E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
ADRENOMYELONEUROPATHY IN MALE PATIENTS WITH X-LINKED ADRENOLEUKODYSTROPHY |
Adrenomieloneuropatia in pazienti maschi con adrenoleucodistrofia legata all'X |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
ADRENOMYELONEUROPATHY |
Adrenomieloneuropatia |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10051260 |
E.1.2 | Term | Adrenoleukodystrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Main Study: Efficacy of MIN-102 on the progression of adrenomyeloneuropathy (AMN) in male patients as determined by the change from baseline in Six-Minute Walk Test (6MWT) compared with placebo after 96 weeks of treatment. Extension Study: To assess the safety and tolerability of MIN-102 upon long-term treatment. |
Studio Principale: Valutare l¿efficacia di MIN-102 sulla progressione dell¿adrenomieloneuropatia (AMN) in pazienti di sesso maschile sulla base della variazione dal basale nel test della distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWT) rispetto a placebo dopo 96 settimane di trattamento. Studio di estensione: Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di MIN-102 nel trattamento a lungo termine. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Main Study: To evaluate the effects of MIN-102 after 96 weeks of treatment on: ¿ Change from baseline in body sway amplitude ¿ Comprehensive clinical rating scales (SSPROM and EDSS) ¿ Clinician and patient global impression of symptom severity and change ¿ Muscle strength ¿ Quality of life ¿ Incidence of cerebral inflammatory lesions. Safety objectives: To evaluate the safety and tolerability of MIN-102 compared with placebo Extension Study: To evaluate the long-term effects of MIN-102 on: ¿ Change from baseline in 6MWT and body sway ¿ Comprehensive clinical rating scales (SSPROM and EDSS) ¿ Quality of life ¿ Incidence of cerebral inflammatory lesions. |
Studio Principale: Valutare gli effetti di MIN-102 dopo 96 settimane di trattamento su: ¿ Variazione rispetto al basale dell¿ampiezza delle oscillazioni del corpo ¿ Scale di valutazione clinica completa (Sistema di valutazione della gravit¿ per la mielopatia progressiva [SSPROM] e Scala della disabilit¿ espansa [EDSS]) ¿ Impressione globale del medico e del paziente sulla gravit¿ e sulla variazione dei sintomi ¿ Forza muscolare ¿ Qualit¿ di vita ¿ Incidenza di lesioni infiammatorie cerebrali. Obiettivi di Sicurezza: valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di MIN-102 paragonata al placebo Studio di estensione: Valutare gli effetti a lungo termine di MIN-102 su: ¿ Variazione rispetto al basale nel test 6MWT e nelle oscillazioni del corpo ¿ Scale di valutazione clinica completa (SSPROM e EDSS) ¿ Qualit¿ di vita ¿ Incidenza di lesion infiammatorie cerebrali |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Optional CSF Sampling Sub-Study and Optional Spinal Cord MRI scan Sub-study (integral part of Protocol Version 1.0 dated 26 Apr 2017) Objective: To evaluate the effects of MIN-102 on various biochemical markers in plasma and cerebrospinal fluid (CSF), and spinal cord imaging parameters.
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sotto studio opzionale sul campionamento del liquido CerebroSpinale (CSF) e sotto studio opzionale sulle Risonaze Magnetiche del midollo spinale (parte integrale del protocollo versione 2.0 del 05 ottobre 2017). Obiettivi: valutare gli effetti di MIN-102 su diversi marker biochimici nel plasma e nel liquido cerebrospinale, ed I parametri d'immagini nel midollo spinale. Sotto studio ozpinale sulle scanzioni di risonanza magnetica del midollo spinale (parte integrale del protocollo versione 2.0 del 05 ottobre 2017) Obiettivo: valutare gli effetti di MIN-102 sui parametri d'immagini del midollo spinale
