E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cerebellar syndrome |
Síndrome cerebeloso |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cerebellar syndrome (a disease that attacks the cerebellum) |
Síndrome cerebeloso (enfermedad que ataca al cerebelo) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10008072 |
E.1.2 | Term | Cerebellar syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine effectiveness in terms of the movement disorder associated with cerebellar syndrome. |
Determinar efectividad en cuanto a la clínica de trastorno de movimiento asociado al síndrome cerebeloso. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To describe the response regarding cognitive-behavioral phenotype associated with cerebellar syndrome. To evaluate the benefit in regard to external oculomotor disorder: strabismus, nystagmus, alteration of the sacral. To evaluate the improvement in functionality and quality of life. To evaluate clinical changes in multisystemic affection using NPCRS scale, global systemic scale for PMM2-CDG. Evaluation of safety in the multisystemic affection described in the PMM2-CDG deficiency: thyroid function, hepatic function, coagulation factors. Evaluation of the modification or correction of an abnormal sialotrasferrin glycosylation profile of patients with PMM2-CDG deficiency. Evaluation of therapeutic compliance. |
Describir la respuesta en cuanto a fenotipo cognitivo-conductual asociado al síndrome cerebeloso. Evaluar el beneficio en cuanto a trastorno oculomotor externo: estrabismo, nistagmo, alteración de la sacada. Evaluar la mejoría en funcionalidad y calidad de vida. Evaluar los cambios clínicos en la afectación multisistémica mediante escala NPCRS, escala sistémica global para PMM2-CDG. Evaluación de la seguridad en cuanto a la afectación multisistémica descrita en la deficiencia de PMM2-CDG: función tiroidea, función hepática, factores de coagulación. Evaluación de la modificación o corrección de perfil de glicosilación de sialotrasferrina anómalo que presentan los pacientes con deficiencia de PMM2-CDG. Evaluación del cumplimiento terapéutico.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients with a molecular study confirming PMM2-CDG deficiency Age greater than 5 years (60 months) and younger than 21 years at baseline Normal renal function: serum creatinine: <45μmol / L (<6 years); <60μmol / L (7-10 years); <110μmol / L (> 11 years). Hepatic function with transaminases less than 5 times the upper reference limit * for the laboratory, thus remaining in the last analysis (1 year): ALT in serum: 2-30 IU / L (5-12 years); 2-38 IU / L (> 12 years). Informed consent signed by parents or legal guardians. Assent by patients over 12 and under 18 years Informed consent signed by patients over 18 years of age. Absence of treatments in the previous 30 days with drugs that can modify or artifact the study and that its effectiveness in cerebellar syndrome is not validly validated. No known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. |
Pacientes con estudio molecular que confirme la deficiencia de PMM2-CDG Edad mayor de 5 años (60 meses) y menor de 21 años al inicio del estudio Función renal normal: creatinina en suero: <45µmol/L (<6 años); <60µmol/L (7-10 años); <110µmol/L (>11 años). Función hepática con transaminasas menores a 5 veces el límite superior de referencia* para el laboratorio habiéndose mantenido así en las últimas analíticas (1 año): ALT en suero: 2-30 UI/L (5-12años); 2-38 UI/L (>12 años). Consentimiento informado firmado por parte de padres o tutores legales. Asentimiento por parte de los pacientes mayores de 12 y menores de 18 años Consentimiento informado firmado por parte los pacientes mayores de 18 años. Ausencia de tratamientos en los 30 días previos con fármacos que pueda modificar o artefactar el estudio y que no esté científicamente validada su eficacia en síndrome cerebeloso. Ausencia de hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Over 18 years at the beginning of the study. Co-morbid conditions: Kidney disease that contraindicates the use of acetazolamide, cardiac disease not compensated with the treatment. Other chronic or active acute diseases that under the criterion of the researcher were an exclusion criterion. Concomitant medication that has not been scientifically proven to improve neurological symptoms associated with cerebellar dysfunction Age less than 5 years (60 months) or greater than 21 years at the start of the study Altered renal function: serum creatinine:> 57μmol / L (<6 years); > 60μmol / L (7-10 years); > 80μmol / L (> 11 years). Hepatic function with transaminases greater than 5 times the upper limit of reference: serum ALT: 63-83 IU / L (5-9 years); 63-82 IU / L (9-12 years): 2-36 IU / L (> 12 years). Absence of informed consent signed by parents or legal guardians. Absence of informed consent signed by the patient himself / herself in people over 18 years of age. Treatments in the previous 30 days with drugs that can modify or artifact the study and that its effectiveness in cerebellar syndrome is not validly validated. Known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. |
Mayor de 18 años al inicio del estudio. Situaciones de comorbilidad: Enfermedad renal que contraindique el uso de acetazolamida, enfermedad cardiológica no compensada con el tratamiento. Otras enfermedades crónicas o agudas activas que bajo criterio del investigador fuera un criterio de exclusión. Medicación concomitante que no haya sido demostrada científicamente con la finalidad de mejorar la sintomatología neurológica asociada a la disfunción cerebelosa Edad menor de 5 años (60 meses) o mayor de 21 años al inicio del estudio Función renal alterada: creatinina en suero: >57µmol/L (<6 años); >60µmol/L (7-10 años); >80µmol/L (>11 años). Función hepática con transaminasas mayores a 5 veces el límite superior de referencia: ALT en suero: 63-83 UI/L (5-9años); 63-82 UI/L (9-12 años): 2-36 UI/L (>12 años). Ausencia de consentimiento informado firmado por parte de padres o tutores legales. Ausencia de consentimiento informado firmado por parte del propio paciente en los mayores de 18 años. Tratamientos en los 30 días previos con fármacos que pueda modificar o artefactar el estudio y que no esté científicamente validada su eficacia en síndrome cerebeloso. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To determine effectiveness in terms of the movement disorder associated with cerebellar syndrome. |
Determinar efectividad en cuanto a la clínica de trastorno de movimiento asociado al síndrome cerebeloso. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
To describe the response regarding cognitive-behavioral phenotype associated with cerebellar syndrome. To evaluate the benefit in regard to external oculomotor disorder: strabismus, nystagmus, alteration of the sacral. To evaluate the improvement in functionality and quality of life. To evaluate clinical changes in multisystemic affection using NPCRS scale, global systemic scale for PMM2-CDG. Evaluation of safety in the multisystemic affection described in the PMM2-CDG deficiency: thyroid function, hepatic function, coagulation factors. Evaluation of the modification or correction of an abnormal sialotrasferrin glycosylation profile of patients with PMM2-CDG deficiency. Evaluation of therapeutic compliance. |
Describir la respuesta en cuanto a fenotipo cognitivo-conductual asociado al síndrome cerebeloso. Evaluar el beneficio en cuanto a trastorno oculomotor externo: estrabismo, nistagmo, alteración de la sacada. Evaluar la mejoría en funcionalidad y calidad de vida. Evaluar los cambios clínicos en la afectación multisistémica mediante escala NPCRS, escala sistémica global para PMM2-CDG. Evaluación de la seguridad en cuanto a la afectación multisistémica descrita en la deficiencia de PMM2-CDG: función tiroidea, función hepática, factores de coagulación. Evaluación de la modificación o corrección de perfil de glicosilación de sialotrasferrina anómalo que presentan los pacientes con deficiencia de PMM2-CDG. Evaluación del cumplimiento terapéutico. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Ciego para los evaluadores en la retirada del fármaco. |
Blind for evaluators on drug withdrawal. |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Patients in whom no positive response has been obtained will withdraw the medication and no further intervention will be performed. |
Los pacientes en los que no se haya obtenido una respuesta positiva se retirará la medicación y no se realizará otra intervención. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |