| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acromegaly is a hormonal disorder mainly resulting from a tumor in the pituitary gland, leading to excess of growth hormone |
Acromegalie is een hormonale stoornis hoofdzakelijk voortkomend uit
een tumor in de hypofyse, leidend tot een teveel aan groeihormoon |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10000599 |
| E.1.2 | Term | Acromegaly |
| E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess maintenance of biochemical control with octreotide capsules compared to placebo in patients with acromegaly, who previously demonstrated biochemical control on SRLs |
| Het bepalen van de biochemische controle met octreotide capsules vergeleken met placebo bij patienten met acromegalie, die voorheen biochemisch controle vertoonden bij SRLs. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess relative change in IGF-1 and GH on octreotide capsules compared to placebo.
To assess maintenance of biochemical control, based on GH, with octreotide capsules compared to placebo.
To evaluate the safety profile of octreotide capsules compared to placebo. |
Het bepalen van de relatieve verandering in IGF-1 en GH bij octreotide capsules vergeleken met placebo.
Het bepalen van het behoud van biochemische controle, gebaseerd op GH, met octreotide capsules vergeleken met placebo.
Het bepalen van het veiligheidsprofiel van octreotide capsules vergeleken met placebo. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult subjects, aged ≥18 years old at the first Screening visit.
2. Patients with active acromegaly, defined as documented evidence of GH-secreting pituitary tumor based on MRI/Pathology report and documented evidence of IGF-1 levels ≥1.3 × ULN. This needs to be at least 3 months following pituitary surgery in
those patients who had prior pituitary surgery.
3. Received parenteral SRL monotherapy (octreotide or lanreotide but not pasireotide) for at least 6 months with a stable dose for at least the last three months of therapy.
4. Average IGF-1 of 2 assessments obtained during the Screening period is ≤1 * ULN.
5. Patients able and willing to comply with the requirements of the protocol at the time of Screening.
6. Women who are of childbearing potential should use an acceptable method for birth control. Acceptable methods include hormonal contraception (oral contraceptives – as long as on stable dose, patch, implant, and injection), intrauterine devices, or double
barrier methods (e.g. vaginal diaphragm/ vaginal sponge plus condom, or condom plus spermicidal jelly), sexual abstinence or a vasectomized partner. Women may be surgically sterile or at least 1-year post-last menstrual period. Women taking oral contraception containing levonorgestrel should either change treatment (at least one month prior to first study medication dose) or use a mechanical barrier method.
7. Patients able to understand and sign written informed consent to participate in the study. |
1. Volwassen proefpersonen 18 en ouder ten tijde van het eerste screening bezoek.
2. Patiënten met actieve acromegalie, gedefinieerd als gedocumenteerd bewijs van GH-uitscheidende hypofyse tumor gebaseerd op een MRI/pathalogie rapport en een gedocumenteerd bewijs van IGF nivo's ≥
1.3 × ULN. Dit dient tenminste 3 maanden te zijn na de operatie aan de schildklier te zijn voor patienten die een schildklier operatie hebben ondergaan.
3. Krijgen parenterale SRL monotherapie (octreotide of lanreotide maar geen pasireotide) voor tenminste 6 maanden waarvan tenminste de laatste 3 maanden op een stabiele dosering.
4. Een gemiddelde IGF-1 waarde van ≤ 1 x ULN tijdens 2 metingen verkregen gedurende de screeningsperiode.
5. Patienten die ten tijde van de screening in staat zijn om en willen willen voldoen aan de vereisten van het protocol.
6. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen dienen een acceptabele contraceptie methode te gebruiken. Acceptable methoden houden in hormonale contraceptie (orale contraceptiven, pleister, implantaat en
injectie), intra-uterine hulpmiddelen, of dubbele barriere methoden (b.v. vaginaal diafragma / vaginale spons plus condoom, of condoom met zaaddodende gel), sexuele onthouding of een gesteriliseerde partner.
Vrouwen mogen operatief gesteriliseerd zijn of tenminste 1 jaar post-menstrueel zijn. Vrouwen die een orale contraceptie nemen die levonorgestrel bevat, zouden ofwel hun behandeling moeten veranderen (tenminste een maand voor de eerste studiemedicatie dosering) ofwel een mechanische barriere methode moeten gebruiken.
7. Patiënten die in staat zijn een geschreven patiënteninformatie- en toestemmingsformulier om deel te nemen
aan de studie te begrijpen en te ondertekenen. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients taking injections of long-acting SRLs off label (unlabeled doses or dosing interval. e.g. 60 or 90 mg lanreotide every 8 weeks or 30 mg octreotide every 6 or 8 weeks).
2. Patients who previously participated in CH-ACM-01 or OOC-ACM-302 (MPOWERED).
3. Symptomatic cholelithiasis.
4. Conventional or stereotactic Radiotherapy any time in the past.
5. Undergone pituitary surgery within six months prior to screening or have elective pituitary surgery (or other elective surgery that may affect compliance with protocol or confound study outcomes), planned within the course of the core study.
6. High-risk pattern of pituitary tumor location on pituitary magnetic resonance imaging (MRI)/Computed tomography (CT) as per medical history or most recent MRI/CT.
7. History of unstable angina or acute myocardial infarction within the 12 weeks preceding the screening visit or other clinically significant cardiac disease at the time of screening as judged by the Principal Investigator.
8. Any clinically significant uncontrolled nervous system, gastrointestinal (GI), renal, pulmonary, or hepatic concomitant disease that in the Investigator’s opinion would preclude patient participation.
9. Evidence of active malignant disease or malignancies diagnosed within the previous one year (except for basal cell carcinoma and uncomplicated – up to stage 1 squamous cell carcinoma that has been excised and cured).
10. Known allergy or hypersensitivity to any of the test compounds or materials.
11. Known uncontrolled diabetes defined as having a fasting glucose > 150 mg/dL (8.3 mmol/L) or glycosylated hemoglobin (HbA1c) ≥ 8% (patients can be rescreened after diabetes is brought under adequate control, or in case HbA1c < 8%).
12. Known defects in visual fields due to optic chiasmal compression or other neurological signs, related to the pituitary tumor mass. Patients with long-standing (>12 months), fixed, minor defects may be considered on a case-by-case basis after consultation with the
medical monitor.
13. Female patients who are pregnant or lactating or intending to become pregnant during the study.
14. Known history of immunodeficiency (e.g., HIV positive).
15. ALT, AST or ALP > 3 * ULN or Total Bilirubin >1.5 * ULN.
16. Undergone major surgery/surgical therapy for any cause within four weeks prior to enrollment or planned procedure during the study.
17. Known hypothyroidism or hypocortisolism not adequately treated with a stable dose of thyroid or steroid hormone replacement therapy for ≥ 12 weeks.
18. Any condition that may jeopardize study participation (e.g., clinically significant abnormal screening clinical or laboratory finding during screening), the interpretation of study results or may impede the ability to obtain informed consent (e.g., mental condition).
19. History of illicit drug or alcohol abuse within five years.
20. Intake of an investigational drug within 30 days prior to initiation of study treatment.
21. Treatment with pegvisomant within 24 weeks before the first screening visit.
22. Treatment with dopamine agonists within 12 weeks before the screening visit.
23. Treatment with pasireotide within 24 weeks before the first screening visit. |
1. Patiënten die injecties van langwerkende SRL's niet volgens voorschrift nemen (niet de aangegeven dosering of doseringsinterval, bijv 60 of 90 mg lanreotide iedere 8 weken of 30 mg octreotide elke 6 tot 8 weken).
2. Patiënten die eerder deelnamen aan CH-ACM-01 of OOC-ACM-302 (MPOWERED).
3. Symptomatische cholelithiasis.
4. Conventionele of stereotactische bestraling ergens in het verleden.
5. Ondergane hypofyse-operatie binnen 6 maanden van screening of een operatie aan de hypofyse (of elke andere operatie die de uitvoering of uitkomst van de studie kan beinvloeden) die is gepland tijdens de hoofdstudie.
6. Hoog-risico patroon 1 van hypofyse tumor locatie op de hypofyse MRI/Computer Tomografie (CT) volgens de medische geschiedenis, of volgens de meest recente MRI.
7. Geschiedenis van instabiele angina of acuut myocard infarct binnen 12 weken voorafgaand aan de screeningvisite of een andere klinisch significante cardiale ziekte ten tijde van de screening zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.
8. Elke klinisch significante ongecontroleerde zenuwstelsel, gastrointestinale (GI), nier, long, of hepatische samengaande ziekte die in de ogen van de onderzoeker een deelname van de patiënt uitsluit.
9. Bewijs van een actieve kwaadaardige ziekte of maligniteit gediagnostiseerd binnen het afgelopen jaar (behalve basaal cel carcinoom en ongecompliceerde - tot stadium 1 squamous cel carcinoom die weggesneden en genezen is).
10. Bekende allergie of hypergevoeligheid voor een van de testproducten of materialen.
11. Bekende ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als zijnde een nuchtere glucosewaarde >150mg/dl (8.3 mmol/l) of geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c)≥ 8% (patiënten mogen opnieuw gescreend worden nadat diabetes onder adequate controle gebracht is, of als HbA1c < 8%).
12. Bekende defecten in visuele velden a.g.v. optische chiasma compressie of andere neurologische tekenen, gerelateerd aan de hypofyse tumormassa. Patiënten met een lange standing (>12 maanden) gefixeerde, minimale defecten kunnen in aanmerking komen, per geval te beoordelen, na consultatie met de medische monitor.
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden gedurende de studie.
14. Bekend verleden van immunodeficientie (b.v. HIV positief).
15. ALT, AST, ALP > 3 x ULN of Total Bilirubine >1.5 x ULN.
16. Ondergane zware operatie/operatieve therapie met welke oorzaak dan ook binnen vier weken voor inclusie of geplande procedure gedurende de studie.
17. Bekend hypothyroïdisme of hypocortisolisme niet adequaat behandeld met een stabiele dosis thyroïde of steroïde hormoonvervangingstherapy > =12 weken.
18. Elke toestand die studiedeelname of de interpretatie van studieresultaten in gevaar brengt (b.v. een klinisch significante of abnormale klinische laboratorium bevinding gedurende screening), of het vermogen om geïnformeerd toestemming te kunnen geven nadelig zou kunnen beïnvloeden (b.v. geestelijke stoornis).
19. Geschiedenis van medicatie of alcohol misbruik in de afgelopen 5 jaar.
20. Inname van onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen voor begin van studiebehandeling.
21. Behandeling met pegvisomant binnen 24 weken voor het eerste screening bezoek.
22. Behandeling met dopamine agonisten binnen 12 weken voor het eerste screening bezoek.
23. Behandeling met pasireotide binnen 24 weken voor het eerste screening bezoek. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of patients who maintain their biochemical response at the end of the DPC period. |
| Het deel van de patienten dat biochemische respons behoudt aan het eind van de dubbelblind placebo gecontroleerde periode. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Maintenance of response will be defined by using the average IGF-1 level of the last 2 available assessments between weeks 34 and 36 in the DPC period. If the average IGF-1 is ≤ 1 × ULN, a patient will be classified as a responder (i.e., maintained their biochemical response). If the average IGF-1 is > 1 × ULN, a patient will be classified as a non-responder. Patients who discontinue study
medication during the DPC period for any reason will be classified as nonresponders for the primary analysis, regardless of their IGF-1 values. |
Behoud van respons wordt bepaald door het gemiddelde IGF-1 nivo van de laatste 2 beschikbare metingen tussen week 34 en 36 van de dubbelblind, placebo-gecontroleerde periode (DPC). Als het gemiddelde
IGF-1 ≤ 1 × ULN is, dan wordt een patient geclassificeerd als een responder (dwz. behoud van biochemische respons). Als het gemiddelde IGF-1 > 1 × ULN is, dan wordt een patient geclassificeerd als een nonresponder.
Patienten die tijdens de DPC voortijdig met hun studiemedicatie stoppen door wat van reden dan ook, worden
geclassificeerd als non-responder bij de primaire analyse, ongeacht hun IGF-1 waarden. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change in IGF-1 (ULN) from Baseline (average of 2 assessments within 2 weeks prior to randomization) to End of treatment. Change from baseline will be derived by substracting the average baseline value from the end of treatment value.
- Change from Baseline (screening assessment) to end of treatment in mean growth hormone (GH). Change from baseline will be derived by substracting the baseline value from the end of treatment value.
- Proportion of patients who maintain GH response (i.e., GH < 2.5 ng/mL) at week 36, out of those who were responders (i.e., GH < 2.5 ng/mL) on SRL injections at Screening. GH response will be defined using the mean integrated GH value, based on 5 assessments, 30 minutes apart. Patients who discontinue treatment during DPC period will be classified as non-responders, regardless of their IGF-1 values.
- Time to loss of response: Loss of response is defined as the earliest time when the IGF-1 of 2 consecutive visits is > 1×ULN, after the patient is treated for at least 2 weeks with 4 capsules per day.
- Time to loss of response: Loss of response is defined as the earliest time when the IGF-1 of 2 consecutive visits is > 1.3×ULN, after the patient is treated for at least 2 weeks with 4 capsules per day |
- Verandering in IGF-1 (ULN) van baseline (gemiddelde van 2 metingen binnen 2 weken voorafgaande aan randomisatie) tot Eind van behandeling. Verandering ten opzicht van baseline wordt bepaald door de gemiddelde baseline waarde af te trekken van de Eind van behandeling waarde.
- Verandering in groeihormoon (GH) van baseline (bepaling tijdens screening) tot eind van de behandeling. Verandering ten opzicht van baseline wordt bepaald door de baseline waarde af te trekken van de Eind van behandeling waarde.
- Deel van de patienten dat GH response behoudt (dwz., GH < 2.5 ng/mL) bij week 36, van hen die bij Screening responder waren (dwz., GH < 2.5 ng/mL) bij SRL injecties. GH respons wordt bepaald op basis van de gemiddelde geintegreerde GH waarde, gebaseerd op 5 metingen elk 30 minuten van elkaar gemeten. Patienten die ongeachte de reden stoppen met de behandeling tijdens de DPC periode, worden geclassificeerd als non-responders, ongeacht hun IGF-1 waarden.
- Tijd tot verlies van respons: verlies van respons is gedefinieerd als het eerste tijdstip wanneer de IGF-1 op twee opeenvolgende bezoeken > 1×ULN, nadat de patient is behandeld met 4 capsules per dag voor tenminste 2 weken.
- Tijd tot verlies van respons: verlies van respons is gedefinieerd als het eerste tijdstip wanneer de IGF-1 op twee opeenvolgende bezoeken > 1.3×ULN, nadat de patient is behandeld met 4 capsules per dag voor tenminste 2 weken. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From baseline from end of treatment |
| Van baseline tot eind van behandeling |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Denmark |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Sweden |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
Print