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Main Study: 1. Male patients aged >=18 to <=65 years. 2. Diagnosis of ALD based on elevated very long-chain fatty acids (VLCFA) and genetic testing 3. Clinical evidence of spinal cord involvement, with an EDSS score between 2 and 6 4. Ability to walk for 6 minutes, without or with rest, with usual walking aids (cane or walker) 5. Ability to stand on a force plate with closed eyes and with feet apart for a minimum of 20 seconds 6. Either a normal brain MRI or a type-1 through type-5 pattern MRI abnormality in which the abnormality does not show presence of inflammation. 7. Normal adrenal function or appropriate steroid replacement if adrenal insufficiency is present. Extension Study: 1. Completion of the entire 96-weeks double-blind period of the study (Part 1) and consent to participate in the extension study part. 2. Normal adrenal function or appropriate steroid replacement 3. Normal adrenal function or appropriate steroid replacement 4.The following inclusion criteria of Part 1 will be modified: • age >=18 to <=65 years will no longer apply. • EDSS score between 2 and 6 will no longer apply. • Ability to walk for 6 minutes will no longer apply. If a patient is unable to walk for 6 minutes, the maximum time and walking distance will be recorded. If a patient is unable or refuses to walk at all, this will also be recorded. • Ability to stand on a force plate with eyes closed and feet apart for a minimum of 20 seconds will no longer apply. If a patient is no longer able to stand on a force plate for 20 seconds, this test will not be conducted. • Either a normal brain MRI or a or a type-1 through type-5 pattern MRI abnormality in which the abnormality does not show presence of inflammation (gadolinium enhancement) will no longer apply. In case of brain MRI lesions making the patient eligible for HSCT, he is still eligible for the extension study, but treatment will be discontinued immediately before any transplant-related treatment is initiated. A stable dose of Lorenzo´s Oil, botulinum toxin, N-acetylcysteine, baclofen, benzodiazepines, opiates and cannabis preparations, fampidrine and antioxidants will no longer apply. All other inclusion criteria of Part 1 remain in place. |
Studio Principale
1. Pazienti di sesso maschile di età >=18 e <=65 anni. 2. Diagnosi di ALD in base al livello elevato di acidi grassi a catena molto lunga (VLCFA) e ai test genetici. 3. Evidenze cliniche di interessamento del midollo spinale con punteggio EDSS compreso tra 2 e 6. 4. Capacità di camminare per 6 minuti, con o senza riposo, con gli abituali ausili alla locomozione (bastone o deambulatore). 5. Capacità di rimanere in piedi su una pedana stabilometrica con gli occhi chiusi e i piedi separati per almeno 20 secondi. 6. RM normale dell’encefalo o anomalia di tipo da 1 a 5 alla RM, in cui si ritenga che l’anomalia non mostri presenza di infiammazione. 7. Funzione surrenale normale o adeguato sostituto steroideo in caso di insufficienza surrenalica. Studio di Estensione: 1. Completamento dell’intero periodo in doppio cieco di 96 settimane dello studio (Parte 1) e consenso a partecipare alla partedi estensione dello studio 2. Funzione surrenale normale o adeguato sostituto steroideo 3. Funzione surrenalica normale o sostituzione steroidea appropriata 4. Saranno modificati i seguenti criteri di inclusione della Parte 1: • Eliminata la necessità di età compresa tra >=18 e <=65 anni. • Eliminato il punteggio EDSS tra 2 e 6 • Eliminata la capacità di camminare per 6 minuti. Se il paziente non è in grado di camminare per 6 minuti, saranno registrati il tempo massimo e la distanza percorsa. Se il paziente non è in grado o si rifiuta del tutto di camminare, anche questo sarà registrato. • Eliminata la capacità di stare in piedi su una placca di forza con occhi chiusi e piedi distanziati per minimo 20 secondi, Se il paziente non è in grado di stare in piedi sulla placca di forza per 20 secondi, il test non sarà condotto. • Eliminata la necessità di RM normale dell’encefalo o anomalia di tipo da 1 a 5 alla RM, in cui si ritenga che l’anomalia non mostri presenza di infiammazione (con gadolinio come mezzo di contrasto). apply. In caso di lesioni RM che rendono il paziente idoneo per HSCT, il paziente sarà sempre idoneo per lo studio di estensione, ma il trattamento sarà interrotto immediatamente prima dell’inizio di qualsiasi trattamento correlato al trapianto. Eliminato l'utilizzo di una dose stabile di Olio di Lorenzo, della tossina botulinica, della N-acetilcisteina, baclofene, benzodiazepine, oppiacei e preparati di cannabis, fampidrine e antiossidanti. Tutti gli altri criteri d'inclusione della Parte 1 restano applicabili |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Main Study & Extension Study: 1. Any other chronic neurological disease with signs of spastic paraplegia 2. Known type 1 or type 2 diabetes. 3. Known intolerance to pioglitazone or any other thiazolidinedione. 4. Current treatment with immunosuppressant medication, except for corticosteroids. 5. Previous or current history of cancer, bone marrow transplantation, Congestive heart failure, significant liver and renal disorders, anemia, pulmonary or cardiac diseases, Cognitive or behavioral abnormalities, alcohol/drug abuse etc. 6. Reduced left-ventricular ejection fraction, or other clinically significant cardiac abnormalities on echocardiogram that in the investigator's opinion could predispose the subject to volume overload or its attendant consequences 7. A positive result on laboratory tests for hepatitis B surface antigen, hepatitis C antibody and human immunodeficiency virus antibody. |
Studio Principale e di estensione: 1. Eventuali altre malattie neurologiche croniche con segni di paraplegia spastica. 2. Diabete di tipo 1 o 2 noto. 3. Intolleranza nota a pioglitazone o a qualsiasi altro tiazolidinedione. 4. Attuale trattamento con immunosoppressori, a eccezione dei corticosteroidi 5. Anamnesi pregressa di cancro, trapianto di midollo osseo, insufficienza cardiac congestizia, malattie di fegato e reni significative, anemia, malattie polmonari o cardiache, anomalie cognitive o comportamentali, abuso di alcol/droghe ecc. 6. Riduzione nella frazione di eiezione del ventricolo sinistro o altre anomalie cardiache clinicamente significative su ecocardiogramma che, secondo lo sperimentatore, potrebbero predisporre il soggetto ad un accumulo di volume o conseguenze. 7. Risultato posivito nei test di laboratorio dell'antigene di superficie dell'Epatite B, Epatite C e anticorpi da virus di immunodeficienza umana. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Main Study: 1. Efficacy: Change from baseline to week 96 in the total walking distance in the 6MWT Extension Study: 1. Long-term safety and tolerability assessed in terms of AE, SAE, SUSARs, Vitals signs, ECG, Clinical Laboratory tests |
Studio Principale: 1. Efficacia: modifiche rispetto al basale alla settimana 96 nella distanza di cammino totale nel 6MWT Studio di estensione: 1. Sicurezza e tollerabilità a lungo termine valutata sugli Eventi Avversi, Eventi Avversi Seri, SUSAR, parametric vitali, ECG, test clinici di laboratorio |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During treatment period |
Durante il period di trattamento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Main Study: 1. Changes from baseline to week 96 in the following: ¿ Body sway amplitude ¿ Comprehensive clinical rating scales (SSPROM, EDSS) ¿ Clinician and patient global impression Scales (CGI-S, CGI-I, PGI-I) ¿ Dynamometry ¿ Quality of Life Assessments (EQ-5D-5L, MSWS-12, Qualiveen-SF and IIEF) ¿ Cerebral MRI (incidence of inflammatory lesions) 2. Safety : Assessed in terms of AE, SAE, SUSARs, Vitals signs, ECG, Clinical Laboratory tests Extension Study: Changes from the baseline to the last scheduled on-study assessment for the following variables: ¿ 6MWT ¿ Body sway amplitude ¿ Comprehensive clinical rating scales (SSPROM, EDSS) ¿ Quality of Life Assessments (EQ-5D-5L, MSWS-12, Qualiveen-SF and IIEF) ¿ Cerebral MRI (incidence of inflammatory lesions) |
Studio Principale: 1.variazioni rispetto al basale alla settimana 96 nei seguenti parametri: ¿ Ampiezza delle oscillazioni del corpo ¿ Scale di valutazione clinica (SSPROM, EDSS) ¿ Scale d'impressione globale dello sperimentatore e del paziente (CGI-S, CGI-I, PGI-I) ¿ Misure dinamometriche ¿ Valutazioni della qualit¿ della vita (EQ-5D-5L, MSWS-12, Qualiveen-SF and IIEF) ¿ RM dell¿encefalo (incidenza di lesioni infiammatorie cerebrali) 2. Sicurezza: Valutazione in termini di AE, SAE, SUSARs, parametric vitali, ECG, test clinici di laboratorio Studio di Estensione: Variazioni rispetto al basale all'ultima valutazione prevista dallo studio per le valutazioni seguenti: ¿ 6MWT ¿ Ampiezza delle oscillazioni del corpo ¿ Scale di valutazione clinica (SSPROM, EDSS) ¿ Valutazioni della qualit¿ della vita (EQ-5D-5L, MSWS-12, Qualiveen-SF e IIEF) ¿ RM dell¿encefalo (incidenza di lesioni infiammatorie cerebrali) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During treatment period |
Durante il period di trattamento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Lo studio principale ¿ randomizzato, controllato in doppio cieco. Lo studio di estensione ¿ in apert |
Main Study is Randomized, Controlled, Double-Blind and Extension Study is Open-Label |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |