| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treating Pain Experienced by Subjects With Confirmed Small Fibre Neuropathy That is Idiopathic or Associated With Diabetes Mellitus |
| Ttratamiento del dolor sufrido por sujetos con Neuropatía de Fibras Pequeñas confirmada que es idiopática o está asociada a diabetes mellitus. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Neurapathic pain caused by unknown reasons or by diabetes |
| Dolor neuropático causado por razones desconocidas o por diabetes |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10073928 |
| E.1.2 | Term | Small fibre neuropathy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of BIIB074 in treating pain experienced by subjects with confirmed small fibre neuropathy (SFN) that is idiopathic or associated with diabetes mellitus. |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de BIIB074 en el
tratamiento del dolor sufrido por sujetos con Neuropatía de Fibras Pequeñas (NFP) confirmada que es idiopática o está asociada a diabetes mellitus. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objectives of this study are to evaluate the effect on worst pain, neuropathic pain quality, sleep interference due to pain, patient global impression, use of supplemental pain medication, and SFN symptoms in participants treated with BIIB074; to investigate the safety and tolerability of BIIB074 in participants with SFN; and to characterize the pharmacokinetics (PK) of BIIB074 in participants with SFN. |
| Los objetivos secundatios de este estudio son evaluar el efecto en el peor dolor, la calidad del dolor neuropático, la interferencia en el sueño debida al dolor, la impresión global del paciente, el empleo de analgésicos complementarios y los síntomas de la NFP en los sujetos tratados con BIIB074; Investigar la seguridad y la tolerabilidad de BIIB074 en los sujetos con NFP. 3; y caracterizar la farmacocinética (FC) de BIIB074 en sujetos con NFP. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Key Inclusion Criteria:
1. This study will be conducted in subjects who have had a diagnosis of at least possible SFN for 6 months or
more, based on clinical diagnosis and confirmed by intraepidermal nerve fibre density (IENFD) values, and
weekly mean average daily pain (ADP) score of ≥5 and ≤9 on an 11-point Pain Intensity Numeric Rating Scale (PI-NRS) over the last 7 days of Screening.
2. In addition to these criteria, subjects with diabetes will be required to have HbA1c ≤11%, treated with oral hypoglycemics and/or subcutaneous insulin or diet, no evidence of ulcers, advanced retinopathy (defined as greater than State 3 [moderate non-proliferative diabetic retinopathy]) (DCCT/EDIC Research Group 2017), severe nephropathy, or obstructive atherosclerotic disease resulting from their diabetes to be eligible for the
study.
NOTE: Other protocol defined Inclusion criteria may apply |
Criterios de inclusión principales:
1. Este estudio se llevará a cabo en sujetos que cuenten con un diagnóstico de posible neuropatía de fibras pequeñas (NFP) desde hace al menos 6 meses o más, de acuerdo con un diagnóstico clínico y confirmado mediante los valores de la densidad de las fibras nerviosas intraepidérmicas (DFNIE) y una puntuación media semanal del dolor promedio diario (DPD) de #5 y #9 en la escala numérica de 11 puntos sobre la intensidad del dolor (EN-ID) durante los últimos 7 días a partir de la selección.
2. Además de estos criterios, para ser aptos para el estudio, los sujetos con diabetes deberán presentar HbA1c #11 %, tratada con hipoglucémicos por vía oral, insulina por vía subcutánea o dieta; no presentar indicios de úlceras; presentar retinopatía avanzada (definida como superior al estado 3 [retinopatía diabética no proliferativa moderada]) (DCCT/EDIC Research Group 2017), nefropatía grave o ateroesclerosis obstructiva derivada de la diabetes.
NOTA: Podrán aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Key Exclusion Criteria:
1. Previous exposure to BIIB074 (formerly known as CNV1014802 or GSK1014802).
2. Use of capsaicin patch within 3 months prior to Screening.
3. Unable or unwilling to discontinue concomitant medications for neuropathic pain during the 2 week
taper period, which overlaps the first week of the openlabel run-in period.
4. Unable or unwilling to comply with the prohibited concomitant medication restrictions, including but not limited to CYP3A4 and UDP-glucuronosyltransferase (UGT) inducers and inhibitors, monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), and Nav blockers.
5. Use of over-the-counter medications, vitamin and mineral supplements, herbal remedies (including St. John’s wort), dietary supplements, or foods (including
grapefruit juice) that affect CYP3A and UGTs.
6. Unable or unwilling to discontinue medications that are P-glycoprotein substrates with a narrow therapeutic
index, including but not limited to digoxin.
7. History of hemophilia or Von Willebrand’s disease, or use of anticoagulants that may result in bleeding risk during the skin biopsy.
8. Any contraindication, as determined by the Investigator, to performing a skin biopsy for intraepidermal nerve fibre analysis.
NOTE: Other protocol defined Inclusion criteria may apply |
Criterios de exclusión principales:
1. Exposición previa a BIIB074 (anteriormente denominado CNV1014802 o GSK1014802). 2. Uso de parches de capsaicina durante los 3 meses previos a la selección. 3. El sujeto no puede o no desea interrumpir el uso de la medicación concomitante para el dolor neuropático durante las dos semanas del periodo de disminución progresiva de la dosis, que se superpone con la primera semana del periodo de preinclusión abierto. 4. El sujeto no puede o no desea cumplir las restricciones respecto a la medicación concomitante prohibida, que incluye, entre otros, inductores e inhibidores de CYP3A4 y UDP-glucuronosiltransferasa (UGT), inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) y bloqueadores de canales de sodio (Nav). 5. Uso de medicamentos de venta sin receta, los complementos de vitaminas y minerales, remedios a base de plantas medicinales (incluida la hierba de San Juan), los complementos alimenticios o ciertos alimentos (como el zumo de pomelo) que afecten a las enzimas CYP3A y UGT. 6. El sujeto no puede o no desea interrumpir el uso de medicamentos que son sustratos de la glucoproteína-P con un índice terapéutico estrecho, como, entre otros, la digoxina. 7. Antecedentes de hemofilia o enfermedad de Von Willebrand o bien, uso de anticoagulantes que pueden provocar riesgos de hemorragia durante la biopsia cutánea. 8. Cualquier contraindicación, según determine el investigador, para llevar a cabo una biopsia cutánea para el análisis de las fibras nerviosas intraepidérmicas. NOTA: Podrán aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Change from Baseline in Weekly Mean Average Daily Pain (ADP) Score:
Participants will rate their ADP using an 11-point Numerical Rating Scale (NRS) (0=no pain and 10=worst possible pain) and record their score in an electronic diary (eDiary). Weekly mean ADP scores for Baseline (the 7 days prior to the first dose of study treatment in the open-label
run-in period) and Week 12 (the 7 days prior to the visit at the end of Week 12) will be derived from the ADP scores and calculated as the mean of the daily scores over the last
7 days.
2. Change from Randomization in Weekly Mean ADP Score:
Participants will rate their ADP using an 11-point NRS (0=no pain and 10=worst possible pain) and record their score in an eDiary. Weekly mean ADP scores for Randomization (the 7 days prior to the first dose of
study treatment in the doubleblind
period) and Week 12 (the 7 days prior to the visit at the end of Week 12) will be derived from the ADP scores and calculated as the mean of
the daily scores over the last
7 days. |
| 1. Cambio respecto al inicio en la puntuación media semanal del dolor promedio diario (DPD): Los participantes evaluarán su DPD mediante una escala numérica (EN) de 11 puntos (0 = ausencia de dolor y 10 = peor dolor posible) y registrarán su puntuación en un diario electrónico. Las puntuaciones medias semanales del DPD para el inicio (7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en el periodo de preinclusión abierto) y para la semana 12 (7 días antes de la visita al final de la semana 12) se derivarán de las puntuaciones del DPD y se calcularán como el valor medio de las puntuaciones diarias de los últimos 7 días. 2. Cambio desde la aleatorización en la puntuación media semanal del DPD: Los participantes evaluarán su DPD mediante una EN de 11 puntos (0 = ausencia de dolor y 10 = peor dolor posible) y registrarán su puntuación en un diario electrónico. Las puntuaciones medias semanales del DPD para la aleatorización (7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en el periodo doble ciego) y para la semana 12 (7 días antes de la visita al final de la semana 12) se derivarán de las puntuaciones del DPD y se calcularán como el valor medio de las puntuaciones diarias de los últimos 7 días. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period
2. Randomization and Week 12 of the Double-Blind Period |
1. Inicio y semana 12 del periodo doble ciego
2. Aleatorización y semana 12 del periodo doble ciego |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from Baseline in Weekly Mean Worst Daily Pain (WDP) Score:
Participants will rate their WDP using
an 11-point NRS (0=no pain and 10=worst possible pain) and record
their score in an eDiary. Weekly mean WDP scores for Baseline (the
7 days prior to the first dose of study
treatment in the open-label run-in
period) and Week 12 (the 7 days
prior to the visit at the end of Week
12) will be derived from the WDP
scores and calculated as the mean
of the daily scores over the last 7
days.
2. Change from Baseline in Weekly Mean Sleep Interference Numerical
Rating Scale (S-NRS):
Participants will rate their S-NRS using an 11-point NRS (0=pain does
not interfere with sleep and 10= pain completely interferes with sleep) and
record their score in an eDiary. Weekly mean S-NRS scores for Baseline (the 7 days prior to the first dose of study treatment in the openlabel run-in period) and Week 12
(the 7 days prior to the visit at the end of Week 12) will be derived from
the daily S-NRS scores and calculated as the mean of the daily scores over the last 7 days.
3. Change from Baseline in Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) Total Score and Sum Score:
Participant will use the NPSI questionnaire to rate different symptoms of neuropathic pain. The NPSI includes ten items related to different pain descriptors (e.g.
burning and pressure) that are rated
on an 11-point NRS (0=no symptoms
to 10=worst symptoms imaginable).
A score in each dimension and also
a total score (from 0-100) is generated using data from the
questionnaire.
4. Percentage of Participants with at least a 2-point Reduction from Baseline in Weekly Mean ADP:
Participants will rate their ADP using
an 11-point NRS (0=no pain and 10=worst possible pain) and record
their score in an electronic diary
(eDiary). Weekly mean ADP scores
for Baseline (the 7 days prior to the
first dose of study treatment in the
open-label run-in period) and Week
12 (the 7 days prior to the visit at the
end of Week 12) will be derived from
the ADP scores and calculated as
the mean of the daily scores over the
last 7 days.
5. Percentage of Participants
with at least a 30% Reduction from Baseline in Weekly Mean ADP:
Participants will rate their ADP using
an 11-point NRS) (0=no pain and
10=worst possible pain) and record
their score in an electronic diary
(eDiary). Weekly mean ADP scores
for Baseline (the 7 days prior to the
first dose of study treatment in the
open-label run-in period) and Week
12 (the 7 days prior to the visit at the
end of Week 12) will be derived from
the ADP scores and calculated as the mean of the daily scores over the
last 7 days.
6. Mean Weekly Amount of Supplemental Pain Medication:
Use of supplemental pain medication
(paracetamol/acetaminophen) will be
monitored and dosage will be recorded on a daily basis by the
participant using an electronic Diary
(eDiary). Mean weekly amount of
supplemental pain medication used
for neuropathic pain during the
double-blind period.
7. Patient Global Impression of Change (PGIC):
PGIC is a 7-point self-administered
scale that depicts changes in a participant's overall status. Participants will rate their change as
“1=very much improved,” “2=much
improved,” “3=minimally improved,”
“4=no change,” “5=minimally worse,”
“6=much worse,” or “7=very much
worse.”
8. Change from Baseline in Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) Interference Score:
The BPI-SF is a 7-item selfadministered
questionnaire that measures how much pain has interfered with daily functioning. Participants will rate the level of pain interference on daily functioning on an 11-point NRS where 0=does not interfere and 10=completely interferes. |
1. Cambio respecto al inicio en la puntuación media semanal del peor dolor diario (PDD): Los participantes evaluarán su PDD mediante una EN de 11 puntos (0 = ausencia de dolor y 10 = peor dolor posible) y registrarán su puntuación en un diario electrónico. Las puntuaciones medias semanales del PDD para el inicio (7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en el periodo de preinclusión abierto) y para la semana 12 (7 días antes de la visita al final de la semana 12) se derivarán de las puntuaciones del PDD y se calcularán como el valor medio de las puntuaciones diarias de los últimos 7 días. 2. Cambio con respecto al inicio en la escala numérica sobre la interferencia con el sueño media semanal (EN-S): Los participantes evaluarán su EN-S mediante una EN de 11 puntos (0 = ausencia de interferencia con el sueño y 10 = el dolor interfiere totalmente con el sueño) y registrarán su puntuación en un diario electrónico. Las puntuaciones medias semanales de la EN-S para el inicio (7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en el periodo de preinclusión abierto) y para la semana 12 (7 días antes de la visita al final de la semana 12) se derivarán de las puntuaciones diarias de la EN-S y se calcularán como el valor medio de las puntuaciones diarias de los últimos 7 días. 3. Cambio con respecto al inicio en la puntuación total y la suma de puntuaciones en el inventario de síntomas del dolor neuropático (Neuropathic Pain Symptom Inventory, NPSI): Los participantes utilizarán el cuestionario NPSI para evaluar los diferentes síntomas de dolor neuropático. El NPSI incluye diez elementos relacionados con diferentes descriptores del dolor (por ejemplo, quemazón y presión) que se evalúan en una EN de 11 puntos (0 = ausencia de síntomas y 10 = los peores síntomas imaginables). Con los datos del cuestionario se genera una puntuación para cada dimensión y una puntuación global (de 0 a 100). 4. Porcentaje de participantes con, al menos, 2 puntos de reducción con respecto al inicio en las puntuaciones medias semanales del DPD: Los participantes evaluarán su DPD mediante una EN de 11 puntos (0 = ausencia de dolor y 10 = peor dolor posible) y registrarán su puntuación en un diario electrónico. Las puntuaciones medias semanales del DPD para el inicio (7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en el periodo de preinclusión abierto) y para la semana 12 (7 días antes de la visita al final de la semana 12) se derivarán de las puntuaciones del DPD y se calcularán como el valor medio de las puntuaciones diarias de los últimos 7 días. 5. Porcentaje de participantes con, al menos, 30 % de reducción con respecto al inicio en las puntuaciones medias semanales del DPD: Los participantes evaluarán su DPD mediante una EN de 11 puntos (0 = ausencia de dolor y 10 = peor dolor posible) y registrarán su puntuación en un diario electrónico. Las puntuaciones medias semanales del DPD para el inicio (7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en el periodo de preinclusión abierto) y para la semana 12 (7 días antes de la visita al final de la semana 12) se derivarán de las puntuaciones del DPD y se calcularán como el valor medio de las puntuaciones diarias de los últimos 7 días. 6. Cantidad media semanal de analgésicos complementarios: Se supervisará el uso de analgésicos complementarios (paracetamol) y los participantes registrarán la dosis diariamente en el diario electrónico. Cantidad media semanal de analgésicos complementarios empleados para tratar el dolor neuropático durante el periodo doble ciego. 7. Impresión global del cambio por parte del paciente (Patient Global Impression of Change, PGIC): La PGIC es una escala de 7 puntos para ser completada por el paciente que describe los cambios del estado general del participante.
Los participantes calificarán su cambio como "1 = muy mejorado", "2 = muy mejorado", "3 = mínimamente mejorado", "4 = sin cambios", "5 = mínimamente peor", "6 = mucho peor" o "7 = mucho peor". 8. Cambio desde el inicio en el Cuestionario breve sobre el dolor - Forma Corta (BPI-SF); El BPI-SF es un cuestionario autoadministrado de 7 puntos que mide cuánto ha interferido el dolor en el funcionamiento diario. Los participantes calificarán el nivel de interferencia del dolor en el funcionamiento diario en un NRS de 11 puntos donde 0 = no interfiere y 10 = interfiere completamente |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period
2. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period
3. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period
4. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period
5. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period
6. Weekly from Baseline to Week 12 of the Double- Blind Period
7. Week 12 of the Double- Blind Period
8. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period |
| 1. Inicio y semana 12 del periodo doble ciego 2. Inicio y semana 12 del periodo doble ciego 3. Inicio y semana 12 del periodo doble ciego 4. Inicio y semana 12 del periodo doble ciego 5. Inicio y semana 12 del periodo doble ciego 6. Semanalmente desde el inicio a semana 12 del periodo doble ciego 7. Semana 12 del periodo doble ciego 8. Inicio y semana 12 del periodo doble ciego |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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