E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
glaucoma, ocular hypertension |
glaucoma, hipertensión ocular |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
over tension in the eye |
Exceso de tensión en el ojo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Ocular Physiological Phenomena [G14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10018307 |
E.1.2 | Term | Glaucoma and ocular hypertension |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the non-inferiority of T4032 unpreserved eye drops compared to Lumigan® 0.01% in terms of efficacy. |
Demostrar la no inferioridad en cuanto a la eficacia del colirio de T4032 sin conservantes frente a Lumigan® al 0,01 %. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and efficacy of T4032 versus Lumigan® 0.01%. |
Evaluar la seguridad y la eficacia de T4032 frente a Lumigan® al 0,01 %. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
At Screening Visit (D-42): -Informed consent signed and dated. -Patient aged ≥18 years old. -Both eyes with 500 µm ≤ central corneal thickness ≤ 600 µm. -Both eyes with diagnosed open-angle glaucoma or ocular hypertension, initially treated and controlled (including IOP ≤ 18 mmHg) for at least 6 months by any prostaglandin monotherapy. -Both eyes with IOP ≤ 18 mmHg.
At Randomisation Visit (D1) at 8:00: -Both eyes with 22 mmHg ≤ IOP < 34 mmHg and with asymmetry between eyes ≤ 3 mmHg. |
En la visita de selección (D−42): -Consentimiento informado firmado y fechado. -Paciente de 18 o más años de edad. -500 μm ≤ espesor corneal central ≤ 600 μm en ambos ojos. -Diagnóstico en ambos ojos de glaucoma primario de ángulo abierto o hipertensión ocular, inicialmente tratados y controlados (incluida una PIO ≤ 18 mmHg) durante un mínimo de seis meses con cualquier prostaglandina en monoterapia. - PIO ≤ 18 mmHg en ambos ojos.
En la visita de aleatorización (D1) a las 8:00: -22 mmHg ≤ PIO < 34 mmHg y asimetría entre ojos ≤ 3 mmHg en ambos ojos. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Ophthalmic Exclusion Criteria in AT LEAST ONE EYE: -Fundus examination not performed or not available within 12 months. -Visual field not performed or not available within 12 months. - Significant worsening according to the two last visual fields (at least 6 months between the two visual fields). -Advance stage of glaucoma, defined by at least one of the following criteria: - Absolute defect in the ten degrees central point of the visual field. - Severe visual field loss: MD < -18 dB. -Risk of visual field worsening as a consequence of participation in the study according to the investigator’s best judgement. -History of non-responder to bimatoprost therapy. -Far Best Corrected Visual Acuity ≥ + 0.7 Log Mar (e.g., ≤ 0.2 in decimal value or ≤ 20/100 Snellen equivalent or ≤ 50 ETDRS letters). -History of trauma, infection, clinically significant inflammation within the 3 previous months. -Ongoing or known history of ocular allergy and/or uveitis and/or viral infection. -Clinically significant or progressive retinal disease (e.g. retinal degeneration, diabetic retinopathy, retinal detachment). -Presence of at least one severe objective sign among the following: -Conjunctival hyperaemia (Grade 5 / McMonnies scale). -Superficial punctate keratitis (Grade 4/5 / Oxford scale). - Blepharitis (Grade 3 / 0-3 scale). - Severe dry eye as assessed by the investigator. - Corneal ulceration. -Any palpebral abnormality incompatible with a good examination. -Any other abnormality preventing accurate assessment e.g. reliable tonometry measurement, visual field examination, fundus examination.
Regarding Systemic/non Ophthalmic Exclusion Criteria, Specific Exclusion Criteria Regarding Childbearing Potential Women, Exclusion Criteria Related to General Conditions and Exclusion Criteria Related to Previous and Concomitant Treatments (Medications/Non-Medicinal Therapies/Procedures) please refer to the study protocol in page 28. |
Criterios de exclusión de carácter oftálmico EN AL MENOS UN OJO: -Fondo de ojo no medido o no disponible en los 12 meses previos. -Campo visual no medido o no disponible en los 12 meses previos. -Deterioro significativo según los dos últimos campos visuales (al menos seis meses entre los dos campos visuales). -Estadio avanzado del glaucoma, definido como mínimo por uno de los siguientes criterios: -Déficit absoluto en los diez grados centrales del campo visual. -Pérdida marcada del campo visual: MD < −18 dB. -Riesgo de deterioro del campo visual como resultado de la participación en este estudio, según el mejor criterio del investigador. -Antecedentes de falta de respuesta al tratamiento con bimatoprost. -Mejor agudeza visual corregida ≥ + 0,7 LogMar (p. ej., ≤ 0,2 en valor decimal o ≤ 20/100 en equivalente en Snellen o ≤ 50 letras ETDRS). -Antecedentes de traumatismo, infección o inflamación en los 3 meses previos a la visita de inclusión. -Alergia ocular, infección vírica o uveítis en curso o antecedentes confirmados. -Afección retiniana clínicamente significativa o progresiva (p. ej., degeneración retiniana, retinopatía diabética, desprendimiento de retina). -Presencia de al menos uno de los siguientes signos objetivos graves: -Hiperemia conjuntival (grado 5 / escala de McMonnies). -Queratitis punteada superficial (grado 4/5 / escala de Oxford). -Blefaritis (grado 3 / escala de 0-3). -Sequedad ocular intensa a juicio del investigador. - Úlcera corneal. -Cualquier anomalía palpebral incompatible con una buena exploración. -Cualquier otra anomalía que podría interferir con la fiabilidad de las exploraciones, tales como, por ejemplo, la tonometría de aplanación, la exploración del campo visual o la exploración del fondo del ojo.
En relación a los criterios de exclusión de carácter sistémico/no oftálmico, criterios de exclusión específicamente relacionados con las mujeres potencialmente fértiles, criterios de exclusión relativos a factores de carácter general y Criterios de exclusión relacionados con los tratamientos previos y concomitantes (medicamentos/procedimientos/tratamientos no farmacológicos) por favor consulte el estudio del protocolo en la página 28. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline (Day 1) to Week 12 in IOP at the three time points (8:00 am; 10:00 am; 4:00 pm) in the worse eye. |
Cambio desde la situación inicial (Día 1) a la semana 12 en la PIO en los tres puntos temporales (8:00 am, 10:00 am y 4:00 pm) en el ojo contralateral. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
3 timepoints (8:00 am; 10:00 am; 4:00 pm) at Visit#2 (Day 1), Visit 3 (week 6) and visit 4 (week 12) |
3 puntos temporales (8:00 am, 10:00 am y 4:00 pm) en la visita 2 (Dia 1), visita 3 (semana 6) y visita 4 (semana 12) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy secondary Endpoints: Change from baseline to Week 12 in IOP at the three time points (8:00, 10:00 and 16:00) in the contralateral eye. Others efficacy endpoints will be analysed: - Change from baseline to Week 6 in IOP at the three time points (8:00; 10:00; 16:00) in the worse eye and in the contralateral eye. - Efficacy assessed by the investigator.
Safety Endpoints: -Conjunctival hyperaemia on McMonnies scale at Week 6 and Week 12. -Change from baseline of the conjunctival hyperaemia on McMonnies scale in 3 classes (improvement, no change, worsening) at Week 6 and Week 12. -Score of each ocular symptom throughout the day and the sum of these scores. -Score of each ocular symptom upon instillation and the sum of these scores. -Score of each ocular sign. -Corneal fluorescein staining (Oxford grading scheme). -Far Best Corrected Visual Acuity expressed in Log MAR. -Ocular tolerance assessed by the investigator. -Ocular tolerance assessed by the patient. -Ocular and systemic AE by System Organ Class and Preferred Term. |
Variables Secundarias de Eficacia: Cambio desde la situación inicial a la semana 12 en la PIO en los tres puntos temporales (8:00, 10:00 y 16:00) en el ojo contralateral. Se analizarán otras variables de eficacia: -Cambio entre la situación inicial y la semana 6 en la PIO en los tres puntos temporales (8:00, 10:00 y 16:00), en el ojo más grave y el ojo contralateral. -Evaluación de la eficacia a juicio del investigador.
Variables de seguridad: -Hiperemia conjuntival en la escala de McMonnies en la semana 6 y la semana 12. -Cambio desde la situación inicial de la hiperemia conjuntival en la escala de McMonnies en tres clases (mejoría, sin cambios, empeoramiento) en la semana 6 y la semana 12. -Puntuación de cada síntoma ocular a lo largo del día y la suma de estas puntuaciones. -Puntuación de cada síntoma ocular después de la instilación y la suma de estas puntuaciones. -Puntuación de cada signo ocular. -Tinción corneal con fluoresceína (esquema de clasificación de Oxford). -Mejor agudeza visual corregida expresada en LogMar. -Tolerancia ocular evaluada por el investigador. -Tolerancia ocular evaluada por el paciente. -AA oculares y sistémicos por grupo sistémico y término preferido. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy secondary Endppoints: Change from baseline to Week 12 in IOP at the three time points (8:00 am, 10:00 am and 4:00 pm) in the contralateral eye. Others efficacy endpoints will be analysed: - Change from baseline to Week 6 in IOP at the three time points (8:00 am; 10:00 am; 4:00 pm) in the worse eye and in the contralateral eye. - Efficacy assessed by the investigator.
Safety Endpoints: Visit#2 (Day 1), Visit 3 (week 6) and visit 4 (week 12) |
Variables Secundarias de Eficacia: Cambio desde la situación inicial a la semana 12 en la PIO en los tres puntos temporales (8:00, 10:00 y 16:00) en el ojo contralateral. Se analizarán otras variables de eficacia: -Cambio entre la situación inicial y la semana 6 en la PIO en los tres puntos temporales (8:00, 10:00 y 16:00), en el ojo más grave y el ojo contralateral. -Evaluación de la eficacia a juicio del investigador.
Variables de seguridad: Visita 2 (Día 1), visita 3 (semana 6) y visita 4 (semana 12) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Investigador oculto |
Investigator-masked |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 100 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 95 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Estonia |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Lithuania |
Poland |
Spain |
Tunisia |
Ukraine |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Visit of the Last Subject |
Última Visita del Último Paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |