| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-Small Cell Lung Cancer |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung Cancer |
| Tumore del polmone |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10023780 |
| E.1.2 | Term | Large cell lung cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to compare the progression-free survival (PFS) of cemiplimab plus ipilimumab combination therapy (hereinafter referred to as cemiplimab/ipi) and cemiplimab plus 2 cycles only of platinum-based doublet chemotherapy plus ipilimumab combination therapy (hereinafter referred to as "cemiplimab/chemo/ipi") with standard-of-care pembrolizumab monotherapy in the first line treatment of patients with advanced squamous or non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors express programmed death ligand 1 (PD L1) in =50% of tumor cells. |
| Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) della terapia di combinazione di cemiplimab più ipilimumab (di seguito indicata come cemiplimab/ipi) e della terapia di combinazione di REGN2810 più 2 soli cicli di doppietta chemioterapica a base di platino più ipilimumab (di seguito indicata come “cemiplimab/chemo/ipi”) rispetto alla monoterapia standard con pembrolizumab nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato, squamoso o non squamoso, i cui tumori esprimono il ligando 1 della morte programmata (PD L1) in =50% delle cellule tumorali |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The key secondary objectives of the study are the following:
•To compare the overall survival (OS) of cemiplimab/ipi and cemiplimab/chemo/ipi with pembrolizumab monotherapy in the first line treatment of patients with advanced squamous or non squamous NSCLC whose tumors express PD L1 in =50% of tumor cells
•To compare the objective response rate (ORR) of cemiplimab/ipi and cemiplimab/chemo/ipi with pembrolizumab monotherapy in the first line treatment of patients with advanced squamous or non-squamous NSCLC whose tumors express PD L1 in =50% of tumor cells |
Gli obiettivi secondari chiave dello studio sono i seguenti:
•Confrontare la sopravvivenza complessiva (OS) di cemiplimab/ipi e cemiplimab/chemo/ipi rispetto a pembrolizumab in monoterapia nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC avanzato, squamoso o non squamoso, i cui tumori esprimono PD-L1 in =50% delle cellule tumorali
•Confrontare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di REGN2810/ipi e REGN2810/chemo/ipi rispetto a pembrolizumab in monoterapia nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC avanzato, squamoso o non squamoso, i cui tumori esprimono PD-L1 in =50% delle cellule tumorali |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenomics
Version: AM2 VHP
Date: 16/03/2018
Title: Genomics sub-study
Objectives: The purpose of the genomic analyses is to identify
genomic associations with clinical or biomarker response, other clinical
outcome measures, and possible AEs.
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Farmacogenomica
Versione: AM2 VHP
Data: 16/03/2018
Titolo: Sottostudio genomico
Obiettivi: Lo scopo delle analisi genomiche è individuare le associazioni genomiche con la risposta clinica o dei biomarcatori, con altri parametri degli esiti clinici e con i possibili eventi avversi (EA).
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Men and women =18 years of age.
2. Patients with histologically or cytologically documented squamous or non-squamous NSCLC with stage IIIB, or IIIC disease who are not candidates for treatment with definitive concurrent chemo/radiation or patients with stage IV disease if they have not received prior systemic treatment for recurrent or metastatic NSCLC. The histologic diagnosis of NSCLC may be confirmed by the central laboratory.
3. Availability of an archival or on-study obtained formalin-fixed, paraffin embedded tumor tissue sample
4. Expression of PD L1 in =50% of tumor cells determined by a commercially available assay.
5. At least 1 radiographically measureable lesion by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) per RECIST 1.1 criteria. Target lesions may be located in a previously irradiated field if there is documented (radiographic) disease progression in that site.
6. ECOG performance status of =1.
7. Anticipated life expectancy of at least 3 months. |
1. Uomini e donne di età = 18 anni.
2. Pazienti con NSCLC squamoso o non squamoso istologicamente o citologicamente documentato con malattia di stadio IIIB, o IIIC che non sono candidati per il trattamento con chemio/radiazione concomitante definitiva o pazienti con malattia di stadio IV se non hanno ricevuto trattamento sistemico precedente per NSCLC ricorrente o metastatico. La diagnosi istologica di NSCLC può essere confermata dal laboratorio centrale
3. Disponibilità di un campione di tessuto tumorale incluso in paraffina e fissato in formalina conservato in archivio o prelevato durante lo studio.
4. Espressione di PD L1 in =50% di cellule tumorali determinata da un saggio disponibile in commercio.
5. Almeno 1 lesione radiograficamente misurabile tramite tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RMI) in base ai criteri RECIST 1.1. Le lesioni bersaglio possono essere localizzate in un campo precedentemente irradiato in caso di progressione della malattia (radiografica) documentata in tale sito.
6. Stato della prestazione ECOG di =1.
7. Aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients who have never smoked, defined as smoking =100 cigarettes in a lifetime.
2.Active or untreated brain metastases or spinal cord compression. Patients are eligible if central nervous system (CNS) metastases are adequately treated and patients have neurologically returned to baseline (except for residual signs or symptoms related to the CNS treatment) for at least 2 weeks prior to enrollment. Patients must be off (immunosuppressive doses of) corticosteroid therapy (see exclusion criterion 7 for details on timing of discontinuation of corticosteroid therapy).
3. Patients with tumors tested positive for EGFR gene mutations, ALK gene translocations, or ROS1 fusions. All patients will have tumor evaluated for EGFR mutations, ALK rearrangement, and ROS1 fusions confirmed by a central laboratory.
4. Encephalitis, meningitis, or uncontrolled seizures in the year prior to informed consent.
5. History of interstitial lung disease (eg, idiopathic pulmonary fibrosis or organizing pneumonia), of active, noninfectious pneumonitis that required immune-suppressive doses of glucocorticoids to assist with management, or of pneumonitis within the last 5 years. A history of radiation pneumonitis in the radiation field is permitted as long as pneumonitis resolved =6months prior to enrollment.
6. Ongoing or recent evidence of significant autoimmune disease that required treatment with systemic immunosuppressive treatments, which may suggest risk of immune-related treatment-emergent adverse events (irTEAEs). The following are not exclusionary: vitiligo, childhood asthma that has resolved, residual hypothyroidism that required only hormone replacement, or psoriasis that does not require systemic treatment.
7. Patients with a condition requiring corticosteroid therapy (>10 mg prednisone/day or equivalent) within 14 days of randomization. Physiologic replacement doses are allowed even if they are >10 mg of prednisone/day or equivalent, as long as they are not being administered for immunosuppressive intent. Inhaled or topical steroids are permitted, provided that they are not for treatment of an autoimmune disorder. |
1. Pazienti che non hanno mai fumato, definiti come pazienti che hanno fumato =100 sigarette nel corso della vita.
2.Metastasi cerebrali attive o non trattate o compressione del midollo spinale. I pazienti sono idonei se le metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) sono adeguatamente trattate e i pazienti sono tornati neurologicamente al basale (ad eccezione dei segni o dei sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 2 settimane prima dell’arruolamento. I pazienti non devono essere in terapia con (dosi immunosoppressive di) corticosteroidi (consultare il criterio di esclusione 7 per maggiori informazioni sulle tempistiche dell’interruzione della terapia con corticosteroidi).
3. Pazienti con tumori risultati positivi a mutazioni del gene EGFR, traslocazioni del gene ALK o fusioni ROS1. Il tumore di tutti i pazienti sarà valutato per le mutazioni EGFR, i riarrangiamenti ALK e le fusioni ROS1 confermate da un laboratorio centrale.
4. Encefalite, meningite o crisi convulsive non controllate nell’anno precedente al consenso informato.
5. Anamnesi di malattia polmonare congestizia (ad es., fibrosi polmonare idiopatica o polmonite in organizzazione), di polmonite attiva non infettiva che ha richiesto dosi immunosoppressive di glucocorticoidi per coadiuvare la gestione o di polmonite negli ultimi 5 anni. Un’anamnesi di polmonite da radiazioni nel campo di radiazione è consentita, purché la polmonite si sia risolta =6 mesi prima dell’arruolamento.
6. Evidenza in corso o recente di malattia autoimmune significativa, che ha richiesto il trattamento con immunosoppressori sistemici e che può suggerire un rischio di eventi avversi immunocorrelati emergenti dal trattamento (irTEAEs). Le seguenti condizioni non sono causa di esclusione:
vitiligine, asma infantile risolta, ipotiroidismo residuo che ha richiesto solo terapia ormonale sostitutiva o psoriasi che non richiede trattamento sistemico.
7. Pazienti con una condizione che richiede terapia a base di corticosteroidi (>10 mg prednisone/die o equivalente) entro 14 giorni dalla randomizzazione. Le dosi fisiologiche per la terapia sostitutiva sono consentite anche se sono >10 mg di prednisone/die o equivalente, purché non siano somministrate con intento immunosoppressivo. Gli steroidi per via inalatoria o topica sono consentiti, purché non costituiscano il trattamento per un disturbo autoimmune. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is PFS as assessed by a blinded Independent Review Committee (IRC) based on RECIST (Response assessment in solid tumours) 1.1 assessments. |
| L’endpoint primario è la PFS valutata da un Comitato di revisione indipendente (IRC) in cieco in base ai criteri RECIST (Valutazione della risposta nei tumori solidi) 1.1. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Through 108 weeks of treatment plus a follow up period. |
| Un totale di 108 settimane di trattamento più un periodo di follow-up. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The key secondary endpoints in the study are OS and ORR. |
| Gli endpoints secondari principali nello studio sono la OS e la ORR |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Through 108 weeks of treatment plus a follow up period. |
| Un totale di 108 settimane di trattamento più un periodo di follow-up. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 110 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Serbia |
| South Africa |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Croatia |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Ireland |
| Italy |
| Latvia |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Slovakia |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Czechia |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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