E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
relapsed or refractory small cell lung cancer (SCLC) |
carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante o refrattario |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
small cell lung cancer that is unresponsive or no longer responding to previous treatment |
carcinoma polmonare a piccole cellule che non risponde o non risponde più al trattamento precedente |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10041067 |
E.1.2 | Term | Small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
to compare overall survival (OS) in subjects treated with dinutuximab and irinotecan versus subjects treated with irinotecan alone as a second-line treatment for relapsed or refractory small cell lung cancer (SCLC). |
L'obiettivo primario dello studio è confrontare la sopravvivenza globale (OS) nei soggetti trattati con dinutuximab e irinotecan rispetto ai soggetti trattati con irinotecan in monoterapia come trattamento di seconda linea per il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) recidivante o refrattario |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR) (complete response [CR] + partial response [PR]) and clinical benefit rate (CR + PR + stable disease [SD]) in subjects treated with dinutuximab and irinotecan versus subjects treated with irinotecan alone. • To compare the safety of subjects treated with dinutuximab and irinotecan versus subjects treated with irinotecan alone. • To evaluate the pharmacokinetics of subjects treated with dinutuximab. • To compare OS, PFS, ORR, and clinical benefit rate (CBR) in subjects treated with dinutuximab and irinotecan versus subjects treated with topotecan alone.
The exploratory objective of the study is to assess the relationship between selected biomarkers and survival of subjects treated with dinutuximab. |
¿ Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tasso di risposta obiettiva (ORR) (risposta completa [CR] + risposta parziale [PR]) e il tasso di beneficio clinico (CR + PR + malattia stabile [SD]) nei soggetti trattati con dinutuximab e irinotecan rispetto ai soggetti trattati con irinotecan in monoterapia. ¿ Confrontare la sicurezza dei soggetti trattati con dinutuximab e irinotecan rispetto ai soggetti trattati con irinotecan in monoterapia. ¿ Valutare la farmacocinetica (PK) nei soggetti trattati con dinutuximab. ¿ Confrontare OS, PFS, ORR e tasso di beneficio clinico (CBR) nei soggetti trattati con dinutuximab e irinotecan rispetto ai soggetti trattati con topotecan in monoterapia. L'obiettivo esplorativo dello studio è valutare il rapporto tra i biomarcatori selezionati e la sopravvivenza dei soggetti trattati con dinutuximab. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
3.1.1. Provide a signed informed consent form before any screening procedures. 3.1.2. Aged =18 years on the date of signing the informed consent form. 3.1.3. Have histologically or cytologically confirmed SCLC (undifferentiated small cell carcinoma arising in or consistent with lung cancer origin). 3.1.4. Documented (radiographic evidence of) relapse or disease progression during or after first-line platinum-based therapy (subjects refractory to initial platinum-based therapy are eligible). 3.1.5. No more than 1 prior regimen for SCLC. First-line platinum-based therapy followed by maintenance therapy is considered a single regimen provided there is no intervening disease progression. 3.1.6. Have no curative therapy available. 3.1.7. Have a life expectancy of at least 12 weeks. 3.1.8. Have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. 3.1.9. Have adequate bone marrow function as assessed by the following laboratory test results: - Hemoglobin =9.0 g/dL or =5.6 mmol/L (erythropoietin or transfusion permitted). - Absolute neutrophil count (ANC) =1,500/mm3 or =1.5 x 109/L (growth factors permitted). - Platelet count =100,000/mm3 or =100 x 109/L (transfusions or thrombopoietic growth factors permitted). 3.1.10. Have calculated creatinine clearance (CrCL) =30 mL/minute (using Cockcroft and Gault’s formula) or serum creatinine =1.5 times below the ULN. 3.1.11. Have adequate hepatic function, as assessed by the following laboratory test results: - Total bilirubin =1.5 times the ULN. (Subjects with Gilbert’s Syndrome or other benign congenital hyperbilirubinemia may be eligible at the investigator’s discretion in consultation with the Medical Monitor.)- Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) =3.0 times ULN in subjects without liver metastases or =5.0 times ULN in subjects with liver metastases. 3.1.12. Women of reproductive potential must have a negative urine or serum beta human chorionic gonadotropin (ß-HCG) pregnancy test obtained within 7 days prior to the first dose of study treatment (dinutuximab and/or chemotherapy) - Women not of reproductive potential are female subjects who are postmenopausal or permanently sterilized (e.g. tubal occlusion, hysterectomy, bilateral salpingectomy). 3.1.13. Women of reproductive potential must agree to consistently use one form of highly effective contraception plus one additional form of contraception simultaneously or to practice complete abstinence from vaginal intercourse. The requirement for two forms of contraception or complete abstinence from vaginal intercourse applies from the time of informed consent until 90 days following the last dose of all study drugs. Male subjects who are sexually active with a female of reproductive potential must agree to use a condom from the time of informed consent until 90 days following the last dose of all study drugs. The following are examples of highly effective and additional methods of contraception: Highly effective methods (must use one): • Hormonal associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable, intravaginal, transdermal) • Intrauterine device (IUD) • Intrauterine hormone-releasing system (IUS) • Tubal ligation • Vasectomy for partner Additional effective methods (must use one): • Male or female condom with or without spermicide • Cap, diaphragm or sponge with spermicide • Combination of male condom with either cap, diaphragm or sponge with spermicide (double barrier methods) |
• Fornire un modulo di consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura di screening. • Età ¿¿ 18 anni alla data della firma del modulo di consenso informato. • SCLC confermato istologicamente o citologicamente (carcinoma a piccole cellule indifferenziato insorgente in o coerente con origine di cancro del polmone). • Recidiva o progressione della malattia documentata (con evidenze radiografiche) durante o dopo la terapia a base di platino di prima linea (i soggetti refrattari alla terapia a base di platino iniziale sono eleggibili). • Non più di 1 regime precedente per SCLC. La terapia a base di platino di prima linea seguita da terapia di mantenimento è considerata un unico regime, a condizione che non intervenga una progressione della malattia. • Assenza di terapia curativa disponibile. • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane. • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1. • Adeguata funzione del midollo osseo, valutata dai risultati dei test di laboratorio seguenti: ¿ Emoglobina ¿ 9,0 g/dl o ¿ 5,6 mmol/l (eritropoietina o trasfusione consentita).¿ Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ¿ 1.500/mm3 o¿ 1,5 x 109/l (fattori di crescita consentiti). ¿ Conta piastrinica ¿ 100.000/mm3 o ¿ 100 x 109/l (trasfusioni o fattori di crescita trombopoietici consentiti). • Clearance della creatinina (CrCL) ¿ 30 ml/minuto (secondo la formula di Cockcroft e Gault) o creatinina sierica ¿¿ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). • Adeguata funzione epatica, valutata dai risultati dei test di laboratorio seguenti: ¿ Bilirubina totale ¿ 1,5 volte l’ULN. (I soggetti con sindrome di Gilbert o altra iperbilirubinemia congenita benigna possono essere eleggibili a discrezione dello Sperimentatore, previa consultazione del Responsabile del monitoraggio medico). ¿ Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ¿ 3,0 volte l’ULN in soggetti senza metastasi epatiche o¿ 5,0 volte l’ULN in soggetti con metastasi epatiche. • Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza per la gonadotropina corionica umana beta (¿-HCG) eseguito sulle urine o sul siero nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di studio (dinutuximab e/o chemioterapia). ¿ Le donne non in età fertile sono soggetti di sesso femminile in post-menopausa o sterilizzate definitivamente (ad es. occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale). • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare sistematicamente un metodo contraccettivo altamente efficace più un ulteriore metodo contraccettivo allo stesso tempo, oppure osservare una completa astinenza dai rapporti sessuali vaginali. Il requisito dei due metodi contraccettivi o della completa astinenza dai rapporti sessuali vaginali si applica dal momento del consenso informato e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di tutti i farmaci di studio. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con una partner in età fertile devono accettare di utilizzare un profilattico, dalla firma del consenso informato e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di tutti i farmaci di studio. Di seguito sono riportati esempi di metodi contraccettivi altamente efficaci e supplementari: Metodi altamente efficaci (è obbligatorio utilizzarne uno): • Ormonale associato all’inibizione dell’ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile, intravaginale, transdermico) • Dispositivo intrauterino (IUD) • Sistema intrauterino a rilascio di ormoni (IUS) • Legatura delle tube • Vasectomia per il partner Metodi efficaci supplementari (è obbligatorio utilizzarne uno): • Profilattico maschile o femminile con o senza spermicida • Cappuccio cervicale, diaframma o spugna con spermicida • Combinazione di profilattico maschile con cappuccio cervicale, diaframma o spugna con spermicida (metodi a doppia barriera) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
3.2.1. Candidate for re-treatment with original platinum-based regimen as second-line therapy. 3.2.2. Prior treatment with irinotecan, topotecan or dinutuximab. 3.2.3. Have active brain metastases. Subjects with brain metastases are allowed if they completed definitive brain therapy, are asymptomatic and radiologically stable, and if they are not currently receiving corticosteroids or radiation. Subjects in whom steroids are being tapered may be eligible with prior approval of the Medical Monitor. 3.2.4. Have mixed small-cell and non-small-cell histologic features. 3.2.5. Have a previous or concurrent cancer that is distinct in primary site or histology from the cancer being evaluated in this study, except cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, superficial bladder tumors (Ta and Tis [carcinoma in situ]) or any previous cancer curatively treated <3 years ago. 3.2.6. Have a history or current evidence of uncontrolled cardiovascular disease including but not limited to the following conditions: - Congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) grade 3 or greater. - Unstable angina (symptoms of angina at rest) or new-onset angina within 6 months. - Arterial thrombosis, deep vein thrombosis, or pulmonary embolism within 6 months. - Myocardial infarction or stroke within 6 months. - Pericarditis (any CTCAE v.4.03 grade), pericardial effusion (CTCAE v4.03 Grade =2). 3.2.7. Have a history of atypical thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) or hemolytic uremic syndrome (HUS). 3.2.8. Women who are pregnant or breast-feeding. 3.2.9. Have not recovered from prior surgery, significant trauma, systemic anticancer therapy (e.g., chemotherapy, biologic therapy, immunotherapy), radiation therapy or investigational therapy to Grade 1 or better toxicity prior to enrollment (Part 1) or randomization (Part 2). 3.2.10. Have had organ allograft or hematopoietic transplantation.3.2.11. Known to be human immunodeficiency virus (HIV) positive. 3.2.12. Have an active infection requiring treatment or one that is clinically serious in the Investigator’s opinion. 3.2.13. Have received a live vaccine within 6 months of enrollment (Part 1) or randomization (Part 2). 3.2.14. Exposure to strong CYP3A4 and/or UGT1A1 inhibitors and strong CYP3A4 inducers within 14 days of enrollment (Part 1) or randomization (Part 2). 3.2.15. Have any clinical condition that is considered unstable or might jeopardize the safety of the subject and / or influence the subject’s compliance in the study. |
• Candidati al ri-trattamento con il regime a base di platino originario come terapia di seconda linea. • Precedente trattamento con irinotecan, topotecan o dinutuximab.• Metastasi cerebrali attive. I soggetti con metastasi cerebrali sono ammessi se hanno completato la terapia cerebrale definitiva, sono asintomatici e radiologicamente stabili e se non sono attualmente trattati con corticosteroidi o radioterapia. I soggetti nei quali gli steroidi vengono gradualmente ridotti possono essere eleggibili con preventiva approvazione del Responsabile del monitoraggio medico. • Presenza di caratteristiche istologiche miste a piccole cellule e non a piccole cellule. • Cancro precedente o concomitante distinto nel sito primario o istologia dal cancro oggetto di valutazione in questo studio, eccetto carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica (Ta e Tis [carcinoma in situ]) o qualsiasi cancro precedente trattato in modo curativo < 3 anni fa. • Anamnesi o evidenza attuale di malattia cardiovascolare non controllata, incluse, in via non limitativa, le condizioni seguenti: ¿ Insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA). ¿ Angina instabile (sintomi di angina a riposo) o angina di nuova insorgenza nei 6 mesi precedenti. ¿ Trombosi arteriosa, trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti. ¿ Infarto del miocardio o ictus nei 6 mesi precedenti. ¿ Pericardite (qualsiasi grado CTCAE v4.03), versamento pericardico (grado ¿ 2 CTCAE v4.03). • Anamnesi di porpora trombocitopenica trombotica (TTP) atipica o sindrome emolitico-uremica (HUS). • Donne in gravidanza o in allattamento. • Mancato recupero da precedente intervento chirurgico, trauma significativo, terapia oncologica sistemica (ad es. chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia), radioterapia o terapia sperimentale a tossicità di grado 1 o migliore prima dell'arruolamento (Parte 1) o della randomizzazione (Parte 2). • Allotrapianto d’organo o trapianto ematopoietico. • Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). • Infezione in atto che richiede trattamento o infezione clinicamente grave a parere dello Sperimentatore. • Somministrazione di vaccino vivo nei 6 mesi precedenti l’arruolamento (Parte 1) o la randomizzazione (Parte 2). • Esposizione a forti inibitori del CYP3A4 e/o UGT1A1 e a forti induttori del CYP3A4 nei 14 giorni precedenti l’arruolamento (Parte 1) o la randomizzazione (Parte 2). • Condizione clinica considerata instabile o che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto e/o influenzare la compliance del soggetto nello studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is overall survival (OS) |
L'obiettivo primario dello studio è confrontare la sopravvivenza globale (OS) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Through out the trial |
Per tutta la durata dello studio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints will be tested in the following sequence: • PFS • ORR • CBR |
Gli obiettivi secondari saranno valutati nel seguente ordine: -Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), - il tasso di risposta obiettiva (ORR) - il tasso di beneficio clinico |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Through out the trial |
Durante tutto il corso dello studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 98 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Georgia |
Hong Kong |
Korea, Republic of |
Malaysia |
New Zealand |
Philippines |
Russian Federation |
Thailand |
Ukraine |
United States |
Bulgaria |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Poland |
Romania |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject |
Ultima visita dell'ultimo paziente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |