E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Treating Pain Experienced by Subjects With Confirmed Small Fibre Neuropathy That is Idiopathic or Associated With Diabetes Mellitus |
Trattamento del dolore manifestato da soggetti con neuropatia delle piccole fibre confermata a eziologia idiopatica o associata a diabete mellito |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Neurapathic pain caused by unknown reasons or by diabetes |
Dolore neuropatico causato da motivi sconosciuti o da diabete |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10073928 |
E.1.2 | Term | Small fibre neuropathy |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of BIIB074 in treating pain experienced by subjects with confirmed small fibre neuropathy (SFN) that is idiopathic or associated with diabetes mellitus. |
L¿obiettivo primario di questo studio ¿ valutare l¿efficacia di BIIB074 nel trattare il dolore manifestato da soggetti con neuropatia delle piccole fibre (SFN) confermata a eziologia idiopatica o associata a diabete mellito. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are to evaluate the effect on worst pain, neuropathic pain quality, sleep interference due to pain, patient global impression, use of supplemental pain medication, and SFN symptoms in participants treated with BIIB074; to investigate the
safety and tolerability of BIIB074 in participants with SFN; and to characterize the pharmacokinetics (PK) of BIIB074 in participants with SFN. |
Gli obiettivi secondari di questo studio sono di valutare l¿effetto sul dolore peggiore, sulla qualit¿ del dolore neuropatico, sull¿interferenza sul sonno dovuta al dolore, sull¿impressione globale del paziente, sull¿uso di farmaco antidolorifico supplementare e sui sintomi della SFN nei partecipanti trattati con BIIB074, di studiare la sicurezza e la tollerabilit¿ di BIIB074 nei partecipanti affetti da SFN e di caratterizzare la farmacocinetica (PK) di BIIB074 nei partecipanti affetti da SFN |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Key Inclusion Criteria: 1. This study will be conducted in subjects who have had a diagnosis of at least possible SFN for 6 months or more, based on clinical diagnosis and confirmed by intraepidermal nerve fibre density (IENFD) values, and weekly mean average daily pain (ADP) score of =5 and =9 on an 11-point Pain Intensity Numeric Rating Scale (PI-NRS) over the last 7 days of Screening. 2. In addition to these criteria, subjects with diabetes will be required to have HbA1c =11%, treated with oral hypoglycemics and/or subcutaneous insulin or diet, no evidence of ulcers, advanced retinopathy (defined as greater than State 3 [moderate non-proliferative diabetic retinopathy]) (DCCT/EDIC Research Group 2017), severe nephropathy, or obstructive atherosclerotic disease resulting from their diabetes to be eligible for the study. NOTE: Other protocol defined Inclusion criteria may apply |
Criteri di inclusione chiave: 1. Questo studio sarà condotto in soggetti che hanno ricevuto una diagnosi di SFN per lo meno probabile da 6 mesi o più, basata sulla diagnosi clinica e confermata in base ai valori della densità delle fibre nervose intraepidermiche (IENFD), e un punteggio settimanale del dolore medio giornaliero (ADP) =5 e =9 su una scala di valutazione numerica dell’intensità del dolore (PI-NRS) a 11 punti nell’arco degli ultimi 7 giorni di screening. 2. Oltre a questi criteri, per essere idonei a partecipare allo studio (identificatore file XML: fJ7yHKeRYH/EbDlewAMuf3HTUrk), i soggetti con diabete devono avere un’HbA1c =11%, essere trattati con ipoglicemici orali e/o insulina sottocutanea o sottoposti a dieta, non devono presentare evidenze di ulcere, retinopatia avanzata (definita come maggiore dello Stato 3 [retinopatia diabetica non proliferativa moderata]) (Gruppo di ricerca 2017 coinvolto nella Sperimentazione sul controllo e le complicazioni del diabete [DCCT]/Epidemiologia sugli interventi e le complicanze del diabete [EDIC]), neuropatia grave o malattia aterosclerotica ostruttiva causate dal diabete. NOTA: possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Key Exclusion Criteria:
1. Previous exposure to BIIB074 (formerly known as CNV1014802 or GSK1014802).
2. Use of capsaicin patch within 3 months prior to Screening.
3. Unable or unwilling to discontinue concomitant medications for neuropathic pain during the 2 week
taper period, which overlaps the first week of the openlabel run-in period.
4. Unable or unwilling to comply with the prohibited concomitant medication restrictions, including but not limited to CYP3A4 and UDP-glucuronosyltransferase (UGT) inducers and inhibitors, monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), and Nav blockers.
5. Use of over-the-counter medications, vitamin and mineral supplements, herbal remedies (including St. John’s wort), dietary supplements, or foods (including
grapefruit juice) that affect CYP3A and UGTs.
6. Unable or unwilling to discontinue medications that are P-glycoprotein substrates with a narrow therapeutic
index, including but not limited to digoxin.
7. History of hemophilia or Von Willebrand’s disease, or use of anticoagulants that may result in bleeding risk during the skin biopsy.
8. Any contraindication, as determined by the Investigator, to performing a skin biopsy for intraepidermal nerve fibre analysis.
NOTE: Other protocol defined Inclusion criteria may apply |
Criteri di eclusione chiave: 1. Precedente esposizione a BIIB074 (precedentemente noto come CNV1014802 o GSK1014802). 2. Uso di cerotti di capsaicina nei 3 mesi precedenti lo screening. 3. Non in grado o non disposto ad interrompere i farmaci concomitanti per il dolore neuropatico durante il periodo di riduzione graduale di 2 settimane che si sovrappone alla prima settimana del periodo di run-in in aperto. 4. Non in grado o non disposto a rispettare le restrizioni sui farmaci concomitanti non consentiti, inclusi, a titolo meramente esemplificativo e non esaustivo, gli induttori e gli inibitori di CYP3A4 e dell’uridina difosfato (UDP) glucuronosiltransferasi (UGT), gli inibitori delle monoammino ossidasi (MAOI) e i bloccanti i canali del sodio regolati da voltaggio (NaV). 5. L’uso di farmaci da banco, integratori vitaminici e minerali, trattamenti a base di erbe (compreso l’iperico), integratori alimentari o alimenti (compreso il succo di pompelmo) che influenzano CYP3A e UGT. 6. Non in grado o non disposto ad interrompere farmaci che sono substrati di P-glicoproteina con un indice terapeutico stretto, inclusa, a titolo meramente esemplificativo ma non esaustivo, la digossina. 7. Anamnesi di emofilia o malattia di Von Willebrand, o uso di anticoagulanti che possono causare rischi di emorragia durante la biopsia cutanea. 8. Qualunque controindicazione, determinata dallo sperimentatore, per l’esecuzione di una biopsia cutanea per l’analisi delle fibre nervose intraepidermiche. NOTA: possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Change from Baseline in Weekly Mean Average Daily Pain (ADP) Score: Participants will rate their ADP using an 11-point Numerical Rating Scale (NRS) (0=no pain and 10=worst possible pain) and record their score in an electronic diary (eDiary). Weekly mean ADP scores for Baseline (the 7 days prior to the first dose of study treatment in the open-label run-in period) and Week 12 (the 7 days prior to the visit at the end of Week 12) will be derived from the ADP scores and calculated as the mean of the daily scores over the last 7 days. 2. Change from Randomization in Weekly Mean ADP Score: Participants will rate their ADP using an 11-point NRS (0=no pain and 10=worst possible pain) and record their score in an eDiary. Weekly mean ADP scores for Randomization (the 7 days prior to the first dose of study treatment in the doubleblind period) and Week 12 (the 7 days prior to the visit at the end of Week 12) will be derived from the ADP scores and calculated as the mean of the daily scores over the last 7 days. |
1. Variazione rispetto al basale nel punteggio settimanale del dolore medio giornaliero (ADP): I partecipanti valuteranno l’ADP utilizzando una scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti (0 = nessun dolore e 10 = dolore peggiore possibile) e registreranno il proprio punteggio in un diario elettronico (eDiary). I punteggi medi settimanali di ADP per il basale (i 7 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio nel periodo di run-in in aperto) e per la Settimana 12 (i 7 giorni prima della visita alla fine della Settimana 12) saranno ricavati dai punteggi di ADP e calcolati come la media dei punteggi giornalieri negli ultimi 7 giorni. 2. Variazioni dalla randomizzazione nel punteggio medio settimanale di ADP: I partecipanti valuteranno il proprio ADP utilizzando una NRS a 11 punti (0 = nessun dolore e 10 = dolore peggiore possibile) e registreranno il proprio punteggio in un eDiary. I punteggi medi settimanali di ADP per la randomizzazione (i 7 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio nel periodo in doppio cieco) e per la Settimana 12 (i 7 giorni prima della visita alla fine della Settimana 12) saranno ricavati dai punteggi di ADP e calcolati come la media dei punteggi giornalieri negli ultimi 7 giorni.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period
2. Randomization and Week 12 of the Double-Blind Period |
1. Dal basale alla Settimana 12 del periodo in doppio cieco 2. Randomizzazione e Settimana 12 del periodo in doppio cieco.
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from Baseline in Weekly Mean Worst Daily Pain (WDP) Score 2. Change from Baseline in Weekly Mean Sleep Interference NumericalRating Scale (S-NRS) 3. Change from Baseline in Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) 4. Percentage of Participants with at least a 2-point Reduction from Baseline in Weekly Mean ADP 5. Percentage of Participantswith at least a 30% Reduction from Baseline in Weekly Mean ADP 6. Mean Weekly Amount of Supplemental Pain Medication 7. Patient Global Impression of Change (PGIC) 8. Change from Baseline in Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) Interference Score
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1. Variazione rispetto al basale nel punteggio settimanale del dolore peggiore medio giornaliero (WDP) 2. Variazione dal basale nella scala di valutazione numerica dell¿interferenza sul sonno media settimanale (S-NRS) 3. Variazione dal basale nel punteggio totale e aggregato dell¿inventario dei sintomi del dolore neuropatico (NPSI) 4. Percentuale di partecipanti con almeno una riduzione di 2 punti dal basale nell¿ADP medio settimanale 5. Percentuale di partecipanti con almeno una riduzione del 30% dal basale nell¿ADP medio settimanale 6. Quantit¿ media settimanale di farmaco antidolorifico supplementare 7. Impressione globale del cambiamento del paziente (PGIC) 8. Variazione dal basale nel punteggio di interferenza dell¿Inventario breve per la valutazione del dolore-Modulo abbreviato (BPI-SF)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period 2. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period 3. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period 4. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period 5. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period 6. Weekly from Baseline to Week 12 of the Double- Blind Period 7. Week 12 of the Double- Blind Period 8. Baseline and Week 12 of the Double-Blind Period |
1. Basale e Settimana 12 del periodo in doppio cieco 2. Basale e Settimana 12 del periodo in doppio cieco 3. Basale e Settimana 12 del periodo in doppio cieco 4. Basale e Settimana 12 del periodo in doppio cieco 5. Basale e Settimana 12 del periodo in doppio cieco 6. Settimanalmente dal basale alla Settimana 12 del periodo in doppio cieco 7. Settimana 12 del periodo in doppio cieco 8. Basale e Settimana 12 del periodo in doppio cieco
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Bulgaria |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |