E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Solid tumors |
Tumores sólidos |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Solid tumors are masses of abnormal tissue growth that originate in organs or soft tissues and do not include fluid areas and cysts |
Los tumores sólidos son masas de tejido de crecimiento anormal originados en órganos o téjidos blandos y no incluide en áreas líquidas y quistes |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065252 |
E.1.2 | Term | Solid tumor |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of cobimetinib plus atezolizumab by objective response rate (ORR) |
Evaluar la eficacia de cobimetinib con atezolizumab según la Tasa de respusta Objetiva (TRO) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of cobimetinib plus atezolizumab by OS, PFS, DOR and DCR To evaluate the safety of cobimetinib plus atezolizumab To characterize cobimetinib and atezolizumab pharmacokinetics To evaluate the immune response to atezolizumab |
-Evaluar la eficacia de cobimetinib con atezolizumab según Supervivencia global (SG), Supervivencia sin progresión (SSP), Duración de la respuesta (DdR) y tasa de control de la enfermedad (TCE) -Evaluar la seguridad de cobimetinib con atezolizumab -Describir la farmacocinética de cobimetinib y atezolizumab -Evaluar la respuesta inmunitaria a atezolizumab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
General Inclusion Criteria: - Age >=18 years - Ability to comply with the study protocol, in the investigator's judgment - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1 - Life expectancy >=3 months, as determined by the investigator - Adequate hematologic and end-organ function Cancer-Related Inclusion Criteria: - Patients must have measurable disease by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan per RECIST v1.1. - Availability to provide a representative tumor specimen biopsy. For patients with SCCHN or RCC, histologic samples are required. For patients with UC, cytological or histologic samples are acceptable. - Evidence of tumor progression on or after the last treatment regimen received and within 6 months prior to study enrollment - For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use a non-hormonal contraceptive method with a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for at least 5 months after the last dose of atezolizumab and within 3 months after the last dose of cobimetinib. Women must refrain from donating eggs during this same period. - For men: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive measures, and agreement to refrain from donating sperm during the treatment period and for at least 3 months after the last dose of cobimetinib |
Criterios de Inclusión generales: - Edad >=18 años -Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio a juicio del investigador -ECOG de 0 o 1 - Esperanza de vida >= 3 meses según lo determinado por el investigador -Función hemática y del órgano afectado adecuada Criterios de inclusión relacionados con el cáncer: -Los pacientes deben presentar enfermedad cuantificable por TAC o RM conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST v. 1.1). -Disponibilidad para facilitar una biopsia tumoral representativa.En los pacientes con CECC o CCR, se necesitan muestras histológicas. En los pacientes con CU, se aceptan muestras citológicas o histológicas. -Indicios de progresión tumoral durante el último régimen de tratamiento recibido o después en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio -En las mujeres en edad fértil: acceder a practicar la abstinencia (evitar las relaciones sexuales con varones) o utilizar un método anticonceptivo no hormonal con una tasa de fallos < 1 % anual durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses tras la última dosis de atezolizumab y 3 meses tras la última dosis de cobimetinib. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante dicho periodo -Para los hombres: acceder a mantener la abstinencia (evitar las relaciones heterosexuales completas) o a utilizar métodos anticonceptivos y acceder a no donar semen durante el periodo de tratamiento y en los 3 meses posteriores a la última dosis de cobimetinib |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
General Exclusion Criteria: - Inability to swallow medications - Malabsorption condition that would alter the absorption of orally administered medications - Poor peripheral venous access - Prior treatment with cobimetinib or a MEK inhibitor - For patients in Cohorts 1, 2, and 3 only: prior treatment with T-cell co-stimulating or immune checkpoint blockade therapies, including anti−CTLA-4, anti−PD-1, and anti−PD-L1 therapeutic antibodies - Treatment with investigational therapy within 14 days prior to initiation of study treatment - Any anti-cancer therapy, including chemotherapy or hormonal therapy, within 2 weeks prior to initiation of study treatment - History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins - Known hypersensitivity to biopharmaceutical agents produced in Chinese hamster ovary cells or any component of the atezolizumab formulation, or any component of the cobimetinib formulation or hypersensitivity to any anti–PD-1/PD-L1 therapy - History of serous retinopathy, retinal vein occlusion (RVO), or evidence of ongoing serous retinopathy or RVO at baseline - Major surgical procedure other than for diagnosis within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for a major surgical procedure during the study - Uncontrolled tumor-related pain - Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring repeated drainage more than once every 28 days - Uncontrolled hypercalcemia (ionized calcium > 1.5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL, or corrected calcium greater than the ULN) or symptomatic hypercalcemia requiring continued use of bisphosphonate therapy - Active or untreated CNS metastases - Pregnancy or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study Exclusion Criteria based on Organ Function or Medical History Cardiovascular Patients who meet the following cardiovascular exclusion criterion will be excluded from study entry: •Left ventricular ejection fraction (LVEF) below the institutional lower limit of normal or < 50%, whichever is lower Infections Patients who meet any of the following infection exclusion criteria will be excluded from study entry: •Positive HIV test at screening •Active hepatitis B virus (HBV) infection (chronic or acute) •Active hepatitis C virus (HCV) infection •Active tuberculosis •Severe infection within 4 weeks prior to initiation of study treatment, including, but not limited to, hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia •Treatment with therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study treatment |
Criterios de exclusión generales • Incapacidad de tragar medicamentos. Podrán permitirse otros medios de ingestión tras la obtención de la aprobación del supervisor médico. • Problemas de absorción que alterarían la absorción de los medicamentos administrados por vía oral • Mal acceso venoso periférico • Tratamiento anterior con cobimetinib o un inhibidor de MEK • En los pacientes de las cohortes 1, 2 y 3 solamente: tratamiento anterior con bloqueo de puntos de control inmunitario o coestimuladores de linfocitos T, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1 • Tratamiento con fármacos experimentales en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio • Cualquier tratamiento antineoplásico, incluidas la quimioterapia y la hormonoterapia, en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio • Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos híbridos o humanizados o proteínas de fusión • Hipersensibilidad conocida a los fármacos biológicos producidos en células de ovario de hámster chino, a cualquier componente de la formulación de atezolizumab ó a cualquier componente de la formulación de cobimetinib o hipersensibilidad conocida al cualquier tratamiento anti-PD-1/PD-L1 • Antecedentes de retinopatía serosa grave, oclusión de las venas retinianas (OVR) o evidencias de retinopatía serosa en curso u OVR en el momento basal • Procedimiento quirúrgico importante para fines distintos al diagnóstico en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o previsión de necesitar un procedimiento quirúrgico importante durante el transcurso del estudio • Dolor no controlado relacionado con el tumor • Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes más de una vez cada 28 días • Hipercalcemia no controlada (calcio ionizado > 1,5 mmol/l, calcio > 12 mg/dl o calcio corregido superior al LSN) o hipercalcemia sintomática que requiera el uso continuado de tratamiento con bifosfonatos. • Metástasis en el SNC activas o sin tratar • Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el estudio *Criterios de exclusión basados en la función orgánica o el historial clínico, Los pacientes que cumplan estos criterios cadiovasculares de exlucusión deben ser excluidos del estudio: • Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) por debajo del límite inferior de la normalidad del centro o < 50 %, el valor que sea más bajo Infecciones: • Prueba del VIH positiva en la selección • Infección por virus de la hepatitis B (VHB) activa (crónica o aguda) • Infección por el virus de la hepatitis C (VHC) activa • Tuberculosis activa • Infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de una infección, bacteriemia o neumonía grave • Tratamiento con antibióticos terapéuticos por vía oral o i.v. en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Objective response |
1. Respuesta Objetiva |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to 3 years |
1. hasta 3 años |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall survival 2. Progression-free survival 3. Duration of response (DOR) 4. Disease control rate (DCR) 5. Occurrence and severity of adverse events, with severity determined according to the NCI CTCAE v4.0 6. Change from baseline in targeted vital signs 7. Change from baseline in targeted clinical laboratory test results 8. Plasma concentration of cobimetinib at specified timepoints 9. Serum concentration of atezolizumab at specified timepoints 10. Presence of ADAs during the study relative to the presence of ADAs at baseline |
1. SUpervivencia Global 2. Supervivencia libre de progresión 3. Duración de la respuesta (DdR) 4. Tasa de control de la enfermedad (TCE) 5. Aparición de acontecimientos adversos y su intensidad, con la intensidad determinada mediante los criterios CTCAE del NCI v4.0 6. Alteraciones desde el momento basal en constantes vitales específicas 7. Alteraciones desde el momento basal en resultados analíticos clínicos específicos 8. Concentración plasmática de cobimetinib en puntos temporales específicos 9. Concentración sérica de atezolizumab en puntos temporales específicos 10. Presencia de AAF durante el estudio en relación con la prevalencia de AAF en el momento basal |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-7. Up to 3 years 8. Day 15 of Cycle 3 9-10. Day 1 (Cohorts 1-6 only), Day 15 (Cohort 7 only) of Cycle 1; Day 1 of Cycles 2, 4, 8, 12, and 16; Day 15 of Cycle 3; at atezolizumab treatment discontinuation visit, and <90 days after last atezolizumab infusion |
1-7 Hasta 3 años 8. Día 15 de ciclo 3 9-10 Día 1 (solo Cohortes 1-6), Día 15 (solo Cohorte 7) de Ciclo 1, Día 1 de ciclos 2,4,8,12 y 16; Día 15 de Ciclo 3; en la visita de discontinuación de Atezolizumab y <90 días después de la última infusión de atezolizumab |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Germany |
Greece |
Hungary |
Korea, Republic of |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The study will end when all patients enrolled have been followed until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or the Sponsor decides to end the trial, whichever occurs first. Patients may continue study treatment until the development of progressive disease, unacceptable toxicity, and/or withdrawal of consent. |
El estudio concluirá cuando todos los pacientes incluidos hayan sido sometidos a seguimiento hasta su muerte, la revocación del consentimiento, la pérdida durante el seguimiento o la decisión del promotor de poner fin al ensayo, lo que suceda primero. Los pacientes podrán continuar con el tratamiento del estudio hasta la aparición de enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable o la retirada del consentimiento |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |