Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2017-000899-28
Sponsor's Protocol Code Number:	CAMN107CNL08T
National Competent Authority:	Netherlands - Competent Authority
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2017-11-15
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Netherlands - Competent Authority

A.2

EudraCT number

2017-000899-28

A.3

Full title of the trial

Dipeptidylpeptidase IV (CD26) on Philadelphia-positive leukemic stem cells (LSC) as marker and novel therapeutic target in chronic myeloid leukemia (CML).

Dipeptidylpeptidase IV (CD26) op Philadelphia-chromosoom positieve leukemie stamcellen (LSC) als marker en nieuwe therapeutische target in chronische myeloïde leukemie (CML).

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A clinical trial evaluating vildagliptin and nilotinib as a combination treatment to achieve and succesfully maintain treatment free remission in patients with chronic myeloid leukemia.

Een klinisch onderzoek naar vildagliptine en nilotinib als combinatiebehandeling voor het bereiken en handhaven van behandelingsvrije remissie bij patiënten met chronische myeloïde leukemie.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

Dolphin-STAR

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CAMN107CNL08T

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Albert Schweitzer Hospital
B.1.3.4	Country	Netherlands
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Albert Schweitzer Hospital
B.4.2	Country	Netherlands
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Albert Schweitzer Hospital
B.5.2	Functional name of contact point	Prinicpal Investigator
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Albert Schweitzer Hospital
B.5.3.2	Town/ city	Dordrecht
B.5.3.3	Post code	3318 AT
B.5.3.4	Country	Netherlands
B.5.4	Telephone number	003107846432
B.5.5	Fax number	003107846426
B.5.6	E-mail	p.e.westerweel@asz.nl

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Tasigna
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Novartis Pharma GmbH
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Netherlands
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Nilotinib
D.3.2	Product code	AMN107
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Galvus
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Novartis Pharma GmbH
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Netherlands
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Vildaglipitin
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Chronic myeloid leukemia

Chronische myeloïde leukemie

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Chronic myeloid leukemia is a disease of the stem cells in the bone marrow. The abnormal stem cell multiplies and mature and develop into near-normal white cells .

Chronische myeloïde leukemie is een ziekte van stamcellen in het beenmerg. De kern van een stamcel is beschadigd geraakt en dat zorgt ervoor dat witte bloedcellen in het beenmerg zich te snel delen.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	21.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10009015
E.1.2	Term	Chronic myeloid leukemia
E.1.2	System Organ Class	100000004864

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	21.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10009016
E.1.2	Term	Chronic myeloid leukemia in remission
E.1.2	System Organ Class	100000004864

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	21.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10009700
E.1.2	Term	CML
E.1.2	System Organ Class	100000004864

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Achieving succesful Treatment Free Remission (TFR) in patients with Chronic Myeloid Leukemia (CML) who have previously failed a TFR attempt

Het bereiken van succesvolle behandelingsvrije remissie (TFR) bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) bij wie een eerdere poging tot TFR mislukte.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Not applicable

Niet van toepassing

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Patients ≥18 years of age.
2. At diagnosis chronic myeloid leukemia in chronic phase.
3. Previous relapse during attempt at TFR (Treatment Free Remission)
4. Documented regain of deep molecular remission at the level of at least MR4.0, defined as a measurable BCR-ABL level ≤0.01% IS or an undetectable BCR-ABL with a minimal total control gene copy number of ABL1 ⩾10 000 or GUSB ⩾24 000 in two replicates. A sample showing MR4.0 or better needs to have been taken within 31 days of study inclusion.
5. Continuous treatment with any TKI for a minimum of 12 months prior to entering the study
6. No other current or planned anti-leukemia therapy.
7. ECOG Performance status 0,1, or 2.
8. Adequate organ function as defined by:
a) Total bilirubin <1.5 x ULN (ULN = local lab upper limit of normal). Does not apply to patients with isolated hyperbilirubinemia (e.g. Gilbert’s disease) grade <3.
b) ASAT and ALAT <2.5 x ULN.
c) Serum amylase and lipase ≤1.5 x ULN.
d) Alkaline phosphatase ≤2.5 x ULN.
e) Creatinine clearance >30 ml/min.
f) Mg++, K+ ≥LLN.
9. Life expectancy of more than 12 months in the absence of any intervention
10. Written informed consent to participate in the study

1. Patienten ≥18 jaar.
2. Gediagnostiseerd met chronische myeloide leukemie in de chronische fase.
3. Eerdere terugval na een poging tot een behandelingsvrije remissie (Treatment Free Remission)
4. Gedocumenteerd herstel van een diepe moleculaire remissie van minimaal MR4.0, gedefinieerd als een meetbaar BCR-ABL level ≤0.01% IS of een niet bepaalbare BCR-ABL met een minimale totale control gen kopienummer van BL1 ⩾10 000 of GUSB ⩾24 000 in twee kopieën. Een sample welke een MR4.0 of meer aantoont moet afgenomen zijn binnen 31 dagen vanaf inclusie in het onderzoek.
5. Behandeling met een TKI voor minimaal 12 maanden voor deelname aan het onderzoek
6. Geen andere (huidig of geplande) anti-leukemische behandeling.
7. ECOG Performance status 0,1, of 2.
8. Adequate orgaan fucntie gedefinieerd als:
a) Total bilirubin <1.5 x ULN (ULN = local lab upper limit of normal). Geldt niet voor patienten met geisoleerde hyperbilirubinemia (e.g. Gilbert’s disease) graad <3.
b) ASAT en ALAT <2.5 x ULN.
c) Serum amylase en lipase ≤1.5 x ULN.
d) Alkaline phosphatase ≤2.5 x ULN.
e) Creatinine clearance >30 ml/min.
f) Mg++, K+ ≥LLN.
9. Levensverwachting van meer dan 12 maanden zonder behandeling.
10. Schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Prior accelerated phase or blast crisis.
2. Patient has received another investigational agent within last 6 months.
3. Prior stem cell transplantation.
4. History of occlusive cardiovascular disease, including peripheral occlusive arterial disease, cerebrovascular disease and coronary artery disease.
5. Other clinically significant uncontrolled heart disease (e.g. unstable angina, congestive heart failure or uncontrolled hypertension)
6. Increased risk of cardiac arrhythmia, defined as:
a) Inability to monitor the QT/QTc interval on ECG.
b) Long QT syndrome or a known family history of long QT syndrome.
c) Clinically significant resting brachycardia (<50 beats per minute).
d) QTc >450 msec on baseline ECG (using the QTcF formula). If QTcF >450 msec and electrolytes are not within normal ranges, electrolytes should be corrected and then the patient re-screened for QTc.
e) History of or presence of clinically significant ventricular or atrial tachyarrhythmias
6. Known atypical BCR-ABL transcript not quantifiable by standard RQ-PCR
7. History of active malignancy during the past 2 years with the exception of basal carcinoma of the skin or carcinoma in situ of cervix uteri or breast.
8. Acute liver disease or cirrhosis.
9. Previous or active acute or chronic pancreatic disease.
10. Another severe and/or life-threatening medical disease.
11. History of significant congenital or acquired bleeding disorder unrelated to cancer.
12. Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the absorption of study drug.
13. Patients actively receiving therapy with strong CYP3A4 inhibitors where the treatment cannot be either discontinued or switched to a different medication prior to starting study drug.
14. Patients who are currently receiving treatment with any medication that has the potential to prolong the QT interval and the treatment cannot be either discontinued or switched to a different medication prior to starting study drug.
15. Patients who are:
a) pregnant.
b) breast feeding.
c) of childbearing potential without a negative pregnancy test prior to baseline.
d) male or female of childbearing potential unwilling to use contraceptive precautions throughout the trial (post-menopausal women must be amenorrheic for at least 12 months to be considered of non-childbearing potential).
16. Interruption of TKI therapy for a cumulative period in excess of 21 days in the preceding 3 months.
17. Known intolerance to nilotinib
18. Known intolerance to vildagliptin
19. History of non-compliance, or other inability to grant informed consent.
20. Past or present history of alcohol abuse, use of illicit drugs, or severe psychiatric disorders, including depression.
21. Autoimmune hepatitis or a history of autoimmune disease.
22. Pre-existing thyroid disease unless it can be controlled with conventional treatment.
23. Epilepsy and/or compromised central nervous system (CNS) function.
24. HCV/HIV patients.
25. Poorly controlled diabetes mellitus(i.e. HbA1c >9.0) or
clinically relevant diabetic complications such as neuropathy, retinopathy, nephropathy, coronary or peripheral vascular disease.

1. Eerdere accelerated fase of een blast crisis.
2. Patient iheeft een behandeling in onderzoeksverband gehad in de afgelopen 6 maanden.
3. Stamceltransplantatie.
4. Geschiedenis van een occlusieve cardiovasculaire aandoening, inclusief een perifeer occlusieve arteriele aandoening, cerebrovasculaire aandoening en een coronaire aandoening.
5. Andere klinische significate ongecontroleerde hartaandoeningen (bijv. instabiele angina pectoris, congestief hart falen of ongecontroleerde hypertensie.
6. Verhoogd risico op cardiale arrhytmie, gedefnieerd als:
a) Onvermogen om het QT/QTc interval van het ECG te monitoren.
b) Lang QT syndroom of een familiegeschiedenis van lang QT syndroom.
c) Klinisch significante brachycardia in rust (<50 slagen per minuut).
d) QTc >450 msec op een baseline ECG (gebruikmakende van de QTcF formule). Wanneer QTcF >450 msec en electrolyten zijn niet binnen de normaalwaarde, dan dient er voor electrolyten te worden gecorrigeerd dient de patient te worden gere-screened voor QTc.
e) Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ventriculair of atriaal tachyarrhythmias
6. Bekend met een atypische BCR-ABL transcript, niet kwantificeerbaar met een standaard RQ-PCR
7. Geschiedenis of aanwezigheid van kanker in de afgelopen 2 jaar met uitzondering van basaal cell carcinomen van de huid of carcinoom in situ van de cervix uteri of borst.
8. Acute lever aandoening of cirrose .
9. Geschiedenis of aanwezigheid van chronische alvleesklier aandoening.
10. Een andere ernstige en/of levensbedreigende medische aandoening.
11. Geschienis van significante congenital or acquired bleeding aandoening, niet gerelateerd aan kanker.
12. Vermindering van gastro-intestinale (GI) functie of GI aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen veranderen.
13. Patiënten die actief een behandeling ontvangen met een CYP3A4 remmer, waarbij de behandeling niet kan worden gestopt of kan worden geswitched naar een andere behandeling voor de start van het onderzoek.
14. Patiënten die actief een behandeling ontvangen met een medicijn dat van invloed kan zijn op het verlegen van de QT interval en waarbij de behandeling niet kan worden gestopt of kan worden geswitched naar een andere behandeling voor de start van het onderzoek.
15. Patiënten wie:
a) zwanger zijn.
b) borstvoeding geven.
c) vruchtbaar zijn, zonder negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de start van het onderzoek.
d) vruchtbaar zijn (mannen en vrouwen) en geen anticonceptie willen toepassen gedurende het onderzoek (post-menopausale vrouwen dienen meer dan 12 maanden geen menstruatie te hebben gehad alvorens zij gedefinieerd mogen worden als onvruchtbaar).
16. Onderbreking van TKI therapie gedurende een cumulatieve periode van meer dan 21 dagen in de voorgaande 3 maanden
17. Bekend met intolerantie voor nilotinib
18. Bekend met intolerantie voor vildagliptine
19. Geschiedenis van niet-naleving, of andere onvermogen om toestemming voor deelname aan het onderzoek te verlenen
20. Geschiedenis van of bekend met alcohol en/of drugs misbruik of ernstige psychiatrische stoornissen, waaronder depressie.
21. Auto-immuun hepatitis of een geschiedenis van een auto-immuun aandoening.
22. Reeds bestaande schildklieraandoening tenzij deze aandoening kan worden behandeld met een conventionele behandeling
23. Epilepsie en / of stoornissen van het centraal zenuwstelsel (CZS).
24. HCV/HIV patienten.
25. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (i.e. HbA1c >9.0) of klinisch relevante diabetisch complicaties zoals neuropathie, retinopathie, nephropathie, coronaire of perifere vasculaire aandoeningen.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

For phase 1 part of the study:
Occurrence of drug-related adverse events causing dose limiting toxicity for vildagliptin when added to nilotinib treatment in CML patients

For phase 2 part of the study:
Reduction of Ph+CD34+CD38-CD26+ cell frequency in bone marrow in CML patients before and after addition of vildagliptin to nilotinib in CML patients

Voor het Fase 1 gedeelte van de studie:
Aanwezigheid van onderzoekmedicatie gerelateerde ongewenst voorvallen resulterend in dosis gelimiteerde toxiciteit voor vildagliptine wanneer gecombineerd met nilotinib in de behandeling van CML patiënten.

Voor het Fase 2 gedeelte van de studie:
Vermindering van Ph+CD34+CD38-CD26+ cel frequentie in het beenmerg bij CML patiënten voor en na toevoeging van vildaglitpine aan nilitonib in de behandeling van CML patiënten.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Phase 1:
4 week monitoring interval

Phase 2:
At baseline, after 3 and 6 months of vildagliptin-co-treatment
At 3,6,12 and 18 monts after nilotinib (TKI) discontinuation

Fase 1:
4 weekse monitoring interval

Fase 2:
Bij baseline, na 3 en 6 maanden van nilotinib-vildagliptine combinatie behandeling
3,6,12,18 maanden na het stoppen van nilotinib (TKI)

E.5.2

Secondary end point(s)

For phase 1 part of the study:
AE rate for the combination of vildagliptin and nilotinib treatment in CML patients

For phase 2 part of the study:
1. The percentage of patients showing a reduction of at least one log of BCR-ABL levels in bone marrow or peripheral blood by nilotinib-vildagliptin co-treatment
2. the percentage of patients with undetectable Ph+CD34+CD38-CD26+ cells in the bone marrow after TKI discontinuation and after vildagliptin discontinuation
3. the percentage of patients in treatment-free remission 6 months after TKI discontinuation while still treated with vildagliptin
4. the percentage of patients in treatment-free remission 12 months after TKI discontinuation (6 months after vildagliptin discontinuation)
5. the incidence of infectious adverse effects during nilotinib/vildagliptin co-treatment

Voor het Fase 1 gedeelte van de studie:
Aantal ongewenste voorvallen voor de combinatiebehandeling van vildagliptine en nilotinib bij CML patiënten.

Voor het Fase 2 gedeelte van de studie:
1. Het percentage patiënten dat een vermindering van tenminste 1 log BCR-ABL niveau in het beenmerg of perifeer bloed tijdens de combinatiebehandeling van nilotinib en vildagliptine
2. Het percentage patiënten met niet nader te bepalen Ph+CD34+CD38-CD26+ cellen in het beenmerg na het stoppen van nilotinib (TKI) en na het stoppen van vildagliptine.
3. Het percentage patiënten wie in een behandelingsvrije remissie zijn, 6 maanden na het stoppen van nilotinib (TKI), maar nog steeds behandeld worden met vildagliptine.
4. Het percentage patiënten wie in behandelingsvrije remissie zijn, 12 maanden na het stoppen van nilotinib (TKI) en 6 maanden na het stoppen van de behandeling met vildagliptine.
5. De incidentie van infectieve ongewenste voorvallen tijdens de combinatiebehandeling van nilotinib en vildagliptine.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Phase 1:
4 week monitoring interval

Phase 2:
At baseline, after 3 and 6 months of vildagliptin-co-treatment
At 3,6,12 and 18 monts after nilotinib (TKI) discontinuation

Fase 1:
4 weekse monitoring interval

Fase 2:
Bij baseline, na 3 en 6 maanden van nilotinib-vildagliptine combinatie behandeling
3,6,12,18 maanden na het stoppen van nilotinib (TKI)

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

Yes

E.7.1.1

First administration to humans

Yes

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

Prospectief

Prospective

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

The sponsor can stop the study for well explained reasons. If the investigator considers stopping the study or wants to retract from the study, the sponsor will immediately be notified explaining reasons.
In case of hematological relapse or progression to accelerated or blastic phase of CML without previous molecular relapse, the data safety monitoring board will be contacted. Inclusion of patients in the trial will then be stopped until the decision of the committee.

De verrichter kan het onderzoek voortijdige beëindigen om meerdere redenen. Als de onderzoeker het onderzoek wil beëindigen of zich distantieert van het onderzoek, dient te verrichter direct te worden geïnformeerd. In het geval van hematologische terugval of progressie naar blastische fase van CML zonder voorafgaande moleculaire terugval, dient de data safety monitoring board te worden geïnformeerd. Inclusie van patiënten in het onderzoek wordt dan tot nader oordeel van de DSMB gestopt.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

Geen

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2017-11-15

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2018-09-04

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials