Clinical Trial Results:
A Phase 3 Study to Assess the Long Term Safety, Tolerability, and Durability of Treatment Effect of ALKS 3831 in Subjects with Schizophrenia, Schizophreniform Disorder, or Bipolar I Disorder
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Summary
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EudraCT number |
2017-000918-36 |
Trial protocol |
BG AT ES IE IT RO |
Global end of trial date |
06 Sep 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Apr 2025
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First version publication date |
09 Apr 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALK3831-A308
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03201757 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alkermes Inc
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Sponsor organisation address |
900 Winter Street, Waltham, United States, 02451
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Public contact |
Clinical Development, Alkermes Inc, +1 7816096381, christina.arevalo@alkermes.com
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Scientific contact |
Clinical Development, Alkermes Inc, +1 7816096381, christina.arevalo@alkermes.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Sep 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
06 Sep 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Sep 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the long term safety, tolerability, and durability of treatment effect of ALKS 3831 in subjects with schizophrenia, schizophreniform disorder, or bipolar I disorder.
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Protection of trial subjects |
An emergency treatment card was distributed to each subject at Visit 1 and collected at the end of treatment/early termination visit. The card indicated that the subject was receiving an opioid antagonist and olanzapine and included the PI’s contact information, a suggested pain management plan and information regarding opiate blockade. Subjects were instructed to keep the card with them at all times. Study personnel confirmed that subjects had the card in their possession at each study visit.
In the event of an emergency, pain management of the subject included:
• Regional analgesia or use of non-opioid analgesics
• If opiate anesthesia or analgesia was required, the subject was continuously monitored, in an anesthesia care setting, by persons not involved in the conduct of the surgical or diagnostic procedure. The opioid therapy must be provided by individuals specifically trained in the use of anesthetic drugs and the management of the respiratory effects of potent opioids, specifically the establishment and the maintenance of a patent airway and assisted ventilation
• Close monitoring by appropriately trained personnel in a setting equipped and staffed for cardiopulmonary resuscitation
For subjects requiring emergency opioid analgesics prior to dosing, the study drug should not be administered. If opioid analgesics are required after the study drug has been dosed, it may take several days for opiate sensitivity to be restored, since samidorphan functions as a μ-opioid antagonist and could interfere with opioid-mediated pain management.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 206
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 69
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 118
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 63
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 4
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Worldwide total number of subjects |
523
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EEA total number of subjects |
73
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
4
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Adults (18-64 years) |
515
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who completed the antecedent studies (ALK3831-A304, ALK3831-A306, or ALK3831-A307) within the previous 7 days were eligible to enroll in this study. | ||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This is an open label study
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Arms
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Arm title
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Treatment Period | ||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects enrolled in the study were started on the same ALKS 3831 dose that they had maintained at the end of the antecedent study | ||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALKS 3831
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
olanzapine / samidorphan once daily oral dosing
Strengths: 5mg/10mg, 10mg/10mg, 15mg/10mg, 20mg/10mg
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
Safety population | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Period
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Reporting group description |
Subjects enrolled in the study were started on the same ALKS 3831 dose that they had maintained at the end of the antecedent study | ||
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End point title |
Change from baseline in Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) score by visit [1] | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis performed here was only summary statistics which consists of N, mean, STD, min, and max’ |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Change from baseline in IWQOL-Lite scores by visit [2] | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis performed here was only summary statistics which consists of N, mean, STD, min, and max’ |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Time to treatment discontinuation | ||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Shift analysis in Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) score | ||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Up to 48 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs were monitored continuously from the time a subject signed the informed consent document until completion of the final study visit (Visit 49). Safety follow-up visit no later than Visit 50.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety population
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Sep 2017 |
Amendment 1: Added urine pregnancy test for all women at monthly intervals. Provided clear guidance regarding hospitalizations in special circumstances would be assessed for safety. Updated the list of CYP3A inhibitors and inducers. Further described medications that exhibit drug interactions potential with olanzapine, including detail on inhibitors and inducers of CYP1A2 and medicinal products known to increase QTc interval. Specified that subjects must have met the eligibility criteria of one of the antecedent studies (ALK3831-A304, ALK3831-A306, ALK3831-A307) at the time of enrollment of the antecedent study, to qualify for participation in study ALK3831-A308. |
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10 Jan 2018 |
Inclusion of a new Benefit-Risk Assessment section at the request of regulatory authorities. Language regarding contraception requirements was updated. Eligibility review was updated |
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09 May 2019 |
The study was anticipated to end by the fourth quarter of 2022. The change in the duration of the study allowed treatment with study drug for 24 to 48 months, or until regulatory action; duration varied by subject. Addition of language to indicate that per local requirements, if a partner of a male subject became pregnant, she could be required to sign an informed consent form to obtain pregnancy follow-up information. Specification that transition from schizophreniform to schizophrenia was not considered an AE unless deemed so by the Investigator. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
