E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
glaucoma, ocular hypertension |
Γλαύκωμα, οφθαλμική υπέρταση |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
over tension in the eye |
Υψηλή πίεση στα μάτια |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Ocular Physiological Phenomena [G14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10018307 |
E.1.2 | Term | Glaucoma and ocular hypertension |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the non-inferiority of T4032 unpreserved eye drops compared to Lumigan® 0.01% in terms of efficacy. |
Να αποδειχθεί η μη-κατωτερότητα των οφθαλμικών σταγόνων Τ4032 χωρίς συντηρητικά σε σύγκριση με το Lumigan® 0,01% όσον αφορά την αποτελεσματικότητα. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and efficacy of T4032 versus Lumigan® 0.01%. |
Να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Τ4032 έναντι του Lumigan® 0,01%. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
At Screening Visit (D-42): -Informed consent signed and dated. -Patient aged ≥18 years old. -Both eyes with 500 µm ≤ central corneal thickness ≤ 600 µm. -Both eyes with diagnosed open-angle glaucoma or ocular hypertension, initially treated and controlled (including IOP ≤ 18 mmHg) for at least 6 months by any prostaglandin monotherapy. -Both eyes with IOP ≤ 18 mmHg.
At Randomisation Visit (D1) at 8:00: -Both eyes with 22 mmHg ≤ IOP < 34 mmHg and with asymmetry between eyes ≤ 3 mmHg. |
Στην επίσκεψη διαλογής (Η-42): - Συγκατάθεση μετά από ενημέρωση, υπογεγραμμένη και χρονολογημένη. - Ασθενής ηλικίας ≥18 ετών. - Αμφότεροι οφθαλμοί με 500 µm ≤ κεντρικό πάχος κερατοειδούς ≤ 600 µm. - Αμφότεροι οφθαλμοί με διαγνωσθέν γλαύκωμα ανοιχτής-γωνίας ή οφθαλμική υπερτονία, πρώτης θεραπείας και αρχικού ελέγχου (συμπεριλαμβανομένης ΕΟΠ ≤ 18 mmHg) για τουλάχιστον 6 μήνες με οποιαδήποτε μονοθεραπεία προσταγλανδίνης - Αμφότεροι οφθαλμοί με ΕΟΠ ≤ 18 mmHg. Στην επίσκεψη τυχαιοποίησης (Η1) στις 8:00: - Αμφότεροι οφθαλμοί με 22 mmHg ≤ ΕΟΠ < 34 mmHg και με ασυμμετρία ανάμεσα στους οφθαλμούς ≤ 3 mmHg. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Ophthalmic Exclusion Criteria in AT LEAST ONE EYE: -Fundus examination not performed or not available within 12 months. -Visual field not performed or not available within 12 months. - Significant worsening according to the two last visual fields (at least 6 months between the two visual fields). -Advance stage of glaucoma, defined by at least one of the following criteria: - Absolute defect in the ten degrees central point of the visual field. - Severe visual field loss: MD < -18 dB. -Risk of visual field worsening as a consequence of participation in the study according to the investigator’s best judgement. -History of non-responder to bimatoprost therapy. -Far Best Corrected Visual Acuity ≥ + 0.7 Log Mar (e.g., ≤ 0.2 in decimal value or ≤ 20/100 Snellen equivalent or ≤ 50 ETDRS letters). -History of trauma, infection, clinically significant inflammation within the 3 previous months. -Ongoing or known history of ocular allergy and/or uveitis and/or viral infection. -Clinically significant or progressive retinal disease (e.g. retinal degeneration, diabetic retinopathy, retinal detachment). -Presence of at least one severe objective sign among the following: -Conjunctival hyperaemia (Grade 5 / McMonnies scale). -Superficial punctate keratitis (Grade 4/5 / Oxford scale). - Blepharitis (Grade 3 / 0-3 scale). - Severe dry eye as assessed by the investigator. - Corneal ulceration. -Any palpebral abnormality incompatible with a good examination. -Any other abnormality preventing accurate assessment e.g. reliable tonometry measurement, visual field examination, fundus examination.
Regarding Systemic/non Ophthalmic Exclusion Criteria, Specific Exclusion Criteria Regarding Childbearing Potential Women, Exclusion Criteria Related to General Conditions and Exclusion Criteria Related to Previous and Concomitant Treatments (Medications/Non-Medicinal Therapies/Procedures) please refer to the study protocol in page 28. |
Οφθαλμικά κριτήρια αποκλεισμού σε ΤΟΥΛΑΧΙΣΤΟΝ ΕΝΑΝ ΟΦΘΑΛΜΟ: - Βυθοσκόπηση που δεν έχει πραγματοποιηθεί ή δεν διατίθεται εντός 12 μηνών. - Εξέταση οπτικού πεδίου που δεν έχει πραγματοποιηθεί ή δεν διατίθεται εντός 12 μηνών. - Σημαντική επιδείνωση σύμφωνα με τις δύο τελευταίες εξετάσεις οπτικού πεδίου (τουλάχιστον 6 μήνες μεταξύ των 2 εξετάσεων οπτικού πεδίου). - Προχωρημένο στάδιο γλαυκώματος, οριζόμενο από τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα κριτήρια: -Απόλυτο έλλειμμα στο κεντρικό σημείο δέκα μοιρών του οπτικού πεδίου. -Σοβαρή απώλεια οπτικού πεδίου: MD < -18 dB. -Κίνδυνος επιδείνωσης οπτικού πεδίου ως συνέπεια της συμμετοχής στη μελέτη σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή. - Ιστορικό μη-ανταπόκρισης στη θεραπεία με βιματοπρόστη. - Βέλτιστα διορθωμένη οπτική οξύτητα ≥ + 0,7 Log Mar (π.χ., ≤ 0,2 σε δεκαδική τιμή ή ≤ 20/100 ισοδύναμο Snellen ή ≤ 50 γράμματα ETDRS). - Ιστορικό τραύματος, λοίμωξης, κλινικά σημαντικής φλεγμονής εντός των προηγούμενων 3 μηνών. - Σε εξέλιξη ή γνωστό ιστορικό οφθαλμικής αλλεργίας και / ή ραγοειδίτιδα και / ή ιική μόλυνση. - Κλινικά σημαντική ή εξελισσόμενη νόσος του αμφιβληστροειδούς (π.χ. εκφύλιση αμφιβληστροειδούς, διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, αποκόλληση αμφιβληστροειδούς). - Ύπαρξη τουλάχιστον ενός σοβαρού αντικειμενικού σημείου μεταξύ των κάτωθι: - Υπερευαισθησία των επιπεφυκότων (Βαθμού 5 / κλίμακα McMonnies). - Επιπολής στικτή κερατίτιδα (Βαθμού 4/5 / κλίμακα της Οξφόρδης). - Βλεφαρίτιδα (Βαθμού 3 / κλίμακα 0-3). - Σοβαρή ξηροφθαλμία όπως αξιολογείται από τον ερευνητή. - Έλκος κερατοειδούς. - Οποιαδήποτε μεσοβλεφάρια ανωμαλία ασύμβατη με μία καλή εξέταση. - Οποιαδήποτε άλλη ανωμαλία που αποτρέπει την ακριβή εκτίμηση π.χ. αξιόπιστη μέτρηση της ενδοφθάλμιας πίεσης, εξέταση οπτικού πεδίου, βυθοσκόπηση. Αναφορικά με συστηματικά/μη οφθαλμολογικά κριτήρια αποκλεισμού, συγκεκριμένα κριτήρια αποκλεισμού αναφορικά με τις γυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα, κριτήρια αποκλεισμού σχετικά με γενικές συνθήκες και κριτήρια αποκλεισμού που σχετίζονται με προηγούμενες και συγχορηγούμενες θεραπείες (φάρμακα/μη φαρμακευτικές θεραπείες/επεμβάσεις), παρακαλώ ανατρέξτε στο πρωτόκολλο μελέτης σελ. 35. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline (Day 1) to Week 12 in IOP at the three time points (8:00 am; 10:00 am; 4:00 pm) in the worse eye. |
Η μεταβολή της Ενδοφθάλμιας Πίεσης (ΕΟΠ) από την επίσκεψη αναφοράς (Ημέρα 1) στην Εβδομάδα 12 σε τρία χρονικά σημεία (8:00, 10:00, 16:00) στον χειρότερο οφθαλμό. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
3 timepoints (8:00 am; 10:00 am; 4:00 pm) at Visit#2 (Day 1), Visit 3 (week 6) and visit 4 (week 12) |
Τρία χρονικά σημεία (8:00, 10:00, 16:00) στην επίσκεψη #2 (Ημέρα 1), επίσκεψη #3 (Εβδομάδα 6) και επίσκεψη #4 (Εβδομάδα 12). |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy secondary Endpoints: Change from baseline to Week 12 in IOP at the three time points (8:00, 10:00 and 16:00) in the contralateral eye. Others efficacy endpoints will be analysed: - Change from baseline to Week 6 in IOP at the three time points (8:00; 10:00; 16:00) in the worse eye and in the contralateral eye. - Efficacy assessed by the investigator.
Safety Endpoints: -Conjunctival hyperaemia on McMonnies scale at Week 6 and Week 12. -Change from baseline of the conjunctival hyperaemia on McMonnies scale in 3 classes (improvement, no change, worsening) at Week 6 and Week 12. -Score of each ocular symptom throughout the day and the sum of these scores. -Score of each ocular symptom upon instillation and the sum of these scores. -Score of each ocular sign. -Corneal fluorescein staining (Oxford grading scheme). -Far Best Corrected Visual Acuity expressed in Log MAR. -Ocular tolerance assessed by the investigator. -Ocular tolerance assessed by the patient. -Ocular and systemic AE by System Organ Class and Preferred Term. |
Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας: • Μεταβολή στην ΕΟΠ από την επίσκεψη αναφοράς στην Εβδομάδα 12 στα τρία χρονικά σημεία (8:00, 10:00 και 16:00) στον αντίπλευρο οφθαλμό. Λοιπά καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας που θα αναλυθούν: • Μεταβολή στην ΕΟΠ από την επίσκεψη αναφοράς στην Εβδομάδα 6 στα τρία χρονικά σημεία (8:00, 10:00 and 16:00) στον χειρότερο οφθαλμό και στον αντίπλευρο οφθαλμό. • Αξιολόγηση αποτελεσματικότητας από τον ερευνητή.
Καταληκτικά σημεία ασφάλειας: • Υπεραιμία του επιπεφυκότα σύμφωνα με την κλίμακα McMonnies την Εβδομάδα 6 και την Εβδομάδα 12. • Μεταβολή της υπεραιμίας του επιπεφυκότα από την επίσκεψη αναφοράς στην Εβδομάδα 6 και την Εβδομάδα 12 σε 3 κατηγορίες (βελτίωση, καμία μεταβολή, επιδείνωση) σύμφωνα με την κλίμακα McMonnies. • Βαθμολογία κάθε οφθαλμικού συμπτώματος κατά τη διάρκεια της ημέρας και άθροισμα αυτών των βαθμολογιών. • Βαθμολογία κάθε οφθαλμικού συμπτώματος κατά την ενστάλαξη και άθροισμα αυτών των βαθμολογιών. • Βαθμολογία κάθε οφθαλμικού σημείου. • Χρώση κερατοειδούς με φλουορεσκεΐνη (σύστημα βαθμολόγησης Οξφόρδης). • Η βέλτιστα διορθωμένη οπτική οξύτητα εκφραζόμενη σε Log MAR. • Οφθαλμική ανοχή αξιολογημένη από τον ερευνητή. • Οφθαλμική ανοχή αξιολογημένη από τον ασθενή. • Οφθαλμικά ή συστηματικά AΣ ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και προτιμώμενο όρο.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy secondary Endppoints: Change from baseline to Week 12 in IOP at the three time points (8:00 am, 10:00 am and 4:00 pm) in the contralateral eye. Others efficacy endpoints will be analysed: - Change from baseline to Week 6 in IOP at the three time points (8:00 am; 10:00 am; 4:00 pm) in the worse eye and in the contralateral eye. - Efficacy assessed by the investigator.
Safety Endpoints: Visit#2 (Day 1), Visit 3 (week 6) and visit 4 (week 12) |
Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας: • Μεταβολή στην ΕΟΠ από την επίσκεψη αναφοράς στην Εβδομάδα 12 στα τρία χρονικά σημεία (8:00, 10:00 και 16:00) στον αντίπλευρο οφθαλμό. Λοιπά καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας που θα αναλυθούν: • Μεταβολή στην ΕΟΠ από την επίσκεψη αναφοράς στην Εβδομάδα 6 στα τρία χρονικά σημεία (8:00, 10:00 and 16:00) στον χειρότερο οφθαλμό και στον αντίπλευρο οφθαλμό. Αξιολόγηση αποτελεσματικότητας από τον ερευνητή.
Καταληκτικά σημεία ασφάλειας: Επίσκεψη #2 (Ημέρα 1), επίσκεψη #3 (Εβδομάδα 6) και επίσκεψη 4 (Εβδομάδα 12).
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Τυφλοποιημένος ερευνητής |
Investigator-masked |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 95 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Estonia |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Lithuania |
Poland |
Spain |
Tunisia |
Ukraine |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |