Clinical Trial Results:
A Biomarker-Directed Phase 2 Trial of SY-1425, a Selective Retinoic Acid Receptor Alpha Agonist, in Adult Patients With Acute Myeloid Leukemia (AML) or Myelodysplastic Syndrome (MDS)
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Summary
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EudraCT number |
2017-000783-14 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
25 Jan 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Feb 2024
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First version publication date |
11 Feb 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SY-1425-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02807558 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Syros Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
35 CambridgePark Drive, 4th Floor, Cambridge, United States, 02140
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Public contact |
Jason Haas, Syros Pharmaceuticals Inc., jhaas@syros.com
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Scientific contact |
Emily Fearnow, Syros Pharmaceuticals Inc., efearno@syros.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Jan 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Jan 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Jan 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to determine the activity of tamibarotene in participants with relapsed/refractory (R/R) AML (administered as a monotherapy or in combination with azacitidine), R/R higher-risk MDS (HR-MDS)(administered as a monotherapy or in combination with daratumumab), newly diagnosed (ND) treatment naïve AML participants who are unlikely to tolerate standard intensive chemotherapy (administered as a monotherapy or in combination with azacitidine), or lower-risk MDS (LR-MDS) (administered as a monotherapy).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted according to the protocol, the ethical principles that have their origins in the Declaration of Helsinki, including the current International Council for Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Consolidated Guideline E6 (R2), and all applicable national and local laws and regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Sep 2016
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 108
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Worldwide total number of subjects |
155
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EEA total number of subjects |
47
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
20
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From 65 to 84 years |
122
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85 years and over |
13
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening assessments were conducted within 30 days of dosing. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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R/R Non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene Monotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with R/R non-APL AML or R/R HR-MDS received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 1-28 of a 28-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tamibarotene
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SY-1425
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Newly diagnosed, treatment-naive participants with non-APL AML who were unlikely to tolerate standard intensive chemotherapy received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 1-28 of a 28- day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tamibarotene
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SY-1425
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
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LR-MDS: Tamibarotene Monotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with transfusion-dependent lower-risk myelodysplastic syndrome (LR-MDS) without the del-5q abnormality who were refractory to erythropoietin (EPO) treatment or unlikely to respond to EPO treatment received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses from Days 1-28 of a 28-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tamibarotene
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SY-1425
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene and Azacitidine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Newly diagnosed, treatment-naive participants with non-APL AML who were unlikely to tolerate standard intensive chemotherapy received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 8-28 of a 28-day cycle, and azacitidine at 75 mg/m^2 once daily on Days 1-7 of a 28-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Azacitidine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Vidaza
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Pharmaceutical forms |
Injection/infusion
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Routes of administration |
Solution for infusion
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Investigational medicinal product name |
Tamibarotene
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SY-1425
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
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R/R non-APL AML: Tamibarotene and Azacitidine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with R/R non-APL AML received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 8-28 of a 28-day cycle, and azacitidine at 75 mg/m^2 once daily on Days 1-7 of a 28-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Azacitidine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Vidaza
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Pharmaceutical forms |
Injection/infusion
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Routes of administration |
Solution for infusion
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Investigational medicinal product name |
Tamibarotene
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SY-1425
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
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R/R non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene and Daratumumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with R/R non-APL AML or R/R HR-MDS received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses during a 7-day lead-in and on Days 1-28 of a 28-day cycle. Participants also received daratumumab at 16 mg/kg starting on Cycle 1 Day 1 once weekly for 8 weeks, followed by dosing every 2 weeks for 16 weeks, followed by dosing every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daratumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Darzalex
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Pharmaceutical forms |
Injection/infusion
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Routes of administration |
Solution for infusion
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Investigational medicinal product name |
Tamibarotene
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SY-1425
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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| Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Milestones were added to support data presented. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
R/R Non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene Monotherapy
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Reporting group description |
Participants with R/R non-APL AML or R/R HR-MDS received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 1-28 of a 28-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy
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Reporting group description |
Newly diagnosed, treatment-naive participants with non-APL AML who were unlikely to tolerate standard intensive chemotherapy received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 1-28 of a 28- day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LR-MDS: Tamibarotene Monotherapy
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Reporting group description |
Participants with transfusion-dependent lower-risk myelodysplastic syndrome (LR-MDS) without the del-5q abnormality who were refractory to erythropoietin (EPO) treatment or unlikely to respond to EPO treatment received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses from Days 1-28 of a 28-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene and Azacitidine
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Reporting group description |
Newly diagnosed, treatment-naive participants with non-APL AML who were unlikely to tolerate standard intensive chemotherapy received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 8-28 of a 28-day cycle, and azacitidine at 75 mg/m^2 once daily on Days 1-7 of a 28-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
R/R non-APL AML: Tamibarotene and Azacitidine
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Reporting group description |
Participants with R/R non-APL AML received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 8-28 of a 28-day cycle, and azacitidine at 75 mg/m^2 once daily on Days 1-7 of a 28-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
R/R non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene and Daratumumab
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Reporting group description |
Participants with R/R non-APL AML or R/R HR-MDS received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses during a 7-day lead-in and on Days 1-28 of a 28-day cycle. Participants also received daratumumab at 16 mg/kg starting on Cycle 1 Day 1 once weekly for 8 weeks, followed by dosing every 2 weeks for 16 weeks, followed by dosing every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
R/R Non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene Monotherapy
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Reporting group description |
Participants with R/R non-APL AML or R/R HR-MDS received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 1-28 of a 28-day cycle | ||
Reporting group title |
Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy
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Reporting group description |
Newly diagnosed, treatment-naive participants with non-APL AML who were unlikely to tolerate standard intensive chemotherapy received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 1-28 of a 28- day cycle | ||
Reporting group title |
LR-MDS: Tamibarotene Monotherapy
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Reporting group description |
Participants with transfusion-dependent lower-risk myelodysplastic syndrome (LR-MDS) without the del-5q abnormality who were refractory to erythropoietin (EPO) treatment or unlikely to respond to EPO treatment received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses from Days 1-28 of a 28-day cycle | ||
Reporting group title |
Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene and Azacitidine
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Reporting group description |
Newly diagnosed, treatment-naive participants with non-APL AML who were unlikely to tolerate standard intensive chemotherapy received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 8-28 of a 28-day cycle, and azacitidine at 75 mg/m^2 once daily on Days 1-7 of a 28-day cycle | ||
Reporting group title |
R/R non-APL AML: Tamibarotene and Azacitidine
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Reporting group description |
Participants with R/R non-APL AML received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 8-28 of a 28-day cycle, and azacitidine at 75 mg/m^2 once daily on Days 1-7 of a 28-day cycle | ||
Reporting group title |
R/R non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene and Daratumumab
|
||
Reporting group description |
Participants with R/R non-APL AML or R/R HR-MDS received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses during a 7-day lead-in and on Days 1-28 of a 28-day cycle. Participants also received daratumumab at 16 mg/kg starting on Cycle 1 Day 1 once weekly for 8 weeks, followed by dosing every 2 weeks for 16 weeks, followed by dosing every 4 weeks | ||
Subject analysis set title |
ND Non-APL AML: Tamibarotene and Azacitidine: RARA-Positive
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants from the "Newly Diagnosed Non-APL AML:Tamibarotene and Azacitidine" arm who were positive for the RARA super-enhancer associated biomarker (RARA-positive) were included in this sub-group analysis.
Participants who were unlikely to tolerate standard intensive chemotherapy received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 8-28 of a 28-day cycle, and azacitidine at 75 mg/m^2 once daily on Days 1-7 of a 28-day cycle.
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Subject analysis set title |
ND Non-APL AML: Tamibarotene and Azacitidine: RARA-Negative
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants from the "Newly Diagnosed Non-APL AML:Tamibarotene and Azacitidine" arm who were negative for the RARA super-enhancer associated biomarker (RARA-negative) were included in this sub-group analysis.
Participants who were unlikely to tolerate standard intensive chemotherapy received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 8-28 of a 28-day cycle, and azacitidine at 75 mg/m^2 once daily on Days 1-7 of a 28-day cycle.
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) in Biomarker Positive AML or HR-MDS Participants Treated With Tamibarotene Monotherapy or in Combination With Azacitidine [1] [2] | |||||||||||||||
End point description |
ORR was defined as: AML: number of participants with complete remission (CR), CR with incomplete blood count recovery (CRi), CR with partial hematologic recovery (CRh), partial remission(PR), or morphologic leukemia-free state (MLFS) determined by the investigator per revised International Working Group (IWG) AML criteria. HR-MDS: the number of participants with CR, PR, marrow CR (mCR), or hematologic improvement (HI) determined by the investigator per revised IWG MDS criteria. Measured in the response evaluable population, which included participants who completed 1 cycle of study treatment, and had a follow-up assessment of disease status, and did not have any major protocol violations, or withdrew from the study before completion of Cycle 1 because of documented disease progression. Overall Number of Participants analyzed (N) signifies those who were evaluable for this Endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Data is presented as specified in the statistical analysis plan. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses were planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Transfusion Independence Rate (TIR) in LR-MDS Participants Treated With Tamibarotene Monotherapy [3] [4] | ||||||
End point description |
TIR was defined as the number of participants who achieved transfusion independence defined as 8 consecutive weeks of red blood cell (RBC) transfusion independence.
Measured in the population evaluable for TIR, which included all participants who received at least 8 weeks of study treatment.
Here, Overall Number of Participants analyzed (N) signifies those who were evaluable for this Endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this endpoint. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data is presented as specified in the statistical analysis plan. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Number of Participants with Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) Treated With Tamibarotene in Combination With Daratumumab [5] [6] | ||||||||||
End point description |
A TEAE was any untoward medical occurrence associated with use of a study drug/study participation, whether or not considered related to study drug after first dose. A TEAE was any unfavorable/unintended sign (including abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the study drug. A serious TEAE resulted in death, was life-threatening, required inpatient hospitalization/prolongation of existing hospitalization, persistent or significant disability/incapacity, congenital anomaly/birth defect in the offspring of a participant who received study drug or other important medical events. Measured in the safety population, which included all screened participants who received any amount of study drug (tamibarotene or combination treatment). A summary of serious and all other non-serious adverse events regardless of causality is located in the Reported Adverse Events module.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this endpoint. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data is presented as specified in the statistical analysis plan |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
ORR in AML Participants Positive for the RARA Super-enhancer Associated Biomarker Treated With Tamibarotene Combination With Azacitidine [7] | |||||||||
End point description |
ORR was defined as: AML: the number of participants with CR, CRi, CRh, PR, or MLFS as determined by the investigator per the revised IWG AML criteria.
Measured in the response evaluable population (which included participants who completed 1 cycle of study treatment, and had a follow-up assessment of disease status, and did not have any major protocol violations, or withdrew from the study before completion of Cycle 1 because of documented disease progression) in participants who were RARA-positive. Here, Overall Number of Participants analyzed (N) signifies those who were evaluable for this Endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per prespecified analysis, data were not collected for this Endpoint for the "R/R Non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene Monotherapy" arm, the "Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy" arm, and the "R/R non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene and Daratumumab" arm as there were fewer than 5 responders per arm. Data are presented per specifications in the statistical analysis plan. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
ORR in AML Participants Positive for the Interferon Regulatory Factor 8 (IRF8) Biomarker and Negative for the RARA Super-enhancer Associated Biomarker Treated With Tamibarotene in Combination With Azacitidine [8] | ||||||
End point description |
ORR was defined as: AML: number of participants with CR, CRi, CRh, PR, or MLFS determined by the investigator per the revised IWG AML criteria.
Measured in the response evaluable population (which included participants who completed 1 cycle of study treatment, had a follow-up assessment of disease status, did not have any major protocol violations, or withdrew from the study before completion of Cycle 1 because of documented disease progression) in participants who were positive for the IRF8 biomarker and negative for the RARA super-enhancer associated biomarker. Here, Overall Number of Participants analyzed (N) signifies those who were evaluable for this Endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per prespecified analysis, data were collected for this Endpoint only for the arm that enrolled the IRF8-positive participants and that included 5 or more responders. Data are presented per specifications in the statistical analysis plan. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
ORR in AML Participants Negative for the RARA Super-enhancer Associated Biomarker Treated With Tamibarotene Combination With Azacitidine | ||||||
End point description |
ORR was defined as:
AML: the number of participants with CR, CRi, CRh, PR, or MLFS as determined by the investigator per the revised IWG AML criteria.
Measured in the response evaluable population, which included participants who completed 1 cycle of study treatment, and had a follow-up assessment of disease status, and did not have any major protocol violations, or withdrew from the study before completion of Cycle 1 because of documented disease progression. Here, Overall Number of Participants analyzed (N) signifies those who were evaluable for this Endpoint. Per prespecified analysis, data were collected for this Endpoint only for the arm that enrolled the RARA-negative participants and that included 5 or more responders. Data are presented per specifications in the statistical analysis plan.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
ORR for AML or HR-MDS Participants Treated With Tamibarotene in Combination With Daratumumab [9] | ||||||
End point description |
ORR was defined as:
AML: the number of participants with CR, CRi, CRh, PR, or MLFS as determined by the investigator per the revised IWG AML criteria.
HR-MDS: the number of participants with CR, PR, mCR, or HI as determined by the investigator per the revised IWG MDS criteria.
Measured in the response evaluable population (which included participants who completed 1 cycle of study treatment, and had a follow-up assessment of disease status, and did not have any major protocol violations, or withdrew from the study before completion of Cycle 1 because of documented disease progression) who had evaluable data for the endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data is presented as specified in the statistical analysis plan. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Event-Free Survival (EFS) in AML and HR-MDS Participants Treated With Tamibarotene in Combination With Azacitidine [10] | ||||||||||||||||||||
End point description |
EFS was defined as time from first treatment until date of documentation of disease relapse following CR, CRi, or death, whichever occurred first. If the participant did not achieve a CR, EFS was defined as the point of progression or death, whichever occurred first.
Measured in the safety population, which included all screened participants who received any amount of study drug (tamibarotene or combination treatment). Here, Overall Number of Participants analyzed (N) signifies those who were evaluable for this Endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per prespecified analysis, data were not collected for the Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy arm as there were fewer than 5 participants in the arm. Data are presented per specifications in the statistical analysis plan. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) in AML Participants Treated With Tamibarotene in Combination With Azacitidine [11] | ||||||||||||
End point description |
DOR was defined as time from first date of response CR, CRi, CRh, MLFS or PR until the date of relapse.
99999 = upper confidence interval was not estimable.
Measured in the response evaluable population, which included participants who completed 1 cycle of study treatment, and had a follow-up assessment of disease status, and did not have any major protocol violations, or withdrew from the study before completion of Cycle 1 because of documented disease progression. Here, Overall Number of Participants analyzed (N) signifies those who were evaluable for this Endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Justification: As prespecified, analysis of DOR was not performed for any of the Tamibarotene Monotherapy arms, or R/R non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene and Daratumumab arm, as there were fewer than 5 responders in those study arms. Data is presented as specified in the statistical analysis plan. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) in AML and HR-MDS Participants Treated With Tamibarotene Monotherapy, or in Combination With Azacitidine or Daratumumab [12] | ||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from first treatment until death from any cause.
Measured in the safety population, which included all screened participants who received any amount of study drug (tamibarotene or combination treatment). Here, Overall Number of Participants analyzed (N) signifies those who were evaluable for this Endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per planned analysis, data was not collected for LR-MDS: Tamibarotene Monotherapy arm for this Endpoint and analysis of OS was not performed for Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy as there were fewer than 5 participants in this study arm. All-cause mortality is reported in the Reported Adverse Events module. Data is presented as specified in the statistical analysis plan. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Hematologic Improvement (HI) in AML, HR-MDS and LR-MDS Participants Treated With Tamibarotene Monotherapy, or in Combination With Azacitidine or Daratumumab [13] | |||||||||||||||||||||
End point description |
HI was defined according to the modified IWG response criteria for MDS as the number of participants with a response (lasting at least 8 weeks) after first treatment, including erythroid response, platelet response, or neutrophil response.
Measured in the population evaluable for HI, which included all participants who received at least 8 weeks of study treatment.
Here, Overall Number of Participants analyzed (N) signifies those who were evaluable for this Endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data is presented as specified in the statistical analysis plan. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with TEAEs Number of Participants with Adverse Events in AML and MDS participants treated with tamibarotene monotherapy or in combination with azacitidine [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A TEAE was any untoward medical occurrence associated with use of a study drug/study participation, whether or not considered related to study drug after first dose. A TEAE was any unfavorable/unintended sign (including abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the study drug. A serious TEAE resulted in death, was life-threatening, required inpatient hospitalization/prolongation of existing hospitalization, persistent or significant disability/incapacity, congenital anomaly/birth defect in the offspring of a participant who received study drug or other important medical events. Measured in the safety population, which included all screened participants who received any amount of study drug (tamibarotene or combination treatment). A summary of serious and all other non-serious adverse events regardless of causality is located in the Reported Adverse Events module.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data is presented as specified in the statistical analysis plan. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 48 months
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Adverse event reporting additional description |
Measured in the safety population, which included all screened participants who received any amount of study drug (tamibarotene or combination treatment).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19
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Reporting groups
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Reporting group title |
R/R Non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene Monotherapy
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Reporting group description |
Participants with R/R non-APL AML or R/R HR-MDS received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 1-28 of a 28-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy
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Reporting group description |
Newly diagnosed, treatment-naive participants with non-APL AML who were unlikely to tolerate standard intensive chemotherapy received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 1-28 of a 28-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LR-MDS: Tamibarotene Monotherapy
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Reporting group description |
Participants with transfusion-dependent lower-risk myelodysplastic syndrome (LR-MDS) without the del-5q abnormality who were refractory to erythropoietin (EPO) treatment or unlikely to respond to EPO treatment received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses from Days 1-28 of a 28-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene and Azacitidine
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Reporting group description |
Newly diagnosed, treatment-naive participants with non-APL AML who were unlikely to tolerate standard intensive chemotherapy received tamibarotene at 6 mg/m^2/day in 2 divided doses on Days 8-28 of a 28-day cycle, and azacitidine at 75 mg/m^2 once daily on Days 1-7 of a 28-day cycle This arm included both RARA-positive and RARA-negative participants with newly diagnosed Non-APL AML treated with tamibarotene and azacitidine. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
R/R non-APL AML: Tamibarotene and Azacitidine
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Reporting group description |
Participants with R/R non-APL AML received tamibarotene from Days 8-28 of a 28-day cycle, and azacitidine on Days 1-7 of a 28-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
R/R non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene and Daratumumab
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Reporting group description |
Participants with R/R non-APL AML or R/R HR-MDS received tamibarotene during a 7-day lead-in and on Days 1-28 of a 28-day cycle. Participants also received daratumumab on Cycle 1 Day 1 weekly for 8 weeks, followed by dosing every 2 weeks for 16 weeks, followed by dosing every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Aug 2016 |
The study design was changed to include 2 additional participant populations:
- Newly diagnosed, treatment naïve older participants with non-APL AML who were unlikely to respond to or tolerate standard therapies
- Participants with transfusion-dependent LR-MDS without the del 5q abnormality who were refractory to EPO treatment or unlikely to respond to EPO treatment
- The study design was changed from a 1-arm study with 2 cohorts stratified by biomarker status into a 4-arm study.
- The number of participants to be enrolled was increased to approximately 80 response-evaluable participants enrolling into 4 arms of approximately 20 participants each
- Study objectives and endpoints, eligibility criteria, study schema, Schedule of Events, and statistics were updated to align with the revised study design.
- The study was updated to exclude use of strong inducers of Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) within 2 weeks prior to first study treatment and throughout the study |
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20 Mar 2017 |
- The study design was changed to include an additional arm (Arm 2B) for newly diagnosed, treatment-naïve participants with non-APL AML ≥60 years of age. Participants enrolled in Arm 2B were to receive tamibarotene in combination with azacitidine.
- The total number of participants to be enrolled in the study was increased to approximately 100 response-evaluable participants enrolling into 4 arms of approximately 25 participants each.
- Participants enrolled in Arms 1, 2A, 2B, and 3 had to be positive for the RARA super-enhancer associated biomarker or IRF8 biomarker.
- Newly diagnosed participants with AML enrolled in Arm 2A who achieved a CR, CRi or PR while on tamibarotene monotherapy and then relapsed, or who failed to achieve a CR, CRi or PR after completing at least 4 cycles, were eligible to receive tamibarotene in combination with azacitidine.
- Study objectives and endpoints, study schema, statistics, and Schedule of Events were updated to align with the revised study design.
- Participants were allowed to enroll in study sites located in both the US and Europe. |
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07 Jul 2017 |
- The eligibility criteria for newly diagnosed participants with AML (Arms 2A and 2B) were revised for consistency with the unfit participant population as described in the Ferrara, et al paper (Ferrara 2013).
- Clarification was added that assignment to Arm 2A (single-agent tamibarotene) or Arm 2B (tamibarotene/azacitidine) is determined by investigator choice of treatment. |
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25 Apr 2018 |
- The sample size in Arm 2B was increased from 25 to 50 participants (approximately 25 biomarker positive and 25 biomarker negative).
- Clarification was added that the first primary objective/endpoint will be analyzed in biomarker-positive participants.
- A secondary objective/endpoint was added to explore the ORR in Arm 2B.
- Inclusion criteria were updated to allow participants in Arm 2B to be enrolled regardless of biomarker result.
- The statistical section was updated to include calculation to support new secondary endpoint. |
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29 Mar 2019 |
- The protocol was updated to characterize the clinical activity of the tamibarotene and azacitidine combination in biomarker-positive participants with R/R AML.
- Update was made to reflect the additional requirements for daratumumab due to a newly identified risk of hepatitis B reactivation as communicated via administrative letter dated 26 December 2018.
- Bone marrow sample collection was updated for participants with AML and HR-MDS to enable the assessment of the extent of a CR.
- Central laboratory sampling was updated to allow for adequate sampling and accommodating/reducing a participant’s time at each visit.
- The Schedule of Events for Arm 4 was updated to add an Hepatitis B virus (HBV) serology test for specific participants. |
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31 Aug 2022 |
- The primary reason for this amendment was to provide a means for the last participant on study treatment (Arm 5) to continue to have access to tamibarotene as long as the participant continues to experience clinical benefit and to discontinue survival follow-up collection for all participants still active on study in post-treatment follow-up (all in Arm 2B).
- Protocol was revised to describe the study procedure changes resulting from Amendment 7 for Arm 5 and Arm 2B participants who were still participating in the study at the time of the amendment.
- Protocol was revised to update the site requirements and instructions for providing tamibarotene accountability records to the sponsor.
- The protocol was revised to update the concomitant medication instructions for CYP3A4 inhibitors and inducers, in alignment with recent updates made to the investigator brochure (IB).
- The protocol was revised to differentiate between male and female contraceptive requirements in alignment with recent updates made to the IB. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
