dl (8,3 mmol/L) o emoglobina glicosilata (HbA1c) 8% (i pazienti possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo che il diabete è stato riportato sotto controllo adeguato, o nel caso in cui HbA1c < 8%).
12. Noti difetti nel campo visivo dovuti a compressione del chiasma ottico o altri segni neurologici, correlati alla massa tumorale ipofisaria. I pazienti con difetti minori, fissi, di lunga durata (>12 mesi) possono essere considerati caso per caso dopo un consulto con il medical monitor.
13. Pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza, che allattano o che intendono intraprendere una gravidanza durante lo studio.
14. Nota anamnesi di immunodeficienza (per esempio, positività al virus HIV).
15. Alanina transaminasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) > 3ULN o bilirubina totale >1,5ULN.
16. Essersi sottoposti a intervento chirurgico importante/terapia chirurgica per qualsiasi causa entro quattro settimane prima dell'arruolamento o della procedura programmata durante lo studio.
17. Noto ipotiroidismo o ipocortisolismo non adeguatamente trattato con una dose stabile di terapia sostitutiva a base di ormoni steroidei o tiroidei per 12 settimane.
18. Qualsiasi condizione che possa mettere a rischio la partecipazione allo studio (esiti clinici o di laboratorio anomali clinicamente rilevanti allo screening), l'interpretazione dei risultati dello studio o possa ostacolare la possibilità di ottenere un consenso informato (per esempio malattia mentale).
19. Anamnesi di abuso di alcol o droghe illecite entro cinque anni.
20. Assunzione di un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
21. Trattamento con pegvisomant entro 24 settimane prima della prima visita di screening.
22. Trattamento con agonisti della dopamina entro 12 settimane prima della prima visita di screening.
23. Trattamento con pasireotide entro 24 settimane prima della prima visita di screening. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of patients who maintain their biochemical response
at the end of the DPC period. |
| Percentuale di pazienti che mantengono risposta biochimica alla fine del periodo DPC. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Maintenance of response will be
defined by using the average IGF-1 level of the last 2 available
assessments between weeks 34 and 36 in the DPC period. If the
average IGF-1 is ≤ 1×ULN, a patient will be classified as a
responder (i.e., maintained their biochemical response). If the
average IGF-1 is > 1×ULN, a patient will be classified as a nonresponder.
Patients who discontinue study medication during the
DPC period for any reason will be classified as non-responders for
the primary analysis, regardless of their IGF-1 values. |
| Il mantenimento della risposta sarà definito utilizzando il livello medio di IGF-1 delle ultime 2 valutazioni disponibili tra le settimane 34 e 36 nel periodo DPC. Se l'IGF-1 medio è ≤ 1×ULN, il paziente sarà classificato come respondente (ossia, ha mantenuto la risposta biochimica). Se l'IGF-1 medio è > 1×ULN, il paziente sarà classificato come non responder. I pazienti che hanno interrotto l'assunzione del farmaco in studio durante il periodo DPC per qualsiasi motivo saranno classificati come non-responder per l'analisi primaria, a prescindere dai loro valori di IGF-1. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change in IGF-1 (ULN), from Baseline (average of 2 assessments
within 2 weeks prior to randomization) to end of treatment.
• Change from Baseline (screening assessment) to end of treatment in
mean growth hormone (GH).
• Proportion of patients who maintain GH response (i.e., GH < 2.5
ng/mL) at week 36, out of those who were responders (i.e., GH < 2.5
ng/mL) on SRL injections at Screening. GH response will be defined
using the mean integrated GH value, based on 5 assessments, 30
minutes apart. Patients who discontinue treatment during the DPC
period for any reason will be classified as non-responders, regardless
of their IGF-1 values.
• Time to loss of response: Loss of response is defined as the earliest
time when the IGF-1 of 2 consecutive visits is > 1×ULN, after the
patient is treated for at least 2 weeks with 4 capsules per day.
• Time to loss of response: Loss of response is defined as the earliest
time when the IGF-1 of 2 consecutive visits is > 1.3×ULN, after the
patient is treated for at least 2 weeks with 4 capsules per day |
Variazione di IGF-1 (ULN) dalla baseline (media di 2 valutazioni entro 2 settimane prima della randomizzazione) alla fine del trattamento.
Variazione dalla baseline (valutazione di screening) alla fine del trattamento in relazione all'ormone della crescita (GH) medio.
Percentuale di pazienti che mantengono la risposta a GH (ossia, GH < 2,5 ng/mL) alla settimana 36, al di fuori di coloro che sono stati responder (ossia, GH < 2,5 ng/mL) alle iniezioni di SRL allo Screening. La risposta a GH sarà definita utilizzando il valore di GH medio integrato, sulla base di 5 valutazioni, a 30 minuti di distanza. I pazienti che discontinuano il trattamento durante il periodo DPC per qualsiasi ragione saranno classificati come non-responder, indipendentemente dai loro valori di IGF-1.
Tempo alla perdita della risposta: La perdita della risposta è definita come la prima volta in cui l'IGF-1 di 2 visite consecutive è > 1×ULN, dopo che il paziente è stato trattato per almeno 2 settimane con 4 capsule al giorno.
Tempo alla perdita della risposta: La perdita della risposta è definita come la prima volta in cui l'IGF-1 di 2 visite consecutive è > 1,3×ULN, dopo che il paziente è stato trattato per almeno 2 settimane con 4 capsule al giorno |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From baseline to the end of treatment |
| dalla baseline alla fine del trattamento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Denmark |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Sweden |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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