E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Isolated unresectable colorectal peritoneal metastases |
Geïsoleerde irresectabele colorectale peritoneale metastasen |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Inoperable peritoneal metastases of large bowel cancer |
Inoperabele peritoneale metastasen uit dikkedarmkanker |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To explore the safety of repetitive ePIPAC-OX as a palliative monotherapy for patients with isolated unresectable colorectal peritoneal metastases (PM). |
Exploreren van de veiligheid van repetitieve ePIPAC-OX als palliatieve monotherapie voor patiënten met geïsoleerde irresectabele colorectale PM. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To explore the feasibility, tolerability, preliminary efficacy, costs, and pharmacokinetics of repetitive ePIPAC-OX as a palliative monotherapy for patients with isolated unresectable colorectal PM. |
Exploreren van de haalbaarheid, tolerabiliteit, effectiviteit, kosten, en farmacokinetiek van repetitieve ePIPAC-OX als palliatieve monotherapie voor patiënten met geïsoleerde irresectabele colorectale PM. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Eligible patients are adults who have:
a World Health Organisation (WHO) performance status of ≤1 and life expectancy >3 months;
histological or cytological proof of PM of a colorectal or appendiceal carcinoma;
unresectable disease determined by abdominal computed tomography (CT) and a diagnos-tic laparoscopy or laparotomy; .
adequate organ functions (haemoglobin ≥5.0 mmol/L, neutrophils ≥1.5 x 109/L, platelets ≥100 x 109/L, serum creatinine <1.5 x ULN, creatinine clearance ≥30 ml/min, and liver trans-aminsases <5 x ULN);
no symptoms of gastrointestinal obstruction;
no radiological evidence of systemic metastases;
no contraindications for oxaliplatin or 5-fluorouracil/leucovorin;
no contraindications for a laparoscopy; no previous PIPAC-procedures;
written informed consent.
Importantly, enrolment is allowed for patients with an unresected primary tumour (if asymptomatic) and for patients in various lines of palliative treatment, including patients who refuse, have not had, or do not qualify for first-line palliative systemic therapy. All potentially eligible patients are discussed in a multidisplinary team. Enrolled patients need to be informed about the potential consequences of postponing or discontinuing standard palliative treatment by a medical oncologist prior to enrolment. |
Geschikte patiënten zijn volwassenen met:
een WHO performance score van ≤1 en een levensverwachting van >3 maanden;
histologisch of cytologisch bevestigde PM van een colorectaal- of appendixcarcinoom;
irresectabele ziekte bepaald door een abdominale CT-scan en een diagnostische laparoscopie/laparotomie;
adequate orgaanfuncties (hb ≥5.0 mmol/L, neutrofielen ≥1.5 x 109/L, plaatjes ≥100 x 109/L, serumkreatinine <1.5 x ULN, kreatinineklaring ≥30 ml/min, en levertransaminases <5 x ULN); geen symptomen van gastro-intestinale obstructie;
geen radiologsich bewijs voor systemische metastasen;
geen contraindicaties voor oxaliplatine of 5-fluorouracil/leucovorine;
geen contraindicaties voor een laparoscopie;
geen eerdere PIPAC-procedures;
ondertekend informed consent.
Inclusie is toegestaan voor patiënten met een niet-gereseceerde primaire tumor (als asymptomatisch) en voor patiënten in verschillende palliatieve behandellijnen, inclusief patiënten die eerstelijns palliatieve systemische therapie weigeren, niet hebben gehad, of daar niet voor in aanmerking komen. Alle potentieel geschikte patiënten worden besproken in een MDO. Geïncludeerde patiënten moeten geïnformeerd worden over de potentiele consequenties van het uitstellen of discontinueren van hun standaard palliatieve behandeling door een medisch oncoloog voor inclusie. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
See inclusion criteria |
Zie inclusiecriteria. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The number of patients with major toxicity (grade ≥3 according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0) up to four weeks after the last procedure. |
Het aantal patiënten met ernstige toxiciteit (graad ≥3 volgens CTCAE v4.0) tot 4 weken na de laatste PIPAC-procedure. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary outcomes are:
the environmental safety of ePIPAC-OX, based on air concentrations and surface concentrations of oxaliplatin during the first three procedures, measured by atomic absorption spectrophotometry;
procedure-related characteristics of ePIPAC-OX (e.g. laparoscopic access, intraoperative complications, amount of adhesions, technical difficulties, operating time);
the number of procedures in each patient and reasons for discontinuation;
minor toxicity, defined as grade ≤2 according to CTCAE v4.0, up to four weeks after the last ePIPAC-OX;
organ-specific toxicity, based on bone marrow, liver, and kidney functions measured at dif-ferent time points (Table 1 in protocol);
major and minor postoperative complications, defined as grade ≥3 and grade ≤2 according to Clavien-Dindo, respectively, up to four weeks after the last ePIPAC-OX;
hospital stay, defined as the number of days between ePIPAC-OX and initial discharge;
readmissions, defined as any hospital admission after initial discharge, up to four weeks af-ter the last ePIPAC-OX;
radiological tumour response, based on central review of thoracoabdominal CT and DW-MRI at baseline and four weeks after each ePIPAC-OX, performed by two independent ra-diologists blinded to clinical outcomes (classification is not defined a priori);
histopathological tumour response, based on central review of collected peritoneal biop-sies during each ePIPAC-OX, performed by two independent pathologists blind-ed to clinical outcomes by using the Peritoneal Regression Grading Score;
cytological tumour response, based on collected ascites or peritoneal washing cytology dur-ing each ePIPAC-OX;
macroscopic tumour response, based on PCI and ascites volume during each ePIPAC-OX;
biochemical tumour response, based on tumour markers measured at different time points (Table 1 in protocol);
quality of life, extracted from questionnaires (EQ-5D-5L, QLQ-C30, QLQ-CR29) at different time points (Table 1 in protocol);
costs, derived from the Dutch costing guidelines for health care research at the time of analysis, based on case report forms, hospital information systems, and questionnaires (iMTA PCQ, iMTA MCQ) at different time points (Table 1 in protocol);
progression-free survival, defined as the time between enrolment and clinical, radiological, or macroscopic progression, or death;
overall survival, defined as the time between enrolment and death. |
Secundaire uitkomstmaten zijn:
de omgevingsveiligheid van ePIPAC-OX, gebaseerd op luchtconcentratie en oppervlakteconcentraties van oxaliplatin tijdens de eerste drie procedures, gemeten met atomaire absorptiespectrometrie;
procedure-gerelateerde karakteristieken van ePIPAC-OX (bv laparoscopische access, intraoperatieve complicaties, adhesies, technische problemen, operatieduur, etc);
het aantal procedures per patiënt en redenen voor stoppen ePIPAC-OX;
mineure toxiciteit, gedefinieerd als graad ≤2 volgens CTCAE v4.0, tot 4 weken na de laatste ePIPAC-OX;
orgaanspecifieke toxiciteit, gebaseerd op beenmerg-, lever-, en nierfunctie gemeten op verschillende tijdsmomenten (Tabel 1 in protocol);
majeure en mineure postoperatieve complicaties, gedefinieerd als graad ≥3 en graad ≤2 volgens Clavien-Dindo, respectievelijk, tot 4 weken na de laatste ePIPAC-OX;
opnameduur, gedefinieerd als het aantal patiënten tussen ePIPAC-OX en initieel ontslag;
heropnames, gedefinieerd als elke ziekenhuisopname na initieel ontslag, tot 4 weken na de laatste ePIPAC-OX;
radiologische tumorrespons, gebaseerd op centrale review van thoracoabdominale CT-scans en DW-MRI op baseline en 4 weken na iedere ePIPAC-OX, door twee onafhankelijk radiologen geblindeerd voor klinische uitkomsten (classificatie niet vooraf gedefinieerd)
histologische tumorrespons, gebaseerd op centrale review van verzamelde biopten tijdens ePIPAC-OX, door twee onafhankelijk pathologen geblindeerd voor klinische uitkomsten (classificatie: PRGS);
cytologische tumorrespons, gebaseerd op ascites (of peritoneaal spoelvocht) tijdens iedere ePIPAC-OX;
macroscopische tumorrespons, gebaseerd op PCI en ascitesvolume tijdens iedere ePIPAC-OX;
bioschemische tumorrespons, gebaseerd op tumormarkers gemeten op verschillende tijdsmomenten (Tabel 1 in protocol);
kwaliteit van leven, geextraheerd uit vragenlijsten (EQ-5D-5L, QLQ-C30, QLQ-CR29) op verschillende tijdsmomenten (Tabel 1 in protocol);
kosten, gebaseerd op de Nederlandse kostenrichtlijn voor de gezondheidszorg ten tijde van de analyse, geextraheerd uit CRF's, ziekenhuissystemen, en vragenlijsten (iiMTA PCQ, iMTA MCQ) op verschillende tijdsmomenten (Tabel 1 in protocol);
progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd van inclusie tot klinische, radiologische, en macroscopische progressie of overlijden;
algehele overleving, gedefineerd als de tijd van inclusie tot overlijden. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |